Estereoqumica

Representacin de molculas espaciales: Proyecciones de Fischer

Forma simple de representar en un plano los enlaces distribuidos
espacialmente del carbono tetradrico.
Partamos de la representacin espacial de un carbono tetradrico
unido a cuatro grupos (A, B, D y E) y vayamos modificando esta
representacin hasta obtener una forma relativamente sencilla y clara
de representacin planar de las molculas espaciales.
D D D D
C B
C A A B A B
E B
A E E E
D y E en mismo Poniendo A y B Representacin Proyeccin
plano que C horizontales de cua de Fischer
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Ismeros pticos: Enantimeros y Diastermeros

La cantidad de ismeros pticos de un cierto compuesto viene dada
por la expresin 2n donde n denota el nmero de carbonos
asimtricos que tiene la molcula.
Esto significa que se cumple lo reflejado en la siguiente tabla:
C asimtricos: 1 2 3 n
Ismeros pticos: 2 4 8 2n
Los ismeros pticos se agrupan por pares de enantimeros, siendo
diastereoismeros todos aquellos que no sean enantiomorfos, por lo
que se cumple que:
C asimtricos: 1 2 3 n
Ismeros pticos: 2 4 8 2n
Pares de enantimeros 1 2 4 2n-1
Diastermeros por ismero 0 2 6 2n - 2
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Enantimeros:
Los enantimeros son aquellos ismeros pticos que son imagen
especular uno del otro. Veamos algunos ejemplos:
D D
D D D D

C C A B B A B A A B
E B B E
A A E E E E
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Enantimeros:
Los enantimeros tienen idnticas propiedades fsicas (Puntos de
fusin y ebullicin, solubilidad, ndice de refraccin, densidad, etc.) y
qumicas.
Slo se diferencian en su
comportamiento en algunos
procesos fsicos y qumicos
estereoespecficos, as como en la
desviacin de la luz polarizada.
Las mezclas equimoleculares
(1:1) de dos enantimeros se
denomizan mezclas racmicas o
racematos y son pticamente
inactivas por compensacin.
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Enantimeros:
Importancia Biolgica de la Quiralidad
Algunas Enzimas tienen receptores quirales los cuales son
altamente especficos ya que generalmente son favorables slo
para uno de los enantimeros.

Enzima 5
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Enantimeros:

Reconocimiento
Quiral

6
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Enantimeros:
Es importante el Reconocimiento Quiral?

COOH HOOC

(H3C)2HCH2C CH2CH(CH3)2
H H
CH3 H3C

S Ibuprofeno R Ibuprofeno
(Analgsico) (Inactivo) 7
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Enantimeros:
La separacin de las mezclas racmicas no es sencilla, debido a su
gran similitud en propiedades fsicas y qumicas, habindose
desarrollado tcnicas eficientes para este propsito, algunas en
tiempos relativamente recientes.
Los mtodos empleados para separar racematos pueden ser de
naturaleza fsica, qumica o biolgica.
Un mtodo fsico es la cromatografa de afinidad, donde la
interaccin entre una solucin y una columna cromatogrfica puede
ser gobernada por factores estrico-dependientes. Los mtodos
qumicos implican la derivatizacin produciendo diastereoismeros
separables o el uso de algunas reacciones estereoespecficas,
generalmente por va enzimtica, y los biolgicos se pueden basar en
la diferente asimilacin de los enantimeros por los seres vivos.
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Configuracin R S y nomenclatura:
Para distinguir los enantimeros se debe indicar si son dextro (+) o
levorotatorios (-) as como su configuracin determinada segn las
reglas de Cahn, Ingold y Prelog (o reglas de prelacin) que se
enumeran a continuacin:
Regla 1: Se enumeran los sustituyentes en orden descendiente de
nmero atmico (o masa atmica para el caso de los istopos).
Regla 2: Si la regla 1 no puede decidir la prioridad de los grupos,
sta se determina por una comparacin similar de los tomos
siguientes en cada grupo. La decisin sobre la prioridad se toma en el
primer punto de diferencia a lo largo de la cadena de dos
sustituyentes. Una vez alcanzado este punto, la constitucin del resto
de la cadena no se tiene en cuenta. Cuando se analizan varios grupos
slo se comparan aquellos que son totalmente equivalentes en los
pasos anteriores y los dems no se tienen en cuenta.
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Configuracin R S y nomenclatura:
Regla 3: Los enlaces dobles y triples se tratan como si fueran
sencillos, duplicando o triplicando los tomos de la cadena.
Regla 4: Cuando tenemos un centro quiral unido a dos alquenos
iguales, el cis tiene preferencia sobre el trans.
Regla 5: Si un carbono asimtrico est unido a dos carbonos
asimtricos iguales el de la configuracin R tiene preferencia sobre el
de la configuracin S.
Regla 6: Una vez numerados los sustituyentes en orden decreciente de
prioridad, se procura que el de menor prioridad est hacia atrs y se
observa el sentido de giro para ir del primero al tercero de los
restantes: Si es en el sentido de las agujas del reloj es R (right o
rectus), si es en sentido contrario es S (sinister).
Veamos un caso hipottico:
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Configuracin R S y nomenclatura:
Se tiene un carbono quiral unido a cuatro grupos A, B, C y D. Se
establece que el orden de prioridad es el siguiente: A > B > C > D.
Entonces la configuracin de los dos enantimeros ser:
Si el grupo de menor
prioridad se encuentra
hacia delante se hace
el anlisis y se invierte
el resultado.

1 1 OH 2 2C
OH C 2H 5 2H 5
3 2 2 3 1 4 4 1
H3C C 2H 5 H 5C 2 CH3 Cl H H Cl
4H 4H 3 CH 3
3 CH3
R S S R
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Configuracin R S y nomenclatura:
Veamos ejemplos de asignacin de la configuracin R S para
algunos compuestos:
S CH3
1Br 4
CH3
Br O 4
H3C CH3 H H O
3 C
2 CH2 CH2 1
Br
H3C CH3
NH C C2 R
Cl 3C
H N
CH3
I R II H
H

1ro) Identificar el (los) C quiral(es)

2do) Identificar la prioridad de los grupos
3ro) Establecer sentido del giro de los grupos de prioridad del 1 al 3
4to) Establecer si el grupo de menor prioridad est ubicado hacia
atrs o hacia delante
5to) Definir la configuracin R S del estereocentro
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Configuracin R S y nomenclatura:
La asignacin de la configuracin R S permite por un lado
establecer si dos frmulas representan la misma molcula o son
ismeros, as como evaluar que tipo de giros pueden hacerse a una
frmula sin variar la naturaleza del compuesto. Por ejemplo:
* Una proyeccin de Fischer
puede girar 180 y sigue * Un giro de 90 o 270 da lugar
siendo el mismo compuesto. al enantimero.
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Configuracin R S y nomenclatura:
Al nombrar el compuesto se debe indicar si se trata de uno u otra
ismero, o sea cul es la configuracin (R S) de que se trata. En
caso de ms de un centro quiral se debe indicar la configuracin de
cada uno. Ejemplo:
Br H Cl H
CH2 CH3 C CH2
C C
H3C C CH3 H3C C CH3
H3C CH2
H OH H OH Cl H

(R)-2-butanol (2R,4S)-4-bromo-2-pentanol (2R,3S)-2,3-dicloropentano

Finalmente, en caso de que se conozca, se debe indicar si el

compuesto es dextrgiro o levgiro. Por ejemplo, el (R)-2-butanol es
levgiro por lo que su nombre completo ser: (R)-(-)-2-butanol.
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Ms de un carbono quiral: Diastermeros y formas meso

Ya fue mencionado que, cuando hay ms de un carbono quiral, los
ismeros pticos (2n) se agrupan por pares de enantimeros y que los
otros ismeros que no son enantimeros son diastermeros. Veamos
esto ms detalladamente.
Tomemos el caso del 2-bromo-3-clorobutano. Para este compuesto se
pueden plantear los siguientes ismeros:
CH3 CH3 CH3 CH3 Son enantimeros los
pares I-II y III-IV. Los
Br H H Br Br H H Br restantes posibles
Cl H H Cl H Cl Cl H pares son diaster-
meros. Un resumen
CH3 CH 3 CH3 CH3
de estas relaciones se
I II III IV muestra a continua-
(2R, 3S) (2S, 3R) (2R, 3R) (2S, 3S) cin.
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Ms de un carbono quiral: Diastermeros y formas meso

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Ms de un carbono quiral: Diastermeros y formas meso

Los diastermeros tienen diferentes propiedades fsicas y qumicas, lo
que permite separarlos con relativa facilidad. En esto se basa un
mtodo de separacin de racematos mencionado con anterioridad.
Supongamos que se tiene una mezcla racmica de una sustancia A. La
misma estar compuesta por sus dos enantimeros, uno de los cuales
ser dextrgiro, o sea desviar el plano de vibracin de la luz
polarizada un cierto ngulo en el sentido de las agujas del reloj, y el
otro ser levgiro, o sea la desviar igual ngulo pero a la inversa.
Llamemos A(+) al ismero dextrgiro y A(-) al levgiro. Uno de ellos
tendr configuracin R y el otro S. Supongamos que sea R el A(-) y S
el A(+). Como fue planteado, su separacin enfrenta la dificultad de
que sus propiedades fsicas y qumicas son iguales, con la excepcin
del ngulo que desvan la luz polarizada y su comportamiento en
algunos procesos fsicos o qumicos que sean estereoespecficos.
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Ms de un carbono quiral: Diastermeros y formas meso

Supongamos que hacemos reaccionar la mezcla racmica, compuesta
por cantidades equimoleculares de (R) A(-) y S A(+), con otra
sustancia pticamente activa (R) B(+).
Si la reaccin se produce de forma que ambas sustancias se adicionan
conservando su conformacin espacial, entonces se obtendran los
siguientes productos de adicin: (R,R) AB y (S,R) AB.
Estos dos productos no son enantimeros sino distermeros, por lo
que se pueden separar con relativa facilidad por mtodos fsicos y
qumicos.
Si posteriormente se realiza una reaccin inversa, tambin
conservando la conformacin espacial de los estereocentros, entonces
se habran separado los enantiomorfos (R) A(-) y S A(+), o sea se
habra separado exitosamente la mezcla racmica.
Pasemos ahora a analizar el caso del cido tartrico.
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Ms de un carbono quiral: Diastermeros y formas meso

El cido tartrico es el cido 2,3-dihidroxibutanodioico, cuya frmula
se muestra a continuacin:
O OH OH O Los dos carbonos centrales son quirales.
Este cido debe presentar 4 ismeros
C CH CH C
HO OH pticos, cuyas frmulas son:
COOH COOH COOH COOH COOH
180
HO
S H H
R OH HO
S H H
R OH HO
S H
H S OH HO R H HO R H H S OH HO R H
COOH COOH COOH COOH COOH
I II III IV IV
20
D - 12 20
D 12 Forma meso
20
D 0
P.F. 168 170 C P.F. 168 170 C (Plano de simetra) P.F. 146 148 C
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Ms de un carbono quiral: Diastermeros y formas meso

Al producirse una forma meso el nmero de ismeros pticos
disminuye en uno. La forma meso es diastermero de los restantes
ismeros pticos.
En el caso del cido tartrico tenemos 3 ismeros: El cido (2R, 3R)-
(+)-tartrico, el cido (2S, 3S)-(-)-tartrico y el cido meso-tartrico.
Una forma meso es un compuesto que contiene dos o ms
estereocentros y es superponible con su imagen especular.
Los compuesto meso contienen un plano de simetra que divide la
molcula en dos, de tal forma que una mitad es la imagen especular
de la otra.
Tal es, por ejemplo, el caso del 2,3-dibromobutano y de otros
compuestos como se ver a continuacin.
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Ms de un carbono quiral: Diastermeros y formas meso

CH3 CH3

Br
Br H
S R H Br
Br
H Br
Br H Br
Br Br
Br H Br
Br H

S S R R
Br
Br H H Br
Br
H3C CH3 S R H3C CH3

CH3 CH3

enantimeros

CH3 CH3

Br
Br Br
Br
S R H H
H H H Br
Br Br
Br H Br
Br Br
Br

S R H Br
Br Br
Br H R S
H3C CH3 R S H3C CH3
CH3 CH3

imgenes superponibles
idnticos
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Ms de un carbono quiral: Diastermeros y formas meso

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Isomera geomtrica o cis-trans:

Los alquenos y algunos otros compuestos (ciclos y otros) presentan
isomera geomtrica o cis-trans debido a la distribucin espacial de
los grupos y la imposibilidad de interconvertirse unas estructuras en
otras por las limitaciones que origina el doble enlace o el ciclo.
Los requisitos para que se produzca la isomera geomtrica o cis-
trans son:
1. Rotacin impedida (por el doble enlace o ciclo).
2. Grupos diferentes a ambos lados del enlace.
Esto se puede apreciar en los siguientes ejemplos:

cis-1,2-dimetilciclopropano trans-1,2-dimetilciclopropano
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H
Isomera geomtrica o cis-trans: Br Br Br

Otros ejemplos son los siguientes: Br H Cis

H H
H Cl
Cl H H
H
C C C C Br H Br

Cl
Cl H Cl
Cl Cl
Cl H
Trans
Br
Trans Cis H Br

1,2-dicloroeteno 1,2-dibromociclopentano
Los ismeros cis-trans tienen diferentes propiedades fsicas y
qumicas, como se evidencia en la tabla para las propiedades fsicas:
Punto de fusin, C Punto de Ebullicin, C
Compuesto
Cis Trans Cis Trans

2-buteno - 139 - 106 4 1

1,2-dicloroeteno - 80 - 50 60 48
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Isomera geomtrica o cis-trans:

Para nombrar los ismeros cis-trans disustituidos basta con colocar
el prefijo cis o trans, segn sea el caso, antes del nombre del
compuesto. Sin embargo, definir cul es el ismero cis y cul el trans
puede ser ms complejo para compuestos tri y tetra sustituidos.
Un criterio utilizado en ocasiones ha sido tomar como criterio de
definicin a los sustituyentes ms voluminosos o iguales. No obstante,
este criterio puede ser difcil de aplicar cuando se trate de
sustituyentes de tamao parecido, o que sean todos distintos, por lo
que se ha desarrollado el sistema E/Z.
Las siglas E/Z provienen del idioma alemn y significan: E
entgegen o separados (trans) y Z zusammen o juntos (cis). Para
esta nomenclatura se aplica a cada lado del enlace el sistema Cahn-
Ingold-Prelog y se establece la prioridad de los grupos, tomndose
para la nomenclatura los grupos de primera prioridad.
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Isomera geomtrica o cis-trans:

Veamos, finalmente, unos ejemplos:

CH3
H3C H
H3C CH H H3CH2C CH3
CH2CH3

H
H CH CH3 H3C H
H H
CH3

E-2,5-dimetil-3-hexeno Z-3-metil-2-penteno (E,Z)-2,4-heptadieno