Ingeniera de Diseo en Biotecnologa

Diseo de biorreactores

Dr. Ing.: Waldir D. Estela Escalante, MSc, PhD

 Criterios para el diseo y construccin de
biorreactores

No hay biorreactor universal!!!!!!

Diseo asptico: capaz de ser operado aspticamente en

el curso del cultivo.

Consumo de energa: debe ser lo ms bajo posible.

Minimizar la mano de obra para la operacin: cosecha,

limpieza y mantenimiento.

Buen acabo superficial: superficies internas lisas.

Geometra similar tanto de envases pequeos y grandes

Facilitar el mezclado ptimo con un bajo y uniforme

cizallamiento.

Facilitar la transferencia de masa de oxgeno

Construccin simple

Sistemas de medicin simple.

Permita predecir las caractersticas hidrodinmicas

Facilitar los procesos de recuperacin

Costos de construccin y operacin

Facilitar su escalamiento

Facilitar la obtencin de altas productividades y

rendimiento.
 Consideraciones

Biorreactores de hasta 1000L tienen una chaqueta de

enfriamiento y los de mayor volumen tubos de serpentn
internos.

Deben incluirse medidores y vlvulas de seguridad de

presin (requerido durante la esterilizacin y operacin).

En procesos a altas temperaturas o en donde se producen

compuestos voltiles se usa un condensador esterilizable.
 Materiales de construccin

En lo posible usar vidrio boro silicato y/o acero inoxidable.

Fondo esfrico.

Usar acero inoxidable para biorreactores piloto e

industriales.

Sellado asptico entre partes del cuerpo, uso de

empaquetaduras.
 Componentes estructurales principales

Agitador (impulsor).

Cortacorrientes: eliminacin de vortex, mejora la eficiencia

de aireacin.

Sistema de aireacin (distribuidor): difusor poroso, difusor

de corona, difusor de boquilla.
 Materiales de construccin para biorreactores

1. Materiales metlicos:
Hierro fundido
Aceros inoxidable: AISI 304, 316
Cobre
Aluminio

2. Materiales no metlicos:
Vidrio
Plsticos: polietileno, polipropileno, PVC, Nilon, plsticos
fluoricos, poliestersulfonicos, acrilonitrilbutadiestireno
(ABS).
Materiales cermicos: silicatos, xidos, nitridos,
azbestos, etc.
 Cierre estril Motor
OD
Esquema de un biorreactor

Gases de salida

impulsor
Salida del agua de refrigeracin

Camisa de enfriamiento Caldo de cultivo

Entrada de agua Aspersor (aire en burbujas)

Aire estril

vapor

Cosecha
 Tipos de Biorreactores

I. De agitacin mecnica

Biorreactor estndar: mejor entendido, ampliamente utilizado y ms flexible.

 Criterios de dimensionamiento de biorreactores

Relacin HL/D (nmero de aspecto):

Para sistemas de poco volumen, se adopta la relacin

HL/D=1.

Para volmenes grandes se usa un nmero de aspecto

mayor (HL/D>1) espacio disponible.

Si HL/D3 la profundidad del medio ejerce un efecto en el

sistema de agitacin, ejes mas largos causa movimiento
excntrico.
Dimensionamiento de un biorreactor con turbina de agitacin
Ad

D = dimetro del
tanque

HL = altura del lquido

d = dimetro del
agitador

Hb = distancia desde
HL el extremo del
Li agitador al tanque

Wp Ad = ancho del deflector

Hb d Li = longitud de la paleta

Wp = altura de la paleta
D
 Proporciones geomtricas para un biorreactor con turbina
de agitacin

Biorreactor Parmetros de diseo y construccin

Tipo de d/D HL/D Li/d Wp/di Hb/di Ad/D Baffles
agitador
Turbina de
disco con pa 0.33 1.0 0.25 0.2 1.0 0.1 4
leta plana
Relacin d/D:

Varia entre 0.2 0.5 para la mayora de sistemas agitados

mecnicamente.

Se necesita mayor agitacin para valores pequeos de d/D -

un mayor gasto de energa.

Oldshue (1983): una relacin de d/D= 0.33 proporciona un

ptimo cizallamiento interfacial para el sistema.
 Relaciones geomtricas de un biorreactor agitado
mecnicamente
Biorreactor con base plana y una turbina

Relacin Valor
H/D 1.5

HL/D 1.1

d/D 0.5

Hb/D 0.38

Hb/HL 0.34

d/Wp 4.95
 Relaciones geomtricas de un biorreactor agitado
mecnicamente

Biorreactor con base plana y una turbina

Relacin Valor
HL/D 1
d/D 0.32
Hb/D 0.36
Ad/D 0.1
ds/d 0.71
 Relaciones geomtricas de un biorreactor agitado
mecnicamente

Biorreactor con base plana y una turbina de paleta inclinada

Relacin Valor
HL/D 1
d/D 0.4
Hb/D 1/3
Ad/D 0.1
 Dimensionamiento de biorreactores estndares

Biorreactores con base plana y una turbina

Tipo de impulsor d/D HL/D Li/d Wp/d Hb/d Ad/D Baffles

Turbina Rushton 0.33 1.0 0.25 0.2 1.0 0.1 4
Impulsor de pala 0. 33 1.0 -- 0.25 1.0 0.1 4
Hlice marina 0. 33 1.0 pitch = d -- 1.0 0.1 4
 Dimensionamiento de biorreactores estndares

Biorreactores con base plana, un impulsor y sin cortacorrientes

Agitador d/D c/d Hi/d Wp/d

Ancla 0.98 0.01 1 0.1
Hlice Ribbon 0.98 0.01 1 0.1
Construccin de un biorreactor para la produccin de etanol
 Relaciones geomtricas de un biorreactor agitado
mecnicamente

Biorreactor con base esfrica y una turbina

Parmetros de diseo
Relacin Valor tpico Valor
HL/D 1 1
d/D 0.25 0.67 1/3
Hb/D 0.25 0.5 1/3
Hb/d ~1 1
Ad/D 0.08 0.1 0.1
 Relaciones geomtricas de un biorreactor agitado
mecnicamente

Biorreactor con base esfrica e impulsor de hlice

Relacin Valor
HL/D 1
d/D 0.33
Hb/HL 0.33
Ad/D 0.1
 Relaciones geomtricas de un biorreactor agitado
mecnicamente

Biorreactor con base esfrica y una turbina

Parmetros de diseo
Relacin Valor Valor
tpico
H/Hb 1.15
HL/D 13 1
d/D 0.25 0.67 0.31
Hb/D 0.25 0.5 0.31
Hb/d ~1 1
Ad/D 0.08 0.1 0.08
p/D 0.02
 Relaciones geomtricas de un biorreactor agitado
mecnicamente

Biorreactor con base esfrica y una turbina

Relacin Valor
HL/D 1
d/D 0.33
Hb/D 0.47
h/D 0.2
Wp/D 0.09
Ad/D 0.1
di/D 0.243
ds/d 0.108
p/D 0.05
 Relaciones geomtricas de un biorreactor agitado
mecnicamente
Biorreactor con base esfrica y una turbina

Relacin Valor
HL/D 1
d/D 0.35
Hb/HL 0.25
Ad/D 0.1
Wp/D 0.2
Li/D 0.25
Geometra de biorreactores con diferente disposicin de
cortacorrientes y agitadores

La geometra angular favorece la suspensin del medio

Geometra de biorreactor con diferente disposicin de
cortacorriente y agitador
Geometra de biorreactor con tubo de aspiracin
 Dimensionamiento de biorreactores a diferentes escalas

Biorreactor con base plana y mltiple turbina

Capacidad
Relacin 7L 20L 150L
HL/D 1.87 1.73 1.9
d/D 0.45 0.3 0.44
Hb/D 0.2 0.3 0.24
Hb/d 0.44 0.96 0.55
Ad/D 0.17 0.1 0.1
Hi/d 1.3 1.5 1.3
Wp/Li 0.8 0.8 0.8
Li/d 0.24 0.24 0.25
 Dimensionamiento de biorreactores con mltiple turbina
a diferentes escalas
Biorreactor con base esfrica
Parmetro Capacidad y relacin
Vtotal 0.045 m3 0.450 m3 4.500 m3
HL/D 1.68 1.68 1.68
d/D 0.33 0.33 0.33
Ad
Hb/D 0.25 0.25 0.25
Hb/d 0.76 0.76 0.76
Hi /d 1.33 1.33 1.33
Wp/Li 0.81 0.81 0.81
Li/d 0.24 0.24 0.24
Ad/D 0.1 0.1 0.1
HL/AL 1.04 1.04 1.04
ds/d 1.13 1.13 1.13
dts/dhs 19 19 19
Hi/Hb 1.74 1.74 1.74
 Dimensionamiento de biorreactor con mltiples turbinas

Biorreactor con base esfrica

Relacin Valor

HL/D 1.59
Hi/D 0.45
Hb/D 0.3
d/D 0.41
Ad/D 0.08
Li/d 0.25
Wp/d 0.20
 Dimensionamiento de un biorreactor con mltiples
agitadores
Biorreactor con base esfrica

Relacin Valor
HL/D 1.77
d/D 0.35
Hi/D 0.65
Hb/D 0.35
Ad/D 0.1
Wp/d 0.22
Li/d 0.28
 Arreglo del sistema de agitacin en un biorreactor para
mejorar el mezclado
Biorreactor con base esfrica

Relacin Valor
Vol. trabajo 60%
HL/D 1
Ad/D 0.1
Hi/HL 0.33
Hb/HL 0.25
d/D 0.25
Hb/HL 0.25
 Efecto de la aireacin en la dinmica de fluido de un
biorreactor con mltiples turbinas

Impulsor Scaba
(3SHP)

Turbina Rushton
( RT)

Impulsor Scaba
(6SRGT)
Lneas punteadas: flujo inducido por el gas
 Relaciones geomtricas de un biorreactor agitado
mecnicamente (escala piloto)
Biorreactor con base esfrica, mltiple turbina y serpentin de enfrimiento

Relacin Valor
H/D 2.01
HL/D 1.37
d/D 0.4282
Hb2/D 0.1816
Hx/D 1.0211
Hb1/D 0.2205
Wp/D 0.2090
Li/D 0.2581
ds/D 0.3174
hs/D 0.1053

Wp: alto de la paleta, Li:largo de la paleta

 Cortacorrientes (deflectores, bafles)

Transfieren la turbulencia hasta las paredes del biorreactor.

Normalmente se instalan 4 cortacorrientes con un ancho de

D/10 D/12 del dimetro del biorreactor.

En biorreactores de produccin > 100m3 se usa como

intercambiadores de calor hasta 12 cortacorrientes.

El incremento del nmero de cortacorrientes en un

biorreactor, incrementa el requerimiento de energa.
Tipos de flujo en biorreactores agitados con y sin
cortacorrientes
Tipos de flujo en biorreactores agitados con diferentes
impulsores

a: flujo axial, b: flujo radial, c: flujo tangencial

Disposicin de cortacorrientes en un biorreactor
cilindrico
Efecto de la disposicin de cortacorrientes en la
dinmica de flujo
Efecto de los cortacorrientes en la agitacin en un
biorreactor
Efecto de la ubicacin del cortacorriente en la dispersin
de burbujas

Di: dimetro del agitador

 Efecto de la ubicacin del cortacorriente en la
dispersin de burbujas

Di: dimetro del agitador

Biorreactores que usan cortacorrientes de forma de
tubos

Baffle coil
Efecto de cortacorrientes dentados en el gasto de
energa
 Biorreactores hbridos

Biorreactor con Biorreactor con

agitador/tubo de agitador/tubo de
tiro succin
II. Biorreactores de agitacin neumtica
Descripcin de regiones individuales en un biorreactor airlift
Descripcin de las partes de un biorreactor airlift con
bucle interno
 Aplicaciones de los biorreactores airlift

Produccin de protena de origen celular (SCP).

Fermentacin alcohlica

Tratamiento de aguas residuales

Cultivo de microalgas

Cultivo de clulas vegetales

Diferentes arreglos de biorreactores airlift
Descripcin de zonas en biorreactores airlift ms usados
 Caractersticas y ventajas de biorreactores airlift

El movimiento del medio es inducido por la diferencia de

densidades de las secciones de asenso (riser) y bajada
(downcomer).

Son de fcil construccin

Presenta un menor riesgo de contaminacin debido a que

no hay partes mviles dentro del sistema (sellos y
retenes).

Su orientacin vertical y la ausencia de partes internas

hace fcil su limpieza y esterilizacin.
El gas que se inyecta tiene funcin dual: airear y agitar.
Esto resulta en la reduccin del gasto global de energa.

Genera un menor campo de cizallamiento comparado con

los biorreactores estndares.

Desarrollan un campo homogneo de cizallamiento, el

cual es relativamente constante en todo el biorreactor.
En biorreactores airlift el valor de Ad/Ar se usa para el
escalamiento.

El nmero de aspecto en biorreactores airlift se categoriza

como:
Bajo HL/D5
Alto HL/D 5
Dimensionamiento y configuracin de biorreactor airlift
con bucle interno

Biorreactor ailift con base esfrica

Parmetro Relacin Ejemplo

tpica
DC/Dr 1.8 2.5 1.57
1.2 1.5*
Ar/Ad 0.2 0.4 0.68
0.5 0.8*
H/Hr 1.2 1.8 1.5

* Altas concentraciones celulares

Geometra de biorreactor airlift con bucle interno
(variante en el tubo interno)

Biorreactor ailift con base plana

Parmetro Relacin
Dc/Dr 1.53
H/Hr 1.33
Dr/die 1
Configuracin geomtrica de biorreactor airlift con bucle
interno

Airlift con bucle interno

Parmetro Relacin
H/Hr 1.88
Hr/HI 8
Dc/Dr 1.6
Ar/Ad 0.63
Geometra y dimensionamiento de fotobiorreactores airlif

Airlift con bucle interno

Parmetro Relacin
H/Hr1 1.23
Dc/Dr 1.34
Hr1/HI 20.67
H/de1 11.65
Dr/S1 1.82
dt/da 10
Ar/Ad 1.26
Geometra de biorreactores airlift de (40L) y 195L
respectivamente

Airlift con zona de desgasificcin

Parmetro Relacin
Ds/Dc 1.87
Dc/Dr 1.48
HR/HB 37.17
Ar/Ad 0.84

Airlift normal
Parmetro Relacin
Ds/Dc 1
Dc/Dr 1.47
HR/HB 44.26
Ar/Ad 0.86
Geometra de biorreactores airlift con mltiples secciones
de separacin
Biorreactor airlift con bucle interno y platos de tamizado
Biorreactor airlift con sistema de agitacin hibrido
(velocidades bajas de agitacin)

Uso: tratamiento de agua residuales

Geometra de un biorreactor airlift con zona de degasificacin
Dimensionamiento de un biorreactor airlift con zona de
degasificacin

Parmetro Relacin Ejemplo

tpica
H/Hc 1.4 1.5 1.43
H/HT 4.5 5.5 4.9
Hc/Hr 1 1.2 1.05
DT/DC 2.5 3.5 2.71
HI/dr 1.5 2.5 1.77
DC/Dr 1.8 2.5 2.3
1.2 1.5*
Ar/Ad 0.2 0.4 0.23
0.5 0.8*
* Altas concentraciones celulares

Seccin transversal:
Ar: raiser (elevador)
Ad: downcomer (caida)
Dimensionamiento de un biorreactor airlift con zona de
degasificacin

Parmetro Relacin Ejemplo

tpica
H/Hc 1.4 1.5 1.42

H/HT 4.5 5.5 4.05

Hc/Hr 1 1.2 1.1

DT/DC 2.5 3.5 1.59

HI/dr 1.5 2.5

DC/Dr 1.8 2.5 1.5

1.2 1.5*
Ar/Ad 0.2 0.4 0.79
0.5 0.8*
* Altas concentraciones celulares
Dimensionamiento de un biorreactor airlift con zona de
degasificacin

Parmetro Relacin Ejemplo

tpica
H/Hc 1.4 1.5 1.29

H/HT 4.5 5.5 4.45

Hc/Hr 1 1.2 1.15

DT/DC 2.5 3.5 1.5

Hr/HI 6.72

DC/Dr 1.8 2.5 2

1.2 1.5*
Ar/Ad 0.2 0.4 0.33
0.5 0.8*
* Altas concentraciones celulares
Instalacin de un biorreactor airlif con bucle interno
Geometra de un biorreactor airlift con cortacorriente
Configuracin geomtrica de biorreactor airlift con
cortacorriente

Airlift con baffle

Parmetro Relacin
H/Hr 1.88
Dc/L 1.014
Hr/HI 8
Configuracin de biorreactor airlift con cortacorriente

Parmetro relacin
Dc/Lb 1.06
Dc/S1 1.06
S1/S2 1.1
S1/S3 1.5
N agujeros [(S1,S2,S3)/S6] - 2
Geometra y dimensionamiento de fotobiorreactores airlif
con cortacorriente

Airlift con baffle

Parmetro Relacin
H/Hr2 1.25
L1/L1 1
H/de2 12.14
Dc/S1 1.35
S1/S2 1.55
dt/da 10
Geometras de biorreactores airlift con bucle externo

GL: fase gas-lquido, L: fase lquida

Dimensionamiento de un biorreactor airlit con bucle
externo

Parmetro Relacin
Ls/As 1.24
Hc/Hr 1.36
Dr/Dc 1.87
Ar/Ad 3.48
Dimensionamiento de biorreactor airlift con bucle externo

Parmetro Relacin
Hr/Hd 1.07
Dr/Dd 5
Ar/Ad 25
Efecto del tipo de biorreactor en el crecimiento de A. oryzae
cultivado a condiciones similares (volumen, T, pH, vvm,
medio de cultivo, 200rpm).

STR: biorreactor estndar, ILAR: biorreactor airlift con bucle interno,

ELAR: biorreactor airlift con bucle externo.
III. Biorreactores de agitacin hidrulica

Biorreactor con Biorreactor con Biorreactor con

disco de fritaje camiseta interna aireador de
propulsin de agua
 Otros diseos de biorreactores

Biorreactor tipo torre: produccin de cido ctrico, vinagre,

etanol y cerveza.
Biorreactor tipo pozo profundo: tratamiento de efluentes
Biorreactores para cultivo en substrato slido

Sistemas de cubeta
Tambores rotatorios
Biorreactores para cultivo en substrato slido

Sistema de cubeta con flujo de aire forzado