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Icros
Icros
a
MO: limite de resolucin: 0,2 micrometros
-De campo luminoso: cel teidas muertas
-De contraste de fase y de interferencia-contraste diferencial: cel vivas una es
video potenciada: mov de organelas marcados
-De fluorescencia: para ver molculas, ej. Protenas vivas o muertas. Tincin
fluorescente con protenas GFP que se pega a la diana
-FRAP: para medir la tasa de mov de las protenas.
-FRET: se ve la interaccin de 2 protenas en una celula.
</p><p><b>-</b>Confocal: mas detallada q la de fluorescencia
-de exitacin multifotnica: se ven clulas vivas tridimensionales con laser.
Separacion/fraccionamiento subcelular
-Centrifugacin diferencial: aislar organelas
</p><p>1. Para hacer la centrifugacin hay que romper la membrana
plasmtica y RE: por licuacin, sonicacin, detergente,
reduccin, shock osmtico (ponerlo en agua)
2. Ultracentrifugacion: las estructuras se van sedimentando (decantando) segn
el peso. Lo primero q decanta (lo mas
pesado) son el nucleo y cl enteras que quedaron sin romper. Lo segundo que
decantan son mitocondrias, cloroplastos,
lisosomas y peroxisomas. Lo tercero que decanta son fragmentos de membrana
plasmtica y de RE. Lo ultimo que
decanta son ribosomas y citosol
</p><p> Pelet: lo que cae. Sobrenadante: lo que queda arriba.
-Centrifugacion en gradiente de densidad: separa organelas de similar tamao.
Ej. sacarosa
-Centrifugacin de equilibrio: separar compuestos subcelulares en funcin de su
migracin en un gradiente de densidad.
Shock de baja osmolaridad: para membrana de mitocondrias
Cultivos
Intrones y exones
<b>Secuencias espaciadoras</b>: Algunos ADN no codificantes en eucariotas
representan largas secuencias de ADN que residen entre
genes
<b>Exones: </b>secuencias codificantes
<b>Intrones: </b>secuencias no codificantes. No son universales. Casi todos
los genes de las histonas, por ejemplo, carecen de intrones.
La presencia o ausencia de intrones no es por tanto una distincin absoluta entre
los genes procariotas y eucariotas. Muchos
intrones codifican ARN funcionales, como las pequeas molculas de <b>ARN
nucleolar</b> que intervienen en el procesamiento del
ARN ribosmico y los <b>microARN </b>que actan como reguladores
destacados de la expresin gnica en las clulas eucariotas. De
igual modo, los intrones contienen <b>secuencias reguladoras</b> que
controlan la transcripcin y el procesamiento del ARNm.
</p></div></div><div><div><p> 2
</p><p>
Secuencias de ADN repetitivas
Las hebras desnaturalizadas de ADN hibridan unas con otras (se reasocian),
volviendo a formar molculas de doble hebra.
CROMOSOMAS Y CROMATINA
El ADN de las clulas eucariotas se encuentra organizado de forma diferente al
de las clulas procariotas.
<b>ADN procarita: </b>Los genomas contienen cromosomas nicos, y en
molculas de ADN circulares.
<b>ADN eucariota: </b>Los genomas estn compuestos por mltiples
cromosomas, cada uno de los cuales contiene una molcula de
ADN linear. El ADN de las clulas eucariotas est fuertemente unido a unas
pequeas protenas bsicas (histonas) que
empaquetan el ADN de manera ordenada en el ncleo de la clula.
- ADN mitocondrial: varias copias de ADN circular
Cromatina
ADN eucaritico + protenas: cromatina (doble de protena que de ADN)
<b>Nucleosomas</b>: unidad bsica estructural de la cromatina. Unidades que
se repiten cada 200 pares de bases. H2alfa, H2beta, H3, H4
+ H1 que pega el ADN a los H
<b>Histonas</b>: protenas que forman los nucleosomas. Contienen
aminocidaos bsicos (arginina y lisina).
Existen 5 tipos importantes de histonas: <b>H1, H2A, H2B, H3 y H4
Nucleasas</b>: degradan ADN. Solo puede atacar en lugares separados por
aprox 200 pares de bases (porque los nucleosomas estn
protegidos por protenas
Una digestin ms extensa de la cromatina con la <b>nucleasa micrococal</b>
produca partculas llamadas <b>partculas centrales o cores
del nucleosomas</b>
La H1, se encuentra unida al ADN cuando entra en una partcula central o core
del nucleosoma. Esto forma una subunidad de
cromatina llamada <b>cromatosoma</b>
Centrmeros
<b>Centrmero:</b> son secuencias especficas de ADN a las que se unen
numerosas protenas de unin, formando una estructura
llamada:
<b>Cinetocoro</b>: Asegura la correcta distribucin de los cromosomas
duplicados a las clulas hijas durante la mitosis.
<b>Cromatina centromrica</b> posee una estructura nica. Contiene <b>H3
centromrica (CenH3 o CENP-A)
</b>El principal determinante de la identidad y la funcin de los centrmeros
sera la estructura de la cromatina en lugar de una
secuencia especfica de ADN
<b>Herencia epigentica</b>: transferencia de informacin no basada en la
secuencia del ADN de una clula parental a su descendencia.
Telmeros
<b>Telmeros</b>: Secuencias especficas en las terminaciones cromosmicas
normales. Las secuencias de las repeticiones de los
telmeros en humanos y en otros mamferos es TTAGGG. Estas secuencias se
repiten. Las secuencias repetidas del ADN
telomrico de algunos organismos forman bucles al final de los cromosomas y
se une a un complejo proteico que protege a los
extremos del cromosoma frente a su degradacin.
</p></div></div><div><div><p> 3
</p><p><b>Telomerasa: </b>emplea actividad de transcriptasa inversa para
duplicar el ADN telomrico a partir de ARN ya que las terminaciones
de los cromosomas lineales no pueden ser replicadas por la ADN polimerasa en
condiciones normales.
El mantenimiento de los telmeros parece ser un factor importantes a la hora de
determinar las expectativas de vida y la
capacidad reproductiva de las clulas. La actividad de la telomerasa est
regulada en las clulas en divisin para mantener los
telmeros a su longitud normal. La mayora de las clulas somticas no poseen
niveles suficientemente elevados de telomerasa
para mantener la longitud de sus telmeros durante un nmero indefinido de
divisiones celulares. Como consecuencia, los
telmeros gradualmente se acortan a medida que las clulas envejecen, y este
acortamiento finalmente desencadena la muerte
celular o senescencia. Las clulas cancerosas expresan niveles anormalmente
elevados de telomerasa, lo que les permite
continuar dividindose indefinidamente.
Genoma humano
El genoma humano se distribuye a lo largo de 24 cromosomas (22 autosomas y
2 cromosomas sexuales).
<b>Hibridacin de fluorescencia in situ o FISH</b>: mtodo empleado con
frecuencia para localizar genes. Sondas marcadas con
colorantes fluorescentes a los cromosomas
<b>
Captulo 6 Replicacin, mantenimiento y reorganizacin del ADN genmico
ADN polimerasas
<b>ADN polimerasa: </b>cataliza la unin de los desoxirribonucleosidos 5-
trifosfato (dNTP) para formar la cadena de ADN en
crecimiento. Lee de 3a 5y sintetiza de 5a 3(chequear)
En procariotas: <b>ADN pol III: </b> replica el ADN.
En eucariotas: hay 3 <b>ADN pol ( )</b> para la replicacin del ADN
nuclear
</p><p>-En mitoconrias: <b>ADN pol </b>: replica el ADN mitocondrial
Horquilla de replicacin
<b>Horquillas de replicacin</b>: hay una por cada hebra (2x molec de ADN):
regiones de la sntesis activa de ADN.
<b>Hebras sintetizadas</b>:
-<b>Conductora</b>: se sintetiza de manera continua en la direccin de la
replicacin del ADN
-<b>Tarda</b>: se forma a partir de pequeas piezas discontinuas de ADN
(<b>fragmentos de Okazaki</b>) que se sintetizan al revs con
respecto al movimiento de la horquilla de replicacin. Cebadores: fragmentos
cortos de ARN sintetizadas por la <b>primasa </b>(la
sntesis puede iniciarse de novo). Los fragmentos de Okazaki se sintetizan
mediante la extensin de estos iniciadores de ARN por
la ADN pol. Para formar una hebra tarda contnua de ADN, los iniciadores de
ARN deben eliminarse de los fragmentos de Okazaki
y ser sustituidos con ADN.
</p><p>- En procariotas, los cebadores de ARN son eliminados mediante la
accin de la <b>ADN Pol I</b> (exonucleasa).
- En clulas eucariotas, los cebadores de ARN son eliminados por la accin
combinada de la <b>ARNasa H</b>. Los huecos
</p><p>resultantes son rellenados por la pol y los fragmentos de ADN son
unidos mediante la <b>ADN ligasa</b>, generando una
hebra tarda intacta.
</p><p><b>Helicasas</b>: enzimas que catalizan el desenrollamiento del
ADN parental, emparejadas con la hidrlisis de ATP. <b>Protenas de unin
al ADN monocatenario</b> (una sola hebra): estabilizan la hebra molde de
ADN desenrollada, mantenindola en un estado de hebra
nica extendida para que sea copiada por la pol.
<b>Topoisomerasas</b>: corrige el superenrrollamiento que realiza la
horquilla. Funcin de nucleasa y ligasa
</p><p>- <b>Topoisomerasas del tipo I</b>: rompen solo una hebra de ADN
- <b>Topoisomerasas del tipo II</b>: introducen roturas simultneas en ambas
hebras.
</p><p><b>> </b>En procariotas, tambin es necesaria para separar las
nuevas molculas replicadas de ADN circular que
aparecen entrelazadas las unas con las otras.
<b>></b> En eucariotas, parece estar involucrada en la condensacin
mittica de los cromosomas. Es necesaria para la
separacin de las cromtidas hijas durante la mitosis, sugiriendo que desempea
una funcin de
desenrollamiento de los lazos de nueva replicacin del ADN en los
cromosomas de eucariotas.
</p><p>
Fidelidad de replicacin </p></div></div><div><div><p> 4
</p><p>ADN pol aumenta la fidelidad de la replicacin:
-Ayudando a seleccionar la base correcta para la insercin en el nuevo ADN
sintetizado.
-Doble lectura de la ADN pol. Participan las <b>ADN pol replicativas</b> (pol
eucariotas , y pol III de E. Coli) poseen actividad
exonucleasa que puede hidrolizar el ADN en la direccin 3a 5.
</b><b>Captulo 9 Ncleo
Ensamblaje de ribosomas
Los genes que codifican para las protenas ribosmicas se transcriben fuera del
nuclolo por la ARN pol II, originando ARNm que
son traducidos en los ribosomas citoplasmticos. Las protenas ribosmicas se
transportan posteriormente desde el citoplasma al
nuclolo, donde se ensamblan con los ARNr para formar partculas
prerribosmicas. Aunque los genes para el ARNr 5S tambin
se transcriben fuera del nuclolo, en este caso por la ARN pol III, se ensamblan
igualmente en el interior del nuclolo para formar
las partculas prerribosmicas
RE y secrecin de protenas
Protenas secretadas, la va secretora: RE rugoso Golgi Vesculas de
secrecin-exterior de la clula.
Las protenas de la membrana plasmtica y las lisosmicas tambin migran
desde el RE rugoso hasta el Golgi y posteriormente a
sus destinos finales. Otras protenas pasan por las etapas iniciales de la va
secretora pero posteriormente son retenidas y su
actividad tiene lugar en el RE o en el aparto de Golgi.
-REG: Las protenas detinadas a ser secretadas o a incorporarse en el RE,
aparato de Golgi, lisososmas, o membrana plasmticas
-Ribosomas libres: Las protenas destinadas a permanecer en el citosol o que se
van a incorporar al ncleo, a las mitocondrias,
cloroplastos o peroxisomas
Control de calidad en el RE
Un papel importante del RE es identificar las protenas mal plegadas, marcarlas
y dirigirlas a una va de degradacin.
El proceso de control de calidad del RE es complejo e implica BiP, otras
chperonas, la disulfuro protena isomerasa y un gran
nmero de protenas accesoras.
Si se acumula un exceso de protenas sin plegar, como puede resultar de una
diversidad de tipos de estrs celular, la sealizacin
va BiP inicia un proceso conocido como la respuesta a protenas no plegadas,
ya que compiten por el BiP disponible. Esto
produce la liberacin de las molculas que sealizan la respuesta a protenas no
plegadas, que incluye una inhibicin general de la
sntesis proteica, un incremento de la expresin de chaperonas (como
calreticulina, disulfuro protena isomerasa y del propio BiP)
y un aumento de la degradacin de ARNm que codifican protenas de la va
secretoria.
RE liso y sntesis de lpidos
RE es el sitio principal en el que se sintetizan los lpidos de la membrana.
Puesto que son extremadamente hidrfobos, los lpidos
se sintetizan asociados con membranas celulares ya existentes, en lugar de
hacerlo en el ambiente acuoso del citosol. La mayora
se sintetizan en el RE. Despues son transportados, en vesculas o mediante
protenas transportadoras, desde el RE a sus destinos
finales en otras membranas.
La mayora de los fosfolpidos, que son los componentes estructurales bsicos
de la membrana, dedrivan del glicerol. Son
sintetizados en la cara citoplsmica de la membrana del RE
<b>Flipasas:</b> enzimas que catalizan la translocacin de fosfolpidos a
travs de la membrana del RE y garantizan el crecimiento
equilibrado de ambas mitades de la bicapa.
Ademas de su papel en la sntesis de lo glicerofosfolpidos, el RE tambin es el
lugar principal de la sntesis de otros dos lpidos de
membrana: <b>colesterol y ceramida.</b> La ceramida se convierte en
glicolpidos o esfingomielina en el aparto de Golgi.
Aparato de Golgi
El aparato de Golgi, o el complejo de Golgi, funciona como una fbrica en la
que las protenas recibidas desde el RE se reprocesan
y distribuyen para ser transportadas a sus destinos finales: los lisosomas, la
membrana plasmtica o la secrecin. Adems, como
ya se ha mencionado, los <b>glicolpidos y la esfingomielina</b> son
sintetizados en el Golgi
LISOSOMAS
Los lisosomas son orgnulos rodeados de membrana que contienen una serie de
enzimas capaces de degradar todas las clases de
polmeros biolgicos. Degradar el material captado del exterior de la clula
como para digerir los componentes obsoletos de la
propia clula.
Se observan como vacuolas esfricas densas.
Fagocitosis y autofagia
Adems de degradar las molculas englobadas por endocitosis, los lisosomas
digieren el material derivado de otras dos rutas: la
fagocitosis y la autofagia.
<b>Fagocitosis</b>: clulas especializadas ingieren y degradan partculas
grandes. Son ingeridas en vacuolas fagocticas (<b>fagosomas</b>),
que posteriormente se fusionan con los lisosomas. Lisosomas formados de esta
manera: <b>fagolisosomas</b>
Los lisosomas tambin son responsables de la autofagia, el recambio gradual de
los propios componentes de la clula. El primer
paso de la autofagia parece consistir en la formacin de una envoltura de
membrana citoslica alrededor de una pequea porcin
citoplasmtica o un orgnulo interno. A continuacin, la vescula as formada
(un
<b>autofagosoma</b>) se fusiona con un lisosoma y se digieren sus
contenidos.
MITOCONDRIAS
Generacin de energa metabolica en las clulas eucariotas. Energa til
derivada de la degradacin de los carbohidratos y de los
cidos grasos, convertida en ATP por el proceso de la fosforilacin oxidativa.
La mayora de las protenas mitocondriales son
traducidas en los ribosomas citoplsmicos libres y son importadas al orgnulo
debido a seales directoras especficas.
Contienen su propio ADN, que codifica ARNt, ARNr, y algunas protenas
mitocondriales. Ensamblaje de mitocondrias implica a
protenas de su genoma propio y del genoma nuclear.
Acoplamiento quimiosmtico
El ATP se genera utilizando la energa almacenada en forma de un gradiente de
protones a travs de las membranas en lugar de
por una transferencia qumica directa de grupos ricos en energa.
</p></div></div><div><div><p> 12
</p><p><b>Captulo 12 Citoesqueleto y movimiento celular
</b>Armazn estructural para la clula. Determina la forma celular y la
organizacin general del citoplasma. Adems de desempear
este papel, es responsable de los movimientos de la clula. Transporte interno
de los orgnulos y de otras estructuras (tales como
los cromosomas mitticos) a travs del citoplasma.
Constituido por 3 tipos principales de filamentos: de actina, intermedios y
microtbulos.
Contraccin muscular
Ver resumen de histo.
Miosinas no musculares
Estas miosinas no poseen colas por lo que no forman filamentos y no estn
implicadas en la contraccin. Pueden estar implicadas
en otros tipos de movimientos celulares, tales como el transporte de vesculas
de membrana y orgnulos a lo largo de los
filamentos de actina, la fagocitosis y la extensin de los pseudpodos en las
amebas
FILAMENTOS INTERMEDIOS
MICROTBULOS
Varilas rgidas y huecas. Son estructuras dinmicas que estn continuamente
ensamblndose y desensamblndose. Interviene en
la forma celular y en diversos movimientos celulares incluyendo la locomocin,
el transporte intracelular de orgnulos y la
separacin de los cromosomas durante la mitosis.
Ensamblaje de microtbulos
Los microtbulos se extienden hacia fuera desde el centrosoma, que se localiza
junto al ncleo. Durante la mitosis se extienden a
partir de centrosomas duplicados para formar el huso mittico, responsable de
la segregacin y distribucin de los cromosomas a
las clulas hijas. Las clulas vegetales no poseen un centrosoma organizado.
El centrosoma es un centro organizador de microtbulos al que se unen los
extremos menos de estos. Sirve como un lugar de
inicio del ensamblaje de los microtbulos. Los cuales crecen por la adicin de
tubulina a sus extremos mas.
La -tubulina est asociada con ocho o ms protenas diferentes con una
estructura en forma de anillo denominado <b>complejo del
anillo de -tubulina.
</b>Una vez ensamblados, los microtbulos pueden ser liberados del centro
organizador para organizarse en otro lugar de la clula.
Las clulas pueden iniciar los microtbulos en ausencia de un centrosoma.
Los centrosomas en clulas animales esta constituido por un par de centriolos,
orientados perpendicularmente entre s, rodeados
por un material pericentriolar amorfo. Los centriolos son estructuras cilndricas
constituidas por nueve tripletes de microtbulos.
(9+0)
Cilios y flagelos
Los cilios y flagelos son prolongaciones de la membrana plasmtica
constituidas por microtbulos, responsables del movimiento
de varios tipos de clulas eucariotas.
Los cilios baten en un movimiento coordinado de atrs hacia delante, de tal
manera que la clula se desplaza a travs de un fluido
o bien el fluido se desplaza sobre la superficie celular.
Los flagelos se diferencian de los cilios en su longitud (mas grandes) y en su
tipo de batido, que es ondulatorio, Las clulas
generalmente tienen solamente uno o dos flagelos, que son los responsables de
la locomocin de varios tipos de protozoos y de
los espermatozoides.
La estructura fundamental tanto de los cilios como de los flagelos es el
axonema, que esta constituido por microtbulos y sus
protenas asociadas. Los microtbulos se disponen en 9+2 en el que un par
central de microtbulos se encuentra rodeado por
nueve dobletes de microtbulos exteriores. Los dos microtbulos fusionados de
cada doblete exterior son distintos: uno
(denominado el tbulo A) es un microtubulo completo constituido por 13
protofilamentos; el otro (el tbulo B) esta incompleto,
constituido por 10 u 11 protofilamentos unidos al tbulo A. Los dobletes
exteriores de microtbulos se conectan al par central
mediante espinas radiales y entre si mediante puentes formados por una
protena denominada nexina. Ademas, a cada tbulo A
estn unidos dos brazos de dinena y es la actividad motora de estas dineinas
axonemicas la que dirige el batido de los cilios y
flagelos.
Los extremos menos de los microtbulos de los cilios y flagelos estn unidos
a un cuerpo basal que contiene nueve tripletes de
microtbulos. Los cuerpos basales sirven para iniciar el crecimiento de los
microtbulos del axonema, adems de anclar a cilio y
flagelos a la superficie de la clula.
Los movimientos de los cilios y flagelos se producen por el deslizamiento de
los dobletes externos de microtbulos uno respecto
a otro, impulsados por la actividad motora de la dinena axonemica. La base de
la dinena se une a los tubulos A mientras que los
grupos de cabeza de la dinena se unen a los tubulos B de los dobletes
adyacentes. El movimiento del grupo de cabezas de la
dinena hacia el extremo menos provoca que el tbulo A de un doblete se
deslice hacia el extremo basal del tbulo B
adyacente. Debido a que los dobletes de microtbulos en un axonema estn
unidos por puentes de nexinam el deslizamiento de
un doblete sobre otro hace que se doblen, lo que constituye la base del
movimiento de batidos de cilios y flagelos.
Bicapa lipdica
Capa externa: <b>fosfatidilcolina y esfingomielina</b>
Capa interna: <b>fosfatidiletanolamina y fosfatidilserina</b>
Un 5to fosfolpido: el <b>fosfatidilinositol</b> para la endocitosis, uniones
celulares y sealizacin celular
Adems contiene <b>glicolpidos y colesterol</b>
Debido a que el interior de la bicapa hay cidos grasos hidrofbicos, la
membrana es impermeable a molculas hidrosolubles.
Los cidos grasos tienen enlaces dobles que introducen codos en las cadenas
hidrocarbonadas por lo que la membrana es ligera y
flexible. Tanto fosfolpidos como protenas difunden lateralmente dentro de la
membrana.
El colesterol se inserta dentro de la bicapa de fosfolpidos con sus grupos
polares hidroxilo prximos a las cabezas de los
fosfolpidos. Dependiendo de la temperatura, el colesterol tiene efectos
diferentes sobre la fluidez de la membrana. A
temperaturas altas, disminuye la fluidez de la parte externa de la membrana y
reduce su permeabilidad a las molculas pequeas.
A bajas temperaturas, el efecto puesto.
Las clulas bacterianas y vegetales carecen de colesterol pero tienen esteroles o
lpidos similares a stos.
El <b>colesterol y los enfingolpidos</b> (<b>ensfingomielina y
glicolpidos</b>) se agregan a placas semislidas: balsas lipdicas, donde
abudan
las <b>protenas ancladas a GPI</b>. </p></div></div><div><div><p> 18
</p><p>
Proteinas de membrana
Membrana plasmtica: 50% de lpidos y 50% de protenas en peso. Se la
considera como un <b>modelo de mosaico fluido</b>: fluidos
bidimensionales en los que las protenas se insertan dentro de bicapas lipdicas.
Proteinas perifricas e integrales de membrana:
<b>Proteinas perifricas</b>: se disociaban de la membrana tras el tratamiento
con agentes polares que no rompen la bicapa
fosfolipidica. Estas protenas no se insertan en el interior hidrofbico de la
bicapa lipdica. Interacciones protena-protena, que
implican enlaces inicos, que se ven afectados por el pH extremo o la alta
salinidad.
<b>Protenas integales de membrana</b>: solamente pueden ser liberadas
mediante tratamientos que rompan la bicapa fosfolipidica.
Los agentes ms comunes utilizados para la solubilizacin de las protenas
integrales de membrana son los detergentes:
molculas pequeas anfipticas que contienen tanto grupos hidrofbicos como
hidrofilicos. Las porciones hidrofbicas de los
detergentes desplazan los lpidos de membrana y se unen a las porciones
hidrofbicas de las protenas integrales de membrana.
Muchas protenas integrales son <b>protenas transmembrana</b>, que
atraviesan la bicapa lipdica con partes expuestas a ambos lados
de la membrana.
La mayora de las protenas transmembrana de la membrana plasmtica son
<b>glicoprotenas con sus oligosacridos</b> expuestos en
la superficie de la clula.
Hay cerca de una docena de protenas principales. La mayor parte de stas son
protenas perifricas identificadas como
componentes del citoesqueleto cortical que determina la forma celular. Por
ejemplo, la ms abundante de los globujos rojos es la
espectrina. Otras son la actina, la anquirina y la banda 4.1. La anquirina es la
principal puente de unin entre la membrana
plasmtica y el citoesqueleto.
Proteinas integrales de los globulos rojos: Glicoforina (se desconoce su funcin
exacta) y banda 3 (transportador aninico
responsable del transporte de iones bicarbonato y cloruro a travs de la
membrana del glbulo rojo)
Las protenas transmembrana atraviesan la membrana mediante regiones de -
helice, esto no siempre es as. Una excepcin son
las porinas, una clase de protenas que forman canales en las membranas
externas de algunas bateras. Muchas bateras,
incluyendo E. coli, tienen un sistema doble de membranas en el que la
membrana plasmtica (o membrana interna) se encuentra
rodeada por la pared celular y por una membrana externa diferenciada. La
membrana externa es muy permeable a los iones y a
las molculas pequeas polares debido a las porinas. Tambin se encuentran
protenas relacionadas con las <b>porinas</b> bacterianas
en las membranas externas de las mitocondrias y de los cloroplastos
Algunas porinas estn presentes en la membrana de forma de monmeros,
mientras que otras se asocian para formar
multimeros estables, formando mltiples canales a travs de los cuales pueden
difundir molculas polares a travs de la
membrana.
A diferencia de las protenas transmembrana, otros tipos de protenas se unen a
la membrana plasmtica por uniones covalentes
a lpidos o glicolpidos. Una clase de estas protenas se unen a la capa externa
de la membrana plasmtica mediante anclajes de
<b>glicosilfosfatidilinositol (GPI</b>)
El fragmento transmembrana se escinde cuando se aade el anclaje de GPI, por
lo que estas protenas permanecen unidas a la
membrana solamente por el glicolpido.
Otras protenas se unen a la capa interna de la membrana plasmtica a travs de
lpidos asociados por enlaces covalentes.
Glicocalix
Las porciones extracelulares de las protenas de la membrana plasmtica
generalmente se encuentran glicosiladas. Las fracciones
hidrocarbonadas de los glicolipidos se exponen en la cara externa de la
membrana plasmtica. Como consecuencia, la superficie
de la clula esta cubierta de un manto de carbohidratos, conocido como el
glicoclix, constituido por los oligosacridos de los
glicolipidos y de las glicoprotenas transmembrana.
Protege a la superficie celular frente al estrs inico y mecnico, adems de
crear una barrera frente a microorganismos
invasores. Adems, los oligosacridos del glicoclix participan como
marcadores de varios tipos de interacciones clula-clula.
Agregado mio: cuando al fosfolpido se le une hdc se lo llama glicolpido
(pierde su grupo fosfato?)
</p></div></div><div><div><p> 19
</p><p>TRANSPORTE DE MOLCULAS PEQUEAS
Son las protenas de transporte especficas (protenas transportadoras carriers y
las protenas de canal) las responsables del
trnsito selectivo de las molculas pequeas a travs de la membrana,
permitiendo a la clula controlar la composicin de su
citoplasma.
Difusin pasiva
Un molcula se disuelve en la bicapa fosfolipidica, difunde a travs de ella y
despus se disuelve en la solucin acuosa al otro lado
de la membrana. No interviene ninguna protena de membrana y la direccin
del transporte viene determinada simplemente por
las concentraciones relativas de la molcula dentro y fuera de la clula. El flujo
se produce a favor de su gradiente de
concentracin. Es un proceso no selectivo. Slo las molculas pequeas y
relativamente hidrofbicas son capaces de difundir a
travs de la bicapa fosfolipidica a una velocidad significativa. Las molculas
polares grandes no cargadas (como glucosa) son
incapaces de atravesar la membrana plasmtica por difusin pasiva, al igual que
tampoco lo pueden hacer las molculas cargadas,
independientemente del tamao.
Difusin facilitada y protenas transportadoras
El movimiento de las molculas en la direccin determinada por sus
concentraciones. No interviene ninguna fuente de energa
externa. Se desplazan por sus gradientes de concentracin y en el caso de las
molculas cargadas, por el potencial elctrico. Las
molculas transportadas no se disuelven en la bicapa fosfolipidica. En su lugar,
su transito viene mediado por protenas que
permiten a las molculas transportadas atravesar la membrana sin interaccionar
directamente con su interior hidrofbico.
Permite molculas cargadas y a las polares atravesar la membrana.
Dos clases de protenas intervienen: transportadoras y de canal. Las protenas
transportadoras se unen a las molculas
especficas que han de ser transportadas. Despus sufren un cambio
conformacional que permite que la molcula pase. Las
protenas de canal forman poros abiertos. Las protenas transportadoras
difunden azcares, aminocidos y nuclesidos. El
transportador de la glucosa funciona alternando entre dos conformaciones.
Hay concentraciones de glucosa extracelulares ms altas que las existentes en el
interior de la clula, por lo que la difusin
facilitada da lugar a un flujo neto de la glucosa hacia el interior.
Sin embargo, debido a que los cambios conformacionales en el transportador de
glucosa son reversibles, la glucosa puede ser
transportada en la direccin opuesta.
Canales inicos
Un grupo de protenas de canal descritas anteriormente son las porinas, que
permiten el libre trnsito de iones y molculas
polares pequeas a travs de las membranas externas de las bacterias. Las
protenas de canal tambin permiten el paso de
molculas entre las clulas conectadas entre si mediantes uniones de tipo gap.
En clulas que necesitan mucho agua hay canales llamados acuaporinas donde
el agua pasa por difusin pasiva.
Las protenas de canal mejor caracterizadas son los canales inicos, que
intervienen en el trnsito de los iones a travs de la
membrana plasmtica. El transporte a travs de los canales es extremadamente
rpido. Son altamente selectivos debido a que el
estrecho poro del canal restringe el paso a aquellos iones de un tamao y carga
apropiados. La apertura de los canales inicos
viene regulada por puertas que se abren de forma transitoria en respuesta a
estmulos especficos. Algunos canales
(denominados <b>canales regulados por ligando</b>) abren en respuesta a la
unin de neurotransmisores u otras molculas seal; otros
(denominados <b>canales regulados por voltaje</b>) se abren en repuesta a
variaciones en el potencial elctrico a travs de la
membrana plasmtica.
El flujo de los iones a travs de los canales de membrana dependen de que se
forme un gradiente inico a travs de la membrana
plasmtica.
ENDOCITOSIS
El material que se va a introducir es rodeado por una porcin de la membrana
plasmtica que luego se invagina para formar una
vescula que contiene el material ingerido.
Ingestin de partculas grandes (como bacterias) como la entrada de fluidos o
macromolculas en pequeas vesculas. La primera
se conoce como fagocitosis.
<b>Pinocitosis</b>: bebida celular, propiedad de clulas eucariotas.
Fagocitosis
Durante la fagocitosis las clulas engullen partculas grandes como bacterias,
desechos celulares o incluso clulas intactas. La
unin de la partcula a unos receptores sobre la superficie de la clula fagoctica
dispara la extensin de seudpodos (por haces
de filamentos de actina). Los seudpodos acaban rodeando a la particula y sus
membranas se funden para formar una gran
vescula intracelular llamada <b>fagosoma</b>. Los fagosomas entonces se
fusionan con los lisosomas, dando lugar a los <b>fagolisosomas</b>
en los que el material ingerido se difiere por la accin de las <b>hidrolasas
cidas lisosomales.</b>
Muchas amebas emplean la fagocitosis para capturar partculas alimenticias,
como bacterias u otros protozoos. En los animales
pluricelulares los papeles principales de la fagocitosis son proporcionar una
defensa contra microorganismos invasores y eliminar
clulas viejas o daadas del cuerpo.
Fagocitos profesionales: macrfagos y neutrfilos
3 tipos de sealizacin:
-Endcrina: hormonas son secretadas al torrente sanguneo para cel dianas
alejadas
-Paracrina: a la de a lado
-Autocrina: a ella misma
Neurotransmisores (ligandos)
Molculas pequeas e hidroflicas. </p></div></div><div><div><p> 22
</p><p>Neurotransmisores: Acetilcolina, Dopamina, Epinefrina (adrenalina),
Serotonina, Histamina, Glutanato, Glicina, GABA
<b>
Captulo 16 Ciclo celular
</b>Citometra de flujo o separador de fluorescencia: forma que se estudio el
ciclo
Puntos de control:
</p><p> Checkpoint 1 - Start (al final de G1) : verifica que no tenga errores
del ADN y que tenga las protenas necesarias. Si los
medios no son adecuados la clula se queda en G0 (la clula va a ser
metablicamente activa pero no se va a duplicar)
G1: CDK-4 / CDK-6 Ciclina D: en la progresin de este checkpoint. Relacion
entre la ciclina D y el factor de crecimiento (la
ciclina D tiene vida corta, entonces el EGF activa la sntesis de ciclina D)
- Se fija si la celula es lo suficientemente grande
- Si el ambiente es favorable
Esta todo OK?:
CDK-2 -- Ciclina E1, E2: para el paso de G1 a S y el inicio de la replicacin
No esta todo ok?: Inhibidor de ciclina en G1:
INK4
La p53 induce a CIP/KIP
Tipos de cncer
El cncer se puede producir por la proliferacin anormal de cualquiera de los
diferentes tipos de clulas del cuerpo, por lo que hay
ms de 100 tipos distintos de cncer.
Un tumor es una proliferacin anormal de las clulas, que puede ser benigno o
maligno. Un tumor benigno, como las verrugas
comunes de la piel, permanece confinado en su localizacin original, sin invadir
el tejido sano adyacente ni
propagarse a lugares distantes del cuerpo. Sin embargo, un tumor maligno es
capaz de invadir el tejido normal adyacente y de
propagarse por el cuerpo mediante los sistemas circulatorio o linftico
(metstasis). </p></div></div><div><div><p> 25
</p><p>Slo a los tumores malignos se les denomina propiamente como
cnceres.
La mayora de los cnceres se incluyen en uno de tres tipos principales:
carcinomas, sarcomas y leucemias o linfomas.
Los carcinomas, que incluyen aproximadamente al 90% de los cnceres
humanos, son alteraciones de las clulas epiteliales. Los
sarcomas, que son raros en humanos, son tumores slidos de tejidos conectivos,
como el msculo, hueso, cartlago y tejido
fibroso. Las leucemias y los linfomas, que contabilizan aproximadamente el 8%
de los casos en humanos, surgen a partir de las
clulas hematopoyticas y de las clulas del sistema inmune, respectivamente.
Estos tumores se clasifican a su vez atendiendo al
tejido de origen (p. ej., carcinoma de pulmn o de mama) y al tipo de clula
involucrada. Por ejemplo, los fibrosarcomas surgen a
partir de los fibroblastos.
Los cnceres ms comunes, que constituyen ms de la mitad de los casos de
cncer, son los de mama, prstata, pulmn y
colon/recto. El cncer de pulmn, con mucho el ms letal, es el responsable de
cerca del 30% de todas las muertes por cncer.