Rol de clulas MAIT frente a patgenos

Las clulas MAIT son clulas T con un limitado repertorio de receptores TCR, y que
presentan receptores de citoquinas en su superficie, lo que dejara un enlace entre la
inmunidad innata y la inmunidad adaptativa
Estas clulas pueden ser activadas por derivados metabolitos de la vitamina B presentes
en bacterias, donde esta activacin es dependiente de TCR mediante MHC-I en APCs, o
por una va independiente de TCR a travs de la sealizacin de citoquinas (receptores de
citoquinas).
La activacin de clulas MAIT ya sea va dependiente o independiente de TCR conlleva a
la produccin de citoquinas como IFN- e TNF-, llevando a la activacin de iNOS y el
reclutamiento de macrfagos y productos citotxicos como perforina, granulosinas y
granzimas permitiendo una lisis celular.
Las citoquinas IL-12 e IL-18 adems inducen a las clulas MAIT a producir IFN- en
ausencia de seales TCR. Ademas se ha demostrado que tanto IL-15 como IL-7 permiten
a las clulas MAIT mejorar la produccin de citoquinas pro-inflamatorias activadas por TCR
y productos citotxicos.
Estudios recientes han demostrado que clulas B presentan antgenos virales va MHC-I
mediante la activacin de TLR9 por sitios CpG (A y B) a clulas MAIT.
Los sitios CpG-A se caracterizan por contener una secuencia central palindrmica y un
fosforotioato modificado en su cola poli-G hacindolo un sitio inestable y accesible a
nucleasas. Por otra parte, CpG-B contiene una secuencia fosforotioato resistente a
nucleasas
La activacin de TLR9 es dependiente de sitios CpG-A a travs de clulas B incrementado
la expresin de protenas MHC-I. El mecanismo por el cual se produce la expresin de MHC
inicia con la interaccin de sitios CpG-A con TLR9 en endosomas tempranos
desencadenando la activacin de MyD88 y otros reguladores como TRAF3, IRF7 y la
produccin de interfern de tipo 1.
En cambio, CpG-B que tiene mayor estabilidad interacciona con endosomas tardos
activando una sealizacin por parte de NF-kB y MAPK llevando a la produccin de
citoquinas pro inflamatorias.