1.5.2, 1.5.3, 1.5.4 Isomeria Estructural, Conformacional y configuracional Definicién de isémero Se laman isémeros a aquellas moléculas que poscen la misma férmula molecular pero diferente estructura. Se clasifican en isémeros estructurales y estereoisémeros. Isémeros estructurales Los isémeros estructurales difieren en la forma de unir los étomos y a su vez se clasifican en isémeros de cadena de posicién y de funcién, Isémeros estructurales Definicién de isémeros Se Haman isémeros a moléculas que tienen la misma formula molecular pero distinta estructura, Se clasifican en is6meros de cadena, posicién y funcién. Isémeros de cadena Isémeros de formula C4Hy “NZ A Butano 2-Metilpropano Is6meros de formula CsHy2 An sO Pentano 2-Metilbutano x 2,2-Dimetilpropano Se distinguen por la diferente estructura de las cadenas carbonadas. Un ejemplo de este tipo de isémeros son el butano y el 2-metilpropano.Isémeros de posicién Is6meros de posicién de formula CyHy,0. A oH 2-Pentanol 3-Pentanol El grupo funcional ocupa una posicién diferente en cada isémero. El 2-pentanol y el 3-pentanol son sémeros de posicién, Isémeros de funcién Isémeros de funcién de formula C4H0 oN “ro on Dictléter 2-Butanol El grupo funcional es diferente. El 2-butanol y el dietil éter presentan la misma frmula molecular, pero pertenecen a familias diferentes -aleohol y éter- por ello se clasifican como isémeros de funciénIsémeros geométricos (cis/trans) Isomeria cis/trans Son compuestos que difieren en ta disposicién espacial de sus grupos. Se Taman cis los ismeros geométricos que tienen los grupos al mismo lado y trans los que lo tienen a lados opuestos. cis y trans-2-Buteno Isémeros cis y trans del 2-Buteno He, cHs 4. CHy W 4 7 4 cis-2-buteno trans-2-buteno Modelos moleculares del cis y trans-2-buteno. cis y trans-1,2-Dimetilciclopentano Isémeros cis y trans del 1,2-Dimetilciclopentano cisel,2-dimetilcielopentano _trans-1,2-dimetileilopentano Modelos moleculares del cis y trans-1,2-Dimetilciclopentano,Los estereoisémeros tienen todos los enlaces idnticos y se diferencian por la disposicién espacial de los grupos. Se clasifican en isémeros cis - trans o geométricos, enantiémeros y diastereoisémeros. Diastererois6meros Definicién de Diastereois6meros ‘Son moléculas que se diferencian por la disposicién espacial de los grupos, pero que no son imagenes especulares, Un tipo de diastereoisémeros son los isémeros geométricos (alquenos cis y trans). Para que dos moléculas sean diastereoisémeros es necesario que al menos tengan dos centros quirales. En uno de Jos centros los sustituyentes estén dispuestos igual en ambas moléculas y en el otro deben cambiar. Pareja de diastereoisémeros centro que se mantiene centro que cambia am goon | soon wf? wpe of at of ch Centro quiral o asimétricoSe lama centro quiral o asimétrico a un dtomo unido a cuatro sustituyentes diferentes. Una molécula que posee un centro quiral tiene una imagen especular no superponible con ella, denominada enantiémero. Enantiémeros Definicién de Enantiémeros Los enantiémeros son imagenes especulares no superponibles. Se caracterizan por poseer un étomo unido a cuatro grupos distintos llamado asimétrico o quiral. Nomenclatura de enantidmeros Reglas para nombrar enantiémeros Para dar notacién R/S a un centro quiral es necesario asignar prioridades a los sustituyentes mediante las siguientes reglas: Regla1 Las prioridades de los dtomos unidos al quiral se dan por nimeros atémicos. En el caso de isétopos, tiene prioridad el de mayor masa atémica, & oe ¢ ! | b * meEvch —ay-ENcn,on, 4 cee Las prioridades se dan por orden de nimero atémico de los étomos unidos directamente al carbono asimétrico (dibujados en rojo) Regla 2 Cuando dos o mas sustituyentes unidos al centro quiral tengan la misma prioridad, se continua comparando las cadenas étomo a étomo hasta encontrar un punto de diferencia Ke Carbono asimétrieo Regla 3Los enlaces dobles y triples se desdoblan considerindolos como si fueran enlaces sencillos. Para asignar notacién R/S seguimos el orden de prioridades a, b, ¢ de los sustituyentes. Si esta sucesién se realiza en el sentido de las agujas del reloj se dice que el centro es R (rectus, latin derecha). Si se sigue el sentido contrario a las agujas al recorrer las priotidades a, b, ¢ se dice que es S (sinester, latin izquierda). Esta regla sélo es valida cuando el grupo d estd hacia el fondo del plano (enlace a trazos), si d sale hacia nosotros (cufia) la notacién es la contraria (R giro a la izquierd: Ejemplo de enantiémeros: (R) y (S)-1-Bromo-1-cloroetano En los modelos moleculares puede verse que las dos moléculas son distintas, no se superponen.La presencia de un carbono asiméttico (con sustituyentes distintos: metilo, hidrégeno, cloro y bromo) hace posible que la molécula y su imagen especular sean distintas. Ejemplo de enantiémeros: (R) y (S)-Alanina La (R) y (S)-Alanina son otro ejemplo de enantiémerosMoléculas con varios centros quirales Maximo numero de estereois6meos El niimero méximo de estereoismeros que presenta una molécula puede calcularse con ta férmuta (2n), donde n representa el nimero de carbonos asimétricos. Asi una molécula con 2 centros quirales presenta 4 estereoisémeros. Estereoisémeros de 2-Bromo-3-clorobutano 4 Ce i Bra ct enantiomeros enantiomeros n’ estereois6meros = 2? Estereoisémeros de 1,2-Dimetilciclohexano Imagen igual ala moléculaActividad 6ptica Los enantiémeros poseen casi todas las propiedades fisicas idénticas, con la excepcién de la actividad <éptica. Uno de los enantiémeros produce rotacién de la luz polatizada a la derecha (dextrégiro) y el otto rota la luz polarizada a la izquierda (levégiro). Actividad Optica Los enantiémeros y la actividad é6ptica Los enantiémeros presentan propiedades fisicas idénticas, con la excepcién de su comportamiento frente a la luz polarizada. Un enantiémero gira el plano de la luz polarizada en el sentido de las agujas del reloj, es dextrégiro (+). El otro enantiémero provoca rotacién en el sentido contrario al de las agujas del reloj, es levégiro (-). Este fendmeno asociado a sustancias quirales se conoce como actividad éptica. Medida de la rotacién de la luz La rotacién éptica se mide con un polarimetro que consta de de una fuente de uz, un polarizador del que sale luz oscilando en un tinico plano, la cubeta que contiene el enantiémero y un analizador que permite medir la rotacién de la luz. v/ fn . seams get aa % = Imagen tomada de Carey, Quimica Orginica Rotacién éptica observada y especifica La rotacién medida en el polarimetro se llama rotacién dptica observada y se representa por a. Su valor depende de numerosas variables como temperatura, longitud de onda, concentracién, disolvente y tipo de sustancia, Para evitar estas dependencias se define la rotacién éptica especifica [a].@ leks [a]: rotacién especifica A-slongitud de onda de la luz, linea D del sodio, 589:nm, to temperatura en °C ai: rotacién éptica observada 1 longitud de la cubeta en dim ©: concentracién de la muestra en g/ml Exceso enantiomérico o pureza 6ptica Cuando mezclamos dos enantimeros en igual proporcién la rotacién éptica es mula [a]=0, se compensa la rotacién del dextrégiro con la del levégiro (mezcla racémica). Si mezclamos enantidmeros en distinta proporcién se puede calcular la rotacién ptica mediante el exceso enantiomérico 0 pureza éptica, que representa el porcentaje de enantiémero que provoca la rotacién de luz. a 100 % pureza dptica (exceso enantiomérico)Mezcla racémica y forma meso Mezcla racémica Mezcla equimolar de enantiémeros (50%R, 50%S). Uno de los enantiémeros de la mezcla gira el plano de polatizacién de la luz el mismo éngulo pero en sentido contrario que el otto enantiémero, de ello se deduce que la mezcla en igual proporcién de ambos enantiémeros no muestra rotacién éptica y es por tanto Spticamente inactiva Forma meso Molécula aquiral debido a la presencia de un elemento de simetria (plano, centro de inversién o eje impropio) ‘\ ci a Hy, AK Aunque las formas meso presentan carbonos asimétricos, el plano de simetria elimina su quiralidad y por tanto su capacidad para rotar la luz Estereoquimica en reacciones Las reacciones de halogenacién radicalaria sobre moléculas en las que puedan formarse centros quirales producen mezelas de enantiémeros en igual cantidad o de diastereoisémeros en distinta proporcidn. Estereoquimica de las reacciones Formaci6n de estereoisémeros ‘Vamos a ver como las reacciones quimicas pueden introducir quiralidad en las moléculas, obteniéndose productos en forma de mezclas racémicas o bien mezclas de diastereoisémeros. Halogenacién del butano en C2 er a Bry “> tne El mecanismo de esta reaccién consta de tres etapas: iniciacién, propagacién y terminacién, La propagacién es la etapa que determina la estereoquimica del producto final.7m Lara enantiotipea Gas .CH;CHs nw Bre > + Br A out Hed SoHcHs CH \ tisrigens ences — be r cnc +B ¥ v0 HO ‘oH br Parea de onaniomeros El producto se obtiene como mezela racémica, debido a la formacién de un radical plano que es halogenado por las dos caras. Los hidrégenos enantiotépicos son quimicamente equivalentes y el bromo Jos sustrae con la misma velocidad. El radical generado es plano y los I6bulos son atacados con igual probabilidad por el bromo molecular, lo que produce 2-bromobutano racémico, Halogenacién del (S)-2-Clorobutano en C3 La reaccién de halogenacién con bromo del(S)-2-Clorobutano sobre el carbono C3 tiene el siguiente forma: cl gh cl eH cH yd Bry yard oN < PN, tw ye f * el 2 neha = “neh a’. "Heit gs Hidrégenos diastereot6picos Las etapas de propagacién que determinan la estereoquimica del producto formado son: Cara diastereot6pica clock pHs a AX +e. —~ Se} + Her Hoc ah nc’ (rer Cara diastereot6pica cl. Qu clr eg, BE Hc 's wc'A dou, Mezcla de diastereoisémeros La halogenacién de la posicién C3 conduce a diastereoisémeros. Las caras del radical formado no son equivalentes y son atacadas a distinta velocidad por la molécula de bromo. Se denominan caras diastereotépicas y los hidrégenos que sustrae el bromo: hidrégenos diastereotépicos. Separacién de enantiémerosLos enantiémeros tienen casi todas las propiedades fisicas iguales, differen en la rotacién de la luz polatizada, pero poseen el mismo punto de fusién y ebullicién ¢ idéntica solubilidad. Por tanto, no les podemos aplicar los metodos tradicionales de separacién y hay que recurrir a tenicas especiales. La separacién via diastereoisémeros, consiste en transformar la mezcla de enantiomeros en mezcla de diastereoisémeros por adicién de un reactivo quiral, los diastereoisémeros son facilmente separables por métodos fisicos. Separacién de enantidmeros Dificultades en la separacién de racematos Los enantiémeros tienen casi todas las propiedades fisicas iguales, puntos de fusién, ebullicién, solubilidad. Tan s6lo se diferencian en la rotacién de la luz polarizada, el dextrégiro rota a la derecha y el levégiro a la izquierda. Por tanto la separacién de enantiSmeros no puede realizarse por los métodos fisicos convencionales (destilacién, cristalizacién.....). La solueién al problema se basa en la diferencia entre las propiedades fisicas de los diastereoisémeros, los cuales si poseen puntos de fusién, ebullicién y solubilidades diferentes que permiten separarlos. Separacién via diastereois6meros ‘Vamos a buscar una reaccién que convierta la mezcla racémica en una mezcla de diastereoisémeros, por unién de cada enantidmero a un reactivo quiral. Esta mezcla se separa por cristalizacién fraccionada, destilacién o cromatografia de los diastereoisémeros. Para finalizar se rompe el enlace que une cada enantiémero con el reactivo quiral y se separan ambos, obteniéndose los enantiémeros puros. (R)-Propranolol Los enantiémeros R y $ del Propranolol actian de modo muy diferente en el organismo. Asi, el (R)- propranolol se emplea como anticonceptivo, mientras que el (S)-propranolol es un antidepresivo, (S}-Propranolol Antihipertensivo, B-bloqueador. Indicado para tratar la hipertensién arterial, arvitmias cardiacas, arvitmia ¢ intoxicacién digitélica, prevencidn del infarto de miocardio.Pareja de enantiémeros Los enantiémeros son imagenes especulares no superponibles. La rotacién de la primera molécula no permite superponerla a su imagen especular.