DESCRIPCION

El topiramato es un fármaco antiepiléptico, activo por vía oral. Químicamente, posee una
estructura derivada de la D-fructosa, un monosacárido y difiere notablemente de los
demás fármacos antiepilépticos. A diferencia de otros anticonvulsivantes, el topiramato,
parece bloquear la propagación de las convulsiones más que aumentar el umbral
convulsivo. El topiramato posee varios mecanismos de acción lo que explicaría su eficacia
en pacientes con convulsiones refractarias a otros agentes. El topiramato también posee
una larga duración de acción y un margen terapeútico estrecho. El topiramato está
indicado en el tratamiento del síndrome de Lennox-Gastaut y en el tratamiento de
epilepsia refractaria a otros tratamientos, incluyendo los espasmos infantiles asociados
al síndrome de West.

Mecanismo de acción: no se conoce con exactitud el mecanismo de acción de

topiramato, probablemente porque su acción implica varios mecanismos. En primer
lugar, el topiramato reduce la duración de las descargas anormales y el número de
potenciales de acción dentro de cada descarga. Esto se debe probablemente a su
capacidad para bloquear los canales de sodio. En segundo lugar, el topiramato aumenta
la actividad del neurotransmisor inhibitorio gamma-aminobutirato (GABA) en los
receptoreds GABA-A aumentando la frecuencia con la que el GABA activa sus receptores.
En tercer lugar, el topiramato inhibe la transmisión excitatoria antagonizando algunos
tipos de receptores de glutamato. En particular, el topiramato antagoniza la capacidad
del kainato para activar el receptor del aminoácido excitatorio glutamato de tipo no
NMDA (en concreto en receptor al kainato/AMPA). Por el contrario, el topiramato no tiene
ningún efecto aparente sobre el receptor al NMDA. Aunque el topiramato posee un débil
actividad inhibidora de la anhidrasa carbónica, no parece que este efecto pueda influir
sobre el efecto anticonvulsivante del producto.

Farmacocinética: Después de su administración oral, el topiramata es rápidamente

absorbido produciendo unas concentracione plasmáticas máximas a los 2 horas de la
adminstración. En solución, el topiramato muestra una biodisponibilidad un 20% mayor
que los comprimidos o las cápsulas. El fármaco se une modestamente a las proteínas
del plasma (13-17%). El topiramato no es extensamente metabolizado:
aproximadamente el 70% del fármaco se recupera en la orina sin alterar. Se conocen 6
metabolitos que se forman por hidrólisis y conjugación. En los niños, el topiramato se
elimina más rápidamente que en los adultos y se ha observado en animales de
laboratorio qye el probenecid aumenta el aclaramiento renal , lo que sugiere que el
fármaco puede experimentar una reabsorción tubular. La semi-vida de eliminación es de
21 horas y se requieren en 4 y 5 días para alcanzarse las concentraciones plasmáticas
de equilibrio y entre 10 y 15 días en los sujetos con una disfunción renal moderada o
severa.

INDICACIONES Y POSOLOGÍA

Tratamiento de la epilepsia y de convulsiones tónico-clónicas:

Administración oral:

 Adultos: las dosis iniciales recomendadas son de 50 mg/día, que pueden

aumentarse mediante incrementos de 50 mg a la semana en dos dosis. Las dosis
finales más utilizadas son las de 400 mg/día repartidos en dos dosis
  Adolescentes y niños entre 2 y 16 años: el tratamiento se debe iniciar con dosis
de 1 a 3 mg/kg/día, aumentándose semanalmente mediante incrementos de 1 a
3 mg/kg/día a intervalos de 3 días. Las dosis finales recomendadas son de 5 a 9
mg/kg/día repartidos en 2 administraciones
 Niños entre 9 meses y 2 años: el topiramato se ha administrado sólo en dos
ocasiones a niños pequeños para el tratamiento de convulsiones refractarias a
otros tratamientos. Los autores consiguieron controlar las convulsiones con dosis
máximas de 7.7 mg/kg/día distribuídos en dos dosis.[1]

Tratamiento adyuvante en el síndrome de Lennox-Gastaud y otros síndromes

epilépticos refractarios:

Administración oral:

 Adultos y adolescentes: La experiencia existente con el topiramato en pacientes

con el síndrome de Lennox-Gastaud es limitada. Se sugiere iniciar el tratamiento
con dosis de 50 mg una vez al día, aumentanto la dosis en incrementos de 50
mg por semana hasta llegar a dosis de 100 a 300 mg tres veces al día. En los
estudios publicados se consiguieron reducciones de las convulsiones de hasta un
50% con dosis que oscilaron entre 25 y 1000 mg/día.
 Niños de > 2 años: iniciar el tratamiento con dosis de 0.5 a 1 mg/kg/día,
aumentando progresivamente las dosis en 0.5 a 1 mg/kg por semana hasta un
máximo de 24 mg/kg/día repartidos en tres administraciones

Tratamiento de espasmos infantiles asociados al síndrome de West:

Administración oral:

En un estudio piloto se utilizó una dosis de 25 mg una vez al día añadida al tratamiento
antiepiléptico convencional. Las dosis se aumentaron cada 2 ó 3 días en incrementos de
25 hasta que se controlaron los espasmos o hasta llegar a los 24 mg/kg/día en dosis
divididas. Este tratamiento redujo la frecuencia de los espasmos a la mitad en el 80%
de los niños tratados. En el 45% de los mismos, los espasmos desaparecieron

 Cardiovasculares: se han comunicado casos de tromboembolismo venoso, sin

establecerse relación causal con el tratamiento.
 Digestivas: anorexia, náuseas, alteraciones del gusto.
 Metabólicas: pérdida de peso hasta en el 90%, debido al posible efecto diurético.
 Genitourinarias: cálculos renales o nefrolitiasis (2%), relacionado con la inhibición
de la anhidrasa carbónica.
 Oculares: diplopia, nistagmo, dolor ocular.
 Otros: dismenorrea, alteraciones de la menstruación, xerostomia, pérdida de
oído, faringitis, sinusitis, disnea, diaforesis, hematuria y leucopenia.