La respuesta inflamatoria en la lesión, reparación y remodelación

del miocardio.

El corazón de mamífero adulto tiene poca capacidad regenerativa, por

lo tanto, la curación del miocardio infartado depende de una secuencia
orquestada de eventos celulares que conducen a la formación de una
cicatriz basada en colágeno. La reparación del miocardio infartado se
puede describir en tres fases superpuestas: la fase inflamatoria; la
fase proliferativa; y la fase de maduración 12La muerte súbita aguda
de cardiomiocitos en el corazón infartado activa rápidamente las vías
inmunes innatas que desencadenan una reacción inflamatoria intensa
pero transitoria. La reacción inflamatoria despeja el infarto de células
muertas y restos de matriz extracelular y está programado para
resolverse, mientras prepara el infarto para la fase proliferativa de
curación. Durante la fase proliferativa, las subpoblaciones de células
mononucleares y macrófagos secretan factores de crecimiento que
reclutan y activan células reparadoras mesenquimales,
predominantemente miofibroblastos y células vasculares. Los
miofibroblastos del infarto secretan grandes cantidades de proteínas
de la matriz extracelular, preservando así la integridad estructural de la
cámara. La apoptosis de la mayoría de las células reparadoras marca
el final de la fase proliferativa.

El papel de las quimiocinas

La expresión de las dos principales subfamilias de quimiocinas

aumenta en el corazón infartado y media el reclutamiento de
leucocitos inflamatorios. Las quimioquinas CXC se inducen
rápidamente en el miocardio infartado y median en el reclutamiento de
neutrófilos. Ademas se regula rápidamente hacia arriba en el
miocardio infartado y media en el reclutamiento de monocitos
fagocitóticos proinflamatorios que limpian la herida de células muertas
y residuos de la matriz. Las quimiocinas también pueden reclutar
subconjuntos de células mononucleares inhibitorias y reparadoras en
el infarto; sin embargo, los pares específicos de quimioquina-receptor
de quimioquina que median en estos eventos celulares siguen siendo
poco conocidos.

Citoquinas pro- inflamatorias

La expresión de las citocinas proinflamatorias aumenta de forma

marcada y consistente en modelos experimentales de infarto de
miocardio. Sin embargo, las propiedades pleiotrópicas de estas
citocinas y sus efectos multifuncionales en todos los tipos de células
implicadas en la lesión y reparación cardíaca han obstaculizado
nuestra comprensión de sus funciones en el corazón infartado y
remodelante. El TNF se libera después de un infarto de miocardio y
puede promover una lesión inflamatoria, induciendo la síntesis de
quimioquinas y moléculas de adhesión en el miocardio infartado.

Como un mediador altamente pleiotrópico, el TNF también puede

proteger a los cardiomiocitos de la apoptosis

Efectores de inflamación posterior al infarto

La respuesta inflamatoria del miocardio infartado involucra tanto a las

células que normalmente se encuentran en el corazón como a las
células recién reclutadas, sin embargo, la contribución relativa de los
diferentes tipos de células sigue sin estar clara.

En ausencia de lesión, el miocardio de mamífero adulto contiene

poblaciones relativamente pequeñas de macrófagos, mastocitos y
células dendríticas

Reparación efectiva e inflamación

La reparación de los tejidos lesionados depende de la supresión

oportuna y la contención de la inflamación; este proceso está
acompañado por la activación de células mesenquimales que
restauran la integridad del tejido. El extenso trabajo experimental
sugiere que la represión de la señalización proinflamatoria no es un
proceso pasivo, sino que requiere la inducción de moléculas
inhibidoras y la activación de vías supresoras.
Conclusiones

Las vías inflamatorias están críticamente involucradas tanto en la

reparación como en la remodelación adversa del corazón infartado.
Los enfoques terapéuticos dirigidos a componentes específicos de la
respuesta inflamatoria son prometedores para los pacientes con infarto
de miocardio; sin embargo, la complejidad del proceso fisiopatológico
en pacientes humanos plantea grandes desafíos para la traducción
clínica. Los biomarcadores y las estrategias basadas en imágenes que
identifican subpoblaciones de pacientes con señalización
proinflamatoria o fibrogénica hiperactiva pueden contribuir a la
implementación racional de terapias para prevenir la insuficiencia
cardíaca posterior al infarto.