ANALGESICOS OPIOIDES

Papaver somniferum
(amapola o adormidera)
jugo opio-opos = 25 alcaloides
(morfina, codeina, heroina,
papaverina, etc.).
Efectos Squicos del opio
Euforia, Placer y agrado
Sicotomimeticos,
alucinaciones.
Fuerte dependencia psquica
Somnolencia

Efectos fsicos del opio

Analgesia Letargia
Nausea-Vmito Bradicardia, Hipotensin
Depresin SNC Bradipnea
Miosis Estreimiento
Hipotermia
 ANALGESICOS OPIOIDES
Son sustancias q` alivian el dolor sin perdida conciencia

Alcaloides del opio

(morfina y codeina) y

Derivados de sintesis 3

(metadona, meperidina y morfinano).

Agonistas parciales y Agonistas mixtos.
 Usos Morfina antiguedad xa:
dolor, tos, diarrea, ansiedad, insomnio.

Jan/2010. The U.S. FDA today approved Morphine Sulfate Oral Solution
for the relief of moderate to severe, acute and chronic pain in opioid-
tolerant patients. This medicine will be available in 100 mg per 5 mL or 20
mg per 1 mL.
RECEPTORES OPIOIDES

N-OFQ
Delta 1,2 Analgesia espinal
Analgesia y
antinocepcion termica espinal

Mu2 Kappa 1,2,3

deprR,motil

Mu1anal
DISTRIBUCION RECEPTORES mu: a nivel central,
espinales y perifrico.

Kappa 1,2y3: a nivel Central:

cerebro, sist limbico, corteza y
espinal.
Delta 1y2: espinal

(uc) N/OFQ: espinal

(kc)

(knb)

(ue)
(ke)
(d)
N/OFQ (up)
1. mu (u) (morfina y morfinosimiles)
Distribuidos a nivel central, espinales y perifericos.

- mu1: responsable de analgesia.

- mu2: de depresion respirat y motilidad
intestinal.

Efectos subjetivos: euforia.

RECEPTORES OPIOIDES 2. kappa (k) 1, 2 y 3.

- Cerebro: dolor e
integracion de la
informacion nociceptiva
ascendente.

- Sistema limbico y
Corteza c: Aspectos
afectivos y emocionales.

- Espinal: responsables de
analgesia.

- Efectos aversivos,
disforia y efectos
sicotomimeticos
(alucinaciones).
Receptores Opioides

3. delta (d) 1 y 2
< abundantes.
- Responsables de
analgesia y anti-
nocicepcion
termica espinal.

4. N/OFQ
Analgesia a nivel
espinal.
 ANALGESICOS OPIOIDES
Clasificacion (Receptores)

I. Agonistas puros (mu 1y2)

I.1- Alcaloides del opio: morfina,
codeina, tebaina, papaverina, heroina.

I.2- Derivados de sintesis: Grupos:

1) metadona, 2) meperidina y
3) morfinano y benzomorfano.
 ANALGESICOS OPIOIDES
Clasificacion

II. Opioides de accion Mixta

3. Agonistas-Antagonistas mixtos
(agonista k y antag u): nalorfina, pentazocina,
nalbufina, butorfanol, levalorfan, etc.
4. Agonistas parciales (ag u pero Act Int es <)
buprenorfina, propiran, profadol, levalorfan

III. Antagonistas puros (Compiten con agonistas):

Naloxona, naltrexona y naloxonazina.
 I. AGONISTAS PUROS:
I.1. MORFINA y MORFINOSIMILES

PROPIEDADES FCOLOGICAS SNC:

1- Analgesia (comportamiento bimodal).

2- Placer y agrado
3- Siquismo (personalidad y dolor)
4- Sueo y pupilas
5- Respiracion,
-Ap Digestivo
6- Efectos Neuroendocrinos - Ap Circulatorio b

- Vias urinarias
7- Otros: vomito y tos.
b -Otros: Utero y accin
inmunosupresora
 PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

SNC:
dosis exitac=hiperalgesia paradjica y aversin.

1. ANALGESIA.
Potente, visceral y somatico: colico biliar, IAM, Ca.

X? estimulacion de R mu en diferentes niveles SNC

y SNP.
Espinal: opioides interfiere con sust P. (adm
intratecal o instilacion local)=partos, abortos, Ca.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
SNC:

2. PLACER Y
AGRADO

Activa R en N acumbens
y locus coerulus
= bienestar, euforia,
alarma, pnico,
ansiedad, miedo.
 PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

3. SIQUISMO
Depende (dosis, personalidad, estado psicolgico previo y
ambiente).
- Pcte Ca = euforia, sensacin interna bienestar.
- Normal = disforia con ansiedad, n-v.

Obnubilacin mental, somnolencia, apata, dificulta

concentracin y elaboracin ideas.

Dosis = exitatorios, rigidez muscular, convulsiones.

Animales: catalepsia, conducta estereotipada y mov en
circulo (x dopamina?).
 PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

4. SUEO
x depresin SRA y corteza cerebral.

5. PUPILAS
Miosis c/v + intensa (=Bb, Parasimpatico,
anticolinesterasicos)
(x estimulacin c pupilo-constrictor
en mesencfalo) = sobredosis.
Exalta reflejo pupilar a luz.
PROPIEDADES FCOLOGICAS
6. RESPIRACION

Depresores continuos.
Muerte es x paro respiratorio
(depresin c respiratorio de tallo
cerebral).
Dosis Terap. frecuencia y amplitud

Arbol bronquial: broncocontraccin

 7. EFECTOS NEUROENDOCRINOS

Estimula
Liberacin:
ACTH
GH
PRL
HAD Inhibe
GnRH
FSH,
LH,
TSH.
 PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

OTROS en SNC:

Vomito
(x estimulacin zona quimioR IV ventrculo).
Pero dosis = antiemtico

Tos (deprime c de la tos). Ejm. codena.

 9. Aparato Circulatorio:

MIOCARDIO: Dosis=estimula, pero

dosis= inhiben paro en diastole. x
deprime los c. bulbares vasomotores.

PA: Inicio= x liberacion Ad. Despues 10-

15 mmHg.
 10. Aparato Digestivo:

1. tono m.l. (esfinteres

Oddi). Espasmodico!

2. peristalsis (vaciado
3.
gastrico y transito int)

1.
2. 3. produccion de
secreciones digestivas.
 Aparato Digestivo:

rbol hepato-biliar
(tono) bilis en v.b.
presion v. biliares.
10

Contrarrestado x: escopolamina,
atropina y nitroglicerina.

TX colicos biliares??
+antiespasmodicos
 PROPIEDADES FARMACOLOGICAS 3

11. Vias Urinarias.

tono esfinter vesical.
Efecto antidiuretico x liberacion de HAD

12. Otros.
UTERO. trabajo de parto x tono, amplitud y
frecuencia.
- Cruza placenta depresion respiratoria RN.

- ACCION INMUNOSUPRESORA x R mu
infecciones y diseminacion neoplasias ?.
 USOS CLINICOS
1. Analgesico potente: traumatico, IAM,
EAPulmon, Ca terminal, colico biliar. (I.M., oral,
intratecal).

2. Antidiarreico (loperamida-Inmodium-loridin,
laudano y elixir paregorico).

3. Antitusigeno. Irritativa, Ca (codeina u otros). ++

4. Hipnotico? x dolor
 INTOXICACION AGUDA
Accidente o suicidio
Dosis toxicas: 60 -100g-200mmg.
l

SS: efectos fcodinamicos:

HipoTA, pulso debil, hipotermia, piel fria y
humeda, shock.
Resp. Cheyne-Stocks, cianosis, disnea, paralisis c
respiratorio y muerte.
Relajacion muscular, miosis intensa.
Sueo superf profundo coma muerte.
 INTOXICACION AGUDA
TRATAMIENTO

Medidas generales:
NALOXONA 1 amp 0.4 mg en 5 ml SS
lentamente. Repetir.
 INTOXICACION CRONICA
Farmacodependencia:
Acostumbramiento Habito Dependencia
fisica y psiquica- Adiccion.

Tolerancia (+accion analgesica, euforizante y d.

respiratoria).

Sd abstinencia..
 INTOXICACION CRONICA
Dependencia: sigue consumiendo a pesar
de estar consciente de los problemas.

Dependencia sicologica: need de satisfacer

siquicas subjetivas creadas por la substancia

Dependencia fisica: para calmar molestias

fisicas (temblor, sudoracion) condiciones
fisiologicas.

Adiccion=dependencia fisica y sicologica,

tolerancia, administracion compulsiva.
 Sndrome de Abstinencia
En 8-72h x 8 d

1.- lagrimeo, rinorrea, sudor

Cuadro clnico 2.- taquicardia, hipertensin
3.- convulsiones, fiebre

Tratamiento MD
Reemplazo de Narcoticos:
Metadona 30mg. Levometadol 80 mg
Clonidina 0.4-2mg o Lofexidina.
Naloxona i.v.
 I.2. DERIVADOS DE
SINTESIS
a. G. MEPERIDINA (pethidine o
demerol); difenoxilato, loperamida,
fentanilo80-100, sufentanilo1000.
 2. DERIVADOS DE SINTESIS
b. G. METADONA (dolofina o amidona);
Dxmoramida, D-propoxifeno1/2. tramadol.
 2. DERIVADOS DE SINTESIS
c. Grupo MORFINANO y del
BENZOMORFANO: Dxmetorfano,
levorfanol.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
= Morfina (cuantitativas)
SNC: Dosis = efectos sicologicos = Morfina

Analgesicos: fentanilo (80-100v), subfentanilo (1.000v),

Propoxifeno (1/2 q`codeina; 90 mg Dxpxifeno = 600 mg
ASA).
Sueo: < q`Morfina
Excitacion, euforia: metadona, meperidina y pentazocina.
Miosis: Todas
Antitusigeno: Dxmetorfano (no analgesico, no hipnotico
ni adictivo, anticonvulsivo y neuroprotector).
Respiracion: todas deprimen < q`morfina
Nausea-vomito < frequentes.
 DERIVADOS DE SINTESIS
FARMACOPATOLOGIA

Todas (excepto Dxmetorfano): acostumbramiento,

tolerancia, dependencia fsica y adiccin
(<propoxifeno).
Intoxicacin aguda y crnica = morfina (tx)
Petidine causa disforia y dosis
convulsiones.
Dxmetorfano. Sd retirada en el neonato
+Alcohol = depresin
 TRAMADOL

mortalidad en pctes con perforacin de

ulcera GD, en comparacin a grupo con
AINEs y placebo. !!
 DERIVADOS DE SINTESIS

Usos clinicos:
Analgesia: dolor cronico.
Neuroleptoanalgesia: fentanilo+droperidol.
Adyuvantes en anestesia G: subfentanilo,
alfentanilo, remifentanilo.
Diarrea: loperamida y difenoxilato.
Tos: codeina y Dxmetorfan
Sd abstinencia a opioides: metadona y
levometadil.
 Nov.2010.
Fentanyl Transdermal System: Recall - Potential for Active Ingredient to
Release Faster Than Specified

ISSUE: FDA notified healthcare professionals and patients that laboratory

testing identified a patch that released its active ingredient faster than the
approved specification. An accelerated release of Fentanyl can lead to adverse
events for at-risk patients, including excessive sedation, respiratory depression,
hypoventilation (slow breathing), and apnea (temporary suspension of
breathing).

BACKGROUND: Fentanyl Transdermal System is indicated for the

management of persistent, moderate to severe chronic pain that requires
continuous, around-the-clock opioid administration for an extended period of
time and cannot be managed by other means such as non-steroidal analgesics,
opioid combination products, or immediate release opioids.
II. AGONISTAS PARCIALES
(Buprenorfina, propiran, profadol).
+potentes como analgesicos q`Morfina.
< habito y dependencia.

BUPRENORFINA (transtec-G, parches o parenteral o sbl)

Analgesico 50 v + q M.
Agonista R u y antagonista R k.
Efecto + prl q`M (48-72 h) x union dificilmente reversible.
X eso naloxona tiene poco efecto en intoxicacion x
buprenorfina.
Efectos indeseables = grupo
 Pentazocina (Sosegon):

consumo de O2 en miocardio, PA.

v.o. (cap. 25,50 y 100 mg).
Puede desencadenar Sd abstinencia en
adictos a la morfina.
- Usos: dolor cronico, postoperatorios,
obstetricos, Ca.
IV. ANTAGONISTAS PUROS
Naloxona (Narcan), Naltrexona+ (Nalorex) y
Naloxona zina
Afinidad R u, k y d pero, NO Activ Intrinsica.
x eso:
No accion analgesica, No psicotogenos, No
tolerancia, No dependencia.
Antagonizan todos efectos de Agonistas.

Pueden precipitar Sd abstinencia en adictos a

M (Dg). Dosis 800 mcg naloxona o 15 mg
nalorfina.
RECEPTORES OPIOIDES

N-OFQ
Delta 1,2 Analgesia espinal
Analgesia y
antinocepcion termica espinal

Mu2 Kappa 1,2,3

deprR,motil

Mu1anal
 IV. ANTAGONISTAS PUROS
Naloxona (Narcan) y Naltrexona+ (Nalorex)

USOS:
Antagonistas en Intoxicacion
aguda y cronica x M (15 mg de
naltrexona antagoniza a M x 48
h).
+++Antagonizar depresion
respiratoria.
IV. ANTAGONISTAS PUROS
Naloxona (Narcan) y Naltrexona+ (Nalorex)

Naltrexona en:
Tx de alcoholismo crnico
(toxicidad hepatica?)./
 The U.S. FDA today (Jan 10, 2011) approved Abstral (fentanyl) transmucosal tablets to
manage breakthrough pain for adults with cancer. Fentanyl immediate-release
transmucosal medications are administered on the soft surfaces of the mouth (inside of
the cheek, gums, tongue), or the nasal passages or throat where they dissolve and are
absorbed.
Abstral is indicated for the management of breakthrough pain in patients with cancer,
ages 18 years and older, who already use opioid pain medication around the clock and
who need and are able to safely use high doses of an additional opioid medicine.

The United States is in the grip of an epidemic of prescription drug overdoses. Over
27,000 people died from overdoses in 2007, a number that has risen five-fold since 1990
and has never been higher. Prescription drugs are now involved in more overdose deaths
than heroin and cocaine combined.
This disturbing mortality trend parallels a ten-fold increase in the medical use of opioid
painkillers like oxycodone and hydrocodone. The increased availability of such
powerful drugs has led to widespread abuse - according to the 2009 National Survey on
Drug Use and Health, more than 5 million Americans abused opioid painkillers in the
past month. In addition to the threat of overdose, these people face an elevated risk of
injury, crime-related violence, and suicide
Today (April 26, 2011), the White House unveiled a multi-agency plan aimed at
reducing the epidemic of prescription drug abuse in the U.S. In concert with the
White House plan, the Food and Drug Administration (FDA) is announcing a new
risk reduction programcalled a Risk Evaluation and Mitigation Strategyfor all
extended-release and long-acting opioid medications.
FDA experts say extended-release and long-acting opioidsincluding OxyContin,
Avinza, Dolophine, Duragesic, and eight other brand namesare extensively
misprescribed, misused, and abused, leading to overdoses, addiction, and even deaths
across the United States. FDA says a 2007 survey revealed that more than half of
opioid abusers got the drug from a friend or relative.
Opioidssuch as morphine and oxycodoneare used to treat moderate and severe
pain. Over the past few decades, drug makers have developed extended-release
opioid formulas to treat people in pain over a long period.
The new REMS plan focuses primarily on: educating doctors about proper pain
management, patient selection, and other requirements and improving patient
awareness about how to use these drugs safely. As part of the plan, FDA wants
companies to give patients education materials, including a medication guide that
uses consumer friendly language to explain safe use and disposal.