Corinobacterium Difteriae.

C. diphtheriae y otras corinebacterias se desarrollan en medio aerobio. Las corinebacterias

proliferan con mayor rapidez que otros microorganismos respiratorios.

Patogenia

El principal microorganismo patógeno en el ser humano del género Corynebacterium es

C.diphtheriae, el microorganismo que produce la difteria respiratoria o cutánea. En la naturaleza,
C. diphtheriae se observa en el sistema respiratorio, en heridas o en la piel de personas infectadas
o en portadores normales. Se disemina por las gotitas de secreciones respiratorias o por el
contacto con individuos susceptibles; los bacilos luego se desarrollan en las mucosas o en
abrasiones en la piel y los que son toxígenos comienzan a producir toxina. Todos los
microorganismos de la especie C.diphtheriae toxígena son capaces de elaborar la misma exotoxina
productora de la enfermedad.

Anatomía patológica

La toxina de la difteria se absorbe hacia las mucosas y produce destrucción del epitelio y una
respuesta inflamatoria superficial. El epitelio necrótico queda embebido en la fibrina exudativa y
los eritrocitos y leucocitos, de manera que se forma una “seudomembrana” grisácea, por lo
general sobre amígdalas, faringe o laringe. Cualquier tentativa de eliminar la seudomembrana
expone y desgarra los capilares y por tanto produce hemorragia. Los ganglios linfáticos regionales
en el cuello aumentan de tamaño y puede haber un edema notable de todo el cuello. Los bacilos
de la difteria en la membrana continúan produciendo toxina en forma activa. Ésta se absorbe y da
lugar a una lesión tóxica a distancia, sobre todo degeneración parenquimatosa, infiltración adiposa
y necrosis de músculo cardiaco, hígado, riñones y suprarrenales, que a veces se acompaña de
hemorragia abundante. La toxina también produce lesión nerviosa, lo que a menudo resulta en
parálisis del paladar blando, los músculos oculares o las extremidades. La difteria de heridas o de
la piel se presenta principalmente en los trópicos. Se forma una membrana sobre una herida
infectada que no logra cicatrizar. Sin embargo, la absorción de toxina suele ser leve y los efectos
sistémicos insignificantes. La pequeña cantidad de toxina que se absorbe durante la infección
cutánea favorece el desarrollo de anticuerpos antitoxina. La “virulencia” de los bacilos diftéricos se
debe a su capacidad para establecer la infección, su proliferacion rápida y luego su elaboración
rápida de toxina que se absorbe de manera eficaz. C. diphtheriae no tiene que ser toxígena para
establecer una infección localizada (p. ej., en la nasofaringe o la piel) pero las cepas no toxígenas
no producen efectos tóxicos localizados o sistémicos. C. diphtheriae no invade activamente tejidos
profundos y prácticamente nunca entra en la circulación sanguínea, aunque se han descrito casos
raros de endocarditis.

Patogenia e inmunidad

La toxina diftérica es el principal factor de virulencia de C. diphtheriae. El gen tox, que codifica la
exotoxina, se introduce en las cepas de C. diphtheriae mediante un bacteriófago lisogenico (fago b
) . Son necesarios dos pasos para que se secrete el producto activo del gen: 1) escision proteolitica
de la secuencia adelantada de la proteina tox durante la secrecion desde la pared bacteriana, y 2)
escision de la molecula de la toxina en dos polipeptidos (A y B) que permanecen unidos mediante
un enlace disulfuro. Esta proteina de 58.300 Da es un ejemplo de la clasica exotoxina A-B. Existen
tres regiones funcionales en la molecula de toxina, una region catalitica en la subunidad A, una
region de unión al receptor y una region de translocacion en la subunidad B. El receptor de la
toxina es el factor de crecimiento epidérmico de union a la heparina, que esta presente en la
superficie de muchas celulas eucariotas, fundamentalmente en el corazón y en las celulas
nerviosas; su presencia explica los síntomas cardiacos y neurologicos que se observan en los
pacientes con difteria grave. La region de la translocacion se inserta en la membrana endosomica y
facilita el movimiento de la región catalitica hacia el citosol tras la union de la toxina a la celula, del
hospedador. La subunidad A finaliza entonces la sintesis de proteinas de dicha celula al inactivar el
factor de elongacion 2 (EF-2), un factor necesario para el movimiento de las nuevas cadenas
peptidicas que se estan formando en los ribosomas. Debido a que el recambio de EF-2 es muy
lento y a que solo existe alrededor de una molecula por ribosoma en cada celula, se ha estimado
que una unica molecula de exotoxina puede inactivar todo el contenido de EF-2 en una celula para
interrumpir por completo la sintesis de proteinas en la celula del hospedador. La sintesis de la
toxina esta regulada por un elemento codificado en un cromosoma, el represor de la toxina
difterica (DTxR). Esta proteina, que se activa en presencia de concentraciones elevadas de hierro,
se puede unir al operador del gen de la toxina y evitar la produccion de la misma.

Resumen de Corynebacterium diphtheriae

Biología, virulencia y enfermedades

 Bacilos pleomorfos grampositivos.
 El principal factor de virulencia es la toxina difterica, una exotoxina A-B; inhibe la sintesis
de proteínas.
 El agente etiologico de la difteria; existen formas respiratorias y cutáneas.
Epidemiología
 Distribucion universal que se mantiene por los portadores asintomaticos y por los
pacientes infectados.
 El ser humano es el unico reservorio conocido, siendo portador en la orofaringe y en la piel
se transmite de persona a persona mediante la exposición a las gotas respiratorias o el
contacto cutáneo.
 La enfermedad se observa en ninos o en adultos no vacunados o con disminucion de la
inmunidad que viajan a paises con enfermedad endémica.
 La difteria es infrecuente en EE.UU. y en otros países con programas de vacunacion
activos.
Diagnóstico
 El examen microscopico es inespecifico; se observa la formacion de granulos
metacromaticos en C. diphtheriae y otras corinebacterias.
 Se deben llevar a cabo cultivos en medios no selectivos (agar sangre) y selectivos (agar
cisteina-telurito, medio de cultivo Tinsdale, agar colistina-nalidixico).
 La identificacion de sospecha de C. diphtheriae se puede basar en la presencia de
cisteinasa y la ausencia de piracinamidasa; la identificacion definitiva se realiza mediante
pruebas bioquimicas o secuenciación de los genes especificos de la especie.
 La demostracion de exotoxina se fundamenta en la prueba de Elek o en la reaccion en
cadena de la polimerasa.
Tratamiento, prevención y control
 Infecciones tratadas con antitoxina diftérica para neutralizar la exotoxina; utilizacion de
penicilina o eritromicina para eliminar C. diphtheriae y acabar con la produccion de toxina
y vacunacion de pacientes convalecientes con el toxoide difterico con el fin de estimular la
formacion de anticuerpos protectores.
 Administracion de la vacuna difterica y de las dosis.
 T inción de Gram del género Corynebacterium en una de recuerdo a la poblacion
susceptible.