COMUNICACIONES BREVES Farm Hosp 1997; 21 (5): 283-288

ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS TERMOLÁBILES

A TEMPERATURA AMBIENTE
García Vázquez, N., Especialista en Farmacia Hospitalaria. Becaria del Servicio de Farmacia;
Ruano Encimar, M., Farmacéutica adjunta; García López, A., Residente de tercer año;
Arenós Monzó, C., Residente de tercer año; Larrubia, O., Residente de segundo año;
Jiménez Caballero, E., Jefe de Servicio de Farmacia.

Servicio de Farmacia. Hospital La Paz. Madrid.

Palabras clave: Key words:

Medicamentos termolábiles. Estabilidad. Tempera- Thermolabile medications. Stability. Room tempera-
tura ambiente. Repercusión económica. ture. Economic repercussions.

Resumen:
El servicio de farmacia debe garantizar todos los
procesos que intervienen en la utilización de me-
dicamentos, su adquisición, distribución y admi-
nistración para que al paciente le lleguen en las
condiciones óptimas. Los medicamentos termo-
lábiles constituyen un elevado porcentaje dentro
del consumo de medicamentos de nuestro hospi-
tal, tanto en unidades como en coste. El servicio
de farmacia debe supervisar estrechamente to-
dos los procesos implicados.
La ruptura de la cadena del frío puede intervenir
decisivamente en la actividad y toxicidad de es-
tos medicamentos, además del coste económico;
por estos motivos, en este trabajo se realiza un
estudio de la estabilidad a temperatura ambiente
de todas las especialidades farmacéuticas ter-
molábiles incluidas en nuestro hospital. Los da-
tos se obtuvieron de las bases de datos de revis-
tas biomédicas, de la ficha técnica y de los datos
aportados por los laboratorios implicados.
Con los resultados obtenidos se ha elaborado una
tabla de consulta rápida de la estabilidad de estos
medicamentos cuando permanecen a temperatu-
ra ambiente. Esta guía pretende ser de ayuda pa-
ra evitar retirar medicamentos de los cuales se
dispone de datos de su validez a temperatura am-
biente, pero hay que tener en cuenta que está ela-
borada para especialidades concretas, y nunca
debe de sustituir a las normas de buena práctica
en la conservación de medicamentos.
Summary:
The pharmacy service should guarantee all the
processes involved in medication use, acquisi-
tion, distribution and administration so that medi-
cations reach the patient in optimal conditions.
Thermolabile medications form a large part of
medication use in our hospital in both units and
cost. The pharmacy service should closely super-
vise the processes involved.
Breaks in the chain of refrigeration can decisively
affect the activity and toxicity of these medications,
as well as increase costs. For these reasons, we
studied the stability at room temperature of all the
thermolabile pharmaceutical specialties used in
our hospital. Data were obtained from databases
of biomedical journals, technical specifications of
drugs and data provided by laboratories.
Using this information, a rapid reference card for
the stability of these medications at room tempe-
rature was developed. This guide was proposed
as a measure to avoid having to discard medica-
tions which are known to conserve their validity
at room temperature. Nonethelers it must be con-
sidered that the card was propared for specific
specialties and should never substitute standards
of good practice for conserving medications.
Farm Hosp 1997; 21: 283-288

Correspondencia: N. García Vázquez. Servicio de Farma-
cia. Hospital La Paz. Paseo de Castellana, 261. 28046-Ma-
drid.
Fecha de recepción: 21-1-97.
INTRODUCCIÓN
Una de las funciones del servicio de farmacia es velar
por el correcto almacenamiento de los fármacos tanto en
el propio servicio como en los botiquines de las distintas
unidades de enfermería del hospital. Se debe tener espe-
284 Farm Hosp 1997; 21 (5)

cial cuidado con los medicamentos temolábiles porque
en muchos casos la cadena del frío se rompe, bien sea
por un transporte inadecuado, etiquetado incorrecto en
el embalaje, fallo de la corriente eléctrica o avería del
refrigerador, descuido del personal que lo almacena…
El importe de estos fármacos es un factor importante
a tener en cuenta para evitar desecharlos innecesaria-
mente si se desconoce su estabilidad cuando las condi-
ciones de almacenamiento no han sido las óptimas.
La implicación clínica de la estabilidad de los fárma-
cos a temperatura ambiente depende de más factores
además del contenido activo del fármaco: incluyen el
índice terapéutico, intervalo de concentración plasmáti-
ca y toxicidad de los productos de degradación (1).
Ante las frecuentes consultas desde las unidades
de enfermería sobre la estabilidad de medicamentos
termolábiles almacenados durante un cierto período
de tiempo fuera del frigorífico, decidimos elaborar
una tabla como sistema rápido para conocer el tiem-
po de validez de estos medicamentos incluidos en la
guía farmacoterapéutica de nuestro hospital conser-
vados a temperatura ambiente y además estudiar su
repercusión económica respecto al total de especiali-
dades.
DESCRIPCIÓN DEL ESTUDIO
Se han estudiado 114 medicamentos termolábiles
(7% de los incluidos en la guía farmacoterapéutica) co-
rrespondientes a 130 especialidades farmacéuticas. Los
datos de estabilidad se obtuvieron a través de las fuen-
tes bibliográficas del servicio de farmacia, de la ficha
técnica del medicamento o mediante contacto telefóni-
co con el laboratorio farmacéutico fabricante. Con todo
ello se construyó una tabla clasificada por nombres ge-
néricos. Para conocer el impacto económico que supo-
nían los medicamentos termolábiles se obtuvieron los
datos de consumo de 12 meses con el sistema informá-
tico de gestión del servicio y se realizó el análisis de los
mismos por grupo terapéutico.
Hemos considerado los factores antihemofílicos apar-
te porque este hospital al ser centro de referencia nacio-
nal de hemofilia el consumo de éstos es muy elevado, y
no se hubiera podido reflejar significativamente el por-
centaje del gasto del resto de las especialidades termolá-
biles. Los medicamentos termolábiles estudiados se re-
cogen en la tabla 1. En ocho casos no se hallaron datos
en la bibliografía ni el laboratorio fabricante disponía de
estudios de estabilidad a temperatura ambiente.

Tabla 1
Medicamento Nombre comercial Laboratorio Datos de estabilidad

α1 antitripsina Prolastina 1 g Bayer No hay datos (dl)

Ácido folínico Lederfolin amp Cyanamid/Wyeth Orfi 1 año (dl)
Adriamicina** Farmiblastina solución i.v. Pharmacia-Upjohn 48 horas (dl)
Albúmina Albúmina humana 20% Behring 3 años (3)
Berna 3 años (3)
Grifols 3 años (3)
Hubber 3 años (3)
Aldesleukina Proleukin Chiron Iberia, S.A. 24 horas (dl)
Alprostadilo Alprostadilo Pharmacia-Upjohn 4 meses (dl)
Anfotericina B Fungizona Squibb 1 mes (3)
Abelcet (lipídica) Pen, S.A. Algunas semanas a temperatura menor 30o para re-
ducir 1 mes la caducidad de la caja (dl)
Ambisome (liposomal) Vestar 1 año a 25o (dl)
Anitresplasa Iminase Beecham 2 a 3 horas hasta 3 veces (3)
Antotoxina botulínica Botulism antitox tri equi Hoechst 2-4 días (dl)
Antitrombina Kybernin-P Behring 2 días (3)
Antitrombina III Grifols 2 años (25 ± 2o) (dl)
Asparraginasa Erwinase Med-Servicio (sanidad) 2 años (4)
Kidrolase Rhone-Poulenc 7 días (dl)
Atracurio Tracrium Glaxo-Wellcome 14 días, 8% de pérdida 1 mes a 30o (3)
Bacilo de Calmette Guerin Immucyst Inibsa 3 meses (20%) (3, 5)
Bleomicina Bleomicina Almirall 2 años de 1-35o (4)
C1 esterasa inhibidor Berinert P Hoechst 2-4 días (dl)
Calcitonina de salmón Miacalcic 100 UI Sandoz 3 años a 22o (3) y (5)
Carmustina Nitrourean Pras farma 1 mes a 25o (4)
Colecistoquinina Cholecystokinin Boots Pharmaceutical 1 mes de 2-8o (es un medicamento de congelador) (dl)
Cladribine Leustatin Cilag Se tira (dl)
Clometiazol Distaneurine vial Knoll 3 meses a 25o (dl)
Clorambucilo Leukeran comp Glaxo-Wellcome 1 año 15-30o (6)
Concentrado activado de Autoplex comp 500 UI Baxter 72 horas (dl)
protrombina
Darcabazina DTIC 100, 200 mg Bayer 4 semanas protegido de la luz (7)
Desmopresina Minirin 4 µ amp Ferring Desechar (dl)
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Tabla 1 (continuacion.)
Medicamento Nombre comercial Laboratorio Datos de estabilidad

Desmopresina Minurín gotas Ferring 3 semanas si no supera los 25o (dl, 6)

Dexametasona Colicursi dexametasona Cusi 1-2 semanas (dl)
Dimercaprol Dimercaprol inject BM Boots Pharmaceuticals 3 años a 25o desde la fecha de fabricación
Dinoprostona Prepidil gel Pharmacia-Upjohn 30 días después se puede volver a refrigerar (dl)
Docetaxel Taxotere Rhone-Poulenc-Rorer 48 horas a 25o con 60% de humedad relativa (dl)
Dornasa α Pulmozyme Roche 24 horas (8)
Doxiciclina Vibravenosa Pfizer 24 horas entre 15-25o (5)
Epirrubicina** Farmacorrubicina sol i.v. Pharmacia-Upjohn 48 horas (dl)
Eritropoyetina Erantín Boehringer Mannheim 5 días (3)
Eprex Cilag 7 días (5)
Epopen Pen, S.A. 7 días (5)
Estreptoquinasa Streptase Behring 2 días (3)
Fab anti digoxina Digitalis antidot BM Boehringer Mannheim 4 horas mínimo (8)
Factor IX Factor IX-P 600, 1.200 Hoechst 48 horas (dl)
Factor IX Mononine 500, 1.000 Rhone-Poulenc-Pharma 1 mes (6)
Factor IX Proplex T 500 UI Baxter 1 mes (6) y (dl)
Factor VII Factor VII con TIM 4 Inmuno 6 meses (dl)
500 UI
Factor VIII de alta pureza Hemofil M 500, 1.000 Baxter 2-6 meses (6) y (dl)
Factor VIII de alta pureza Beriate P 500 Hoechst 48 horas (dl)
Factor VIII de alta pureza Fanhdi 500, 1.000 Grifols 2 años a 25 ± 2 oC (dl)
Factor VIII de alta pureza Monoclate 250, 500, 1.000 Rhone-Poulenc-Pharma 2-6 meses (6) y (dl)
Factor VIII de pureza in- Hemate P 500 Hoescht 48 horas (dl)
termedia
Factor VIII porcino Hyate C porcino Pharma International No conservar (dl)
Factor VIII recombinante Kogenate 500, 1.000 Bayer 3 meses (6)
Factor VIII recombinante Recombinante 500, 1.000 Baxter Hasta la fecha de expiración (6) y (dl)
Fibrinógeno factor XIII Tissucol Inmuno 4 semanas (5) y (dl)
plasminógeno Haemocompletan Centeon 2-3 días (dl)
Fracción antiinhibidora del Feiba inmuno TIM 4 500 Inmuno 6 meses (dl)
factor VIII
G-CSF Granulokine 30 mill Pen, S.A. 7 días (dl)
Neupogen 30 mill Roche 7 días (8)
Neupogen 48 mill 6 horas (9)
Gammaglobulina anti D Gammaglobulina anti D Grifols 6 meses (25 ± 2o) (dl)
Rhesuman Berna 7 días (5) y (dl)
Beriglobina anti D Behring 2 días (3)
Gammaglobulina anti Cytotec 10, 20, 50 ml Madaus Cerafarm 1 a 2 días (3)
CMV Globuman Berna 4 semanas (dl)
Gammaglobulina antihepa- Gammaglobulina antihepa- Grifols 6 meses (25 ± 2o) (dl)
titis titis
Gammaglobulina antitimo- Atgam Pharmacia-Upjohn 24 horas (9)
cito equina
Glucagón Glucagón Novo-Nordisk 18 meses a 25o (dl)
Hialuronidasa Biolon Tedec Meiji farma 1 mes (8)
Hialuronidato sódico Wydase 3 meses (dl)
Hormona de crecimiento Genotonorm 4 UI Pharmacia-Upjohn 1 mes (8)
recombinante
Ig antitetánica Ig antitetánica Grifols 48 meses (25 ± 2o) (dl)
Ig antitimocítica de conejo Thymoglobulina Rhone-Poulenc 1 mes (dl)
Ig antivaricela Varitec Madaus-Cerafarm 5 días (Alonga)
Inmunoglobulina inespe- Flebogamma Grifols 2 años (25 ± 2o) (dl)
cífica Endobulin Inmuno 4 semanas (3), (5) y (dl)
Gammagard Baxter 1 año a temperatura <25o (dl)
Polyglobin Bayer No datos (dl)
Inmunoglobulina antilin- Lymphoser Berna 7 días (5) y (dl)
focitaria de caballo
Insulina Insulina Novo Nordisk Lilly 30 días (3)
Interferón α-2a Roferon A Roche 3 o 4 días a 25o (dl)
1 semana de 10-12o (dl)
Interferón α N1 Wellferon Glaxo-Wellcome 24 horas 3-8o (dl)
Interferón α-2b Intron 3,5 y 10 MU Schering 18 meses sin reconstituir (5)
Interferón Gamma 1 b Imukin Boehringer Ingelheim 2 días (dl)
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Tabla 1 (continuacion.)
Medicamento Nombre comercial Laboratorio Datos de estabilidad

Lactobacillus acidophillus Lactofilus Llorente 3 semanas de 8-15o si después se vuelve a refrige-

rar es estable 18 meses (9)
Lanreotida Somatulina Lasa 3-4 días 25-30o (dl)
Lenograstim Granocyte 34 mill Rhone-Poulenc 2 semanas (8)
Lidocaína, prilocaína Emla crema Inibsa No necesita nevera (dl)
3 años
Lorazepan i.v. Ativan amp Cyanamid/Wyeth Orfi 2 semanas (9) si en este tiempo se vuelve a refri-
gerar se puede usar hasta su fecha de caducidad
Melfalán Melfalan comp Glaxo-Wellcome 15-30o <25o en ambiente seco hasta fecha de cadu-
cidad (dl)
Mitramicina Mithracin Pfizer Protegido de la luz 6 horas siempre que no se so-
brepasen los 25o (dl)
Muromonab-CD3 OKT 3 Cilag Desechar (dl)
Nutrición parenteral** Kabimix Pharmacia-Upjohn 48 horas (dl)
Octreótido Sandostatín Sandoz 3 años (3)
1 mes (5)
Okklusione emulsión Ethibloc gel Johnson & Johnson 2 horas o que el gel siga elástico. Desechar si soli-
difica (dl)
Ornipresina Por 8 (ornipresina) Sandoz No hay datos (dl)
Pancuronio Pavulón Organon 6 meses (3)
Pentagastrina Peptavlon Zeneca Farma 2 días hasta 15o (dl)
Prostaglandina Prostaglandina E2 Pharmacia-Upjohn 48 horas de 15-30o después se puede volver a re-
frigerar (9)
Protamina Protamina Rovi 4 días a 1 semana a 25-30o (dl)
Quimopapaína Chymodiactin Liade 9 meses (3)
Ritonavir Norvir cápsulas Abbott 1-2 días
Se está estudiando su estabilidad para 7 días (dl)
rt-PA Actylise 20 mg y 50 mg Boehringer Ingellheim 2,5 años (3)
Secretina Secretina 5 X 75 CU Boots Pharmaceuticals 3 semanas a 25o (6)
Sermorelina Geref 50, 150 mg Serono 1 mes (3)
Solución cardiopléjica Cardi-Braun Braun Medical 1 mes si no supera los 25o (dl)
Somatropina Saizen Serono 24 meses a 25o (dl)
Suero antivívora Suero antivivora Sanofi-Winthrop No hay datos (dl)
Surfactante pulmonar bo- Survanta Abbot Cada 24 horas disminuye un 0,01% de actividad
vino (dl)
Suspensión de teflón Teflon paste Ethicon 24 horas (dl)
Suxametonio cloruro Anectine 50 y 100 mg Gayoso Wellcome 14 días (3)
Mioflex amp Braun Medical 14 días (6)
4-6 semanas disminuye su actividad del 7-9% (9),
cada 5 días disminuye su actividad un 5% (dl)
Tetracosáctido Synacthen Ciba-Geigy 3 meses (dl)
Nuvacthen depot Ciba-Padró 1 mes*
3 meses (dl)
Toxina Botulínica Allergan Botox Allergan 1-3 días
Toxoide tetánico Anatoxal T Berna Berna Meses si no existe cambio de temperatura (frigo,
no frigo, frigo) ya que puede precipitar (dl)
Vacuna antitetánica Evans Biológicos Más de 6 meses (5)
Trientine Syprine cápsulas MSD 7 días pero preservar de la humedad (dl)
Tuberculina Tuberculina PPD-RT Evans Biológicos 4 días (9)
Tubersol PPD Parisis 4 días (9)
Uroquinasa Urokidan Serono 2 años (dl)
Vacuna antihepatitis B (an- Engerix B y pediátrica SKF 30 días (3)
tígeno de superficie) 10 meses (5)
Vacuna antigripal Fluarix SFF 1 semana 20o (dl)
Vacuna antihemofilus Hibtiter Cyanamid/Wyeth Orfi 5 días (9)
72 horas (dl)
Vacuna antihemofilus b Act-Hib Pasteur merieux 5 días (9)
conjugado
Vacuna antipneumocócica Pneumovax MSD 72 horas y después se puede volver a refrigerar (9)
(polisacárido capsular)
Vinblastina Vinblastina Lilly 1 mes (5)
Vincristina Vincrisul Lilly 14 días (3)
6 meses (4)
 Farm Hosp 1997; 21 (5) 287

Tabla 1 (continuación.)
Medicamento Nombre comercial Laboratorio Datos de estabilidad

Vindesina sulfato Enison Lilly 14 días (3)

Vinorelbina Navelbine 10, 50 mg Pierre Fabre Protegida de la luz 25-28 días a 25o (dl)
Virus de poliomielitis Vacuna poliomielítica Berna 20 días (5)
Virus hepatitis A (antígeno) Havrix SKF 1 semanas hasta 37o (dl)
Vitamina K Konakion amp i.v. Roche 3 años a temperatura <25o (dl)
Vitaminas MVI ped Rhone-Poulenc 1 mes a 25o (dl)

(dl) Datos laboratorio.

** Los nombres comerciales en cursiva son medicamentos extranjeros
** Medicamentos incluidos en la guía farmacoterapéutica en 1997 por tanto no incluidos en la valoración económica.

Creemos interesante tener en cuenta que las 130 es-

pecialidades farmacéuticas termolábiles incluidas en la
GFT del hospital supusieron el 32,4% de consumo total
del año 1995 (excepto factores) (Fig. 1).
Al analizar por grupo terapéutico estos fármacos se
obtuvo la distribución que se observa en la figura 2.
Dentro de este porcentaje cabe destacar el grupo B con
un 44%, en el que están incluidos albúmina, factores de
crecimiento, eritropoyetina, trombolíticos y el grupo J
con un 36,57% en el que incluyen inmunoglobulinas,
vacunas y antiinfecciosos.

COMENTARIO
Dado que aproximadamente una tercera parte del
Medicamentos termolábiles
gasto farmacéutico del hospital (incluyendo factores an-
Medicamentos no termolábiles tihemofílicos) corresponde a especialidades termolábi-
les, hay que incidir en las correctas condiciones de al-
Figura 1.—Porcentaje de consumo de especialidades termolábi- macenamiento en los botiquines de las distintas unida-
les.
des clínicas.
Esta información recogida en la tabla supone un mé-
todo sencillo de consulta y creemos que debe ser para
información interna del servicio de farmacia pues su di-
fusión podría provocar a posibles ligerezas en el cuida-
45 do del óptimo almacenamiento en los botiquines.
44 Grupos terapéuticos El conocimiento de la estabilidad a temperatura am-
40 biente de medicamentos termolábiles evita una pérdida
36,57
económica importante que se produciría si se rechaza-
35 ran por una mala conservación o cualquier condición
que supusiera ruptura de la cadena de frío.
30 La temperatura ambiente utilizada en los distintos es-
tudios de estabilidad no es fija, siendo el margen admi-
25 tido muy amplio. La USP lo establece entre 15-30o
mientras que la Real Farmacopea Española lo limita en-
20 tre 15-25o. Consideramos necesario conocer la tempera-
tura ambiente habitual durante el almacenamiento de
15 los medicamentos puesto que hay que ser cauteloso a la
hora de comparar los resultados de estudios de estabili-
10 dad a distintas temperaturas. Tal y como citan algunos
6,3
5,1 autores, un fármaco puede ser estable a una temperatura
5 pero no a otra cercana (2).
0,02 1,9 1,8
0,74 0,8 1 1 0,57
0,2
0
A B C D G H J L M N R S V AGRADECIMIENTOS
Figura 2.—Distribución por grupo terapéutico del consumo de A los laboratorios farmacéuticos que han colaborado
medicamentos termolábiles. con su información.
288 Farm Hosp 1997; 21 (5)

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tem. Micromedex Inc. Denver, Colorado, Vol 81, edi-
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