Factores de erogación en la biosíntesis de proteínas

En el proceso de síntesis de proteínas por la célula, se denomina elongación al

crecimiento en longitud de una cadena de polipéptidos mediante la formación de
enlaces que añaden aminoácidos nuevos a la cadena. Los factores de
elongación son sustancias de naturaleza proteica imprescindibles para que el
ribosoma pueda realizar este proceso. Los factores de elongación están
presentes tanto en las células procariotas como en las eucariotas, en estas
últimas existen factores diferentes en el citoplasma y las mitocondrias. Se han
descrito diversas mutaciones en los genes que codifican los factores de
elongación que provocan enfermedades graves en humanos. roteína
citoplasmática de Escherichia coli y de otros procariotas que actúa en la síntesis
de proteínas, favoreciendo la unión del aminoacil-tRNA al sitio A del ribosoma,
durante la fase de elongación de la cadena proteica. Esta proteína puede
disociarse en dos polipéptidos: EFTu y EFTs; de los que solo el primero participa
en la unión dependiente de GTP del aminoacil-tRNA al ribosoma. El EFTs se
requiere para regenerar la forma activa de EF-Tu.
Los factores de elongación de traducción de la síntesis de proteínas en el
ribosoma. Ellos ayudan en el alargamiento de la cadena de polipéptido naciente
en un aminoácido a la vez. El esquema general de bioquímica del ciclo de
elongación de la traducción está bien conservada en todos los reinos biológicos.
Recientemente, ha habido una visión estructural sobre los efectos de los
antibióticos sobre la elongación. Estas estructuras proporcionan un andamio
para la comprensión de la función biológica de factores de elongación antes de
estructuras de alta resolución de tales factores en el complejo con se obtienen
los ribosomas. estructuras muy recientes del factor de levadura translocación y
su complejo con el fármaco antifúngico sordarina revelan una flexibilidad
conformacional inesperado que podría ser crucial para el mecanismo de
translocación. El esquema de funcionamiento general del ciclo de elongación
bacteriana en la biosíntesis de proteínas y la participación de los tres factores de
elongación (EF) se knownmore de un cuarto de siglo atrás. Se estableció que
EF1A (EF) se knownmore de un cuarto de siglo atrás. Se estableció que EF1A
(EF) se knownmore de un cuarto de siglo atrás. Se estableció que EF1A
(anteriormente denominado EF-Tu) se activa uponGTP de unión, y forma un
complejo ternario con tRNAs alargador aminoacilados (aa-ARNt). En el
ribosoma, el complejo ternario de EF1A decodifica la información genética por
una interacción de tipo Crick Watson entre el codón de ARNm, que se expone
en el ribosomal A-sitio, y el anticodón de un ARNt afín. Tal evento decodificación
desencadena el ribosoma para inducir la hidrólisis de GTP, y EF1A se une a
GDP está así liberada del ribosoma. EF1A se recicla en su forma GTP activa por
el EF1B factor de intercambio de nucleótidos (EF-Ts). Finalmente, EF2 (EF-G)
ayuda en la translocación de tRNAs y el ARNm exactamente por un codón en el
ribosoma.
Por el contrario, los resultados estructurales en el ciclo de elongación
aparecieron más lentamente. Sin embargo, gracias a los avances tecnológicos
en la cristalografía macromolecular y cryoelectron microscopía (crio-ME) en los
ribosomas orientadas al azar en hielo vítreo se largo de la última década y
también a los estudios dedicados en varios laboratorios en todo el mundo, un
ciclo de elongación casi completa puede ser investigado a fondo, tanto funcional
y términos estructurales. Sin embargo, el conocimiento estructural detallado de
factores de elongación unido al ribosoma no es una forma. Esta situación pronto
podría ser cambiado debido a unos antibióticos se cree para bloquear los
complejos de factores-ribosoma en estados que son relevantes para el normal
funcionamiento de los ribosomas. Además, nuestro conocimiento sobre la
funcionalidad.
Mucho se ha logrado en los últimos años con respecto a las estructuras de
factores de elongación bacterianas y en relacionar las estructuras para su
funcionamiento. Los resultados enormemente importantes sobre la función de
decodificación y peptidil transferencia desde la determinación de la estructura de
las subunidades ribosómicas dan una visión asombrosamente detallada de
aspectos importantes de la elongación en la biosíntesis de proteínas. Sin
embargo, otras partes importantes de la función ribosomal aún no se han
investigado estructuralmente. Poco se sabe acerca de cómo el ribosoma induce
la hidrólisis de GTP en los factores de traducción G-proteína. De baja resolución
reconstrucciones crio-EM, una visión de consenso ha surgido que todos estos
factores están más probablemente colocan en el ribosoma con sus dominios G
cerca del centro de GTPasa de la activación y el bucle sarcin-ricina - ambos de
los cuales están en los 50S subunidad - y con su dominio II en contacto la
superficie de la subunidad 30S. Sin embargo, la resolución atómica de la
inducción de un estado de transición GTP-hidrólisis queda por esclarecer.
También, sorprendentemente pequeño detalle se sabe sobre qué estados
estructurales conducir la reacción de translocación a través de la interacción de
EF2 con el ribosoma. Fotos de EF2 se estancó en el ribosoma están disponibles
a través de varias reconstrucciones crio-EM, pero debe haber una fase dinámica
de la translocación de que, por el momento, evade estudios estructurales.
Incluso se sabe menos acerca de elongación eucariótico, sin embargo, las
estructuras de factores de elongación levadura han surgido que han comenzado
a arrojar algo de luz sobre este sistema sofisticado. Sin embargo, el factor de
intercambio de nucleótidos para eEF1A es más complicado que el factor EF1B
correspondiente en bacterias, y requiere más investigación. estructuras estables
de fármacos antifúngicos en complejo con eEF2 podrían proporcionar más
información sobre la reacción de translocación en los ribosomas eucariotas. Por
lo tanto, es concebible que las estructuras de resolución atómica de ribosomas
hongos unidos a diversos estados funcionales y estructurales de hongos eEF2
serán, en un futuro no muy lejano, servir de base para una comprensión más
profunda de la función del ribosoma durante la elongación.