GRUPO DE ROTACIN: E

RECEPTORES DE TNF

RECEPTORES ENLAZADOS CON GUANILIL CICLASA

La activacin de cascadas de emisin de seales dependientes de la guanilil ciclasa puede ocurrir por
medio de dos mecanismos independientes.

El primero comprende activacin de la guanilil ciclasa soluble, una enzima que contiene hem, que es
activada por el gas xido ntrico (NO) generado en la misma clula o en clulas vecinas. El NO es
producido por la enzima xido ntrico sintasa. La NO sintasa existe como tres isozimas diferentes en
tejidos corporales seleccionados.

Las formas constitutivas de NO sintasa (NOS) se producen en clulas endoteliales (NOS-3) y en clulas
neuronales (NOS-1). Los agentes como la bradicinina y la acetilcolina, que interactan con receptores
sobre la superficie de clulas endoteliales y aumentan la concentracin intracelular de calcio,
desencadenan un incremento de la actividad de NO sintasa constitutiva, con generacin consiguiente de
NO, y activacin de actividad de guanilil ciclasa soluble en clulas de msculo liso vascular vecino.

La forma inducible (i) de la NO sintasa (NOS-2) se encuentra de manera predominante en clulas

inflamatorias del sistema inmunitario, aunque tambin se ha reportado que est presente en clulas de
msculo liso de la pared vascular.

A diferencia de la forma endotelial de la NO sintasa, la expresin de la iNO sintasa es baja en el estado

basal.Las hormonas, las citocinas o los factores de crecimiento que tienen la capacidad de induccin de
actividad de la iNO sintasa, pueden dirigir al menos parte de su actividad emisora de seales por medio
de una va dependiente de cGMP.

Un tercer mecanismo para aumentar la concentracin de cGMP dentro de clulas blanco involucra la
activacin de guanilil ciclasas particuladas . Desde un punto de vista endocrino, esto comprende
predominantemente los receptores de pptido natriurtico(NPR).
El NPR-A es un receptor de dominio transmembrana nico (de alrededor de 130 kDa) con un dominio
extracelular grande que proporciona reconocimiento y unin de ligando. Esto va seguido por un
dominio transmembrana hidrofbico y un dominio intracelular grande que alberga la funcin emisora de
seales. La porcin amino terminal de esta regin intracelular contiene un dominio de homologa de
cinasa (KHD) de unin a ATP que est involucrado en la regulacin de la actividad de ciclasa, mientras
que el dominio carboxilo terminal contiene el centro cataltico de la guanilil ciclasa particulada. Se cree
que la asociacin de ligando con el dominio extracelular lleva a un cambio conformacional en el receptor
que suspende el control inhibidor tnico del dominio parecido a cinasa, y permite la activacin de la
actividad de guanilil ciclasa. Estudios recientes sugieren que el GTPasa Rac pequeo puede activar de
manera directa el dominio cataltico por medio de su cinasa PAK (cinasa activada por p21) efectora.

NPR-B, el producto de un gen separado, tiene una topologa similar y homologa de secuencia
relativamente alta con el producto de gen NPR-A; sin embargo, mientras que NPR-A muestra respuesta
de manera predominante al pptido natriurtico auricular (ANP) cardiaco y al pptido natriurtico
cerebral (BNP), NPR-B es activado por el NP tipo C (CNP), un pptido que se encuentra en el sistema
nervioso central, el endotelio y tejidos reproductores,La desfosforilacin, quiz por medio de exposicin
(desencadenada por agonista) de los residuos de fosfoserina a actividad de fosfatasa reguladora en la
clula blanco, da por resultado desensibilizacin del receptor. En seres humanos, la mutacin
homocigtica de los genes NPR-B da por resultado displasia acromesomlica,