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Transporte de sustancias a travs

de las membranas celulares


Difusin: Movimiento continuo de molculas entre s en los lquidos o
los gases. A favor de un gradiente electroqumico (descendente) y sin
gasto de energa. Movimiento molecular aleatorio de las sustancias, a
travs de espacios intermoleculares de la membrana o en combinacin
con una protena transportadora.
A)Difusin simple:
A travs de una abertura de la membrana o a travs de espacios
intermoleculares sin usar protenas transportadoras de la membrana.
Se puede producir: 1) A travs de los intersticios de la bicapa lipdica si
la sustancia que difunde es liposoluble (oxgeno, nitrgeno, anhdrido
carbnico, alcoholes, hormonas esteroideas, cidos orgnicos dbiles
y bases) y 2) Por canales acuosos que penetran en la bicapa a travs de
grandes protenas transportadoras (agua y sustancias hidrosolubles).
A) Difusin simple:

Puede ocurrir a travs de los poros: canales protenicos que unen a dos clulas,
como la unin comunicante, o las aberturas de las clulas, como en los
endotelios capilares, o los intersticios entre clulas cercanas en una barrera
celular, o incluso los intersticios de una membrana basal, como en el glomrulo
renal.
La bicapa lipdica no permite el paso de molculas hidroflicas grandes y sin carga como la
glucosa o molculas grandes con carga (aminocidos) o pequeas (iones sodio, potasio, cloro,
calcio). Molculas pequeas y sin carga polar como agua y urea difunden por la bicapa lipdica en
pequea cantidad. Mayor cantidad de agua pasa por canales de acuaporina. Estos canales se
almacenan en endososomas y se traslocan a la membrana celular rpidamente. La urea tambien
usa transportadores especficos.
La velocidad de difusin depende de la gradiente de concentracin y de la permeabilidad de la
membrana al soluto.
Obedece a la LEY de FICK : J= A/S. D. (C -C),
Donde J indica el flujo del compartimiento 1 al 2, A el rea y S el espesor de la membrana;
D es el coeficiente de difusin, y C y C las concentraciones en los dos compartimientos.
De acuerdo a esta ley, la difusin crece de manera lineal con la diferencia de
concentracin y las cinticas de equilibrio a travs de la difusin son de primer orden
(exponenciales).
A) Difusin simple

En las membranas lipdicas la difusin depende en esencia de la dimension y


la lipofilia de la molcula. Cuando la difusin es a travs de poros, el nmero
y dimension de estos es ms importante que el rea y el espesor de la
membrana. Adems molculas de dimensiones parecidas tienen un
coeficiente de filtracin diferente en funcin de su carga.
La gradiente de concentracin depende de las diferencias de concentracin
del soluto a ambos lados de la membrana y la permeabilidad depende del
tamao* de la molcula, su solubilidad en lpidos y su carga elctrica.
La carga positiva atrae los iones negativos, mientras que la carga negativa los repele. A
la temperatura corporal normal (37 C), la diferencia elctrica que permitir que se
alcance el equilibrio entre una diferencia de concentracin dada de iones univalentes,
como los iones de sodio (Na+), se puede determinar a partir de la ecuacin de Nernst:
FEM(en milivoltios) = 61 log. C1/ C2
Muy importante para comprender la transmisin de los impulsos nerviosos.
La presin es 20 mmHg mayor en el interior del capilar sanguneo que en el exterior y
permite la difusin de los nutrientes a los tejidos.
El flujo sanguneo a los tejidos disminuye en la hipotensin, como en el shock sptico,
hasta detenerse en el paro cardiaco.
Difusin a travs de poros y canales
proteicos:
Poros: protenas integrales de membrana tubos abiertos
selectividad: dimetro y cargas elctricas.
Acuaporinas o canales de agua
Poro estrecho molculas de agua se difundan en una nica fila.
Demasiado pequeo para permitir el paso de iones hidratados.
Densidad de acuaporina-2 segn diferentes condiciones
fisiolgicas.
Canales proteicos: Difusin regulada
1) Permeables de manera selectiva a ciertas sustancias.
2) Se pueden abrir o cerrar por compuertas reguladas por seales
elctricas (canales activados por voltaje) o sustancias qumicas
que se unen a las protenas de canales (canales activados por
ligandos).
Permeabilidad selectiva de los canales
proteicos
Depende del producto: nmero de canales abiertos*conductancia y
de la fluctuacin de los canales entre estado abierto y cerrado.
Se regula (el canal se abre o cierra en respuesta a las interacciones con el
campo elctrico o ligandos extra o intracelulares) y modula ( las interacciones
con segundos mensajeros y protenas, fosforilaciones y otras modificaciones
postraduccionales del canal modifican las cinticas de abertura y cierre).
Se debe a su dimetro, forma y naturaleza de las cargas elctricas y
enlaces qumicos que estn situados a lo largo de sus superficies
internas.
Canales de K: oxgenos de carbonilo, permiten paso de iones
deshidratados mil veces ms q Na.
Canales de Na: superficies internas revestidas con aminocidos que
tienen carga intensamente negativa. Pueden arrastrar pequeos
iones de sodio deshidratados hacia el interior de estos canales.
Activacin de los canales proteicos
1. Activacin por voltaje: La conformacin molecular de la compuerta o de sus enlaces
qumicos responde al potencial elctrico que se establece a travs de la membrana celular.
Obedecen a ley del Todo o Nada.
Cuando el interior de la membrana pierde su carga negativa estas compuertas se abriran
sbitamente y permitiran que cantidades muy grandes de sodio entraran a travs de los
poros de sodio. Es el mecanismo bsico para generar los potenciales de accion
nerviosos.
Las compuertas de potasio estn en los extremos intracelulares de los canales de potasio,
y se abren cuando el interior de la membrana celular adquiere carga positiva. La apertura
de estas compuertas es responsable en parte de poner fin al potencial de accin.
2. Activacin qumica (por ligando):
Canal de la acetilcolina: poro de carga negativa de 0,65 nm de dimetro
que permite que lo atraviesen molculas sin carga o iones positivos
menores de este dimetro (Na). Es muy importante para la transmisin de
las seales nerviosas desde una clula nerviosa a otra y desde las clulas
nerviosas a las clulas musculares para producir la contraccin muscular.
Difusin facilitada
Por una protena transportadora especfica.
La velocidad de difusin depende del gradiente de concentracin, el nmero
de portadores disponibles* y la velocidad de unin y disociacin del
portador y su sustrato. La velocidad del transportador no puede exceder la
Vmax porque la velocidad a la que se pueden transportar molculas nunca puede ser
mayor que la velocidad a la que la molcula proteica transportadora puede experimentar el
cambio conformacional o qumico en un sentido y en otro entre sus dos
estados. Ej. El transporte de:

1) Glucosa: Cinco molculas transportadoras, que pueden transportar fructosa y


galactosa. La insulina aumenta 20 veces la difusin de glucosa en msculo
esqueltico y adipocitos, mediante la recirculacin exocitsica y endocitsica de
vesculas con GLUT4 sobre su membrana. As acumulan glucosa cuando hay
hiperglicemia.

2) Aminocidos (la mayora).


El uniportador transporta una sola sustancia. Si transporta ms de una sustancia en la
misma direccin se denomina cotransportador o simportador. Cuando transporta 2
sustancias en direcciones opuestas se conoce como contratransportador o antiportador.
Difusin facilitada
Lo ms probable es el mecanismo de ping-pong para la protena transportadora.
En estado ping se expone a concentraciones bajas de soluto y en pong a
concentraciones altas. La transicin entre los estados recibe energa liberada del
enlace cuando el portador se une al soluto.
Es ms rpida que la difusin simple pero limitada por la disponibilidad del
portador. La cinticas es del orden 1 para las concentraciones bajas y del orden
cero para las concentraciones altas.
Es proporcional a la concentracin del sustrato cuando hay concentraciones
limitadas del sustrato y tiene una Vmax cuando hay concentraciones elevadas del
sustrato, dependiendo del nmero de molculas del transportador y del tiempo
que necesita la protena transportadora para realizar un ciclo de transporte.
Puede ser regulada por hormonas. La insulina incrementa el transporte celular
de glucosa al movilizar los transportadores de glucosa desde el reservorio
intracelular hacia la membrana.
Hay cotransporte facilitado de sodio con monosacridos o aminocidos en las
clulas tubulares renales y de la mucosa intestinal. Ejemplo de contratransporte
facilitado es el antiportador cloruro-bicarbonato de las clulas de los tbulos
renales y las parietales del estmago.
smosis a travs de membranas con
permeabilidad selectiva:
Es el movimiento neto de agua que se debe a la diferencia de
concentracin del agua. El agua se traslada de la solucin menos
concentrada hacia la ms concentrada.
Presin osmtica de la solucin de cloruro sdico es la presin
necesaria para detener la osmosis. Esta determinada por el nmero de
partculas de la solucin (molculas o iones) por unidad de volumen
del liquido, no por la masa de las partculas. (la concentracin molar si
es una molcula no disociada).
Esta presin osmtica impide la salida de agua de los vasos
sanguneos, ayuda a mantener la volemia.
Las proteinas constituyen solutos no permeantes generan la
presin osmtica denominada coloidosmtica u onctica,
que es de 25 mm Hg.
El osmol
Un osmol es el peso molecular-gramo de un soluto osmticamente activo. Un
osmol de glucosa es 180 g . Si un soluto se disocia en dos iones, un peso
molecular-gramo del soluto se convertir en dos osmoles porque el numero de
partculas osmticamente activas es ahora el doble. Cuando esta disociado, un
peso molecular gramo de cloruro sdico, 58,5 g, es igual a dos osmoles. La
osmolalidad se expresa en osmoles/kg de solucin.
Osmolaridad es expresada en osmoles por litro de solucin.
Para las soluciones diluidas como las que se encuentran en el cuerpo las
diferencias cuantitativas entre la osmolaridad y la osmolalidad son menores del
1%. Es ms practico medir la osmolaridad. La osmolaridad normal de los
lquidos extracelular e intracelular es de 300 mosmol por kilogramo de agua.
La osmolalidad efectiva o tonicidad se estima mediante:
Tonicidad= 2[Na] + glucosa/18 + BUN/ 2.8.
Remplazando= 2(138) + 90/18 + 18/2.8
Tonicidad = 276 + 5 + 6.4 = 287.4 mOsm/kg. Como vemos la concentracin de sodio es el
principal responsible de la osmolaridad. La osmolaridad puede aumentar en la diabetes
por la hiperglicemia y en la insuficiencia renal por la acumulacin de rea.
Transporte activo
Transporta molculas o iones contra corriente contra
una gradiente de concentracin, elctrica o de presin
(ascendente) y requiere aporte de energa. Incluye iones
sodio, potasio, calcio, hierro, hidrgeno, cloruro, yoduro,
diversos azucares y la mayor parte de aminocidos.
Depende de protenas transportadoras que penetran a
travs de la membrana celular, al igual que en la difusin
facilitada. Sin embargo, la protena transportadora es
capaz de impartir energa a la sustancia transportada para
moverla contra el gradiente.
Transporte activo primario
Mediante proteinas transportadoras llamadas bombas, que tienen actividad
enzimtica pues catalizan la hidrlisis del ATP o de otro compuesto de fosfato de
alta energa. Sodio, potasio, calcio, hidrogeno, cloruro. La energa obtenida es
proporcional al logaritmo del grado en que se concentra la sustancia, segun la
frmula:
Energa (en caloras por osmol) = 1.400 log C/C
Bomba de sodio-potasio: En todas las clulas, transporta 3 iones de sodio hacia
el exterior y 2 iones de potasio hacia el interior. Al perder una carga positiva
genera una corriente elctrica. Puede funcionar a la inversa.
Bombas de calcio: Transportan calcio fuera de la clula y hacia el interior de
retculo sarcoplsmico o mitocondrias. El calcio almacenado puede liberarse al
estimular receptores para IP y receptores de rianodina. El calcio es diez mil veces
menor que en el extracelular.
De iones hidrgeno. 1) Secrecin de cido clorhdrico en las glndulas gstricas
del estmago, 2) Eliminacin de acidez por los tbulos contorneados distales y
conductos colectores de los riones, 3) ingreso de iones hidrgeno al interior de
los lisosomas para activar sus enzimas.
Bomba de sodio potasio
1. Formada por una subunidad con peso molecular de 100.000
y subunidad con peso de 55.000. Tiene sitios de unin para
el sodio y el ATP en la cara citoplasmtica y sitio de unin para
el potasio en la cara extracelular.
2. Mantiene las concentraciones de sodio extracelular y potasio
intracelular y su gradiente.
3. Contribuye al PMR con -4mV. Electrgena.
4. Permite transmitir las seales nerviosas.
5. Ayuda a controlar el volumen celular. Na jala agua fuera de la
clula.
6. Contribuye al transporte activo secundario de glucosa y
aminocidos junto con el sodio.
7. Actuara como receptor para ouabana en msculo de rata.
Transporte activo secundario

Cotransporte (Simporte): La energa extra de difusin del sodio hacia el interior de la clula, creada
gracias a la bomba de Na-K, permite el ingreso, contra su gradiente, de glucosa o de aminocidos junto
al sodio (en diferentes protenas transportadoras) en el intestino delgado y tbulos renales. Hay
neurotransportadores para los neurotransmisores pequeos de tipo amnico y aminoacdico, como GAT para GABA, DAT para dopamina,
NET para noradrenalina y aminas bigenas, SERT para serotonina y transportadores de glicina y colina. Pueden ser bloqueados: la tiagabina
inhibe la recaptacin de GABA y es antiepilptica, la cocana inhibe DAT y NET produciendo efectos estimulantes y dependencia. Tambin hay
neurotransportadores de glutamato y Aspartato. Hay cotransporte de cloruro, yoduro, hierro y urato.
El cotransportador K/Cl (KCC) lleva al exterior una pareja de iones de potasio y cloro. Mientras que el
cotransportador N/K/2CL (NaKCC) ingresa un sodio, un potasio y dos cloros.
Contratransporte (Antiporte): Protena intercambiadora.
A) De sodio-calcio: Sodio adentro, calcio afuera en todas las clulas, adems del transporte activo 1
de calcio en algunas. Se activa cuando aumentan las concentraciones citoslicos de calcio. Los
Digitlicos al inhibir la bomba de sodio-potasio y reducir el gradiente de sodio disminuyen la salida del
calcio favoreciendo la contraccion ventricular.
B) De sodio-hidrgeno: Sodio adentro, hidrgeno afuera. Mantiene el pH intracelular principalmente
en tbulo contorneado proximal renal. Permite la reabsorcin del bicarbonato: Al salir el H se une al
bicarbonato HCOHO+ CO.
El CO reingresa en las clulas tubulares regenerando el H y HCO. El bicarbonato reingresa a la sangre
en el lado basolateral a cambio de cloro, y el sodio que haba ingresado se expulsa en el lado basolateral
por la bomba de sodio-potasio.
C) De neurotransmisores- hidrogenin: Las ATPasas protnicas vesiculares generan una gradiente para
cargar las organelas intracelulares con neurotransmisores. Sale el in hidrogenin a cambio del ingreso
del neurotransmisor que se almacena en las vesculas presinpticas.
Transporte mediado por un transportador
Saturacin. Las protenas portadoras tienen un nmero limitado de
sitios de unin para el soluto. Cuando todos los sitios de unin estn
ocupados, se alcanza la saturacin en un punto llamado transporte
mximo o Tm. La cintica del transporte mediado por portador es
similar a la cintica enzimtica de Michaelis-Menten. (La Tm es similar a
la Vmx de la cintica enzimtica.)
Estereoespecificidad. El transportador de glucosa en el tbulo proximal
renal reconoce y transporta el ismero natural (la d-glucosa) pero no
reconoce ni transporta el ismero no natural (la l-glucosa). En cambio,
la difusin simple no distingue entre los dos ismeros de glucosa
porque no interviene ninguna protena transportadora.
Competicin. El transportador de glucosa es especfico de la d-
glucosa, pero tambin reconoce y transporta un azcar muy
relacionado (la d-galactosa). Por tanto, la presencia de d-galactosa
inhibe el transporte de d-glucosa al ocupar algunos de los sitios de
unin, haciendo que no estn disponibles para la glucosa. La
FLORIDZINA limita la absorcin intestinal de glucosa. Hay inhibicin
competitiva (reversible) y no competitiva (irreversible).
Endocitosis: Requiere consume de ATP
Proceso por el cual las clulas eucariotas captan molculas pequeas, macromolculas, partculas
grandes, incluso pequeas clulas del ambiente extracelular mediante invaginacin de la membrana
plasmtica. Se forma una vescula endoctica que transfiere su contenido hacia organelos mediante
fusin de sus membranas.
A) Fagocitosis (ingestion celular) es la endocitosis de clulas, bacterias, virus o detritus.
Propia de protistas unicelulares y leucocitos. Es actina dependiente ya que requiere la
reorganizacin del citoesqueleto dependiendo de la actina.
B) Pinocitosis (bebida celular) es la endocitosis de agua (pinocitosis de fase fluida), o sustancias
disueltas.
C) Endocitosis mediada por receptores (de absorcin), traslada macromolculas
especficas (nutrientes). Depende de molculas de clatrina que se unen a los receptores formando
fositas. Proceso rpido y eficiente de sustancias que pueden escasear en el LEC. Ej. la endocitosis de
hormonas proteicas, factores de crecimiento, anticuerpos y proteinas transportadoras de hierro
(complejo transferrina receptor) o colesterol (LDL ) o de virus (hepatitis, polio, SIDA). Tambin de
colesterol y triglicridos.
D) De segmentos de membrana celular.
Exocitosis:
Liberacin de macromolculas sintetizadas hacia el exterior a travs de la fusion de la membrana de
la vescula con la membrana celular. Tambin para expulsar sustancias indigeribles. Permite la
reconstruccin de la membrana, incorporacin de antgenos, formacin de la matriz extracelular
(colgeno), liberacin de hormonas (insulina) y neurotransmisores. Secrecin de
inmunoglobulinas.