Es el síndrome clínico derivado de los efectos del hipercorticismo crónico.

– Todos los síndromes de Cushing endógeno se deben a un aumento de la secreción suprarrenal de

glucocorticoides, independientemente de la causa.
– La causa más frecuente de cushing endógeno es la ENFERMEDAD DE CUSHING (Adenoma hipofisario
productos de ACTH).
– La causa más frecuente de síndrome de Cushing es la ADMINISTRACIÓN EXÓGENA de glucocorticoides.

CLASIFICACIÓN
– ENDOGENO (producción endógena aumentada de cortisol directamente, de ACTH o de CRH)
o EXOGENO(iatrogénico, por administración de corticoides).
– ACTH dependiente (Por ejemplo, Enfermedad de Cushing, que es un cushing endógeno) o ACTH
independiente(por ejemplo, un adenoma suprarrenal, otro ejemplo de cushing endógeno).
CAUSAS –> Por su frecuencia, nos conviene recordar lo antes dicho: Cushing endógeno = adenoma
hipofisario productor de ACTH / Cushing exógeno = causa más frecuente del síndrome.
Endógeno
– Hipersecreción de ACTH Hipofisaria → ENFERMEDAD DE CUSHING. → Más común en mujeres / Edad
promedio 30-40 años / Microadenoma o Macroadenoma.
– Secreción inadecuada de CRH (Cushing Hipotalámico).
– Secreción ectópica de ACTH o CRH → por cáncer broncogénico, tímico, de páncreas, etc.
– Neoplasia suprarrenal –> 50% son malignos.
– Otras (raras).

Exógeno –> Iatrogenia.

CLINICA
Lo más COMÚN (o sensible) del síndrome es: la obesidad central, la HTA, el aumento de peso y la fatiga.
Lo más CARACTERISTICO (o específico) del síndrome es: la obesidad central, las estrías violáceas y el hirsutismo.

General
– Facies cushingoide o ”de luna llena”.
– HTA → porque los corticoides aumentan la respuesta a las catecolaminas → Diastólica.
– Obesidad central, centrípeta o visceral.
Piel y subcutáneo
– Estrías violáceas y equimosis fácil → Por fragilidad y rotura de las fibrás colágenas dérmicas.
– Edemas.
– Tiña versicolor.
Musculo-esqueléticos
– Debilidad y fatiga fácil → Por reacciones catabólicas, sumado a los psiquiátricos como depresión →
MIOPATIA CUSHINGOIDE PROXIMAL.
– Osteoporosis (disminución de la DENSIDAD mineral ósea) → a veces produce aplastamiento de cuerpos
vertebrales y fracturas óseas patológicas / Especialmente notable en niños.
Metabólico
– Intolerancia a la glucosa → Por > gluconeogénesis hepática y > resistencia a la insulina → < 20%
desarrolla DBT (> tienen predisposición).
Depósito adiposo en sitios muy concretos
– Región interescapular (Giba de búfalo).
– Parte superior de cara (Luna llena).
– Lecho mesentérico (Obesidad visceral).
– Fosas supraclaviculares llenas.
– (-) Masas grasas epiesternales.
– (-) Mediastínica → Ensanchamiento.
Psiquiátrico → Muy variable.
– Irritabilidad.
– Labilidad emocional.
– Depresión.
– Psicosis.

Mujeres → Virilización.
– Acné.
– Hirsutismo.
– Oligoamenorrea.
– Hipertrofia del clítoris.
Nefrológico
– Poliuria → produce polidipsia → Recordar que los corticoides aumentan el FG e inhiben la respuesta a la
ADH.
Otros síntomas originados por un tumor ectópico productor de ACTH que produzca, además, otras sustancias:
– Tumor carcinoide → Diarrea, Bochornos.
– Feocromocitoma → Crisis HTA.
– Algunos tumores productores de ACTH ectópica pueden desarrollarse muy rápidamente, por lo que el
síndrome de cushing no se desarrolla y se ve característicamente una alcalosis hipopotasémica –> Porque
el HIPERALDOSTERONISMO si se desarrolla de manera rápida, lo que lleva a una hipopotasemia y
posterior recambio H+/K+ celular para mantener el K en sus límites normales, produciendo así la caída de
los H+ y la consecuente ALCALOSIS-HIPOPOTASEMICA.
– A veces, se manifiestan de manera rápida sólo con DBT, HTA y la Alcalosis hipopotasémica nombrada.
– Incluso puede haber hiperpigmentación cutánea (para entender por qué, ver apunte de insuficiencia
suprarrenal).
DIAGNOSTICO

La clínica Es lo que ustedes deben conocer en detalle.

Solo a modo informativo…

Laboratorio general
– Hiperglucemia.
– Hipopotasemia, Hipocloremia, Alcalosis metabólica (Más que nada cuando la causa es secreción ectópica
de ACTH, ver más abajo).
– Poliglobulia.
– Neutrofilia, eosinopenia, linfopenia.
Laboratorio específico
– Medición de cortisol urinario, plasmático (Serie Glucocorticóidea).
– Medición de 17-cetoesteroides urinarios y de DHEA plasmáticos (Serie Androgénica).
– Pruebas de inhibición por retroalimentación negativa (se administran corticoides exógenos para así
inhibir ACTH. Esto no pasa muchas veces en cushing endógeno).
– Pruebas de estimulación con CRH (usada en casos muy especiales).
Pruebas de imágenes –> TAC para ver tórax, suprarrenales. RMN con gadolinio (un contraste) para hipófisis.
Existen otras pruebas más complejas, como la medición del gradiente petroso-periférico de ACTH, pero
escapan al objetivo de este apunte.

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
El diferencial se plantea con otras situaciones que producen hipercorticismo crónico y con la obesidad. A
todas ellas se las llama PSEUDOCUSHING.
Obesidad –> En cushing la obesidad extrema es rara. Además, la obesidad es centrípeta, no generalizada.
En el laboratorio se encuentra conservado el ritmo circadiano de cortisol.
Alcohol y Depresión
– Ambos cursan con hipercorticismo y pérdida del circadiano de cortisol –> El alcohol por la gran
disminución de la transcortina (CBG, corticosterois-binding globulin, que tiene una GRAN afinidad por el
cortisol), mientras que en la depresión por estrés crónico.
Por otro lado, es interesante ver que el alcohólico crónico puede desarrollar clínica cushingoide, mientras
que el depresivo no la desarrolla. Cuando estos pacientes dejan el alcohol o mejoran su patología
psiquiátrica, se normalizan las pruebas de laboratorio antes nombradas.
Enfermedad aguda
– Como toda situación de estrés de relevancia, incrementa los niveles de cortisol.
Iatrógeno