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J. Fiedler
Lab. Neuroplasticidad y Neurogenética
jfiedler@ciq.uchile.cl
Comunicación Celular
NEUROTRANSMISOR
CELULA GRANULO
SECRETORA SECRECIÓN
CELULA BLANCO
(b) SINAPSIS
(a) COMUNICACIÓN PARACRINA
REGULADORES LOCALES
SEÑALES QUE ACTÚAN A LARGA
DISTANCIA
HORMONAS
Endocrine cell
Blood
vessel
Hormone travels
in bloodstream.
Target cell
specifically
binds
hormone.
HIDROFÓBICAS
HIDROFÍLICAS
Adrenalina V/S hormona esteroidal
COMUNICACIÓN A TRAVÉS DE MEDIADORES QUÍMICOS
Transducción-señalización: Cascada de
eventos moleculares iniciados por la
activación del receptor que permiten
amplificación del primer mensaje.
b
g E2
Efectos de un agonista mediado por
proteína G
Poseen 7 dominios de
transmembrana con 22-24
residuos hidrofóbicos
El tercer loop y la cola COO-
terminal son importantes
para la interacción con la
proteína G
La proteína G funciona
como un interruptor
molecular (off unido GDP y
on unido a GTP)
Receptores para hormonas (peptídicas, adrenalina) y neurotransmisores lentos
Están acoplados a sistemas efectores por medio de la activación de la proteína
G (receptores Ach tipo muscarínicos, receptores noradrenérgicos, receptores a
aminoácidos)
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Proteina Kinasa O
CH2 CH OH
OH CH3
ACTIVACION PKA
EFECTOS DE UN AGONISTA RECEPTOR
ACOPLADO A PROTEÍNA G
• El receptor actúa
como un
interruptor
biológico. Una vez
que la interacción L-
R se revierte,
rápidamente cae la
producción del
segundo mensajero
y también es
degradado
Segundos mensajeros derivados de lípidos
RECEPTORES ACOPLADOS AL METABOLISMO DE FOSFOLÍPIDOS
PRODUCCIÓN DE DOS SEGUNDO MENSAJEROS
1. IP3 Y ACTIVACIÓN RECEPTOR INTRACELULAR
2. DAG: DIACILGLICEROL Y ACTIVACIÓN PKC
ACTIVADA
POR
GPCR
Figure 11.14-3
EXTRA-
CELLULAR Signaling molecule
FLUID (first messenger)
G protein
DAG
GTP
G protein-coupled PIP2
Phospholipase C
receptor
IP3
(second messenger)
IP3-gated
calcium channel
Various Cellular
Endoplasmic Ca2 proteins
reticulum (ER) responses
activated
Ca2
(second
CYTOSOL messenger)
Receptores, sensores biológicos
PARTE II
La liberación de las subunidades bg evocadas por la activación
de la proteína G induce regulación de un canal iónico
Ca2+
Receptores a noradrenalina
Receptores a acetilcolina
Antagonismo Fisiológico
Antagonismo fisiológico
Antagonista
farmacológico
Activación persistente del receptor
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49
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Estímulo (molécula primer
mensaje)
Interacción molécula (ligando)
con su receptor genera un
cambio que gatilla la generación
de una molécula intracelular o
cambios en proteínas que
amplifica la señal primaria, y
que conduce a la respuesta
fisiológica en la célula blanco.
Receptores citosólicos
• Receptores citosólicos
que unen hormonas
esteroidales (sexuales,
etc)
HORMONAS ESTEROIDALES
Receptores unidos a membranas
Ionotrópicos
GABAA
Glutamato (NMDA, AMPA, KA)
Nicotínico AChR
Serotoninérgico 5-HT3
• Formados por
Receptores ionótricos subunidades
• Estas forman un poro
• Sistema de compuerta
que bloquea el paso de
iones
• Los ligandos afectan el
‘’gating’’
• Cuando el ligando abre
el canal, los iones fluyen.
Ejemplo:
GABAA
Glu (NMDA, AMPA, Kainico)
Nicotinico AChR
Serotonina 5-HT3
Receptores y señalización
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