FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

- FARMACOLOGA-

PRCTICA N06:

ANALGSICOS

Integrantes:
Bertha Guivin Ballena
Alice Huancas Alcalde
Vctor Lobato Salazar

Docente:
Dr. Becerra

Turno:
11:45 am 1:15 pm
INTRODUCCIN

El dolor es uno de los sntomas ms comunes en la prctica clnica. La asociacin internacional

para el estudio del dolor lo ha definido como sensacin y experiencia emocional no placentera
asociada a dao tisular actual o potencial y descrito en termino de tal dao. Los analgsicos
opioides constituyen uno de los pilares fundamentales para el tratamiento de pacientes con dolor
moderado-intenso.
Analgesia es el alivio del dolor sin alteracin de la conciencia (a diferencia de la anestesia general,
que altera la conciencia, modificando la interpretacin del dolor, lo cual no implica que no se siga
trasmitiendo la informacin dolorosa).
El proceso que abarca desde el estmulo doloroso hasta la percepcin del dolor comprende 4
procesos:
a) Transduccin: es el proceso a travs del cual un estmulo doloroso es convertido en un
potencial de accin a nivel de los nociceptores.
b) Trasmisin: es el proceso a travs del cual el potencial de accin se propaga de manera
centrpeta y ascendente a travs de las vas del sistema nervioso perifrico (SNP) y el
sistema nervioso central (SNC).
c) Modulacin: es el proceso mediante el cual la transmisin del impulso doloroso se atena
en distintos niveles.
d) Percepcin: es el proceso por el cual se interacta con la psicologa del paciente para crear
la experiencia emocional y, como tal, subjetiva que se percibe como dolor.

Los opioides son analgsicos potentes que actan unindose a receptores especficos de
membrana denominados receptores opioides (RO). Estos receptores, conjuntamente con los
pptidos opioides endgenos (POE) constituyen un sistema modulador de la nocicepcin,
conocido como Sistema Opioide Endgeno (SOE).
El sistema opioide est compuesto por pptidos opioides endgenos y receptores opioides. Se han
identificado cinco familias de POE, cada una de las cuales derivan un polipptido precursor
diferente y presenta una distribucin anatmica diferente: endorfinas (derivadas de la POMC),
encefalinas (derivadas de la pro-encefalina), dinorfinas (derivadas de la pro-dinorfinas),
endorfinas, orfaninas.
Los receptores opiodes pertenecen a la familia de receptores acoplados a protenas G, cuyos
ligando son los opiodes endgenos. En el ser humano se ha identificado cuatro grupos de receptor
opioide: mu, kappa, delta, NOR.
Los receptores mu: su estimulacin produce analgesia, miosis, depresin respiratoria; se
encuentran distribuidos en todo el SNC. Los receptores kappa: relacionan con la analgsica
espinal, pero su accin es dbil, deben actuar conjuntamente con los receptores delta, se asocian
con algunos colaterales: depresin respiratoria, miosis, sedacin y disforia. Los receptores delta:
son receptores acompaantes que potencian las acciones de los receptoras mu y kappa,
refuerzan la analgesia espinal y supra espinal; por lo que se consideran como moduladores de las
aferencias opiceas, son poco conocidos, pero caractersticamente modulan la antinocicepcin
trmica a nivel de la mdula.
El manejo farmacolgico del dolor puede hacerse con frmacos que actan especficamente sobre
la percepcin, trasmisin o interpretacin del dolor que contrarrestan el proceso que origina el
dolor.
La escalera analgsica de la OMS, tambin conocida como Escalera del dolor tiene un doble
origen. Bsicamente supone tener 3 niveles o escalones de dolor con distintos tratamientos para
cada nivel, y tiene un nivel adicional, que es tomado como un nivel 3 pero agravado. La estructura
es de la siguiente manera:
a) Primer Escaln: Dolor leve No opioides +/- coadyuvantes.
Se administran analgsicos muy limitados, para dolores menores, que incluso si el dolor aumenta
cierto lmite, incrementar la dosis no disminuye el dolor.

b) Segundo Escaln: Dolor moderado Opioides dbiles +/- No Opioides +/- coadyuvantes.
Aparecen los opioides, aunque de no los ms fuertes, y se mantienen los medicamentos del primer
escaln, ya que cada uno afecta distintas partes del sistema nervioso.

c) Tercer Escaln: Dolor grave Opioides Fuertes +/- No opioides +/- coadyuvantes.
Se sustituyen los opioides dbiles por los fuertes, y como antes, se mantienen los medicamentos
no opioides.

Bajo la denominacin comn de antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) se engloba a un grupo

qumicamente heterogneo de frmacos, en general derivados de cido orgnicos, que comparten
el mismo mecanismo de accin y ejercen tres acciones principales: antiinflamatoria, antipirtica y
analgsica. Sin embargo, la eficacia relativa de cada AINE puede ser diferente para cada accin, y
difieren tambin en cuanto a su visa media y perfil de RAMS.
OBJETIVOS:

Determinar el proceso fisiolgico del dolor.

Explicar correctamente el mecanismo de accin de los analgsicos opioides y no opioides.

Determinar las principales diferencias de los grupos analgsicos estudiados.

MARCO TERICO:

DICLOFENACO:

El diclofenaco (tambin conocido como diclofenac) es un medicamento inhibidor relativamente

no selectivo de la ciclooxigenasa y miembro de la familia de los antiinflamatorios no esteroideos
(AINEs) indicado para reducir inflamaciones y como analgsico, pues reduce dolores causados por
heridas menores y dolores tan intensos como los de la artritis. Tambin se puede usar para reducir
los clicos menstruales.

Farmacocintica: El diclofenaco se absorbe totalmente con una alta tasa de metabolismo heptico
de primer paso y slo del 50% al 60% llega a la circulacin sistmica.

El pico de concentracin plasmtica se produce en 2 3 horas con una vida media terminal de 2
horas (la eliminacin temprana debida al metabolismo de primer paso es ms rpida).

El diclofenaco se une casi por completo a protenas plasmticas en un 99%, la concentracin

plasmtica pico es menos que proporcional a la dosis, observndose concentraciones plasmticas
que varan de 1 a 2 ug por ml, luego de la ingesta de 25 a 50 mg. La administracin repetida 2
veces al da no reporta acumulacin del frmaco. Cuando se administra con alimentos puede
retardarse el comienzo pero no el grado de absorcin del diclofenaco.

El diclofenaco se distribuye en todos los tejidos corporales y atraviesa la membrana sinovial hacia
el lquido articular en 4 horas, lo cual produce concentraciones ms altas en lquido sinovial que en
el plasma.

El diclofenaco es ampliamente metabolizado en el hgado o por lo menos 4 metabolitos, el ms

notable es el 4'-hidroxi-diclofenac activo.
Los conjugados del diclofenaco y sus tres metabolitos son eliminados sobre todo por los riones
(50%) y en menor medida por la bilis (20%), una pequea cantidad se excreta sin modificar.

Farmacodinamia: El mecanismo de accin del diclofenaco es por inhibicin en la sntesis de

prostaglandinas, dando como resultado la disminucin de los productos de la lipooxigenasa (los
LT) por incremento en la captacin de cido araquidnico hacia los triglicridos.

El atributo ms importante del diclofenaco es la diferencia con otros antiinflamatorios en su

prolongada absorcin al lquido sinovial, con concentraciones que persisten por encima de los
niveles plasmticos durante 24 horas.

Este hecho junto con la vida media plasmtica breve de 2 horas, y la falta de acumulacin de cido
libre en los pacientes con enfermedad renal y heptica, permite se administre 2 veces al da.

Es importante sealar que las propiedades farmacolgicas del diclofenaco como la penetracin de
altas concentraciones en donde son necesarias (ejemplo: lquido sinovial) y bajas concentraciones
donde se producen efectos colaterales (ejemplo: plasma, tejidos y rganos no sinoviales) hacen
que se acerque al frmaco ideal. Posee actividad analgsica, antipirtica y antiinflamatoria.

TRAMADOL:

Su mecanismo de accin dual est dado por inhibir la recaptacin de noradrenalina y serotonina a
nivel de las astas dorsales de la mdula (donde tienen un rol inhibitorio de la transmisin de
neuronas nociceptivas), adems de ser un agonista opioide dbil.

METAMISOL:

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: El metamizol ejerce su efecto teraputico a nivel del sistema nervioso central
(encfalo y mdula espinal) y a nivel perifrico (nervios, sitios de inflamacin).

A nivel del sistema nervioso central, se ha encontrado que el metamizol activa las neuronas de la
sustancia gris periacueductal, produciendo una seal que inhibe la transmisin del estmulo
nociceptivo proveniente de la mdula espinal. Se ha encontrado, tambin, que el metamizol inter-
fiere con la participacin del glutamato en la nocicepcin a nivel central, y que inhibe la
produccin de prostaglandinas. Adems de las acciones del metamizol a nivel supraespinal sobre
las neuronas que envan informacin a la mdula para inhibir la transmisin del estmulo doloroso,
se ha demostrado que tambin tiene acciones directas sobre las neuronas espinales.

Los mecanismos de accin implicados en este efecto son probablemente el aumento de la sntesis
de xido ntrico, y una interferencia con los efectos nociceptivos del glutamato. El xido ntrico, al
ser un gas, se difunde por toda la vecindad del sitio de lesin y es capaz de entrar libremente al
interior de las clulas, donde produce un incremento en el GMP cclico, lo que causa una
desensibilizacin del nociceptor.

A nivel perifrico, el metamizol ejerce su efecto analgsico tambin por estimulacin de la sntesis
de xido ntrico, a partir de la L-arginina. Adems, tiene una accin inhibitoria de la sntesis de
prostaglandinas, que si bien no es tan marcada como en el sistema nervioso central, contribuye al
efecto analgsico global. Se sospecha tambin una accin de inhibicin por parte del metamizol de
la liberacin de factores halgenos, producidos por los macrfagos, que estimulan directamente al
nociceptor.

Adems de su efecto analgsico, el metamizol tiene un efecto antiespasmdico a travs de una

inhibicin directa sobre el msculo liso perifrico, disminuyendo su excitabilidad. Este efecto
tambin se deriva en parte de un aumento del xido ntrico, que estimula la produccin de GMP
cclico intracelular, lo que en el caso del msculo liso resulta en un efecto relajante. Por otra parte,
tambin se ha observado una accin inhibitoria del metamizol sobre las neuronas que inervan las
estructuras con msculo liso, inhibiendo la liberacin de los mediadores, es decir, a una accin
presinptica. Este efecto antiespasmdico se ha visto incluso en el esfnter de Oddi.

El metamizol ejerce un marcado efecto antipirtico, que se basa fundamentalmente en su

inhibicin de prostaglandinas a nivel central. Tambin tiene una accin de inhibicin de la sntesis
y/o liberacin de pirgeno endgeno (interleucina 1). El metamizol no slo es capaz de disminuir
la temperatura corporal, sino que tambin protege del dao neuronal producido por la fiebre alta
y prolongada, lo cual se ha demostrado en ratas sometidas a isquemia cerebral experimental.

El metamizol tiene tambin un efecto antiinflamatorio, que se deriva de su inhibicin de

prostaglandinas proinflamatorias a nivel perifrico, de la inhibicin del quimiotactismo de los
neutrfilos en el sitio de inflamacin e inhibicin de la liberacin de factores pro inflamatorios de
los macrfagos. Sin embargo, a las dosis usadas teraputicamente, predominan sus efectos
analgsico, antipirtico y antiespasmdico sobre el efecto antiinflamatorio.

Farmacocintica: La absorcin gastrointestinal del metamizol es rpida y completa. Se metaboliza

en el intestino a 4-N-metilaminoantipirina (MAA), su principal metabolito activo, que es detectable
en sangre. La biodisponibilidad absoluta de la MAA es de aproximadamente 90% y, por algn
motivo, un poco mayor despus de la administracin oral, comparada con la administracin
intravenosa. La concentracin mxima se alcanza entre 30 y 120 minutos despus de administrar
una dosis oral. La sustancia bsica metamizol slo se detecta en el plasma despus de la
administracin intravenosa. Su distribucin es uniforme y amplia, su unin a protenas plasmticas
es mnima, y depende de la concentracin de sus metabolitos. La vida media de eliminacin es de
7 a 9 horas. La MAA se metaboliza en el hgado a 4-aminoantipirina (AA) y se elimina por va renal
en un 90%. La farmacocintica lineal de la MAA no cambia de manera perceptible cuando el
metamizol se administra junto con los alimentos.

ANALGSICOS OPIOIDES

MECANISMO DE ACCIN
Los opiceos interactan con receptores estereoespecficos y saturables del SNC y otros tejidos,
donde tambin actan pptidos opiodes endgenos. Estos receptores de membrana son
denominados mu, kappa, delta y epsilon.

Receptores mu: Estn involucrados en respuestas de analgesia supraespinal, depresin

respiratoria, miosis, dependencia fsica, y euforia. Estos receptores mu, predominan en las reas
asociadas con la percepcin del dolor, tales como el rea periacueductal, tlamo medio, rea gris
peri ventricular.
Son activados principalmente, por el opioide endgeno endorfina, por la morfina y en forma
parcial por la buprenorfina.
Existen dos subtipos de receptores mu: los mu-1 que son de alta afinidad, y producen
principalmente analgesia, los mu-2, que son de baja afinidad, y son los responsables de la con
depresin respiratoria.
Receptores Kappa: Estn relacionados respuestas de analgesia espinal, sedacin, miosis, y ligera
depresin respiratoria. Estos receptores se concentran en las capas profundas de la corteza,
donde las clulas que se proyectan al tlamo, modulan el influjo sensorial a la corteza. Estos
receptores influencian integraciones sensoriales como la sedacin, y analgesia que producen las
drogas kappa agonista.

Receptores Delta: Fueron hallados primariamente en conducto deferente de ratn y en el leon de

guinea aunque existen evidencias de una amplia distribucin. La activacin de los receptores delta,
produce analgesia supraespinal y ligera depresin respiratoria; producen activacin de msculo
liso, secreciones endocrinas y exocrinas y actividad neuronal sobre el tracto gastrointestinal. Los
receptores delta, predominan a nivel gastrointestinal, pero tambin se hallan en SNC, sobre todo
en reas lmbicas pudiendo mediar efectos eufricos y alteraciones del comportamiento afectivo.
Existen diferentes subtipos de receptores delta no bien identificados.

CIDO ACTICO
El cido actico, cido metilcarboxlico o cido etanoico, se puede encontrar en forma
de ion acetato. ste es un cido que se encuentra en el vinagre, siendo el principal responsable de
su sabor y olor agrios. Su frmula es CH3-COOH (C2H4O2). De acuerdo con la IUPAC se denomina
sistemticamente cido etanoico.
Es de inters para la qumica orgnica como reactivo, para la qumica inorgnica como ligando, y
para la bioqumica como metabolito (activado como acetil-coenzima A). Tambin es utilizado
como sustrato, en su forma activada, en reacciones catalizadas por las enzimas conocidas
como acetiltransferasas y, en concreto, histona acetiltransferasas
El consumo o inhalacin de este puede provocar dolor de garganta, sensacin de quemazn, dolor
abdominal, vomitos,shock o colapso.
HIPTESIS:
El dolor constituye una percepcin sensorial localizada y subjetiva, el cual puede ser aliviado de
diversas formas y una de ellas es mediante el uso de frmacos. Los antiinflamatorios no
esteroideos (AINES) como el diclofenaco y metamizol producen menor porcentaje de analgesia
debido a que no estn destinados solo a esa funcin (tambin son antipirticos y
antiinflamatorios), por lo cual sirven para un dolor leve a moderado. En cambio, los frmacos
opioides, como la morfina y el tramadol, son medicamentos que producen mayor grado de
analgesia porque estn destinados especficamente a aliviar el dolor, generalmente cuando este
es de moderado a severo. Entonces, la morfina producir mayor analgesia en el ratn y por lo
tanto este tendr menos contracciones, a diferencia del diclofenaco o metamizol.

MATERIALES:

Material general: Jeringas hipodrmicas

Jaulas metlicas

Material biolgico: Ratones de 30 g de p/c.

Frmacos: Diclofenaco sdico (75 mg/ 3 mL) solucin 0.5 mg/mL

Metamizol amp 1 %

Morfina clorhidrato solucin 1.0 mg/ml

Tramadol amp 50 mg/ ml

Solucin fisiolgica (Cloruro de sodio 0.9%)

Sustancia qumica: cido actico. solucin 2%

El cido actico produce una respuesta caracterstica de contorsin, que se manifiesta por
contracciones abdominales, retorcimiento del tronco y extensin de las patas posteriores.

PROCEDIMIENTO:

a.- Administrar por va intraperitoneal, a un ratn (animal control), cido actico al 2 %, en

volumen de 0,1 ml por cada 10 gramos de peso. Observar, el comportamiento del animal, el
nmero de contracciones (contorsiones), considerando el perodo de latencia y el nmero total de
contracciones durante 20 minutos.
 b.- A los 5 ratones restantes, administrar por va IP, segn el esquema propuesto, las siguientes
sustancias.
Ratn A, blanco, control 0.1 ml de solucin fisiolgica por cada 10 gramos de peso.
Ratn B, cola, Diclofenaco sdico, 10 mg por Kg de peso.
Ratn C, cabeza, metamizol sdico, 20 mg /Kg de peso.
Ratn D, lomo, morfina clorhidrato, 10 mg /Kg de peso.
Ratn E, pata, tramadol clorhidrato, 20 mg /Kg de peso
Observar durante 20 minutos y luego administrar, a todos los animales, cido actico, va IP, a la
dosis de 0.1 ml por cada 10 gramos de peso corporal.
Esperar por espacio de 10 minutos, luego contar el nmero de contracciones y contorsiones
durante 20 minutos.

DICLOFENACO

1. Porcentaje de analgesia:

cido actico (Basal):

Contorsiones: 87
Latencia: 350
Representa el 100 %

Diclofenaco

Contorsiones: 18
Latencia: 840
Porcentaje de analgesia:

AN % = 100 - (WE/WC x 100)

AN % = 100 - (18/87 x 100)
AN % = 100 20,69
AN % = 79,31%

2. Clculo:

Presentacin: 75gr/3ml
Dosis propuesta en la prctica: 10mg/Kg
Peso del ratn: 30 gr
Instrumento: Jeringa de tuberculina (1ml)

10 mg 1000gr 75 mg 3 ml
X 30gr 0,3 mg X
30 (10) = 1000 X 0,3 (3) = 75 X
X = 0,3 mg X = 0,012 ml
 Diluciones:

Necesitamos obtener una medicin en la que est contenido 0,012ml por lo tanto diluiremos la
solucin.

1era:

1,2 ml (Diclofenaco sdico) + 8,8 ml (suero fisiolgico) = 10 ml

100

0,012 ml (Diclofenaco sdico) + 0,088 ml (suero fisiolgico) = 0,1 ml

Respuesta: Al ratn se le administrar 0,1 ml de una sola dilucin.

METAMIZOL

1. Porcentaje de analgesia:

cido actico (Basal):

Contorsiones: 87
Latencia: 350
Representa el 100 %

Metamizol:

Contorsiones: 40
Latencia: 6
Porcentaje de analgesia:

AN % = 100 - (WE/WC x 100)

AN % = 100 - (40/87 x 100)
AN % = 100 - 45, 97
AN % = 54, 023 %
2. Clculo:

Presentacin: 1gr/2ml
Dosis propuesta en la prctica: 20mg/Kg
Peso del ratn: 30 gr
Instrumento: Jeringa de tuberculina (1ml)
 1000 mg 2 ml 20 mg 1000gr
0,6 mg X X 30gr
0,6 (2) = 1000 X 30 (20) = 1000 X
X = 0,0012 ml X = 0,6 mg

Diluciones:

1era:

1,2 ml (Metamizol) + 8,8 ml (suero fisiolgico) = 10 ml

100

0,012 ml (Metamizol) + 0,088 ml (suero fisiolgico) = 0,1 ml (An necesita una nueva dilucin)

2da

0,1 ml (1era dilucin) + 0,9 ml (suero fisiolgico) = 1 ml

10

0,01 ml (1era dilucin) + 0,09 ml (suero fisiolgico) = 0,1 ml

= [0,0012 ml (Metamizol) + 0,0088 ml (suero fisiolgico)] + 0,09 (suero fisiolgico) = 0,1ml

Respuesta: Al ratn se le administrar 0,1 ml de la segunda dilucin.

TRAMADOL

1. Porcentaje de analgesia:

cido actico (Basal):

Contorsiones: 87
P. Latencia: 350
Representa el 100 %
AN % = 100 - (WE/WC x 100)
Tramadol: AN % = 100 - (3/87 x 100)
AN % = 100 3,448
Contorsiones: 3 AN % = 96.552 %
Latencia: 1437
Porcentaje de analgesia:
2. Clculo:

Presentacin: 50mg/1ml
Dosis propuesta en la prctica: 20mg/Kg
Peso del ratn: 30 gr
Instrumento: Jeringa de tuberculina (1ml), teniendo como mnima medicin 0,1ml.
 20 mg 1000gr 50 mg 1 ml
X 30gr 0,6 mg X
X = 0,6 mg X = 0,012 ml

Diluciones:

Necesitamos obtener una medicin en la que est contenido 0,012ml por lo tanto diluiremos la
solucin.

1era:

1,2 ml (Tramadol) + 8,8 ml (suero fisiolgico) = 10 ml

100

0,012 ml (Tramadol) + 0,088 ml (suero fisiolgico) = 0,1 ml

Respuesta: Al ratn se le administrar 0,1 ml de una sola dilucin.

MORFINA

1. Porcentaje de analgesia:
cido actico (Basal):

Contorsiones: 87
Latencia: 350
Representa el 100 %

Morfina:

Contorsiones: 0
AN % = 100 - (WE/WC x 100)
Latencia: El periodo de latencia no se observ AN % = 100 - (0/87 x 100)
Porcentaje de analgesia: AN % = 100 - 0
AN % = 100 %

2. Clculo

Presentacin: 10mg en 1 ml
Dosis propuesta en la prctica: 10mg/Kg
Peso del ratn: 30 gr
Instrumento: Jeringa de tuberculina (1ml)
 10 mg 1000gr 10 mg 1 ml
X 30gr 0,3 mg X
30 (10) = 1000 X 0,3 (1) = 10 X
X = 0,3 mg X = 0,03 ml

Diluciones
0,3 ml (morfina)+ 0,7 ml (suero fisiolgico) = 1 ml
10

0,03 ml (Morfina) + 0,07 ml (suero fisiolgico) = 0,1 ml

Respuesta: Al ratn se le administrar 0,1 ml de una sola dilucin.

RESULTADOS:

frmaco Ratn peso dosis presentacin Mg/dl

Matamizol Cabeza 25 g 20 mg/kg 1 g/ml 0,5 mg/ 0.05
ml
Diclofenaco Cola 25g 10 mg/kg 75 mg/ 3 ml 0,25 mg/ 0.1
ml
Morfina Lomo 25g 10 mg/kg 10 mg/ 1ml 0,25 mg/
0.25 ml
Tramadol Pata 25g 20 mg/kg 50 mg/ml 0,5 mg/ 0.1
ml

Ratones Frmacos Peso Numero de Periodo % de Sustancia

administrados contracciones de analgesia qumica
durante 20 latencia
min

Control Ac. Actico No se 45 3min 0% Acido

pes a 50 carboxilo
los
Cabeza Metamizol 25 55% Pirazolona
ratones
Lomo Morfina 0 100% Alcaloide
fenantreno
del opioide

Pata Tramadol 1 97,8% Opiope

cola Diclofenaco 13 71,2% AINE(

derivado
fenilacetico
DISCUSIN:

DICLOFENACO

Son muchos los frmacos que se han investigado para minimizar el dolor: Los ms ampliamente
utilizados son los AINES, que inhiben la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos, reduciendo as
su actividad sensibilizadora sobre terminaciones sensitivas, as como la actividad vasodilatadora y
quimiotctica. Entre ellos ha demostrado su eficacia en diversos estudios el diclofenaco.
El diclofenaco posee actividad analgsica, antipirtica y antiinflamatoria potente, y eficacia
comparable a los derivados del cido propinico.
Como se puede observar en los resultados el nmero de contracciones que tienen a lugar previa
administracin de diclofenaco y posterior administracin de cido actico va IP en el ratn de son
13, lo cual determina un porcentaje de analgesia de aproximadamente 71,2%, por lo cual se le
considera un analgsico de potencia media, y a su vez forma parte del primer escaln de la escala
analgsica propuesta por la OMS.
Las propiedades antiinflamatorias y analgsicas del diclofenaco proporcionan una respuesta clnica
caracterizada por una marcada mejora de los signos y sntomas, tales como dolor en reposo, dolor
en movimiento, rigidez matinal, tumefaccin de las articulaciones, as como por una mejora de la
capacidad funcional.

METAMIZOL
El Metamizol es un derivado pirazolnico, que comprende propiedades analgsicas, con un dbil
efecto antiinflamatorio, a su vez es considerado un pro frmaco con 2 metabolitos activos: 4-
metilaminoantipirina (4MAA) y el 4- aminoantipirina (4AA). De los cuales corresponden un t de 2
a 3 horas y 4 a 5 horas respectivamente. La accin analgsica del metamizol, es dependiente de la
dosis, y se alcanza un mximo efecto a la dosis de 2 gr.
El nmero de contracciones que tienen a lugar previa administracin de metamizol y posterior
administracin de cido actico va IP en el ratn son 25, lo cual determina un porcentaje de
analgesia de aproximadamente 55%, por lo cual se le considera un analgsico de potencia media, y
a su vez forma parte del primer escaln de la escala analgsica propuesta por la OMS. Este
porcentaje de analgesia, resulta de la accin principal sobre la ciclooxigenasa (COX) al inhibir su
accin y a su vez la sntesis de prostaglandinas, algo a tener en consideracin es que tanto el
metamizol y los dems analgsicos no opioides que actan sobre las COX, no actan sobre las
prostaglandinas residuales que se hayan sintetizado previamente, lo cual es otra evidencia que
detalla su menor efecto analgsico en comparacin con los opioides.
El efecto analgsico del metamizol, si bien es por bloqueo de prostaglandinas, es necesario
detallar que tambin ejerce un efecto relajante a nivel de la fibra muscular lisa, por lo que se
determina su utilidad en dolores de tipo clicos (viscerales), constrictivos y profundos no
localizados (antiespasmdico); pero a su vez, cabe resaltar que ejercen poco o ningn efecto a
nivel central que hasta el momento se haya comprobado, lo cual tambin determina su menor
potencia a comparacin con los opioides que ejercen su accin a nivel central. Todos los
postulados acerca de este frmaco logran justificar el periodo corto de efecto que conlleva su uso
y a su vez el lapso ms prolongado en el cual ejerce su mayor efecto, en comparacin con otros
AINES y mucho ms evidente en comparacin con los opioides.

TRAMADOL
El nmero de contracciones que tienen a lugar previa administracin de tramadol y posterior
administracin de cido actico va IP en el ratn es de una, lo cual determina un porcentaje de
analgesia de aproximadamente 97,8, por lo cual se comprueba que los opioides son analgsicos de
mayor potencia que los AINES, sin embargo, el tramadol es considerado como un opioide dbil por
lo que su uso est enfocado a dolores moderados.
El efecto de analgesia producido es debido a que el tramadol posee un mecanismo dual de accin
farmacolgica. Posee una actividad agonista sobre los receptores opiceos centrales , los cuales
se encuentran acoplados a los receptores para protenas G funcionando como moduladores
positivos o negativos de la transmisin sinptica. Por lo tanto, al ser un agonista reduce el AMPc
intracelular inhibiendo la adenilatociclasa que, a su vez, modula la liberacin de
neurotransmisores nociceptivos como la sustancia P, la dopamina, la acetilcolina y la
noradrenalina. El resultado final es la inhibicin del estmulo nociceptivo.
Sin embargo, los efectos analgsicos del tramadol no son solo consecuencia de sus efectos
agonistas opiceos. Una importante contribucin a los efectos analgsicos, pero tambin a sus
efectos adversos, es el bloqueo de la recaptacin de las aminas sinpticas. El tramadol inhibe la
recaptacin de noradrenalina y de serotonina en el sistema nervioso central y, de sta manera,
impide la transmisin del dolor a travs de la mdula. La estereoqumica del tramadol tambin
influye sobre su afinidad hacia los receptores opiceos. El enantimero (+) tiene una mayor
afinidad hacia el receptor opiceo , inhibe la recaptacin de la serotonina y estimula su
liberacin. El enantimero (-) inhibe la recaptacin de la noradrenalina estimulando los
receptores a2-adrenrgicos. .

MORFINA

La morfina es el prototipo de los agonistas opiceos y es un agonista puro (gran afinidad por los
receptores mu y menor por los receptores kappa y delta. La morfina, en forma de sulfato o de
clorhidrato se puede administrar mediante mltiples vas de administracin. El sulfato de morfina
es un potente analgsico utilizado para el alivio del dolor agudo o crnico moderado o grave, y
tambin se utiliza como sedante pre-operatorio y como suplemento a la anestesia general. La
morfina es el frmaco de eleccin para el tratamiento del dolor asociado al infarto de miocardio y
al cncer. El tiempo de vida media de la morfina es de unos 80-140 minutos y su excrecin se da a
nivel renal (85%) y biliar (7-10%).
El nmero de contracciones que tienen a lugar previa administracin de morfina y posterior
administracin de cido actico va IP en el ratn son 0, lo cual determina un porcentaje de
analgesia del 100%, por lo cual se le considera un analgsico de elevada potencia, y a su vez forma
parte del tercer escaln de la escala analgsica propuesta por la OMS. La accin de los opioides
est mediada por receptores opioides acoplados a protenas G0 (que median acciones
inhibitorias). Cuando el opioide se une con su receptor, se produce la activacin de la protena Gi,
lo que desencadena los siguientes efectos:
- Se inhibe la actividad de la adenilciclasa, disminuyendo la sntesis y concentracin
intracelular de AMPc (segundo mensajero). Esto reduce la actividad de la proteinquinasas
dependientes del AMPc que se traduce en una disminucin de la fosforilacin de
protenas.
- Apertura de los canales de K+ sensibles al voltaje (GIRK) de las neuronas postsinpticas.
- Cierre de los canales de calcio dependientes de voltaje de las neuronas presinpticas.

Estos cambios en los canales de calcio y potasio provocan una hiperpolarizacin de la membrana y,
de este modo, dificultan la despolarizacin de la membrana neuronal al mantenerla en un estado
de hiperpolarizacin persistente.
La consecuencia de todas estas acciones es una clara inhibicin de la actividad bioelctrica de la
neurona y, en la terminacin nerviosa, una reduccin de la capacidad de liberar
neurotransmisores, lo cual se traduce en una reduccin de la transmisin neuronal, con la
consecuente disminucin del trfico de informacin nociceptiva en la va del dolor, logrando el
efecto analgsico correspondiente.
Como se puede observar en la prctica, al aplicar la morfina se tuvieron 0 contorsiones, por lo cual
no se observ el periodo de latencia, a diferencia de los otros frmacos en donde su potencia
analgsica fue menor debido a que s se observaron contorsiones en los ratones.
CONCLUSIONES:

1. La neurofisiologa del dolor abarca 4 procesos organizados: transduccin (captacin del

estmulo por nociceptores y conjunta transformacin a un potencial de accin)-
transmisin (vas neuronales: tracto espinotalmico lateral y tracto espinotalmico
ventral)- modulacin (proceso de inhibicin del potencial de accin, lo cual permite que la
informacin transmitida se haga consiente)- percepcin (experiencia emocional).

2. Los opioides actan a nivel de receptores mu, kappa, delta y noro, de tal manera que
permita la unin de estos receptores con la Protena Gi, lo cual genera apertura de los
canales de K+ y cierre de los canales de Ca+2, lo que genera una hiperpolarizacin
mantenida, una inhibicin neuronal y por ende la inhibicin de la liberacin de
neurotransmisores. Los analgsicos no opioides actan inhibiendo la ciclooxigenasa
(COX1/COX2) l que a su vez general la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas, lo cual
media su efecto analgsico.

3. Los analgsicos opioides ejercen su efecto a nivel central, con gran potencia, con gran
eficacia en dolores viscerales e intensos y con una gran capacidad de generar
dependencia, por el contrario; los analgsicos no opioides ejercen su efecto a nivel
perifrico, con una potencia moderada, tiles en cefaleas- atralgias- mialgias- dolores
moderados y al contrario de los opioides, no generan dependencia.
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