INTRODUCCIÓN

La hepatitis puede manifestarse de forma aguda o crónica. La forma aguda supone que la
patología comenzará y desaparecerá rápidamente; si, por el contrario, se cronifica, la
enfermedad perdurará en el tiempo, pudiendo desembocar en una insuficiencia hepática
e, incluso, en la aparición de cáncer.

La gravedad dependerá de diversos factores, entre ellos el agente desencadenante de la

patología (causa), o la presencia de otras enfermedades previas en el paciente.

Los síntomas que pueden percibirse en los primeros momentos de la enfermedad

(primeros 5-7 días tras la infección) son fácilmente confundibles con los de una gripe o
cualquier otra enfermedad común; se observa:

 Malestar general, cansancio y falta de concentración.

 Febrícula (décimas) o fiebre de hasta 39ºC.
 Dolor muscular y articular.
 Dolor de cabeza.
 Fotofobia (fobia a la luz).
 Síntomas digestivos, falta de apetito, náuseas, vómitos y diarreas.

Tras esa primera semana en la que se aprecian síntomas poco específicos, comenzarán
a aparecer otros que empiezan a ofrecer pistas sobre el origen de la patología:

 Ictericia, apariencia amarillenta de la piel y las mucosas, fácilmente apreciable en la

esclerótica del ojo. La ictericia ocurre por un aumento de bilirrubina en la sangre. En un
hígado inflamado se producirá una alteración en las funciones enzimáticas, entre las
cuales está la de disolver la bilirrubina para permitir su excreción como parte de los jugos
biliares.
 Orina de color oscura y heces decoloradas o teñidas, como consecuencia de un trastorno
en la circulación hepática.
 Mal aliento, sabor amargo en la boca.
 Picor.
 En ocasiones se produce dolor abdominal, en el lado derecho o en el izquierdo,
dependiendo de si este dolor proviene del hígado o del bazo.
 Cirrosis, fibrosis del tejido hepático (depósito de fibras de colágeno), que tiene como
consecuencia una alteración en la morfología del órgano y en la irrigación sanguínea del
mismo.

La inflamación puede desaparecer por sí sola, pero si, por el contrario, perdura y se
cronifica, puede originar un fallo hepático:

 Agudo o fulminante: caracterizado por la disminución de la producción de determinadas

proteínas (como la albúmina y algunas proteínas implicadas en la coagulación), y por el
 desarrollo de encefalopatía hepática, que implica cambios en los patrones de sueño,
confusión, alteraciones en la motilidad, e incluso coma.
 Crónico: suele darse previa aparición de un cuadro cirrótico.

En algunos casos puede ocurrir que el paciente se encuentre totalmente asintomático, o

que presente síntomas muy leves que no hagan sospechar de un problema hepático; esto
ocurre en numerosas ocasiones en personas infectadas con el VHA.

CASO CLÍNICO
HEPATITIS VIRAL: ENZIMAS DE USO CLÍNICO DIAGNÓSTICO

Varón de 37 años de edad, soltero, vigilante. INGRESA AL hospital por

presentar malestar general, coloración amarillenta de piél y mucosas y días
antes alza térmica no justificada ni cuantificada. Abdomen distendido y dolor a
nivel de reborde costal derecho. Presenta nauseas y está incapacitado para
ingerir alimentos por vía oral.
El Laboratorio mostró:
AST 1 200 UI/Litro (VN 7 a 20) ALT: 800 UI/Litro. (VN 9 a 30) Fosfatasa
alcalina: 25 UKA (VN
5 a 15)
Bilirrubina total: 8 mg/dl Bilirrubina directa: 5 mg/dl
V. del paciente V. Normales
AST 1200UI/Litro 10 a 34 UI/L
ALT 800 UI/Litro 10 a 40UI/L
FOSFATASA ALCALINA 25 UKA 44 a 147 UI/L
BILIRRUBINA TOTAL 8mg/dl 0,3 a 1,3 mg/dl
BILIRRUBINA DIRECTA 5mg/dl 0,1 a 0,4 mg/dl

ENZIMOLOGÍA HEPÁTICA:
- COLINESTERASA:

La colinesterasa es un término que se refiere a una de las dos siguientes enzimas :

 Colinesterasa de glóbulo rojo (acetilcolinesterasa), colinesterasa eritrocítica, o (más

formalmente) acetilcolina acetilhidrolasa, se encuentra principalmente
en sangre y sinapsis nerviosas.
 Colinesterasa sérica (pseudocolinesterasa), se encuentra principalmente en
el hígado.

Ambos compuestos catalizan la hidrólisis del neurotransmisor acetilcolina sobrante en

el espacio sináptico en colina y ácido acético, reacción necesaria para permitir que
la neurona colinérgica retorne a su estado de reposo después de la activación, evitando
así una activación excesiva causada por la acetilcolina, que produciría una
sobreestimulación del efector y, como consecuencia, daño en la neurona o músculo.

La diferencia entre los dos tipos de colinesterasa está en sus respectivas preferencias
por sustratos: la primera hidroliza acetilcolinamás rápido; la segunda
hidroliza butirilcolina más rápido.
Este examen puede ayudar a determinar el riesgo de intoxicación o para
diagnosticar enfermedad hepática.

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003358.htm

- Gamma glutamil transpeptidasa:

Es una enzima hepática. Su nivel en sangre puede ser medido, y a pesar de existir en
una gran cantidad de tejidos, su presencia predomina a nivel de los hepatocitos, siendo
un marcador de laboratorio de enfermedad hepática.

La GGT está presente en las membranas celulares de muchos tejidos, incluyendo los
riñones, el conducto biliar, páncreas, hígado, bazo, corazón, cerebro, y las vesículas
seminales como también lo son las transaminasas y la lactatodeshidrogenasa. Está
involucrada en la transferencia de aminoácidos a través de la membrana celular y el
metabolismo de los leucotrienos.

El rango normal es de 0 a 51 unidades internacionales por litro (UI/L).

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003458.htm

- Isocítrico deshidrogenasa

enzima importante del metabolismo de los carbohidratos participante en elciclo de

Krebs que cataliza la descarboxilación oxidativa del isocitrato para formar 2-oxoglutarato.
La IDH es dependiente del NAD+o NADP+

- La lactato deshidrogenasa (o también llamada "deshidrogenasa del ácido

láctico" (LDH)).
 Es una enzima que se encuentra en prácticamente todos los tejidos del cuerpo humano.
Desempeña un papel importante en la respiración celular (el proceso en el cual la glucosa
(azúcar) proveniente de los alimentos se convierte en energía que puede ser utilizada por
las células).

La deshidrogenasa láctica (DHL) se mide con mayor frecuencia para verificar daño tisular.
La proteína deshidrogenasa láctica se encuentra en muchos tejidos del cuerpo,
especialmente el corazón, el hígado, el riñón, los músculos, el cerebro, las células
sanguíneas y los pulmones.

Si bien la LDH es abundante en las células de los tejidos, los niveles en la sangre son, por
lo general, bajos. Sin embargo, cuando los tejidos se dañan a causa de una lesión o una
enfermedad, liberan más LDH en el torrente sanguíneo. Las afecciones que suelen causar
este aumento en la cantidad de LDH en el torrente sanguíneo son las siguientes:
enfermedades del hígado, ataques cardiacos, anemia, trauma muscular, fracturas óseas,
cáncer, infecciones tales como la meningitis, la encefalitis o el VIH.

Un rango de valores normales es de 105 a 333 UI/L (unidades internacionales por litro).

- Leucinoam,inopeptidasa
Es un tipo de proteína, llamada enzima. Esta enzima normalmente se encuentra en las
células hepáticas y en las células del intestino delgado.
La leucina aminopeptidasa sérica es un examen que mide qué cantidad de esta proteína
tiene la sangre.

Este examen puede ser necesario para verificar si hay un daño en el hígado. Se secreta
demasiada leucina aminopeptidasa en la sangre cuando hay un daño en las células
hepáticas o si usted tiene un tumor en el hígado.

Los valores normales del examen son:

 Hombres: 80 a 200 U/mL

 Mujeres: 75 a 185 U/mL

Nota: U/mL = unidades por mililitro.

- Fosfatasa alcalina
 Es una proteína que se encuentra en todos los tejidos corporales. Los tejidos con
cantidades más altas de FA abarcan el hígado, las vías biliares y los huesos.

Las razones para hacer este examen abarcan:

 Diagnosticar enfermedad del hígado o del hueso.

 Verificar si los tratamientos para dichas enfermedades están funcionando.

 Como parte de las pruebas de la función hepática de rutina.

El rango normal es de 44 a 147 UI/L (Unidades internacionales por litro).

- TRANSAMINIDASAS

Las transaminasas son unas enzimas, principalmente localizadas en el hígado.Para

determinar las transaminasas es necesario un análisis de sangre.

En el organismo las enzimas permiten, por ejemplo, transformar sustancias. Dentro del
grupo de las transaminasas las más importantes, ya que nos pueden indicar a través de
un análisis de sangre que algo pasa en el organismo, son:
 GOT: Transaminasa glutamicooxalacética. Está presente en casi todos los
órganos, dentro de las células, y que cuando se encuentra en sangre en niveles
muy elevados significa que ha habido destrucción celular.
 GPT: Transaminasa glutamicopirúvica. Se localiza principalmente en el hígado y
su misión es la fabricación de glucosa.
 Los niveles normales de GOT en sangre son: 5-40 U/ml.
 Los niveles normales de GPT son: 5-30 U/ml.

DESARROLLO DEL CASO CLÍNICO

La bilirrubina es producto del catabolismo del grupo heme, componente de proteínas

como hemoglobina, mioglobina y citocromos. El heme es convertido a biliverdina por
acción de la heme oxigenasa y la biliverdina da origen a la bilirrubina mediante la
biliverdina reductasa. La bilirrubina es poco soluble en agua, por lo que circula unida a
albúmina en el plasma. La bilirrubina es un compuesto potencialmente tóxico. En el
hígado la bilirrubina es conjugada con ácido glucurónico. Este paso origina la llamada
bilirrubina conjugada (también llamada “directa”), que es soluble, no tóxica y que se
excreta fácilmente a través de la bilis.

La hiperbilirrubinemia directa se asocia a enfermedades hepáticas debido a una

insuficiente capacidad de excreción. La elevación de bilirrubina conjugada en sangre es
uno de los hallazgos característicos de los cuadros colestásicos y se acompaña de
 elevación de fosfatasas alcalinas y GGT. Su aumento puede estar dado por varias
causas:

 Obstrucción de la vía biliar: Ya sea por cálculos, tumores de la vía biliar o páncreas.
 Enfermedades hepáticas colestásicas: Cirrosis biliar primaria, colangitis
esclerosante primaria o secundaria, hepatotoxicidad por medicamentos y tóxicos, etc.
 Hepatitis agudas: Una inflamación aguda del hígado puede producir elevaciones
importantes de la bilirrubina por falla de la excreción a nivel de la célula hepática. En
estos casos la elevación de bilirrubina es de predominio directo y se acompaña de
elevaciones importantes de aminotransferasas (transaminasas, SGPT y SGOT). Las
hepatitis virales (virus hepatitis A, hepatitis B), hepatitis por toxicidad de
medicamentos (toxicidad por paracetamol) o tóxicos (p. ej. toxicidad por hongos)
pueden producir daño hepático e ictericia.

Las tranasminasas Son enzimas de la célula hepática Aspartato Aminotransferasa (AST y

antiguamente llamada GOT) y la Alanino Aminotransferasa (ALT y antiguamente llamada
GPT), que transfieren un grupo amino de un aminoácido a un cetoacido, el valor normal
es hasta 40 mg/L., cuando hay daño inflamatorio, necrosis aumentan, por que se liberan a
la sangre, cifras de transaminasas muy elevadas, se sospecha de una hepatitis aguda,
significa que hay proceso inflamatorio, necrosis, etc. En las otras situaciones las
transaminasas también aumentan pero modestamente (cirrosis), se dice que las
transaminasas están muy elevada sobre 10 veces el valor normal, sobre 500 mg/L
podemos afirmar que es una hepatitis aguda.

Pruebas y exámenes
examen físico para buscar:

 Agrandamiento y sensibilidad del hígado

 Líquido en el abdomen (ascitis)

 Coloración amarillenta de la piel

El médico puede solicitar exámenes de laboratorio para diagnosticar y vigilar la

enfermedad, como:

 Ecografía abdominal

 Marcadores sanguíneos autoinmunitarios

 Exámenes para diagnosticar hepatitis A, B o C

 Pruebas de la función hepática

 Biopsia del hígado para verificar el daño hepático

 Paracentesis (si hay presencia de líquido en el abdomen)

Analisis del caso clínico:

Nuestro paciente presenta bilirrubina directa elevada, lo que demuestra que tiene
problemas hepáticos, puesto que existe insuficiente capacidad de excresión a nivel de la
células hepáticas; generalmente el aumento de la bilirrubina se acompaña de un aumento
de las aminotransferasas, las cuales también se encuentran elevadas en nuestro
paciente, indicando procesos inflamatorios y es por ello que son liberadas a la sangre.
Al estar aumentada la bilirrubina en sangre genera ictericia y que las mucosas estén
amarillentas.
EL dolor que presenta nuestro paciente se debe a la inflamación del hígado y por la
ubicación que este tiene, el dolor es en el reborde costal. Además podemos corroborar
que nuestro paciente tiene la hepatitis viral por los síntomas característicos de esta
enfermedad como la fiebre y nauseas.
TRATAMIENTO:
Los tratamientos variarán según la causa de la enfermedad hepática. Principalmente una
dieta rica en calorías si está bajando de peso.

CUESTONARIO:
1. Que es una enzima, coenzima, isoenzima.?
Enzimas: Es una proteína biocatalizadora, que pueden encontrarse tando dentro
como fuera de la celula, peor existen condiciones condiciones que pueden afectar
su función como el pH, la temperatura y la cantidad ed sustrato; pues esta no se
degrada sólo se une al sustrato. La enzima se reutiliza. Está sujeto a diversos
mecanismos de regulación de modo tal que no genere más producto que el
necesario.

Coenzima: Una coenzima se une lábilmente a una apoenzima y se disocia

fácilment sirven como transbordadores de sustrato o agentes de transferencia de
grupo y son reciclables. Con peso molecular bajo, dializable, termoestable y no
proteica. La mayoría de las coenzimas son formas modificadas de las vitaminas.
Esta tiene uniones no covalentes.

Isoenzima: son enzimas que difieren en la secuencia de aminoácidos, realizan la

misma función pero difieren en su estructura química y propiedades cinéticas.
Generalmente son estructuras oligoméricas con varios tipos de cadenas proteicas
-dímeros o tetrámeros.
2. ¿Cuál es el papel de las enzimas con respecto a la energía de activación?
Primero, que es energía de activación?: Sería la cantidad de energía que habría
que aplicar a un sustrato para que comience la reacción . Esta también es la
energía necesaria para llevar al sustrato hasta el estado de transición a una
temperatura determinada.
Entonces, son las enzimas quienes aumentan la velocidad de reacción. La
velocidad de reacción es inversamente proporcional a la magnitud de la energía
de activación. Las enzimas disminuyen la energía de activación.

3. ¿Cuál es el papel de las enzimas con respecto al punto de equilibrio de una

reacción química reversible?
Una reacccion encuentra su punto de equilibrio cuando la conversión es de la
misma manera de A en B o de B a A.
Ahora bien ya se definio lo que es una enzima (sustancia que acelera la reaccion
química), entonces podemos decir q las enzimas aceleran el proceso para obtener
el equilibrio quimico.de una reacción reversible. Vale decir, debido a que la
presencia de la enzima acelera la tasa de conversión de un compuesto a un
producto, acelera igualmente la aproximación al equilibrio, pero sin afectar en
ningún momento este punto de equilibrio. También podríamos decir que la enzima
actúa solamente cuando hay un desequilibrio químico.

4. ¿Como se valoran las enzimas en el Laboratorio?

Existen muchas técnicas para valorar las enzimas en el laboratorio, técnicas en las
que por ejemplo se ponen X cantidad de tubos con concentraciones conocidas
de la enzima y se agrega una cantidad de proteina o lo que degrade la enzima y
se toma el tiempo que le lleva a cada concentracion de enzima deborarse a la
carnada.

5. Por que no se expresan en mg/100ml o en milimoles /Litro frecuentemente:

Las enzimas son proteínas que se necesitan en muy poca cantidad, debido a que
no se llegan a consumir en la reacción, sino, se pueden recuperar intacta.
Entonces, una sola enzima puede actuar en muchas reacciones químicas, por lo
tanto, es la razón por la cual las enzimas no se expresan en mg/100 ml, sino en
unidades por mililitro (UI/ml)

6. dentro del organismo donde actúa una enzima

Las enzimas son polímeros biológicos que catalizan reacciones químicas que hacen
posible la vida tal como la conocemos. La presencia y el mantenimiento de un conjunto
completo y equilibrado de enzimas son esenciales para la desintegración de nutrientes a
fin de que proporcionen energía. Además de ser muy eficientes las enzimas también son
especificas tanto para el tipo de reacción catalizada como para el sustrato; asi pues una
vez que las enzimas son sintetizadas en la células, son enviadas al lugar donde van a
cumplir su función. Existen enzimas que actúan fuera de la célula que las produce, como
las de los jugos digestivos y las relacionadas con la coagulación de la sangre. La mayoría
de enzimas son intracelulares y se distribuyen en distintos compartimentos celulares con
el fin de funcionar eficazmente, de esta manera una enzima puede actuar a nivel del
núcleo, mitocondrias, membranas del retículo endoplasmatico, aparato de Golgi o en el
citosol. Existen enzimas como la Lecitina Colesterol acetil Transferasa o la lipasa proteica
que ejercen su función a nivel extracelular. A demás de esto las enzimas necesitan
condiciones necesarias de pH, temperatura y presión para poder cumplir su función.

7. porque se alteran en las enfermedades

Las enzimas se ven alteradas por ciertas reacciones en el organismo como inflamaciones,
falta del suministro de oxígeno y nutrientes, necrosis, permeabilidad de la membrana, una
neoplasia.
en condiciones normales la membrana plasmática no permite el paso de enzimas a su
través; por lo que estas permanecen dentro de la célula y solo se encuentran en
cantidades muy pequeñas en el espacio intracelular, sin embargo cuando ocurre alguna
de las afecciones antes mencionadas la membrana se ve afectada y esto hace que las
enzimas y el contenido celular sean liberadas al espacio extracelular y de ahí llegan a la
sangre, es asi que cuando el número de células dañadas es alto, el nivel de enzimas en
plasma aumenta marcadamente.
Son numerosas las enfermedades en las cuales la concentración de enzimas en el
plasma es utilizado para su diagnóstico y pronóstico. En otros casos también resulta de
importancia la determinación de enzimas en otros líquidos biológicos como orina y LCR. A
demás de estos daños que pueden alterar las enzimas, existen un grupo de
enfermedades genéticas caracterizadas por incapacidad para producir ciertas enzimas.
De esta manera se pueden utilizar algunas enzimas como determinantes de
enfermedades, por ejemplo:

Enzima Enfermedad
Fosfatasa acida Cáncer de próstata
Fosfotasa alcalina Enfermedad hepática y osea
Amilasa Enfermedad pancreatica
Alanina amino Transferasa Enfermedad hepática
Deshidrogenasa láctica Infarto de miocardio
Creatinina fosfato quinasa Enfermedad muscular

8. qué papel juegan en los líquidos biológicos. Origen y destino

Una enzima es biocatalizador de una reacción cuya reacción en cualquier líquido biológico
es acelerar las reacciones químicas que se llevan a cabo en el medio, sin formar parte del
producto o desgastarse.
Las enzimas son producidas en las células y luego llevadas a su sitio de acción.
Generalmente las enzimas actúan en la misma célula a nivel intracelular. Asi tenemos:
 RESUMEN DEL ARTICULO

Perfil hepático en adultos aparentemente sanos nativos de altura, junin, 4105 msnm.

Gracias a la variada geografía de nuestro país, encontramos zonas de grandes alturas qe

conllevan a hipoxia permitiendo que el organismo desarrolle cambios fisiológicos,
bioquímicos y metabólicos en el afán de adaptarse a ésta. Uno de los órganos afectados
es el hígado, de gran importancia en el organismo, ya que utiliza los nutrientes absorbidos
a nivel intestinal para cumplir numerosas funciones metabólicas como: descomponer
grasas, para elaborar bilis y colesterol, participar en la producción de ciertas proteínas,
almacenar energía bajo la forma de glucógeno y actuar sobre numerosas sustancias
tóxicas.
Debido a lo expuesto, la presente investigación tuvo como objetivo evaluar el efecto de la
altura sobre el perfil hepático de sujetos nativos de la comunidad campesina Villa Junín
(4105 msnm) comparándolos con los nativos de nivel del mar (150 msnm). Los
indicadores elegidos fueron: Concentración de albúmina y actividades enzimáticas de
GOT, GPT, FA, GGT y LDH.

Población de estudio: 50 sujetos aparentemente sanos (13 hombres y 37 mujeres)

pertenecientes a la Comunidad Villa Junín y 50 sujetos aparentemente sanos (15
hombres y 35 mujeres) residentes de la ciudad de Lima.

Criterios de inclusión: Sujetos aparentemente sanos de ambos sexos, mayores de 20 y

menores de 65 años; los sujetos de altura y de nivel del mar fueron nativos y residentes
por lo menos 6 meses en sus respectivas zonas.

Criterios de exclusión: Sujetos con enfermedad hepática o que estén recibiendo algún
tratamiento farmacológico que pueda alterar los niveles normales de los parámetros
estudiados.

Recolección, extracción y tratamiento de la muestra

La toma de muestra se realizó en ayuno, extrayéndose sangre de la vena media cubital

del antebrazo, en cantidad aproximada de 5 mL, la cual se colocó en tubos limpios y
secos sin anticoagulante. Se procedió a separar el suero mediante centrifugación,
distribuyéndose para las determinaciones del estado hepático.

Métodos y procedimientos de laboratorio

Determinación de albúmina. Método del verde de bromo cresol (BCG) (7,8). Valores
referenciales: 3,5-5,0 g/dL.

Determinación de GOT y GPT. Método transaminasa punto final (7,9). Valores

referenciales: GOT: 5-40 U/L, GPT: 5-45 U/L
Determinación de fosfatasa alcalina. Método fosfatasa alcalina punto final (8,9). Valores
referenciales:30-125 U/L.

Determinación de γ-glutamil transpeptidasa (γ−GT). Método cinético de Szasz-Rosalki

(8,9). Valores referenciales: Hombres: 5-25 U/L, Mujeres: 4-16 U/L.

Determinación de lactato deshidrogenasa. Método Cinético de Wacker & Amador (7,8).

Valores referenciales: 60-140 U/L.

El hombre de la altura ha adquirido medios compensatorios que facilitan la difusión del

oxígeno desde la sangre a los tejidos y su utilización; por ejemplo, el aumento de la
capilaridad de los músculos y el menor diámetro de las fibras musculares lo que permite
un mejor aprovechamiento del oxígeno; otro ejemplo, la elevación de enzimas oxidativas
para alcanzar niveles más elevados de enzimas energéticas (ATPasa)

En el presente estudio se determinó que existe diferencia estadísticamente significativa

entre los promedios de las pruebas del estado hepático: GPT, albúmina, FA y LDH, entre
sujetos nativos de altura y del nivel del mar. pero la mayoría de los valores presentes, con
excepción de GPT, se encuentran dentro de los rangos normales. Para las transaminasas
el promedio de GOT es de 31,84 U/L, en nativos de altura, frente a 36,61 U/L en los de
nivel del mar; GPT presenta un valor promedio de 57,50 U/L en nativos de altura frente a
25,47 U/L en los de nivel del mar. Como GPT presenta una mayor diferencia, que además
es significativa, los valores en los sujetos nativos de altura se encuentran un poco
elevados, no considerándose patológicos. Al respecto, Berendshon afirma que en hipoxia
no hay diferencia entre estas enzimas, por lo que no hay mayores alteraciones en la
integridad de las células del hígado (13). Nosotros suponemos que la diferencia se debe
al incremento de la glucólisis anaeróbica que ocurre en el músculo debido a la hipoxia.

CHOQUE J, Jesús A, ARROYO M, Ivonne, CARRANZA A, Amelia E et al. Perfil hepático en adultos
aparentemente sanos nativos de altura, Junín, 4105 msnm. Ciencia e Investigación. [online]. ene.-jun.
2011, vol.14, no.1 [citado 17 Agosto 2015], p.40-43. Disponible en la World Wide Web:
<http://revistas.concytec.gob.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1609-
90442011000100008&lng=es&nrm=iso>. ISSN 1609-9044.