APLICACIÓN DE EL METODO DE HANTZSCH PARA LA

SÍNTESIS DE 1,4-DIHIDROPIRIDINAS

RESUMEN:
Se sintetizó la 1,4 dihidropiridina por medio del método convencional o tradicional
(Térmico) a partir de hidróxido de amonio, formaldehido y acetoato de etilo, en este
método convencional se pone en práctica el modo de sintesis de piridinas mas antiguo,
que es el de Hantzsch.
PALABRAS CLAVE:
Piridina, Síntesis de Hantszch, Heterociclos, Condensación Aldólica, Adición de Michael,
Ciclación, Química Verde.

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INTRODUCCIÓN: catalizador o a reflujo de alcohol
durante largos tiempos de reacción,
La piridina es un análogo heterocíclico
dando lugar a 1,4-DHP con bajos
del benceno que contiene nitrógeno.
rendimientos.
Al igual que el benceno, la piridina es
La gran mayoría de los trabajos más
una molécula aromática plana, con
recientes sobre la síntesis de 1,4-DHPs
ángulos de enlace de 120º y longitudes
se centran en el uso de los catalizadores
de enlace C-C de 139 pm, valor
heterogéneos, ya que su empleo es
intermedio entre los dobles enlaces y
preferible en términos de química
sencillos típicos, Los cinco átomos de
verde, además de presentar una serie
carbono y el átomo de nitrógeno con
de ventajas (fácil separación,
hibridación sp2
recuperación y reutilización) frente a los
contribuyen cada uno
catalizadores homogéneos.
con un electrón π al
sexteto aromático y el Otros ejemplos de la síntesis de 1,4-
par de electrones no DHPs incluyen el uso de microondas, el
enlazado ocupa un empleo de líquidos iónicos o en medio
orbital sp2 en el plano acuoso y el uso de los triflatos de
Fig.1 Piridina
del anillo. metales como catalizadores.
Industrialmente, la piridina se obtiene OBJETIVO:
del petróleo y en menor medida, del
Sintetizar la 1,4- dihidropiridina
alquitrán de hulla (en el cual su
utilizando la metodología de Hantzsch,
concentración es de aproximadamente
bajo el procedimiento tradicional
0,1%), o bien por medio de síntesis a
(térmico).
partir del acetaldehído y el amoníaco.
También puede ser preparada por MATERIALES:
destilación del aceite obtenido de la
 Parilla eléctrica
destilación destructiva de huesos.
 Arena
La síntesis a partir del acetaldehído y el  Equipo Quickfit
amoníaco es conocida como Síntesis de  Agitador magnético
Hantzsch, la
REACTIVOS:
primera y
principal síntesis  Hidróxido de Amonio (NH4OH)
de derivados de  Formaldehido (CH2O)
piridina fue  Acetoacetato de Etilo (C6H10O3)
descrita en 1881  HCl 2N
por Arthur Rudolf  Etanol C2H5OH
Hantzsch.  Agua
Fig 2. Rudolf Hantzsch

consiste en la condensación de un
aldehído, un β-cetoéster y amoniaco
utilizando el ácido acético como

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PROCEDIMIENTO:
4. Enfriar la mezcla de
Sintesis del producto utilizando un
aldehído alifático y calentamiento
reación a teperatura
convencional. ambiente y adicionar HCl
2N hasta obtener pH=7

1. En un matraz bola y con agitador

magnetico adicionar hidróxido de
amonio (50mmol) y
formaldehido(6mmol). Empleando 5. Agitar hasta observar
una solución acuosa de
formaldehiso del 36% de
la formación de
concentración. precipitado.

2. Adicionar a la solución 6. Filtrar la mezcla de

acetoacetato de etilo (12mmol)
reacción y lavar el sólido
con agua destilada fría.

3. Calentar a reflujo la mezcla de

reacción por una hora, en baño de 7. Purificar el solido por
arena.
recristalización en etanol.

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MECANISMO DE REACCIÓN:
Reacción General

Mecanismo

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DESCRIPCIÓN: El etanaldehído es más reactivo,
debido a que es un aldehído
La primera etapa consiste en la
aromático y esta clase de
abstracción de un protón del metileno
aldehídos son más reactivos
activo (acetoacetato de etilo), seguida
cuando se lleva a cabo una
de la N-adición al grupo carbonilo
reacción de adición nucleofílica
protonado y la deshidratación, dando
gracias al efecto de resonancia
lugar a la formación del intermedio 3-
del anillo aromático.
aminobut-2-enoato de etilo (I). La
posterior condensación del intermedio I
3. ¿Qué reacciones involucra el
con otra molécula de acetoacetato de
procedimiento de obtención de
etilo permite la formación de la imina
dihidropiridinas según tu
(III) (etil-3-(4-etoxi-4-oxobutan-
mecanismo de reacción?
2ilideneamino)but-2-enoato)). Esta
imina III, mediante la reacción de Protonación, deshidratación y
tautomerización en presencia del condensación.
catalizador básico, forma la enamina (II),
4. ¿Qué reactivos y cuál será el
que finalmente se condensa con
mecanismo de reaccion para
benzaldehído para dar 1,4-DHP (IV).
llegar al núcleo de piridina a
CUESTIONARIO: partir de los productos
obtenidos?
1. ¿Cuál es la definición de ácido y
base según Bronsted y Lewis? Respuesta en Pág. 5
Mencionar 5 ejemplos de cada
5. ¿Qué es el equilibrio
uno.
tautomérico y cuales son lo más
Un ácido de Brønsted-Lowry es comunes?
cualquier especie capaz de donar un
Un equilibrio tautomérico es aquel
protón, H+. (HCl, HBr, H2SO4, HI, HNO4)
en el que hay una migración de un
Una base de Brønsted-Lowry es grupo o átomo.
cualquier especie capaz de aceptar un
Tautomeria ceto-enol, imina-amina
protón, lo que requiere un par solitario
primaria, nitrilo-isonitrilo y anular.
de electrones para enlazarse a H+.
(NaOH, HSO4 -, SO4 -2, HCO3-,CO32-) 6. ¿Cómo podrías verificar que la
reaccion se ha completado?
Un ácido de Lewis se define como una
sustancia capaz de compartir, o aceptar Por la presencia de un cambio
un par de electrones. evidente como el cambio de
coloración y la formación de un
Una base de Lewis es una sustancia con
precipitado.
capacidad para compartir o dar pares de
electrones. 7. ¿Qué otro catalizador utilizarías
en lugar de HCl?
2. ¿Cuál Aldehído es el mas
reactivo, Benzaldehído y/o Una base fuerte como el NaOH.
Etanaldehído? ¿Por qué?

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 8. ¿Cuál es la definición de reaccion Al llevar a cabo el filtrado de nuestro
de multicomponentes? producto obtenido, tuvimos que filtrar
dos veces pues podíamos obtener
Las reacciones multicomponentes
mayor recuperación de la sustancia
son reacciones que suponen
residual de primer filtrado. Con ayuda
métodos muy eficaces que cumplen
del profesor disolvimos nuestro
los requisitos de velocidad, de
producto con éter para así finalmente
diversidad molecular, por su
mejorar nuestro producto final.
capacidad para acceder a moléculas
altamente funcionales en las CONCLUSIONES:
transformaciones simples y directas Gracias a que no tuvimos
de un solo paso, y porque cada complicaciones en cuanto a la
componente añade un elemento de temperatura del reflujo, ni tampoco a la
diversidad al producto final. hora de llevar a cabo la mezcla y mucho
menos a la hora del filtrado, podemos
OBSERVACIONES:
llegar a concluir que nuestro trabajo
Pudimos llevar a cabo toda la práctica
durante esta primera práctica fue
sin problema alguno, lo que podemos
bueno, llegando así a la obtención del
destacar es que en seguida de que
producto deseado, como también
añadimos el acetoacetato de etilo la
podemos deducir que la cantidad de
solución que contenía la mezcla entre el
producto que obtuvimos fue optima ya
hidróxido de amonio con el
que cuando creímos que habíamos
formaldehído, ésta fue exotérmica pues
terminado de filtrar, con ayuda del
en seguida comenzamos a percatarnos
profesor, nos pudimos percatar de que
del calor que ésta estaba
podíamos obtener un mejor
desprendiendo, esto sin haber estado
rendimiento de nuestro producto, al
en contacto aún con la arena que se
adicionar el éter nos ayudó para concluir
había calentado previamente para el
con nuestra práctica.
reflujo.
REFERENCIAS:
Por otro lado, cuando se llevó a cabo el
reflujo, conseguimos mantener una http://bdigital.unal.edu.co/50610/1/tautom
eria.pdf
temperatura constante de
aproximadamente 80°C, con la cual https://idus.us.es/xmlui/bitstream/handle/
pudimos obtener un reflujo continuo 11441/50474/Akalai%2C%20Kaoutar.pdf
?sequence=1&isAllowed=y
durante la hora que se debía completar.
https://ocw.ehu.eus/pluginfile.php/8881/m
Al terminar el reflujo, pasamos a la od_resource/content/1/Tema_10-
adición del HCl a la mezcla, y pudimos Teoria.pdf
percatarnos de la aparición de gas al Química Organica, John Mc Murry, 9na
llevar a cabo dicha adición a la mezcla y Edición.
la aparición de sólido formando un
precipitado el cual indicaba que se había
alcanzado el pH deseado.

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