T

Tema 17.
17 AMINAS Altramuz salvaje

2.- Principales familias de compuestos orgnicos:

2
- Compuestos halogenados.
- Hidrocarburos alifticos: alcanos,, alquenos
q y alquinos.
q
- Hidrocarburos aromticos.
- Alcoholes, fenoles y teres.
- Aminas.
- Compuestos carbonlicos.
 T
Tema 17.
17 AMINAS
2.- Principales familias de compuestos orgnicos:
2
- Aminas
Introduccin
Nomenclatura
Estructura
Basicidad
Reacciones con cetonas y aldehdos
Sustitucin aromtica en arilaminas y piridina
Alquilacin de aminas con haluros de alquilo
Acilacin de aminas con cloruros de cido
Formacin de sulfonamidas
A i
Aminas como grupos salientes:
li t eliminacin
li i i dde H
Hofmann
f
Oxidacin de aminas: la eliminacin de Cope
Reacciones de aminas con cido nitroso
Reacciones de las sales de diazonio aromticas
Sntesis de aminas
 Introduccin

Derivados orgnicos del amoniaco

Muchos son activos biologicamente
 Introduccin

Derivados orgnicos del amoniaco

Muchos son activos biologicamente
 Actividad biolgica

Neurotransmisores:
eu ot a s so es dopa
dopaminaa
Biorreguladores: epinefrina
Vitaminas: niacina
niacina, B6
Alcaloides: aminas biologicamente activas
sintetizados en la mayora por las plantas para
protegerse de los insectos y otros animales.
Ejemplos: nicotina
nicotina, morfina
morfina, cocaina
Aminocidos
 Nomenclatura. Clases de Aminas

Primaria (1): un enlace C-N, dos enlaces N-H.

S
Secondaria
d i (2):
(2) dos
d enlaces
l C
C-N,
N un enlace
l N
N-H.
H

Terciaria (3): tres enlaces C

C-N,
N ningn enlace N
N-H.
H

Cuaternaria (4
(4):
): cuatro enlaces C-N y el nitrgeno tiene
una carga formal +.
 Clasificar estas aminas:

CH3
N
CH3

N
H

CH3 _
Br
CH3 C NH2 +
CH3CH2 N CH2CH3
CH3 CH3
 Nomenclatura.
Nombres comunes

Se forman con los nombres de los g grupos

p alquilo
q
enlazados al nitrgeno, seguidos del sufijo amina.
Se utilizan los p
prefijos
j di-,, tri- y tetra- p
para indicar q
que
hay dos tres o cuatro sustituyentes idnticos.

dietilmetilamina

ciclohexildimetilamina

difenilamina
 Nomenclatura. La amina como
sustituyente

En una molcula con un grupo funcional de mayor

prioridad,, la amina se nombra como sustituyente.
p y

NH2CH2CH2CH2COOH OH
cido -aminobutrico o NHCH3
cido 4-aminobutanoico

2-metilaminofenol
 Nomenclatura. Aminas
Aromticas

A las aminas armticas normalmente se les conocen por

sus nombres histricos:

Ej: a la fenilamina se le denomina anilina.

anilina N,N-dietilanilina 4-metilanilina

 Nomenclatura. Aminas
heterocclicas

Al heterotomo se le asigna el nmero 1.

aziridina
i idi pirrol pirrolidina piridina
i idi 2
2-metilpiridina
til i idi
 Nomenclatura IUPAC

La cadena principal es la que contiene mayor nmero de

tomos de carbono.

Se sustituye la terminacin -o del alcano por -amina.

Los sustituyentes del nitrgeno tienen un prefijo N-.

Br N(CH3)2
NH2CH2CH2CHCH2CH3 CH3CH2CHCH2CH2CH3
3b
3-bromo-1-pentanamina
1 t i N N di til 3 h
N,N-dimetil-3-hexanamina
i
 Estructura de las Aminas

El Nitrgeno sp3 est hibridizado con un par de electrones

bit l sp3.
en un orbital
 Estructura de las aminas.
Quiralidad de las Aminas

p2
con hibridacin sp

El Nitrgeno puede tener 3 grupos diferentes y un par

solitario pero los enantimeros no se pueden aislar
por la inversin alrededor del tomo de Nitrgeno.

Pero
 Estructura de las Aminas.
Aminas Quirales
Q
Aminas cuya quiralidad se debe a la presencia de
tomos de carbono asimtricos.
asimtricos
Ej: 2-butanamine.

Sales de amonio cuaternario con tomos de nitrgeno

asimtricos.

Las aminas no adquieren el estado de transicin con

hibridacin sp2 para la inversin
in ersin del nitrgeno.
nitrgeno
 Propiedades fsicas:
Temperatura
p de ebullicin

N-H menos polar que O-H.

El enlace
l por puente
t dde hid
hidrgeno
es ms
dbil
dbil.

Amina primaria o secundaria: Amina terciaria

Enlace de hidrgeno Solo enlace de hidrgeno como aceptor

Las aminas
L i tterciarias
i i titienen puntos
t d de ebullicin
b lli i
menores que las aminas secundarias o primarias
 Propiedades fsicas:
Solubilidad y olor

Aminas pequeas (<6 C) son solubles en agua.

Todas las aminas aceptanp enlaces de hidrgeno
g a
partir de agua y alcohol.

La ramificacin aumenta la solubilidad.

La mayora de las aminas huelen a pescado podrido.

NH2CH2CH2CH2CH2CH2NH2
1,5-pentanodiamina o cadaverina
 Basicidad de aminas
Una amina es un nuclefilo (una base de Lewis) debido a
que el p
q par solitario de electrones no enlazantes p
pueden
formar un enlace con un electrfilo del nitrgeno puede
aceptar un protn de un cido.

Puede actuar como base de Bronsted-Lowry aceptando

un p
protn de un cido.

Las soluciones acuosas son bsicas.

Amoniaco pKb = 4.74.

Aminas alqulicas son bases ms fuertes que el

amoniaco. Al aumentar el nmero de grupos alquilo, la
solvatacin disminuye
y y las aminas 2 y 3 son
parecidas a las aminas 1 en basicidad.
Basicidad de aminas
Efectos sobre la basicidad de las aminas

Los grupos alquilo son electrodadores y estabilizan el

catin.
 Efectos de Resonancia

Cualquier deslocalizacin de los electrones debilita la

base.
base
 Efectos de la hibridacin

Los electrones se mantienen ms ajustados a los

orbitales con ms caracter ss, as estos compuestos
son bases ms dbiles.
 Sales de amonio

Los slidos inicos tienen puntos de fusin altos.

Solubles en agua.
No tienen olor a pescado
pescado.

Aplicacin: muchos frmacos y aminas biolgicamente importantes

 Sales de amonio

La cocana se consume en forma de clorhidrato, que es

ms estable y tiene un olor ms suave para que pueda
pasar ms
desapercibida
d ibid ante
t los
l controles
t l legales.
l l
 Reacciones del C=O

Ataque nucleoflico y deshidratacin.

deshidratacin

El amoniaco y las aminas primarias reaccionan con el

grupo carbonilo para dar iminas (base de Schiff).
Sustitucin Electroflica de la Anilina

El -NH2 es un activante fuerte, o-,p-dirigente.

Con un exceso de reactivo la anilina se puede sustituir

hasta tres veces.

H+ cambia el -NH2 a -NH3+, un meta-desactivante.

Atencin!. Al nitrar la anilina se p

puede p
producir una
reaccin violenta.
Sustitucin de la Anilina
Sustitucin Electrfila de la Piridina

Anillo desactivado fuertemente por la electronegatividad del N

N.

Sustituye en la posicin 3.

Electrones en el tomo de N p
puede reaccionar con un
electrfilo.

cido piridina-3-sulfnico
(protonado) (70%)
 Mecanismo para Sustitucin Electrfila
Ataque en la posicin 3 (observado)
Sustitucin Nuclefila de la Piridina

Desactivado frente al ataque electrfilo.

Activado hacia el ataque nuclefilo.

El nuclefilo reemplazar un buen grupo saliente en la

posicin 2- o 4-.
p
Mecanismo para la Sustitucin Nuclefila

Ataque nucleoflico en la posicin 2 (observado)

 Alquilacin de las Aminas
Las aminas reaccionan con halogenuros de alquilo
primarios va mecanismo SN2.
p

Mezclas de productos mono-, di- y tri- alquilados.

 Alquilacin de aminas con RX

Alquilacin a fondo para formar la sal de tetrametilamonio

tetrametilamonio.

+ _
NH2 N(CH3)3 I
3 CH3I
CH3CH2CHCH2CH2CH3 CH3CH2CHCH2CH2CH3
NaHCO3

La reaccin con exceso de NH3 p

para formar la amina p
primaria.

NH3 (xs)
CH3CH2CH2Br CH3CH2CH2NH2 + NH4Br
 Acilacin de las Aminas con
Cloruros de cido

La amina ataca C=O, el ion cloruro sale.

El producto es una amida, neutra, no bsica.

til para que disminuya la actividad de la anilina

hacia la sustitucin electrfila aromtica.

NH2 O N C CH3
CH3 C Cl H

eliminar HCl
 Formacin de las Sulfonamidas

Cloruros de sulfonilo son cloruros de cido de los cidos

sulfnicos

Aminas primarias y secundarias reaccionan con

cloruros
l d
de sulfonilo.
lf il
O O O
+ _
R NH2 R' S Cl R' S NH R Cl base R'
R S NH R
O O H O
cloruro de sulfonilo sulfonamida

Drogas sulfa son sulfonamidas

que son agentes antibacterianos

Sulfonamida son amidas de los cidos sulfnicos

sulfanilamida
 Formacin de las Sulfonamidas

Sulfamidas son sulfonamidas que se utilizan como

agentes antibacterianos.
antibacterianos

1936 sulfanilamida efectiva contra las infecciones

d bid a estreptococos.
debidas t t

sulfanilamida

Anlogo al p-aminobenzoico. Los estreptococos utilizan

este cido para sintetizar cido flico, compuesto
esencial para su crecimiento y reproduccin.
 Aminas como grupos salientes.
Eliminacin de Hofmann

+ _ + _
N(CH3)3 I N(CH3)3 OH
Ag2O heat
CH3CHCH2CH2CH3 CH3CHCH2CH2CH3 CH2 CHCH2CH2CH3
H2O

Las sales de amonio cuaternario tienen un buen grupo saliente

una amina neutra.

El calentamiento del hidrxido de amonio cuaternario da lugar a

una eliminacin E2 y produce el alqueno menos sustituido:
el volumen del Gs interfiere en la disposicin coplanar
coplanar.
Mecanismo E2
 Oxidacin de Aminas
Las aminas se oxidan fcilmente, incluso al aire.
Agentes
g oxidantes comunes: H2O2 , MCPBA.

Aminas 2 se oxidan a hidroxilamina (-NOH).

Aminas 3 se oxidan a xidos de amina (-N+-O-).
 Oxidacin de aminas.
Eliminacin de Cope

Los xidos de amina dan la eliminacin para formar el

alqueno
l menos sustituido
tit id en condiciones
di i ms

suaves que la reaccin de Hofmann.
 cido Nitroso como Reactivo

El cido nitroso se produce in situ por el nitrito de

sodio con HCl.
El cido nitroso se protona,
protona pierde agua para formar
el ion nitrosonio.
 Reaccin con cido Nitroso

Aminas 1 forman sales de diazonio, R-N+N.

Las sales de alquildiazonio son inestables, pero las

sales de arenodiazonio se utilizan p
para la sntesis.

Aminas 2 forman N-nitrosoaminas, R2N-N=O, se ha

visto que causan cancer a los animales de laboratorio.
 Sales de diazonio aromticas

Estable
stab e een so
solucin
uc eentre
te0 0 y 10C.
0 C
El grupo -+NN se reemplaza por distintos grupos.
El nitrgeno gas, N2, es un subproducto.
Sales de diazonio aromticas

Productos
fenoles
halogenuros de arilo
be o t o
benzonitrilo
haluros de arilo
deaminacin
colorante azo
 Reacciones de Sales de diazonio
aromticas

Hidrlisis: sustitucin del grupo diazonio por el grupo hidroxilo

Ejemplo:
 Sales de diazonio aromticas

Reaccin de Sandmeyer:y Sustitucin del g

grupo
p diazonio
por cloro, bromo o cianuro
 Sales de diazonio aromticas

Sustitucin por fluoruro

 Sales de diazonio aromticas

Sustitucin por yoduro

 Sales de diazonio aromticas

Reduccin a hidrgeno: desaminacin de anilinas

 Sales de diazonio aromticas

Acoplamiento diazo
 Colorantes AZOICOS

40 % del total de colorantes producidos en la IQ.

Se utilizan pocas materias primas y cientos de

compuestos intermedios.

Algunos colorantes azo tienen grupos sulfonato o

carboxilato solubles en agua y ayuden a fijar el
colorante en las superficies polares de las fibras textiles
(algodn y lana).
 Colorantes AZOICOS

Caractersticas tcnicas de los azocolorantes

1. Tonos de color
modificacin de sustituyentes
y
extensin de sistema conjugado

2 Estabilidad
2. E t bilid d a la
l luz
l
Los fotones de luz visible y el oxgeno pueden
romper ell enlace
l N=N
N N por un mecanismoi
radicalario, decolorando los tejidos dainos

Para evitarlo hay que proteger el cromforo:

 Colorantes AZOICOS

Para evitarlo hay que proteger el cromforo:

a) grupos voluminosos vecinos

b) sustituyentes que formen puentes de H

Cl
F3C

N H
H
N O
N
H

c) formacin de complejos metlicos:

Cr
O O

HO3S N N SO3

oscurecimiento del color

Sntesis por Aminacin Reductiva
Para producir una amina 1, se hace reaccionar un
aldehdo o una cetona con hidroxilamina,, entonces se
reduce la oxima.
Sntesis por Aminacin Reductiva

Para producir una amina 2, se hace reaccionar un

aldehdo o una cetona con una amina 1
1 y entonces
se reduce a imina N-sustituida.
Sntesis por Aminacin Reductiva

Para producir una amina 3, se hace reaccionar un

aldehdo o una cetona con una amina 2
2 y entonces
se reduce a la sal de iminio.
 Acilacin-Reduccin

Acilacin: un cloruro de cido reacciona con amoniaco o

con una amina primaria o con una amina secundaria
para formar una amida.

Reduccin: el grupo carbonilo de la amida C=O se

reduce
d a CH2 con hidruro
hid d litio
de liti y aluminio.
l i i

El amoniaco da una amina 1.

1
Una amina 1 da una amina 2.
Una amina 2
2 da una amina 33.
 Ejemplos

Acilacin-reduccin
 Sntesis limitada a aminas 1

Alquilacin Directa
El uso de un gran exceso de amoniaco (10:1) con un
halogenuro de alquilo primario o tosilato.

Mecanismo de reaccin SN2.

NH3
CH3CH2CH2 Br CH3CH2CH2 NH2 + NH4Br

S t i de
Sntesis d Gabriel
G bi l
 Sntesis limitada a aminas 1

Reduccin de Azidas

El ion azida, N3-, es un buen nuclefilo.

Reacciona la azida con un halogenuro no impedido 1 o

2 o un tosilato (SN2).
 Sntesis limitada a aminas 1

F
Formacin
i y Reduccin
R d i de
d Nitrilos
Nit il

El nitrilo
nitrilo, -CN
CN, es un buen nuclefilo SN2.
2

La reduccin con H2 o LiAlH4 aade -CH2NH2.

Br CN CH2NH2
NaCN 1) LiAlH4
2) H2O
Reduccin de Nitrocompuestos

Los grupos -NO2 se reducen a -NH2 por hidrogenacin

cataltica metal activo con cido
cataltica, cido.

Se utiliza normalmente p
para sintetizar anilinas.
Reduccin de Nitrocompuestos
Transposicin de Hofmann de Amidas (1)

En presencia de una base fuerte, las amidas primarias

reaccionan con cloro o bromo para
p formar aminas
con un carbono menos.

O _
Br2, OH
C NH2 NH2
H2O
 Mecanismo de Hofmann (1)

Desprotonacin
p de la amida y ataque
q nuclefilo al Bromo.
Segunda desprotonacin y reordenamiento con prdida de Br-.
 Mecanismo de Hofmann (2)

El isocianato reacciona con agua para formar cido

carbmico,, que
q p pierde CO2 y se p
produce la amina.
 T
Tema 17.
17 AMINAS

Las imgenes utilizadas para la preparacin de este tema

proceden de dos libros de Qumica Orgnica:
L G Wade,
L.G. Wade Organic Chemistry,
Chemistry 6Ed.Pearson
6Ed Pearson International,
International 2005
K.P.C. Vollhardt, Organic Chemistry, 4Ed, Freeman 2003