Prevalencia de la terapia con bisfosfonatos en mujeres con

cáncer de mama tratadas con inhibidores de aromatasa en

Alemania
Facultad de medicina, Universidad de Paris 5, Paris, France, Departamento de Epidemiología, salud
IMS, Frankfurt, y departamento de Oncología Ósea, Endocrinología y Medicina Reproductiva,
Hospital Nordeste, Frankfurt, Alemania.

Introducción

El cáncer de pecho (BC) es uno de los más comunes cánceres en todo el mundo [1] así como
Alemania [2].

Todas las pautas internacionales incorporan inhibidores de aromatasa (Al) como parte esencial de
tratamiento endocrino en mujeres posmenopáusicas con receptores de estrógenos positivos BC
[3, 4,5]. Por lo tanto, varios estudios han informado que el uso de AI se asocia con un aumento de
la supervivencia sin enfermedad y la supervivencia general en los estudios de cabeza a cabeza en
comparación con el tamoxifeno [6,7]. Sin embargo, se han reportado fracturas más frecuentes
durante el tratamiento con IA que durante el tratamiento con tamoxifeno (tasa de 5 años: 17.6 vs
8.7%). Tales fracturas son uno de los efectos secundarios más graves de la IA [8]. Dado que los
bisfosfonatos inhiben la resorción ósea osteoclástica y reducen significativamente el riesgo de
fractura en mujeres posmenopáusicas, se ha investigado su potencial para controlar el mayor
riesgo de pérdida ósea asociada con la terapia de IA. Recientemente, un metanálisis de Oxford de
todos los estudios en los que las mujeres con BC sin metástasis óseas recibieron bisfosfonatos con
el objetivo de proteger a los huesos informó que el uso preventivo de los bifosfonatos redujo
significativamente la tasa de recurrencia ósea en un 34% y la mortalidad en BC en un 17% [10]. Por
consiguiente, una guía de consenso aún más reciente incorporó el uso adyuvante de bisfosfonatos
en la atención clínica de rutina para mujeres posmenopáusicas con BC tratadas con IA [11]. Sin
embargo, se sabe poco sobre la proporción de usuarios de bisfosfonatos entre pacientes de BC
que reciben IA. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue analizar la prevalencia del
tratamiento con bisfosfonatos en mujeres con CM tratadas con IA en Alemania.

Métodos

El presente estudio se basa en datos de la base de datos del analizador de enfermedades (salud
IMS) [12].

Incluye a mujeres con BC (CIE 10: C50) que comenzaron la terapia de IA entre enero de 2005 y
diciembre de 2014 (fecha índice) y fueron seguidas durante un máximo de 24 meses. El último
seguimiento finalizó en diciembre de 2015. Pacientes diagnosticados con osteoporosis (CIE: M80,
M81) o fractura (CIE 10: S02, S12, S22, S32, S42, S52, S62, S72, S82, S92, T02, T08, T10, T12) antes
de la fecha del índice fueron excluidos. Estimamos la proporción de mujeres que recibieron al
menos una receta de bisfosfonatos (ATC: M05B3) o denosumab (M05B9) durante la terapia de IA y
calcularon el tiempo transcurrido entre la primera prescripción de AI y la primera prescripción de
bisfosfonatos. Finalmente, también se estimó la duración de la terapia con bisfosfonatos. Datos
demográficos incluidos edad y tipo de seguro de salud (privado o estatutario). Los análisis se
llevaron a cabo utilizando SAS versión 9.3.

Tabla 1. Prevalencia de la terapia con bisfosfonatos en mujeres con cáncer de mama que reciben
terapia con inhibidores de la aromatasa (base de datos de Disease Analyzer).

Criterio de selección Número de pacientes

Inicio de la terapia de IA entre enero de 2015 y diciembre de 2014 (fecha 7,374
de índice).
Pacientes sin diagnóstico de osteoporosis antes de la fecha índice. 6,984
Pacientes sin osteoporosis y diagnóstico de fractura antes de la fecha 6,959
índice.
Al menos una prescripción de bisfosfonato durante la terapia de IA. 202 (2.9%)
Iniciación de terapia con bisfosfonatos con documentación previa de una 82 (1.2%)
fractura.
Iniciación de la terapia con bisfosfonatos sin documentación previa de 119 (1.7%)
una fractura.
AI = inhibidor de la aromatasa

Resultados

Un total de 6.959 mujeres con BC sin un diagnóstico documentado de osteoporosis o fracturas

antes de la fecha del índice que comenzaron la terapia con IA entre enero de 2005 y diciembre de
2014 en 256 prácticas ginecológicas que estaban disponibles para el análisis. De estos, 202 (2,9%)
mujeres recibieron bisfosfonatos durante la terapia de IA, y 82 (1,2%) tuvieron una fractura antes
de comenzar la terapia con bisfosfonatos. Solo 119 (1.7%) mujeres en 57 consultas recibieron una
prescripción de bisfosfonato sin un diagnóstico previo de osteoporosis o fractura. La edad media
de las mujeres que recibieron bisfosfonato no fue significativamente menor que la de las mujeres
sin prescripción de bisfosfonatos (63.5 (SD 10.8) frente a 65.8 (SD 10.8) años). Sin embargo, la
proporción de mujeres con cobertura de seguro privado fue significativamente mayor en las
personas que recibieron bifosfonatos que en las que no recibieron bifosfonatos (16.0 frente a
7.5%). El tiempo medio entre el inicio de la terapia de IA y el inicio de la terapia con bisfosfonatos
fue de 4,6 meses. La duración media de la terapia con bisfosfonatos fue de 9,4 meses, sin
diferencias significativas entre las mujeres con cobertura de seguro de salud privada y las que
tienen cobertura de seguro de salud legal.

Discusión

Estos resultados destacan el manejo potencialmente subóptimo del riesgo de osteoporosis y

fractura en mujeres con CM tratadas con IA. Varias revisiones de ensayos clínicos aleatorizados
(ECA) que comparan el perfil de efectos secundarios de la IA con la del tamoxifeno han sido
publicados [3, 4, 13, 14] y han demostrado que la tasa de fracturas de mujeres con IA fue del 10%
después de la IA tratamiento. En contraste con los resultados de los RCT principales, los estudios
recientes del mundo real y de un solo centro, así como RCT, han indicado que la tasa de fractura
puede ser tan alta como 18-20% [15, 16]. En 2015, Schmidt y colaboradores. [8] Informaron en un
análisis de palabras reales de 26.196 mujeres alemanas que el 17.6% de los pacientes con BC
sufrieron una fractura de los 5 años posteriores al inicio del tratamiento con AI, en comparación
con el 8.7% en los pacientes tratados con tamoxifeno y el 8.8% en pacientes no cancerosos. Los
resultados confirmatorios han sido reportados por Edward y colaboradores. A la luz de estas altas
tasas de fracturas en palabras reales, la prevalencia del tratamiento con bisfosfonatos informado
en nuestro estudio parece ser demasiado bajo. Además los bisfosfonatos generalmente solo se
prescribieron unos meses después del inicio de la AI y generalmente durante menos de 10 meses.
Esta baja prevalencia, retraso sustancial y corta duración del tratamiento con bisfosfonatos
pueden reflejar indirectamente la falta de conocimiento de la pérdida ósea inducida por la AI
(AIBL), así como la necesidad de guías generales para el manejo de la salud ósea de las mujeres
con BC y una mejor compresión de la osteoporosis y riesgos de fracturas en esta población [9, 18,
19].

Recientemente, en un metanálisis de Oxford informó que el uso preventivo de la tasa de recidiva

ósea de los bisfosfonatos en un 34% y la mortalidad por cáncer de mama en un 17% [10]. Como
resultado, una guía de consenso aún más reciente incorporó el uso adyuvante de bisfosfonatos en
la atención clínica de rutina para mujeres posmenopáusicas con BC tratadas con AI [11].

Uno de los resultados de este estudio fue que la proporción de bisfosfonatos fue
significativamente mayor en el paciente con cobertura de seguro médico privado que en aquellos
con cobertura legal de seguro de salud. Este hallazgo sugiere que las disparidades sociales pueden
influir en el manejo de AIBL y que los paciente con ingresos bajos tienen más probabilidades de no
recibir tratamiento preventivo, incluso si tienen un alto riesgo de fractura.

El presente estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, la base de datos solo capturo los
perfiles de tratamiento de pacientes retrospectivos ya que la información del historial de casos del
paciente se recopilo de los formularios completados por los médicos. Además, no se disponía de
documentación detallada de los efectos secundarios del tratamiento. Los datos sobre el estado
socioeconómico y los factores de riesgo relacionados con el estilo de vida tampoco estaban
disponibles.

La prevalencia de bisfosfonatos fue baja en mujeres BC tratadas con AI, lo que indica que
actualmente muchas fracturas no se previenen. Se necesita una mayor conciencia de AIBL y guías
prácticas para reducir el número de fracturas con mujeres con BC.

Conflicto de intereses

LJ, KK, and PH declaran que no tienen conflictos de interés en relación con este estudio.

Referencias

[1] Fondo mundial de investigación del cáncer internacional. Datos mundiales.

https://www.wcrf.org 2015.

[2] Fondo mundial de investigación del cáncer internacional. Estadística del cáncer de mama.
http://www.wcrf.org 2015.
[3] Van Poznak CH, Von Roenn JH, Temin S. Actualizacion de la guía de práctica clínica de la
Sociedad Americana de Oncología Clínica: recomendaciones sobre el papel de los agentes
modificadores óseos en el cáncer de mama metastásico. J Oncol Pract. 2011; 7: 117-121.

[4] Coleman R, Body JJ, Aapro M, Hadji P, Herrstedt J; ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann
Oncol. 2014; 25 (Suppl 3): iii 124-iii 137.

[5] Dowsett M, Forbes JF, Bradley R, Ingle J, Aihara T, Bliss J, Boccardo F, Coates A, Coombes RC,
Cuzick J, Dubsky P, Gnant M, Kaufmann M, Kilburn L, Perrone F, Read D, Thürlimann B, van de
Velde C, Pan H, Peto R, y asociados; grupo colaborador de los primeros investigadores de cáncer
de mama (EBCTCG). Inhibidores de la aromatasa vs tamoxifeno en el cáncer de mama temprano
metanálisis en el nivel del paciente en los ensayos aleatorizados. Lanceta. 2015; 386: 1341-1352.

[6]