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RITALINA/RITALIN LA
Comprimidos

METILFENIDATO, CLORHIDRATO DE

COMPOSICIÓN Y FORMA FARMACÉUTICA

Principio activo: Metilfenidato (DCI del éster metílico del ácido a-fenil-2-piperidín acético).
Un COMPRIMIDO de RITALINA® contiene: 10 mg de metilfenidato (en forma de clorhidrato). Exc. c.s.p.
Una CÁPSULA de RITALIN® LA contiene: 20, 30 y 40 mg de metilfenidato (en forma de clorhidrato).Exc. c.s.p.
Los excipientes figuran en el apartado Excipientes.
RITALINA®: Comprimidos, divisibles.
RITALIN® LA: Cápsulas de liberación prolongada, duras.
Las presentaciones autorizadas en Perú son: RITALINA® 10 mg comprimidos, RITALIN® LA 20, 30 ó 40 mg cápsulas de liberación
prolongada.

INDICACIONES
Trastorno por déficit de atención con hiperactividad (ADHD, DSM-IV): El trastorno por déficit de atención con hiperactividad o
ADHD (Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder) se conocía anteriormente como «trastorno por déficit de la atención» o «disfunción
cerebral mínima». Otros términos empleados para describir este trastorno de la conducta son: síndrome hipercinético, lesión cerebral
mínima, disfunción cerebral mínima, disfunción cerebral menor y síndrome psicoorgánico de los niños. RITALINA® está indicada como
parte de un programa terapéutico integral que incluye normalmente medidas psicológicas, pedagógicas y sociales tendentes a
estabilizar a los niños que presentan un síndrome de trastorno de la conducta caracterizado por una distraibilidad moderada o grande,
breves períodos de atención, hiperactividad, inestabilidad emocional e impulsividad. Se debe realizar el diagnóstico con arreglo a los
criterios del DSM-IV o de las directrices de la CIE 10. Puede que aparezcan signos neurológicos (leves) no localizados, problemas de
aprendizaje y EEG anómalo, pero también puede ser que no aparezcan, y el diagnóstico de la disfunción del SNC podrá o no podrá ser
necesario.
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 Consideraciones especiales para el diagnóstico del ADHD: No se conoce la causa específica de este síndrome ni se dispone de
una única prueba diagnóstica. Para diagnosticado correctamente es necesario realizar una investigación médica, neuropsicológica,
educativa y social. Las características más comunes del trastorno son:
Antecedentes de períodos de atención breves, distraibilidad, inestabilidad emocional, impulsividad, hiperactividad moderada o grave,
signos neurológicos leves y un EEG anómalo. El aprendizaje puede o no verse afectado. El diagnóstico debe basarse en la anamnesis y
evaluación completa del niño y no sólo en la presencia de una o más de estas características. No todos los niños con este síndrome
necesitan tratamiento farmacológico. Los estimulantes no están indicados en los niños con síntomas inducidos por factores externos (en
particular los malos tratos) o con trastornos psiquiátricos primarios, incluidas las psicosis. Es fundamental tratar estos casos en un
ámbito educativo adecuado, siendo por lo general necesaria la intervención psicosocial. Cuando estas medidas resulten insuficientes, la
decisión de prescribir un estimulante dependerá de la evaluación meticulosa de la gravedad de los síntomas que presenta el niño.
Narcolepsia (RITALINA® únicamente): Los síntomas son: somnolencia diurna, episodios de sueño inoportunos y pérdida súbita del
tono de los músculos de contracción voluntaria.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN: La dosis de RITALINA® dependerá de la respuesta y las necesidades clínicas del paciente.
En el tratamiento del ADHD, se procurará que la administración del medicamento coincida con los períodos de mayor estrés escolar,
conductual y social.
El tratamiento con RITALINA® debe comenzar con una dosis reducida, con incrementos semanales. No se recomiendan dosis diarias
superiores a 60 mg.
Si los síntomas no mejoran con el aumento gradual de la dosis a lo largo de un mes, debe interrumpirse la administración del
medicamento.
Si los síntomas empeoran o sobrevienen otras reacciones adversas, se debe reducir la dosis o, si fuera preciso, interrumpir la
administración del medicamento.
Si el fármaco deja de surtir efecto al anochecer, el trastorno conductual y la incapacidad para ir a dormir pueden volver a manifestarse.
Ello se remedia administrando una pequeña dosis de un comprimido normal al anochecer o una dosis de un comprimido de liberación
modificada por la tarde. El tratamiento con RITALINA® debe interrumpirse de forma periódica a fin de evaluar la situación del niño. La
mejoría del niño puede continuar después de interrumpir temporal o permanentemente la administración del medicamento.
El tratamiento con el fármaco no debe prolongarse indefinidamente; por otro lado, no es necesario. Por lo general puede interrumpirse
durante la pubertad o después de la pubertad. No obstante, si el ADHD continúa manifestándose en la edad adulta, puede resultar
beneficioso continuar con el tratamiento con RITALINA® después de la pubertad.
Niños (de más de 6 años de edad):
• Comprimidos: Inicialmente 5 mg una vez o dos veces al día (p. ej., con el desayuno y el almuerzo) con incrementos semanales de 5 a
10 mg. La dosis diaria total debe administrarse repartida en varias tomas.
• Cápsulas LA: RITALIN® LA (cápsulas de liberación modificada de clorhidrato de metilfenidato) se administra por vía oral una vez al día,
por la mañana. La dosis inicial recomendada de RITALIN® LA es de 20 mg.
Las cápsulas de RITALIN® LA pueden administrarse con alimentos o sin ellos. Se pueden ingerir enteras o, alternativamente, se puede
esparcir su contenido sobre una pequeña porción de alimento (ver las instrucciones específicas a continuación).
Las cápsulas o el contenido de las cápsulas de RITALIN® LA no se deben triturar, masticar ni fragmentar.
Administración de RITALIN® LA por esparcimiento del contenido de la cápsula sobre el alimento: Las cápsulas se pueden abrir
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 con cuidado y los microgránulos del interior se pueden esparcir sobre un alimento blando (p. ej., puré de manzanas). No debe calentarse
el alimento porque ello afectaría las propiedades de liberación modificada de la formulación. La mezcla de fármaco y alimento debe ser
consumida de inmediato y en su totalidad. Esta mezcla no puede guardarse para consumo posterior.
Una única dosis de RITALIN® LA suministra una exposición global al metilfenidato (AUC) equiparable a la que se logra con la misma
dosis total de RITALINA® administrada dos veces al día.
Cambio de tratamiento por RITALIN® LA: A continuación se indica la dosis recomendada de RITALIN® LA para los pacientes que
cambian de formulación estándar o SR por RITALIN® LA.

Tabla 1

Dosis de metilfenidato anterior Dosis aconsejada de

RITALIN® LA
10 mg de metilfenidato dos veces al día o 20 mg de metilfenidato SR 20 mg una vez al día
15 mg de metilfenidato dos veces al día 30 mg una vez al día
20 mg de metilfenidato dos veces al día o 40 mg de metilfenidato SR 40 mg una vez al día

Respecto a otros tratamientos con metilfenidato, la dosis inicial se elegirá con criterio clínico. Si fuera necesario el ajuste posológico, se
puede aumentar la dosis de RITALIN® LA a razón de 10 mg por semana.
Adultos
Comprimidos: La dosis diaria media es de 20 a 30 mg y se administra en 2 ó 3 tomas separadas.
Algunos pacientes pueden requerir entre 40 y 60 mg diarios y otros de 10 a 15 mg al día. Los pacientes que no pueden dormir si toman
el medicamento al finalizar el día deben tomar la última dosis antes de las 6 de la tarde.

CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad al metilfenidato o a cualquiera de los excipientes.
• Ansiedad o angustia, tensión.
• Agitación.
• Hipertiroidismo.
• Arritmia cardíaca.
• Angina de pecho grave.
• Glaucoma.
• Diagnóstico de tics motores o de tics en hermanos o medios hermanos.
• Diagnóstico o antecedentes familiares del síndrome de Gilles de la Tourette.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO

Anomalías cardíacas estructurales preexistentes: Se han notificado casos de muerte súbita en asociación con el uso de
estimulantes del Sistema Nervioso Central a las dosis usuales en niños con anomalías cardíacas estructurales. No se ha establecido
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 ninguna relación causal con los productos estimulantes dado que algunas anomalías cardíacas estructurales entrañan de por sí un
elevado riesgo de muerte súbita. Como regla general, no se deben utilizar productos estimulantes en pacientes que presentan anomalías
cardíacas estructurales.
Enfermedades cardiovasculares: Por lo general, RITALINA® no debe utilizarse en pacientes con pronunciada hipertensión.
RITALINA® aumenta la frecuencia cardíaca y la tensión arterial sistólica y diastólica. Por consiguiente, se recomienda cautela a la hora
de tratar a los pacientes cuyo estado de salud pueda verse comprometido por los aumentos de la tensión arterial o la frecuencia
cardíaca, como son los pacientes afectos de hipertensión, insuficiencia cardíaca o que han sufrido un infarto de miocardio reciente.
RITALINA® está contraindicado en la arritmia cardíaca y la angina de pecho grave (ver Contraindicaciones). Se debe controlar la
tensión arterial de todos los pacientes que, toman RITALINA® a intervalos adecuados, especialmente en los pacientes hipertensos.
Acontecimientos cardiovasculares y por uso indebido: La utilización indebida de estimulantes del sistema nervioso central puede
asociarse con muerte súbita y otros acontecimientos adversos cardiovasculares graves.
RITALINA® no debe administrarse a niños menores de 6 años, pues aún no se ha reconocido la inocuidad y eficacia del medicamento
en este grupo etario.
La experiencia clínica indica que RITALINA® puede exacerbar los síntomas de trastornos conductuales y mentales en los niños
psicóticos.
La utilización abusiva y crónica de RITALINA® puede engendrar una marcada tolerancia y dependencia psíquica con grados variables de
trastorno conductual. Tal vez se produzcan episodios psicóticos manifiestos, especialmente con el uso abusivo del fármaco por vía
parenteral. Los datos clínicos indican que los niños tratados con RITALINA® no son más propensos al consumo abusivo de drogas en la
adolescencia o la edad adulta.
El tratamiento con RITALINA® no está indicado en todos los casos de ADHD y sólo se prescribirá tras una detallada anamnesis y
evaluación. La decisión de prescribir RITALINA® dependerá de la estimación de la intensidad de los síntomas y de si éstos son los que
suelen observarse en edades similares a la del niño en cuestión, y no únicamente de la presencia de uno o más signos de trastorno
conductual. El tratamiento con RITALINA® no suele estar indicado cuando dichos síntomas se vinculan con reacciones de estrés agudo.
RITALINA® debe emplearse con precaución en pacientes epilépticos, pues los datos clínicos indican que puede aumentar la frecuencia
de crisis convulsivas en algunos de estos pacientes. En caso de aumento de las crisis convulsivas, se debe interrumpir la administración
de RITALINA®.
Se han dado situaciones de una reducción moderada del aumento de peso y de un leve retraso del crecimiento en niños que recibieron
estimulantes por tiempo prolongado, pero no se ha podido establecer ninguna relación causal.
Hay que proceder con cautela si el paciente es emocionalmente inestable, como pueden ser aquellos que presentan antecedentes de
drogadicción o de alcoholismo, pues estos pacientes pueden aumentar la dosis por su cuenta.
No se conocen en detalle los perfiles de eficacia y de inocuidad a largo plazo de RITALINA®. Por lo tanto, los pacientes que necesitan
terapia a largo plazo deben ser supervisados con cuidado y es preciso efectuar recuentos sanguíneos completos, fórmulas leucocíticas y
recuentos de trombocitos de forma periódica.
Es necesaria una supervisión cuidadosa durante la retirada del fármaco, pues ello puede desvelar depresiones, así como los efectos de
la hiperactividad crónica. Algunos pacientes tal vez necesiten un seguimiento a largo plazo.

INTERACCIONES: RITALINA® debe emplearse con precaución en los pacientes tratados con hipertensores o inhibidores de la
monoaminooxidasa (IMAO). Los estudios farmacológicos realizados en seres humanos demuestran que RITALINA® puede inhibir el
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 metabolismo de los anticoagulantes cumarínicos, de algunos anticonvulsivos (fenobarbital, fenitoína, primidona), de la fenilbutazona y de
los antidepresivos tricíclicos. Quizás deba reducirse la dosis de estos fármacos.
RITALINA® puede atenuar el efecto antihipertensivo de la guanetidina.
El alcohol puede exacerbar los efectos adversos que los psicofármacos, como RITALINA®, ejercen en el Sistema Nervioso Central. Por
este motivo, se recomienda a los pacientes que se abstengan de tomar bebidas alcohólicas durante el tratamiento.
Las pruebas de laboratorio para las anfetaminas pueden dar resultados falsamente positivos en presencia del metilfenidato,
especialmente las pruebas de detección por inmunoanálisis.
Anticolinérgicos u otros medicamentos con actividad anticolinérgica.
Anticonvulsivantes especialmente fenitoína, fenobarbital y primidona o anticoagulantes cumarínicos.
Antidepresivos tricíclicos especialmente desipramina e imipramina o inhibidores de la recaptación selectiva de serotonina.
Antihipertensivos o diuréticos usados como antihipertensivos
>> Clonidina o agonistas a2 de acción central.
>> Estimulantes del sistema nervioso central.
>> Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) incluyendo furozolidona, procarbazina y selegilina.
>> Pimozina
Vasopresores.

EMBARAZO Y LACTANCIA
Embarazo: No se han efectuado estudios para determinar la inocuidad del metilfenidato en mujeres embarazadas. RITALINA® no debe
administrarse durante el embarazo, salvo si los posibles beneficios justifican los riesgos para el feto (ver Datos de toxicidad
preclínica).
Lactancia: Se desconoce si el principio activo de RITALINA® o alguno de sus metabolitos pasan a la leche materna; por razones de
seguridad, las madres lactantes no deben utilizar RITALINA®.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: RITALINA® puede causar mareos y somnolencia. Así
pues, conviene proceder con cautela al conducir o manejar máquinas y emprender actividades de cierto riesgo.

REACCIONES ADVERSAS: Al comienzo del tratamiento con RITALINA® es muy frecuente observar nerviosismo e insomnio; estas
reacciones adversas se pueden contrarrestar mediante la reducción de la dosis o la omisión de la dosis vespertina o nocturna de
RITALINA®.
También es frecuente la pérdida de apetito, aunque normalmente es pasajera. Los dolores abdominales, las náuseas y los vómitos son
asimismo frecuentes, generalmente ocurren al comienzo del tratamiento y pueden aliviarse mediante la ingestión simultánea de
alimentos.
Las reacciones adversas se han ordenado por orden de frecuencia, de acuerdo con la siguiente convención: Muy frecuente:≥10%,
frecuente: ≥1% a <10 %; infrecuente, ≥0,1% a <1%; rara: ≥0,01% a <0,1%; muy rara: < 0,01 %.
Sensibilización de contacto puede ocurrir con metilfenidato usado por el sistema trasdermal. Debería sospecharse de sensibilización si
el eritema está acompañado por evidencias más intensas de reacción local (edema, pápulas, vesículas).
Si esto no mejora perceptiblemente en el plazo de 48 horas o se extiende más allá del sitio de aplicación. Pacientes sensibilizados por
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 el uso de metilfenidato en parches transdermales pueden desarrollar sensibilización sistémica u otras reacciones sistémicas si
metilfenidato es colocado por otras rutas. Las manifestaciones sistémicas pueden incluir una dermatitis anterior o de los sitios de
pruebas anteriores, o erupciones generalizadas de la piel previamente no afectada. Otras reacciones sistémicas pueden incluir dolor de
cabeza, fiebre, malestar, artralgia, diarreas o vómitos.
Los siguientes efectos adversos se han seleccionado en base a su significación clínica potencial, no necesariamente inclusivos.
Estos necesitan indicación para atención médica:
• Incidencia más frecuente: Hipertensión, taquicardia.
• Incidencia menos frecuente: Angina, artralgia, discinesia, fiebre, rash cutáneo o urticaria, trombocitopenia.
Nota: Artralgia, fiebre, rash cutáneo o urticaria y trombocitopenia pueden ser indicadores de reacciones de hipersensibilidad a
metilfenidato. Raramente puede ocurrir dermatitis exfoliativa y eritema multiforme.
• Incidencia rara: Dermatitis alérgica de contacto, visión borrosa u otros cambios de la visión, sensibilización de contacto, convulsiones,
calambres musculares, síndrome de Tourette.
• Incidencia no determinada: Función anormal del hígado, anemia, arteritis cerebral y/o oclusión cerebral, eritema multiforme, dermatitis
exfoliativa, leucopenia, palpitaciones, urticaria.
Con el uso prolongado o a altas dosis: Psicosis tóxica, pérdida de peso.
Estas indicaciones necesitan atención médica sólo si continúan o son fastidiosas:
• Incidencia más frecuente: Anorexia, estimulación del SNC, edema, eritema, congestión nasal, pápulas, vesículas.
• Incidencia menos frecuente: Cólera, ansiedad, vértigo, somnolencia, dolor de cabeza, hipomanía, insomnio, nasofaringitis, náuseas,
dolor de estómago, pérdida del cabello, vómitos.
• Indican retiro posible y la necesidad de atención médica si ocurren después de que se continúe la medicación: Depresión mental
severa, comportamiento inusual, debilidad y cansancio inusual.

SOBREDOSIS
Signos y síntomas: Los signos y síntomas de la intoxicación aguda por sobreestimulación de los sistemas nervioso central y simpático
son: vómitos, agitación, temblor, hiperreflexia, contracciones musculares, convulsiones (posiblemente seguidas de coma), euforia,
confusión, alucinaciones, delirio, sudor, rubefacción, cefalea, hiperpirexia, taquicardia, palpitaciones, arritmias cardíacas, hipertensión,
midriasis y sequedad de mucosas.
Tratamiento: Al tratar la sobredosis, los médicos deben tener presente que la segunda liberación de metilfenidato de RITALIN® LA
(cápsulas de liberación modificada de clorhidrato de metilfenidato) ocurre aproximadamente cuatro horas después de la administración
de la cápsula.
Se deben proporcionar medidas de apoyo, así como un tratamiento sintomático de los acontecimientos peligrosos tales como las crisis
de hipertensión, las arritmias o las convulsiones. El médico debe ponerse en contacto con algún centro de desintoxicación reconocido o
consultar artículos sobre toxicología de reciente publicación a efectos de conocer cuáles son las directrices más actuales para el
tratamiento de los síntomas de la sobredosis.
El tratamiento estriba en suministrar medidas de apoyo y en evitar que el paciente se cause daño, protegiéndolo de los estímulos
externos que agravarían la sobreestimulación ya existente. En caso de intoxicación por vía oral y si el paciente está consciente, se debe
proceder al vaciado gástrico por inducción del vómito y luego a la administración de carbón activado. Si el paciente es hiperactivo, está
inconsciente o sufre de depresión respiratoria, debe practicarse el lavado gástrico con protección de las vías respiratorias. Se
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 suministrarán los cuidados intensivos que hagan falta para mantener la circulación y el intercambio respiratorio en un nivel adecuado;
puede que sea necesario recurrir a métodos de enfriamiento externo para disminuir la hiperpirexia.
Aún no se ha determinado la eficacia de la diálisis peritoneal o de la hemodiálisis extracorpórea en la intoxicación por RITALINA®.

FARMACODINAMIA: RITALINA® es un estimulante leve del Sistema Nervioso Central con efectos más pronunciados sobre las
actividades mentales que sobre las motoras. Su modo de acción en los seres humanos no se conoce en detalle, aunque sus efectos se
atribuyen a la estimulación de la corteza y probablemente también del sistema de activación reticular. Aún no se ha esclarecido por
completo el mecanismo por el cual RITALINA® afecta a la mente y al comportamiento de los niños, ni existen pruebas concluyentes
sobre la manera en que dichos efectos se relacionan con la condición del Sistema Nervioso Central.

FARMACOCINÉTICA: RITALINA® es una mezcla racémica 1:1 del d-metilfenidato y el l-metilfenidato.

Absorción
Comprimidos: El principio activo metilfenidato (clorhidrato de metilfenidato) se absorbe de forma rápida y casi completa tras la
administración oral. Su disponibilidad sistémica es sólo el 30% (entre el 11 y el 51%) de la dosis debido al extenso metabolismo de
primer paso. La ingestión con alimentos acelera la absorción del fármaco, pero no afecta la cantidad absorbida. Tras la administración de
0,30 mg/kg, se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de unos 40 mmol/l (11 ng/ml) en un plazo medio de 1 ó 2 horas. Las
concentraciones plasmáticas máximas varían considerablemente de un paciente a otro. El área bajo la curva de concentraciones
plasmáticas en función del tiempo (AUC) y la concentración máxima (Cmáx.) son proporcionales a la dosis administrada.
Cápsulas de RITALIN® LA: Después de la administración oral de RITALIN® LA (cápsulas de liberación modificada de clorhidrato de
metilfenidato) a niños diagnosticados de ADHD y adultos, el metilfenidato se absorbe rápidamente y produce una curva bimodal de
concentraciones plasmáticas en función del tiempo (es decir, con dos picos distintos, separados por un intervalo de cuatro horas
aproximadamente).
La biodisponibilidad relativa de RITALIN® LA administrada una vez al día es comparable a una dosis total idéntica de RITALINA® o de
comprimidos de metilfenidato administrados dos veces al día, tanto en los niños como en los adultos.
Las variaciones entre las concentraciones plasmáticas máxima y mínima del metilfenidato que se observan tras la administración de
RITALIN® LA una vez al día son menores que las que se aprecian con la administración de los comprimidos de RITALIN® dos veces al
día.
Efecto de la comida: RITALIN® LA puede administrarse con alimentos o sin ellos. No se observan diferencias farmacocinéticas entre la
administración de RITALIN® LA con un desayuno rico en grasas o puré de manzanas y la administración de RITALIN® LA en ayunas.
No hay indicios de una liberación rápida de la dosis en presencia o ausencia de alimentos.
Si el paciente no puede ingerir la cápsula, se puede esparcir el contenido de la misma sobre algún alimento blando, como la puré de
manzanas (ver Posología y Administración).
Distribución: En la sangre, el metilfenidato y sus metabolitos se distribuyen entre el plasma (57%) y los eritrocitos (43%). La unión a
proteínas plasmáticas es pequeña (de 10 a 33%). El volumen aparente de distribución tras una dosis oral es de unos 13,1 l/kg y el
volumen de distribución tras una dosis intravenosa del racemato (Vss) es de 2,23 l/kg en los voluntarios sanos.
Biotransformación: La biotransformación del metilfenidato es rápida y extensa. Las concentraciones plasmáticas máximas del
metabolito principal desesterificado, el ácido a-fenil-2-piperidín-acético, se alcanzan aproximadamente al cabo de dos horas de la
administración del fármaco y son unas 30 a 50 veces mayores que las de la sustancia inalterada. La semivida del ácido a-fenil-2-
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 piperidín-acético es aproximadamente el doble de la del metilfenidato, y la media de su depuración sistémica es 0,17 l/h/kg. Se detectan
solamente pequeñas cantidades de metabolitos hidroxilados (p. ej., hidroximetilfenidato y ácido hidroxirritalínico). El efecto terapéutico
parece deberse principalmente al compuesto original.
Eliminación: El metilfenidato se elimina del plasma con una semivida media de 2 horas. En los voluntarios sanos, la depuración
(clearance) sistémica aparente tiene un valor medio de 10 l/h/kg tras una dosis oral y de 0,565 l/h/kg tras una dosis intravenosa de
racemato. Tras la administración oral, entre el 78 y el 97% de la dosis se excreta en la orina y entre el 1 y el 3 % se excreta en las
heces en forma de metabolitos en un plazo de 48 a 96 horas. Sólo pequeñas cantidades (<1%) de metilfenidato inalterado aparecen en
la orina. La mayor parte de la dosis se elimina en la orina en forma de ácido a-fenil-2-piperidín-acético (67 a 86%).
La semivida de eliminación y la excreción urinaria acumulada del ácido a-fenil-2-piperidín-acético no son significativamente diferentes con
los comprimidos SR. Así pues, en ayunas, la cantidad total absorbida a partir de un comprimido SR es igual a 20 mg en forma de
comprimido convencional.
Características en los pacientes: No se observan diferencias farmacocinéticas perceptibles entre los adultos voluntarios sanos y los
niños hiperactivos. Los datos sobre la eliminación de los fármacos obtenidos en pacientes con función renal normal sugieren que es
poco probable que la insuficiencia renal reduzca la excreción renal del metilfenidato inalterado. No obstante, es posible que disminuya la
excreción renal del metabolito ácido a-fenil-2-piperidín-acético.

DATOS DE TOXICIDAD PRECLÍNICA

Embarazo y desarrollo embriofetal: El metilfenidato puede ser teratógeno en los conejos. Se han observado casos de espina bífida
con rotación patológica de los miembros posteriores en dos camadas distintas con una dosis de 200 mg/kg/día. Esta dosis era unas
116 veces superior a la dosis humana máxima recomendada de 60 mg. Se llevó a cabo un segundo estudio con una dosis superior de
300 mg/kg y se estimó que esta última dosis causaba toxicidad materna. No obstante, no se observó espina bífida en las 12 camadas
sobrevivientes (92 fetos).
El metilfenidato no es teratógeno en las ratas. La elevada dosis de 75 mg/kg (44 veces mayor que la dosis humana máxima
recomendada) propició el desarrollo de toxicidad fetal, consistente en un mayor número de casos de fetos con osificación retrasada del
cráneo y del hioides, y de fetos con costillas supernumerarias cortas (ver Embarazo y lactancia).
Carcinogenia y mutagénesis: En un estudio de carcinogénesis de por vida llevado a cabo en ratones B6C3F1, el metilfenidato, en
dosis diarias aproximadamente iguales a 60 mg /kg/día (unas 35 veces superiores a la dosis humana máxima recomendada), causó un
aumento de adenomas hepatocelulares (tumores benignos) y, solamente en los machos, un aumento de hepatoblastomas (tumores
malignos). No se observó un aumento general del número de tumores hepáticos malignos. La raza de ratón utilizada es particularmente
propensa a contraer tumores hepáticos; se desconoce la importancia de estos resultados para los seres humanos.
Estudios similares en ratas F344 no evidenciaron poder cancerígeno.
En un ensayo in vitro con células cultivadas de ovario de hámster chino se observó un elevado número de aberraciones cromosómicas e
intercambio de cromátidas hermanas, pero no se apreciaron efectos mutágenos en otros dos ensayos in vitro (prueba de Ames de
reversión del fenotipo mutante, prueba de mutaciones primarias en células de linfoma de ratón). En un estudio in vivo del efecto del
metilfenidato en células de la médula ósea de ratón (prueba de los micronúcleos), en el que se administraron dosis de hasta 250 mg/kg,
no se percibieron efectos clastógenos ni aneuploidógenos. La raza de ratones utilizada en dicho estudio in vivo fue la B6C3F1, la misma
que dio resultados positivos en el estudio de carcinogenia murina.
Comentario: La FDA de los E.E.U.U. examinó la información de la base de datos SEER (Surveillance, Epidemiology and End Results)
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 recogidos entre los años 1973 y 1991 y llegó a la conclusión de que la incidencia estimada de hepatoblastomas en la población general
no excedía de 1 en 10 millones de años-persona.
La base de datos SEER reveló un total de 174 casos de hepatoblastoma entre los años 1973 y 1995. La tasa de incidencia reajustada
por la edad es muy baja (IR=0,0382 por 100 000 años-persona). La mayoría de los casos (149 de 174) fueron diagnosticados en el grupo
de entre 0 y 4 años de edad, lo cual es congruente con la evolución natural de la enfermedad. En el grupo etario de 5 a 24 años las
tasas de hepatoblastoma fueron muy pequeñas, con pocos casos registrados o ninguno.
Sobre la base de la experiencia adquirida desde la comercialización de RITALINA®, no existen pruebas de que la incidencia sea mayor
en los pacientes que toman RITALINA®.
Desarrollo neuroconductual de las ratas juveniles: La administración repetida de metilfenidato por vía oral a ratas juveniles puso de
manifiesto una menor actividad locomotriz espontánea con la dosis de 50 mg/kg/día (29 veces mayor que la dosis máxima humana
recomendada), debido a un exceso de actividad farmacológica del metilfenidato. También se observó un déficit en el aprendizaje de una
tarea específica, pero sólo en las hembras y con la mayor dosis de 100 mg/kg/día (58 veces superior a la dosis humana máxima
recomendada). Se desconoce la importancia clínica de este descubrimiento.
A diferencia de estos datos preclínicos, la administración prolongada de metilfenidato a niños con ADHD es bien tolerada y mejora el
rendimiento escolar. Por consiguiente, la práctica clínica no indica que estos resultados de aprendizaje y comportamiento obtenidos en
las ratas revistan importancia clínica.

INCOMPATIBILIDADES: No procede.

CONSERVACIÓN: Ver el envase exterior.

RITALINA® y RITALIN® LA no deben usarse tras la fecha de caducidad indicada en el envase («EXP»).

INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACIÓN: Nota: RITALINA®, RITALIN® LA deben conservarse fuera del alcance y de la vista de
los niños.
Fabricante: Ver el envase exterior.
Prospecto internacional información publicada en abril de 2006
® = Marca registrada

Novartis Pharma AG, Basilea, Suiza

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