Está en la página 1de 19

HOSPITAL DE NIÑOS RICARDO GUTIERREZ CENTRO RESPIRATORIO

Buenos Aires - Argentina


Dr. Alberto R. Alvarez
www.respiratoriohnrg.com.ar

LA ENFERMEDAD SIBILANTE EN EL LACTANTE Y EL NIÑO PEQUEÑO

Alejandro M. Teper

La prevalencia de la obstrucción bronquial del lactante y el niño pequeño es


del 50% por debajo de los 3 años de edad. La misma disminuye a cifras del 30% en
niños de 5 años. Esta patología representa el 25% de las admisiones hospitalarias,
alcanzando cifras de hasta el 50% en períodos invernales.
Las causas más frecuentes son: bronquiolitis, asma, fibrosis quística,
displasia broncopulmonar y bronquiolitis obiterante. Otras causas menos frecuentes
que también deben ser consideradas son: reflujo gastro-esofágico, fístula traqueo-
esofágica, anillos vasculares, traqueo/broncomalacia, cardiopatías congénitas con
hiperflujo pulmonar, compresiones extrínsecas de la pared bronquial secundarias a
tumores, adenomegalias y quistes broncogénicos (Tabla 1).

Tabla N°1: Causas de Sibilancias en el Lactante y el Niño Pequeño

• Sibilancias post-Bronquiolitis
• Asma

• Fibrosis Quística

• Displasia broncopulmonar

• Bronquiolitis obliterante
• Compresiones extrínsecas
– Anillos vasculares
– Adenomegalias
– Quiste broncogénico
• Aspiración
– Reflujo gastroesofágico
– Cuerpo extraño
– Fístula traqueoesofágica
• Cardiopatías con hiperflujo pulmonar

Módulo Nro. 4: Lactante sibilante 1


Dr. Alejandro Teper
HOSPITAL DE NIÑOS RICARDO GUTIERREZ CENTRO RESPIRATORIO
Buenos Aires - Argentina
Dr. Alberto R. Alvarez
www.respiratoriohnrg.com.ar

La obstrucción bronquial del lactante y el niño pequeño siempre ha sido


motivo de controversias, dado que no se contaba con métodos objetivos para su
evaluación. La misma se basaba en hallazgos clínicos y anátomo-patológicos. A
partir de la década del 80´, merced al desarrollo de diversas técnicas para medir la
función pulmonar en niños pequeños, se describen los diferentes mecanismos
fisiopatológicos que participan en cada una de las entidades. Sin embargo, persisten
aún hoy en día controversias acerca de la relación de bronquiolitis y asma. Este
punto se desarrollara en extenso en el presente artículo.

La cohorte de Tucson, Arizona, iniciada por Taussig en 1982 y luego


seguida por Martínez hasta la actualidad, brindó la información más esclarecedora
acerca de este problema. En la publicación de 1995 (New England Journal of
Medicine) se describe la evolución de 826 niños durante los primeros seis años de
edad (Figura 1), de allí surge que el 50% de los niños pequeños presenta 1 o más
episodios de sibilancias durante los primeros años de vida.

Figura N° 1: Asma y Sibilancias en los primeros 6 aňos de edad

Sibilancias dentro de los


No tuvieron 20% primeros 3 años solamente
51% sibilancias S.TRANSITORIAS
nunca
CONTROLES
Sibilancias entre los 3
15% y los 6 años solamente
Tuvieron S.TARDIAS
sibilancias
49% una o más Sibilancias antes y
veces 14% después de los 3 años
S. PERMANENTES

Niños de
6 años Con antec.
n = 826 de sibilancias

Módulo Nro. 4: Lactante sibilante 2


Dr. Alejandro Teper
HOSPITAL DE NIÑOS RICARDO GUTIERREZ CENTRO RESPIRATORIO
Buenos Aires - Argentina
Dr. Alberto R. Alvarez
www.respiratoriohnrg.com.ar

El comportamiento de los distintos subgrupos es diferente y puede uno


concluir que existen distintos fenotipos (Figura 2).

Figura N° 2: Fenotipos de Presentación en Niños Preescolares

Sibilantes Sibilantes Sibilantes


Transitorios Post Virales Asmáticos
Prevalencia de Sibilancias

0 3 6
Edad (años)

El grupo con sibilancias persistentes (14%) comenzó con síntomas en


etapas tempranas de la vida y continuó con esta sintomatología a los 6 años o más
(Sibilantes con Asma). Este grupo evidenció factores de riesgo para asma,
caracterizado por presentar mayores índices de eczema y rinitis alérgica, mayores
antecedentes de asma materna, mayor presencia de tabaquismo pasivo y un
aumento de los niveles de IgE sérica a los nueve meses. A partir de estos hallazgos
y a través de los estudios realizados por Young en Perth, Australia, consideramos
que un niño pequeño puede ser caracterizado con asma bronquial cuando presenta:
1) 3 o más episodios de obstrucción bronquial reversible.
2) Marcadores de atopía (eczema atópico, patología recurrente de la vía
aérea superior, IgE elevada)
3) Antecedentes de asma, atopía y/o tabaquismo pasivo en familiares de
primer orden.

Módulo Nro. 4: Lactante sibilante 3


Dr. Alejandro Teper
HOSPITAL DE NIÑOS RICARDO GUTIERREZ CENTRO RESPIRATORIO
Buenos Aires - Argentina
Dr. Alberto R. Alvarez
www.respiratoriohnrg.com.ar

A partir de los datos de la cohorte de Tucson, José Castro Rodríguez publicó


un Score clínico (API) para estimar el diagnóstico de asma en niños pequeños
(Figura 3).

Figura N° 3: Riesgo de Asma en Niños Preescolares


con Sibilancias Recurrentes: Un Índice Clínico

Sibilancias tempranas FRECUENTES, MAS al menos uno


de los criterios mayores o dos de los criterios menores.

Criterios Mayores Criterios Menores


1. Diagnóstico (MED) de 1. Diagnóstico de rinitis alérgica
asma en padres
2. Sibilancias fuera de resfríos virales
2. Diagnóstico de eczema
3. Eosinofilia (> 4%)

Por lo tanto, si un niño pequeño presenta 3 o más episodios de sibilancias con


al menos 1 criterio mayor o 2 criterios menores, tiene 70% de posibilidades de
continuar con esta sintomatología al crecer, es decir presentar asma bronquial.
Como se puede determinar, dicho índice no puede ser considerado un gold estándar
desde el punto de vista diagnóstico, simplemente una aproximación. Los niveles
elevados de oxido nítrico exhalado (FENO) es considerado como un marcador de alta
sensibilidad de inflamación eosinofílica, a su vez sus niveles disminuyen cuando el
paciente se encuentra bajo tratamiento con medicación controladora de la
inflamación (corticoides inhalados y/o montelukast). El estudio de Avital, utilizando la
medición de FENo en niños pequeños, pudo diferenciar niños con asma de niños con
tos y niños sanos. Recientemente hemos publicado un estudio cuyo objetivo fue
determinar la asociación entre el API y los valores de FENO en niños menores de 3
años con sibilancias recurrentes. Se observó un FENO elevado (>8 ppb) en el 74% de
los niños con API (+) y en el 26% de los niños con API (-) (p <0,01). En el presente

Módulo Nro. 4: Lactante sibilante 4


Dr. Alejandro Teper
HOSPITAL DE NIÑOS RICARDO GUTIERREZ CENTRO RESPIRATORIO
Buenos Aires - Argentina
Dr. Alberto R. Alvarez
www.respiratoriohnrg.com.ar

estudio se encontró una asociación entre los niveles elevados de óxido nítrico
exhalado y un índice predictor de asma positivo en niños menores de 3 años con
sibilancias recurrentes. Un estudio reciente evidenció que los niveles elevados de
FENO a temprana edad puede predecir el diagnostico de asma a los 5 años de edad.
Los virus respiratorios, en particular el virus sincitial respiratorio (VSR) y el
Rinovirus (RV), juegan un determinado papel en la patogenia del asma y de las
sibilancias recurrentes no asociadas con asma. Si bien está claramente demostrada
su participación en las exacerbaciones de asma, también han sido considerados
como probables inductores de asma. Los estudios más recientes establecieron que
los niños con asma pueden ser considerados como “inmunodeficientes relativos”
debido que presentan un déficit de interferón λ. Esta condición los condiciona a
presentar una mayor susceptibilidad a infecciones virales en particular el RV.
Lemanske y cols. en su estudio COAST determinó que aquellos niños que presentan
sibilancias a temprana edad por RV, alrededor de un 60 % continúan presentando
sintomatología obstructiva recurrente a la edad de 3 y 6 años. Luego de diferentes
investigaciones concluyeron que la infección temprana con RV constituye un
marcador temprano de asma y no un inductor de esta condición, de todos modos
aún son puntos controversiales. A diferencia del RV, la infección temprana por VSR
se encuentra asociada con una hiperreactividad bronquial transitoria, entidad
diferente al asma.
El 36% restante de los niños sibilantes evidenció un comportamiento diferente. Ellos
no presentan factores de riesgo para asma, por lo tanto no evolucionarán hacia esta
entidad. De los estudios publicados de Tucson y Perth surge un subgrupo de
pacientes que manifiestan sibilancias a temprana edad durante el curso de una
infección viral (Sibilantes Transitorios). Estas manifestaciones pueden persistir
durante el primer y segundo año de vida. Los estudios funcionales respiratorios
demuestran que estos niños presentan una vía aérea anatómicamente más
estrecha, posiblemente condicionada por el antecedente de tabaquismo de la madre
durante el embarazo. El otro subgrupo, son aquellos niños que presentan episodios
recurrentes de sibilancias a partir de un cuadro de bronquiolitis (Sibilantes con HRB
postviral). Diversos estudios retrospectivos (Bont 2000, Stein 1999) y prospectivos

Módulo Nro. 4: Lactante sibilante 5


Dr. Alejandro Teper
HOSPITAL DE NIÑOS RICARDO GUTIERREZ CENTRO RESPIRATORIO
Buenos Aires - Argentina
Dr. Alberto R. Alvarez
www.respiratoriohnrg.com.ar

(Bont 2004) demostraron estas observaciones y fueron corroboradas por un estudio


llevado a cabo en forma conjunta en el Hospital de Niños R Gutiérrez de Buenos
Aires y el Hospital R Carrillo de San Martín de los Andes (Colom y Paba 2006).
Piedemonti evidenció hace unos años que los niños con infección severa por el virus
sincitial respiratorio presentan una sobreexpresión de los factores neurotróficos y
sus receptores en las vías aéreas inferiores y ello puede contribuir a la inflamación y
a la hiperreactividad bronquial. La distribución porcentual de niños Sibilantes
Transitorios y Sibilantes con HRB postviral no queda clara. En un estudio clínico
llevado a cabo en el Centro Respiratorio del Hospital de Niños, evaluamos 40 niños
con antecedentes de obstrucción bronquial recurrente con una edad media de 1 año.
La edad media que evidenciaron el primer episodio fue de 6 meses y presentaron en
promedio 4 episodios previos de sibilancias. El 75% de los mismos no presentaban
factores de riesgo para asma (antecedentes familiares de asma y atopía y
tabaquismo pasivo). Los pacientes fueron evaluados funcionalmente y de acuerdo a
la misma eran clasificados en 3 grupos. Pacientes con obstrucción bronquial
moderada, con obstrucción bronquial leve y niños con función pulmonar normal.
Aquellos niños con algún grado de obstrucción al flujo aéreo y aquellos con
respuesta significativa a los ß2 adrenérgicos, recibieron una combinación de
dipropionato de beclometasona (200 mcg/día) y salbutamol (400 mcg/día) en forma
de aerosol presurizado de dosis medida y a través de un espaciador con máscara
con doble válvula (Aerochamber). Cada 3 meses los pacientes fueron evaluados
funcionalmente y al normalizar la función pulmonar se interrumpió el tratamiento. El
90% de los pacientes aumentó significativamente la función pulmonar, 3 niños no
evidenciaron cambios de la misma a lo largo de 1 año de tratamiento. A partir de
estos hallazgos nos permitió concluir que la gran mayoría de los niños pequeños con
antecedentes de obstrucción bronquial recurrente presentaba un mecanismo de
hiperreactividad bronquial. Si tenemos en cuenta los antecedentes, estos pacientes
no debieran ser considerados asmáticos. La hipótesis planteada es que exista un
mecanismo de hiperreactividad bronquial adquirida secundaria a una infección viral.
A diferencia de la hiperreactividad bronquial secundaria a una inflamación
eosinofílica, como es frecuente de encontrar en el asma, la hiperreactividad

Módulo Nro. 4: Lactante sibilante 6


Dr. Alejandro Teper
HOSPITAL DE NIÑOS RICARDO GUTIERREZ CENTRO RESPIRATORIO
Buenos Aires - Argentina
Dr. Alberto R. Alvarez
www.respiratoriohnrg.com.ar

bronquial adquirida tendría una evolución transitoria, y los episodios obstructivos


serían gatillados por sucesivas infecciones virales. Esta condición puede ser
atribuida a aquellos niños pequeños que experimentan sibilancias en los primeros
años de la vida solo frente a infecciones virales. Estudios que han utilizado métodos
de lavado broncoalveolar en niños pequeños con antecedentes de sibilancias
recurrentes, determinaron que los pacientes con antecedentes personales y/o
familiares de asma y atopía evidencian un aumento significativo de eosinófilos en las
vías aéreas. Por el contrario los niños con sibilancias postvirales presentan un mayor
número de neutrófilos, diferenciando, por lo tanto, 2 tipos de inflamación.

Un panel de expertos de la European Respiratory Society se reunió en el


2008, clasificando a los niños pequeños con sibilancias recurrentes en episódicos y
frecuentes y según su duración en transitorios, persistentes y tardíos (Figuras 4 y 5).

Figura N° 4: Sibilancias Recurrentes en Preescolares:


Definiciones de la ERS Task Force

Frecuencia Definición

• Ocasionales
Sibilancias
• 2dario a cuadros virales
Episódicas
• Sin síntomas entre episodios
Sibilancias • Recurrentes
Frecuentes • Con síntomas entre episodios

Módulo Nro. 4: Lactante sibilante 7


Dr. Alejandro Teper
HOSPITAL DE NIÑOS RICARDO GUTIERREZ CENTRO RESPIRATORIO
Buenos Aires - Argentina
Dr. Alberto R. Alvarez
www.respiratoriohnrg.com.ar

Figura N 5: Sibilancias Recurrentes en Preescolares:


Definiciones de la ERS Task Force

Definición
• Con síntomas antes de los 3 años
Transitorios
• Sin síntomas después de los 6 años
• Con síntomas antes de los 3 años
Persistentes
• Con síntomas después de los 6 años
Tardíos • Con síntomas después de los 3 años

Independientemente de la duración, pueden ser Episódicas o Frecuentes

Además de las causas patológicas que predisponen al niño pequeño a


padecer sibilancias, debe tenerse en cuenta factores fisiológicos que lo hacen más
vulnerable a la obstrucción bronquial (Figura 6).

Figura N° 6: Factores predisponentes de obstrucción


bronquial en lactantes y niños pequeños

• Mayor tendencia al colapso de vías aéreas por volumen de cierre


dentro del rango del volumen corriente
• Cartílago bronquial menos rígido
• Vías aéreas de menor calibre relativo
• Menor relación elastina/colágeno en el intersticio pulmonar (menor
compliance)
• Mayor proporción de glándulas mucosas en el epitelio y la
submucosa, con mayor tendencia a la producción de secreciones
• Mayor prevalencia de HRB inespecífica
• Menor circulación colateral
• Inserción del diafragma en un ángulo desventajoso

Módulo Nro. 4: Lactante sibilante 8


Dr. Alejandro Teper
HOSPITAL DE NIÑOS RICARDO GUTIERREZ CENTRO RESPIRATORIO
Buenos Aires - Argentina
Dr. Alberto R. Alvarez
www.respiratoriohnrg.com.ar

Diagnóstico
La patología obstructiva del niño pequeño es frecuente, por lo tanto es
necesario realizar un adecuado interrogatorio para evitar solicitar estudios
innecesarios. Se deberá considerar la presencia de antecedentes familiares de asma
o atopía en parientes de primer orden, antecedentes de rinitis recurrente y/o eczema
en el niño, tabaquismo durante el embarazo y/o tabaquismo pasivo. Como
discutimos previamente el API puede ser un instrumento orientador para el
diagnóstico de asma en el niño pequeño, pero carece de una adecuada sensibilidad.
La disponibilidad de poder realizar una determinación de FENO es reducida, pero en
caso de poder acceder a la misma, puede diferenciar niños sibilantes con
inflamación eosinofílica. El antecedente de una bronquiolitis secundaria a RV
permite predecir que el niño presenta factores de riesgo para el desarrollo de asma.
Son escasos los exámenes complementarios que uno debe solicitar y siempre
uno debe pedirlos según un pensamiento racional. En la Tabla 3 se enumeran los
estudios iniciales que se pueden solicitar.

Tabla N° 3: Exámenes complementarios

• Rx Tórax

• Test del Sudor

• Esófagograma y SGD

• Examen CV

Módulo Nro. 4: Lactante sibilante 9


Dr. Alejandro Teper
HOSPITAL DE NIÑOS RICARDO GUTIERREZ CENTRO RESPIRATORIO
Buenos Aires - Argentina
Dr. Alberto R. Alvarez
www.respiratoriohnrg.com.ar

Tratamiento
Es muy frecuente observar que los niños pequeños con sibilancias
recurrentes se encuentren sobremedicados, siendo en la gran mayoría una
sintomatología autolimitada y de buen pronóstico. Desde un punto de vista didáctico
discutiremos las diferentes estrategias según el fenotipo del niño.

Sibilantes con hiperreactividad bronquial postviral


Constituyen el grupo de pacientes que luego de una infección viral, en general
secundaria a VSR, evidencian episodios obstructivos recurrentes frente a nuevas
infecciones virales. En general la sintomatología persistirá hasta los 6 años y no hay
evidencia que durante la evolución deterioren su función pulmonar. La decisión de
comenzar una terapéutica será para mejorar la calidad de vida en situaciones como
episodios muy frecuentes, antecedentes de hospitalizaciones, condiciones de
hacinamiento.
Una revisión Cochrane del año 2000 concluyó que el uso intermitente de
dosis altas (1.6 - 2.25 mg/día) de corticoides inhalados (CI), administrados al
comienzo de los síntomas reducen la intensidad de los mismos y las
exacerbaciones. Por el contrario, la administración intermitente de dosis bajas de CI
no mostró diferencias con el placebo (Bisgaard 1998). Si bien los CI son
ampliamente utilizados como terapia de mantenimiento en niños con sibilancias
postvirales, la evidencia es muy escasa. Hace unos años realizamos en el Centro
Respiratorio un estudio doble ciego, randomizado donde se comparó la efectividad
de la fluticasona (125 mcg, 2 veces por día) vs. placebo en niños con 2 o más
episodios de sibilancias constatadas por un médico, luego de una bronquiolitis por
VSR. La duración del estudio fue de 6 meses y durante el mismo los padres
registraron en una cartilla de síntomas, la presencia de sibilancias, uso de
broncodilatadores, necesidad de uso de corticoides orales, visitas a salas de
urgencias. Los pacientes alocados a recibir fluticasona presentaron
significativamente menos días con síntomas respiratorios, menor necesidad de uso
de β2 agonistas, menos exacerbaciones, menos cursos de corticoides sistémicos y
menor numero de visitas a guardia, comparado con aquellos que recibieron placebo.

Módulo Nro. 4: Lactante sibilante 10


Dr. Alejandro Teper
HOSPITAL DE NIÑOS RICARDO GUTIERREZ CENTRO RESPIRATORIO
Buenos Aires - Argentina
Dr. Alberto R. Alvarez
www.respiratoriohnrg.com.ar

Las evidencias respecto a la efectividad del Montelukast en niños con


sibilancias postvirales son controvertidas. Inicialmente Bisgaard demostró en un
estudio doble ciego un aumento de días y noches libres de síntomas en pacientes
que recibieron montelukast luego de un episodio de bronquiolitis. Al replicar este
diseño experimental en un mayor número de pacientes, los resultados no
evidenciaron diferencias significativas. Solo aquellos niños con antecedentes de un
mayor número de episodios respiratorios mostraron diferencias a favor del
montelukast.

Sibilantes con factores de riesgo para asma


Estos niños comienzan a presentar síntomas respiratorios en forma temprana
y persisten con esta sintomatología al superar los 6 años. Los cuadros agudos
pueden o no coexistir con una infección viral. Al ser las infecciones virales muy
frecuentes en menores de 3 años es muy difícil diferenciar estos niños de aquellos
con hiperreactividad postviral. Estos últimos no presentan los factores de riesgo para
el desarrollo de asma.
Los estudios prospectivos de la cohorte de Tucson mostraron que los niños
con sibilancias persistentes deterioraron la función pulmonar con el crecimiento. Por
esta razón no existen dudas que estos pacientes que presentan sibilancias
recurrentes con factores de riesgo para asma deben ser tratados con medicación
controladora y el manejo no solo debe contemplar el tratamiento de los síntomas.
Diversos estudios demostraron la efectividad y seguridad del montelukast en
niños pequeños con asma. El estudio Previa mostró que niños de 2 a 5 años que
utilizaron montelukast durante 2 años redujeron el número de exacerbaciones en un
32%. Además, requirieron menor numero de cursos de corticoides sistémicos e
inhalados. Straub y cols. también evidenció que niños tratados con montelukast,
además de disminuir los síntomas, aumentaron la función pulmonar y disminuyeron
los niveles de oxido nítrico exhalado, indicador que disminuyó la inflamación de la
vía aérea. Un estudio australiano mostró que el montelukast puede ser utilizado en
forma intermitente, es decir que administrado con el comienzo de los síntomas,

Módulo Nro. 4: Lactante sibilante 11


Dr. Alejandro Teper
HOSPITAL DE NIÑOS RICARDO GUTIERREZ CENTRO RESPIRATORIO
Buenos Aires - Argentina
Dr. Alberto R. Alvarez
www.respiratoriohnrg.com.ar

disminuye las visitas médicas, los episodios de sibilancias y el score de síntomas, a


diferencia de aquellos que recibieron placebo.
Los CI también son medicamentos que han demostrado su efectividad y
seguridad en el tratamiento de niños pequeños con asma. Bisgaard y cols. demostró
que la budesonida y la fluticasona son efectivos en este grupo de pacientes. Nuestro
estudio publicado en 2004 no mostró diferencias entre aquellos que utilizaron una
dosis baja (100 mcg) y una dosis alta (250 mcg) de fluticasona durante 6 meses, por
lo tanto la recomendación es que se debe utilizar la mínima dosis útil para cada
paciente. También en ese estudio evaluamos el potencial efecto de la fluticasona
sobre el crecimiento. Aquellos que recibieron fluticasona durante 6 meses tuvieron
un crecimiento, niveles de factor de crecimiento insulina-like, niveles de osteocalcina
y niveles de fracción ósea de la fosfatasa alcalina, similares a aquellos que
recibieron placebo. También demostramos que los niños tratados con fluticasona
incrementaron significativamente la función pulmonar. Moeller y cols. evidenciaron
que la fluticasona disminuye los niveles de oxido nítrico exhalado. Se debe destacar
que si bien los CI mejoran los síntomas respiratorios, aumentan la función pulmonar
y disminuyen la inflamación de las vías aéreas, no demostraron mantener estos
efectos una vez suspendidos.

Módulo Nro. 4: Lactante sibilante 12


Dr. Alejandro Teper
HOSPITAL DE NIÑOS RICARDO GUTIERREZ CENTRO RESPIRATORIO
Buenos Aires - Argentina
Dr. Alberto R. Alvarez
www.respiratoriohnrg.com.ar

Bibliografía

1. Tepper,R.S. Airway reactivity in infants: a positive response to methacoline


and metaproterenol. J.Appl> Physiol.; 62:1155-9, 1987.

2. Tepper R.S., Stevens J., Eigen H. Heightened airway responsiveness in


normal female children compared with adults. Am. J. Resp. Crit. Care Med.;
149: 678-81, 1994.

3. Hanrrahan JP, Tager IB, Segal MR. The effect of maternal smoking during
pregnancy on early infant lung function. Am Rev Respir Dis; 145: 1129-35,
1992.

4. Tager IB, Hanrrahan JP, Tosteson TD,Lung function, pre and postnatal smoke
exposure and wheezing in the first year of life. Am Rev Respir Dis,147: 811-
17,1993.

5. Long CE, McBridge JT, Hall CB, Secuelae of respiratory syncytial virus
infection. Am J Respir Crit Care Med ; 151: 1678-81, 1995.

6. Von Mutius E, Martnez FD, Fritzsch C, prevalence of asma and atopy in two
areas of West and East Germany. Am J Respir Crit Care Med; 149:1792-6,
1994.

7. Martinez FD, Morgan W, Wrigth AL, Taussig LM, Initial airway function is e risk
factor for recurrnt wheezing respiratiry illness during the first three years of life.
Am Rev Respir Dis,; 143:312-16, 1991.

8. Clarke R, Reese A, Silverman M, Bronquial responsiveness and lung function


in infants with lower respiratory tract illness in the first 6 months of life. Arch
Dis Child; 1454-8, 1992.

9. Murray M, Webb M, O’Callaghan C, Respiratory status and allergy after


bronchiolitis.Arch Dis Child; 67:82-7, 1992.

10. Welliver R, Duffy L, The relationship of RSV-specific immunoglobulin E


antibody responses in infancy, recurrent wheezing and pulmonary function at
age 7-8 years. Pediatr Pulm;15L19-27, 1993.

11. Stick S, Arnott J, Tunner D. Bronchial responsiveness and lung function in


recurrently wheezy infants. Am Rev Respir Dis; 144:1012-15, 1991.

12. Roman M, Calhoun WJ, Hinton KI. Respiratory syncytial virus infection in
infants is associated with predominant TH-2 like response. Am J Respir Crit
Care Med; 156:190-5, 1995.

Módulo Nro. 4: Lactante sibilante 13


Dr. Alejandro Teper
HOSPITAL DE NIÑOS RICARDO GUTIERREZ CENTRO RESPIRATORIO
Buenos Aires - Argentina
Dr. Alberto R. Alvarez
www.respiratoriohnrg.com.ar

13. Silverman M. Chilhood Asthma and Other Wheezing Disorders, Chapman &
Hall ed., first ed, London, 1995.

14. Teper AM, Vidaurreta SM, Kofman CD, Molise MC, Maffey AF. Evolution of
pulmonary function in wheezing infants. Am J Respir Crit Care 1997;
155:A268.

15. Masoli M, Fabian D, Holt S, Beasley R. The global burden of asthma:


executive summary of the GINA Dissemination Committee report. Allergy
2004;59(5):469-478.

16. Brand PL, Baraldi E, Bisgaard H, Boner AL, Castro-Rodriguez JA, Custovic A,
de Blic J,de Jongste JC, Eber E, Everard ML, Frey U, Gappa M, Garcia-
Marcos L, Grigg J, Lenney W, Le Souef P, McKenzie S, Merkus PJ, Midulla F,
Paton JY, Piacentini G, Pohunek P, Rossi GA, Seddon P, Silverman M, Sly
PD, Stick S, Valiulis A, van Aalderen WM, Wildhaber JH, Wennergren G,
Wilson N, Zivkovic Z, Bush A. Definition, assessment and treatment of
wheezing disorders in preschool children: an evidence-based approach. Eur
Respir J 2008;32(4):1096-1110.

17. Bisgaard H, Szefler S. Prevalence of asthma-like symptoms in young children.


Pediatr Pulmonol 2007;42(8):723-728.

18. Kuehni CE, Strippoli MP, Low N, Brooke AM, Silverman M. Wheeze and
asthma prevalence and related health-service use in white and south Asian
pre-schoolchildren in the United Kingdom. Clin Exp Allergy 2007;37(12):1738-
1746.

19. Martinez FD, Wright AL, Taussig LM, Holberg CJ, Halonen M, Morgan WJ.
Asthma and wheezing in the first six years of life. The Group Health Medical
Associates. N Engl J Med 1995;332(3):133-138.

20. Sly PD, Boner AL, Bjorksten B, Bush A, Custovic A, Eigenmann PA, Gern JE,
Gerritsen J, Hamelmann E, Helms PJ, Lemanske RF, Martinez F, Pedersen S,
Renz H, Sampson H, von Mutius E, Wahn U, Holt PG. Early identification of
atopy in the prediction of persistent asthma in children. Lancet
2008;372(9643):1100-1106.

21. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Diagnosis and
Prevention. Global Initiative for Asthma (updated 2009). Available from
http://www.ginasthma.org.

22. Marks GB, Mihrshahi S, Kemp AS, Tovey ER, Webb K, Almqvist C, Ampon
RD, Crisafulli D, Belousova EG, Mellis CM, Peat JK, Leeder SR. Prevention of
asthma during the first 5 years of life: A randomized controlled trial. J Allergy
Clin Immunol 2006;118(1):53-61.

Módulo Nro. 4: Lactante sibilante 14


Dr. Alejandro Teper
HOSPITAL DE NIÑOS RICARDO GUTIERREZ CENTRO RESPIRATORIO
Buenos Aires - Argentina
Dr. Alberto R. Alvarez
www.respiratoriohnrg.com.ar

23. Woodcock A, Lowe LA, Murray CS, Simpson BM, Pipis SD, Kissen P,
Simpson A, Custovic A. Early life environmental control: Effect on symptoms,
sensitization, and lung function at age 3 years. Am J Respir Crit Care Med
2004;170(4):433-439.

24. Dezateux C, Stocks J, Dundas I, Fletcher ME. Impaired airway function and
wheezing in infancy: the influence of maternal smoking and a genetic
predisposition to asthma. Am J Respir Crit Care Med 1999;159(2):403-410.

25. Bisgaard H, Loland L, Holst KK, Pipper CB. Prenatal determinants of neonatal
lung function in high-risk newborns. J Allergy Clin Immunol 2009.

26. Andersen ZJ, Loft S, Ketzel M, Stage M, Scheike T, Hermansen MN, Bisgaard
H. Ambient air pollution triggers wheezing symptoms in infants. Thorax
2008;63(8):710- 716.

27. Heymann PW, Platts-Mills TA, Johnston SL. Role of viral infections, atopy and
antiviral immunity in the etiology of wheezing exacerbations among children
and young adults. Pediatr Infect Dis J 2005;24(11 Suppl):S217-222.

28. Jackson DJ, Gangnon RE, Evans MD, Roberg KA, Anderson EL, Pappas TE,
Printz MC, Lee WM, Shult PA, Reisdorf E, Carlson-Dakes KT, Salazar LP,
DaSilva DF, Tisler CJ, Gern JE, Lemanske RF, Jr. Wheezing rhinovirus
illnesses in early life predict asthma development in high-risk children. Am J
Respir Crit Care Med 2008;178(7):667-672.

29. Lee KK, Hegele RG, Manfreda J, Wooldrage K, Becker AB, Ferguson AC,
Dimich-Ward H, Watson WT, Chan-Yeung M. Relationship of early childhood
viral exposures to respiratory symptoms, onset of possible asthma and atopy
in high risk children: The Canadian Asthma Primary Prevention Study. Pediatr
Pulmonol 2007;42(3):290-297.

30. Doherty G, Bush A. Diagnosing respiratory problems in young children.


Practitioner 2007;251(1697):20, 22-25.

31. Pedersen S. Preschool asthma--not so easy to diagnose. Prim Care Respir J


2007;16(1):4-6.

32. Henderson J, Granell R, Heron J, Sherriff A, Simpson A, Woodcock A,


Strachan DP, Shaheen SO, Sterne JA. Associations of wheezing phenotypes
in the first 6 years of life with atopy, lung function and airway responsiveness
in mid-childhood. Thorax 2008;63(11):974-980.

33. Spycher BD, Silverman M, Brooke AM, Minder CE, Kuehni CE. Distinguishing
phenotypes of childhood wheeze and cough using latent class analysis. Eur
Respir J 2008;31(5):974-981.

Módulo Nro. 4: Lactante sibilante 15


Dr. Alejandro Teper
HOSPITAL DE NIÑOS RICARDO GUTIERREZ CENTRO RESPIRATORIO
Buenos Aires - Argentina
Dr. Alberto R. Alvarez
www.respiratoriohnrg.com.ar

34. Arshad SH, Kurukulaaratchy RJ, Fenn M, Matthews S. Early life risk factors for
current wheeze, asthma, and bronchial hyperresponsiveness at 10 years of
age. Chest 2005;127(2):502-508.

35. Castro-Rodriguez JA, Holberg CJ, Wright AL, Martinez FD. A clinical index to
define risk of asthma in young children with recurrent wheezing. Am J Respir
Crit Care Med 2000;162(4 Pt 1):1403-1406.

36. Devulapalli CS, Carlsen KC, Haland G, Munthe-Kaas MC, Pettersen M,


Mowinckel P, Carlsen KH. Severity of obstructive airways disease by age 2
years predicts asthma at 10 years of age. Thorax 2008;63(1):8-13.

37. Guilbert TW, Morgan WJ, Krawiec M, Lemanske RF, Jr., Sorkness C, Szefler
SJ, Larsen G, Spahn JD, Zeiger RS, Heldt G, Strunk RC, Bacharier LB,
Bloomberg GR, Chinchilli VM, Boehmer SJ, Mauger EA, Mauger DT, Taussig
LM, Martinez FD. The Prevention of Early Asthma in Kids study: Design,
rationale and methods for the Childhood Asthma Research and Education
network. Control Clin Trials 2004;25(3):286-310.

38. Baker JW, Mellon M, Wald J, Welch M, Cruz-Rivera M, Walton-Bowen K. A


multipledosing, placebo-controlled study of budesonide inhalation suspension
given once or twice daily for treatment of persistent asthma in young children
and infants. Pediatrics 1999;103(2):414-421.

39. Bisgaard H, Gillies J, Groenewald M, Maden C. The effect of inhaled


fluticasona propionate in the treatment of young asthmatic children: A dose
comparison study. Am J Respir Crit Care Med 1999;160(1):126-131.

40. Chavasse RJ, Bastian-Lee Y, Richter H, Hilliard T, Seddon P. Persistent


wheezing in infants with an atopic tendency responds to inhaled fluticasone.
Arch Dis Child 2001;85(2):143-148.

41. Connett G, Lenney W. Prevention of viral induced asthma attacks using


inhaled budesonide. Arch Dis Child 1993;68(1):85-87.

42. Ilangovan P, Pedersen S, Godfrey S, Nikander K, Noviski N, Warner JO.


Treatment of severe steroid dependent preschool asthma with nebulised
budesonide suspension. Arch Dis Child 1993;68(3):356-359.

43. Murray CS, Woodcock A, Langley SJ, Morris J, Custovic A. Secondary


prevention of asthma by the use of Inhaled Fluticasone propionate in Wheezy
INfants (IFWIN): Double-blind, randomised, controlled study. Lancet
2006;368(9537):754-762.

44. Nielsen KG, Bisgaard H. The effect of inhaled budesonide on symptoms, lung
function, and cold air and methacholine responsiveness in 2- to 5-year-old
asthmatic children. Am J Respir Crit Care Med 2000;162(4 Pt 1):1500-1506.
Módulo Nro. 4: Lactante sibilante 16
Dr. Alejandro Teper
HOSPITAL DE NIÑOS RICARDO GUTIERREZ CENTRO RESPIRATORIO
Buenos Aires - Argentina
Dr. Alberto R. Alvarez
www.respiratoriohnrg.com.ar

45. Pao CS, McKenzie SA. Randomized controlled trial of fluticasone in preschool
children with intermittent wheeze. Am J Respir Crit Care Med
2002;166(7):945-949.

46. Roorda RJ, Mezei G, Bisgaard H, Maden C. Response of preschool children


with asthma symptoms to fluticasone propionate. J Allergy Clin Immunol
2001;108(4):540-546.

47. Teper AM, Colom AJ, Kofman CD, Maffey AF, Vidaurreta SM, Bergada I.
Effects of inhaled fluticasone propionate in children less than 2 years old with
recurrent wheezing. Pediatr Pulmonol 2004;37(2):111-115.

48. Castro-Rodriguez JA, Rodrigo GJ. Efficacy of inhaled corticosteroids in infants


and preschoolers with recurrent wheezing and asthma: a systematic review
with metaanalysis. Pediatrics 2009;123(3):e519-525.

49. Teper AM, Kofman CD, Szulman GA, Vidaurreta SM, Maffey AF. Fluticasone
improves pulmonary function in children under 2 years old with risk factors for
asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Mar 15;171(6):587-90.

50. Korhonen K, Dunder T, Klaukka T, Reijonen TM, Korppi M. Use of inhaled


corticosteroids decreases hospital admissions for asthma in young children.
World J Pediatr 2009;5(3):177-181.

51. Hakim F, Vilozni D, Adler A, Livnat G, Tal A, Bentur L. The effect of


montelukast on bronchial hyperreactivity in preschool children. Chest
2007;131(1):180-186.

52. Bisgaard H, Flores-Nunez A, Goh A, Azimi P, Halkas A, Malice MP, Marchal


JL, Dass SB, Reiss TF, Knorr BA. Study of montelukast for the treatment of
respiratory symptoms of post-respiratory syncytial virus bronchiolitis in
children. Am J Respir Crit Care Med 2008;178(8):854-860.

53. Knorr B, Franchi LM, Bisgaard H, Vermeulen JH, LeSouef P, Santanello N,


Michele TM, Reiss TF, Nguyen HH, Bratton DL. Montelukast, a leukotriene
receptor antagonist, for the treatment of persistent asthma in children aged 2
to 5 years. Pediatrics 2001;108(3):E48.

54. Bisgaard H, Nielsen KG. Bronchoprotection with a leukotriene receptor


antagonist in asthmatic preschool children. Am J Respir Crit Care Med
2000;162(1):187-190.

55. Johnston NW, Mandhane PJ, Dai J, Duncan JM, Greene JM, Lambert K,
Sears MR.Attenuation of the September epidemic of asthma exacerbations in
children: a randomized, controlled trial of montelukast added to usual therapy.
Pediatrics 2007;120(3):e702-712.
Módulo Nro. 4: Lactante sibilante 17
Dr. Alejandro Teper
HOSPITAL DE NIÑOS RICARDO GUTIERREZ CENTRO RESPIRATORIO
Buenos Aires - Argentina
Dr. Alberto R. Alvarez
www.respiratoriohnrg.com.ar

56. Bisgaard H, Allen D, Milanowski J, Kalev I, Willits L, Davies P. Twelve-month


safety and efficacy of inhaled fluticasone propionate in children aged 1 to 3
years with recurrent wheezing. Pediatrics 2004;113(2):e87-94.

57. Szefler SJ, Baker JW, Uryniak T, Goldman M, Silkoff PE. Comparative study
of budesonide inhalation suspension and montelukast in young children with
mild persistent asthma. J Allergy Clin Immunol 2007;120(5):1043-1050.

58. Kooi EM, Schokker S, Marike Boezen H, de Vries TW, Vaessen-Verberne AA,
van der Molen T, Duiverman EJ. Fluticasone or montelukast for preschool
children with asthmalike symptoms: Randomized controlled trial. Pulm
Pharmacol Ther 2008;21(5):798-804.

59. Papi A, Nicolini G, Baraldi E, Boner AL, Cutrera R, Rossi GA, Fabbri LM.
Regular vs prn nebulized treatment in wheeze preschool children. Allergy
2009;64(10):1463-1471.

60. Cates CJ, Crilly JA, Rowe BH. Holding chambers (spacers) versus nebulisers
for betaagonist treatment of acute asthma. Cochrane Database Syst Rev
2006(2):CD000052.

61. Everard ML, Bara A, Kurian M, Elliott TM, Ducharme F, Mayowe V.


Anticholinergic drugs for wheeze in children under the age of two years.
Cochrane Database Syst Rev 2005(3):CD001279.

62. Bacharier LB, Phillips BR, Zeiger RS, Szefler SJ, Martinez FD, Lemanske RF,
Jr., Sorkness CA, Bloomberg GR, Morgan WJ, Paul IM, Guilbert T, Krawiec M,
Covar R, Larsen G, Mellon M, Moss MH, Chinchilli VM, Taussig LM, Strunk
RC. Episodic use of an inhaled corticosteroid or leukotriene receptor
antagonist in preschool children with moderate-to-severe intermittent
wheezing. J Allergy Clin Immunol 2008;122(6):1127-1135.

63. Bisgaard H, Hermansen MN, Loland L, Halkjaer LB, Buchvald F. Intermittent


inhaled corticosteroids in infants with episodic wheezing. N Engl J Med
2006;354(19):1998- 2005.

64. Brunette MG, Lands L, Thibodeau LP. Childhood asthma: Prevention of


attacks with short-term corticosteroid treatment of upper respiratory tract
infection. Pediatrics 1988;81(5):624-629.

65. Fox GF, Marsh MJ, Milner AD. Treatment of recurrent acute wheezing
episodes in infancy with oral salbutamol and prednisolone. Eur J Pediatr
1996;155(6):512-516.

Módulo Nro. 4: Lactante sibilante 18


Dr. Alejandro Teper
HOSPITAL DE NIÑOS RICARDO GUTIERREZ CENTRO RESPIRATORIO
Buenos Aires - Argentina
Dr. Alberto R. Alvarez
www.respiratoriohnrg.com.ar

66. Oommen A, Lambert PC, Grigg J. Efficacy of a short course of parent-initiated


oral prednisolone for viral wheeze in children aged 1-5 years: Randomised
controlled trial. Lancet 2003;362(9394):1433-1438.

67. Panickar J, Lakhanpaul M, Lambert PC, Kenia P, Stephenson T, Smyth A,


Grigg J. Oral prednisolone for preschool children with acute virus-induced
wheezing. N Engl J Med 2009;360(4):329-338.

68. Robertson CF, Price D, Henry R, Mellis C, Glasgow N, Fitzgerald D, Lee AJ,
Turner J, Sant M. Short-course montelukast for intermittent asthma in children:
A randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med 2007;175(4):323-
329.

69. Webb MS, Henry RL, Milner AD. Oral corticosteroids for wheezing attacks
under 18 months. Arch Dis Child 1986;61(1):15-19.

70. Ducharme FM, Lemire C, Noya FJ, Davis GM, Alos N, Leblond H, Savdie C,
Collet JP, Khomenko L, Rivard G, Platt RW. Preemptive use of high-dose
fluticasone for virus induced wheezing in young children. N Engl J Med
2009;360(4):339-353.

71. Deerojanawong J, Manuyakorn W, Prapphal N, Harnruthakorn C,


Sritippayawan S, Samransamruajkit R. Randomized controlled trial of
salbutamol aerosol therapy via metered dose inhaler-spacer vs. jet nebulizer
in young children with wheezing. Pediatr Pulmonol 2005;39(5):466-472.

72. Delgado A, Chou KJ, Silver EJ, Crain EF. Nebulizers vs metered-dose
inhalers with spacers for bronchodilator therapy to treat wheezing in children
aged 2 to 24 months in a pediatric emergency department. Arch Pediatr
Adolesc Med 2003;157(1):76-80.

73. Bacharier LB, Phillips BR, Zeiger RS, Szefler SJ, Martinez FD, Lemanske Jr
RF, Sorkness C, et al. Episodic use of an inhaled corticosteroid or leukotriene
receptor antagonist in preschool children with intermittent wheezing. J Allergy
Clin Immunol 2008.

74. Balinotti JE, Colom A, Kofman C, Teper A. Association between the Asthma
Predictive Index and levels of exhaled nitric oxide in infants ans toddlers with
recurrent wheezing. Arch Argent Pediatr. 2013 Jun;111(3):191-5.

75. D Chang, W Yao, CJ Tiller, J Kisling, JE Slaven, Z Yu, MH Kaplan and RS


Tepper. Exhaled nitric oxide during infancy as a risk factor for asthma and
airway hyperreactivity. Eur Respir J. 2015 January; 45: 98–106.

Módulo Nro. 4: Lactante sibilante 19


Dr. Alejandro Teper

También podría gustarte