Frmacos que actan sobre el S.N.

C
Los frmacos que actan en el sistema nervioso central (SNC) influyen en la vida de cada persona
todos los das. Estos compuestos son de una enorme utilidad teraputica, puesto que pueden
producir efectos fisiolgicos y psicolgicos especficos. La ciruga moderna sera imposible sin los
anestsicos generales. Los frmacos que afectan al SNC actan de manera selectiva para aliviar el
dolor, reducir la fiebre, suprimir los trastornos del movimiento, el sueo o el estado de vigilia,
reducir el deseo de comer o aliviar el impulso del vmito. Los medicamentos de accin selectiva se
utilizan para tratar ansiedad, mana, depresin o esquizofrenia, y lo hacen sin alterar el estado de
conciencia
La autoadministracin no mdica de frmacos con actividad en el SNC es una prctica muy
generalizada. Los estimulantes y ansiolticos socialmente aceptables producen estabilidad, alivio e
incluso placer a muchas personas. Sin embargo, el uso excesivo de estas y otras sustancias puede
tambin afectar de manera adversa la vida del individuo cuando su utilizacin compulsiva y
desordenada culmina en dependencia fsica del frmaco o efectos adversos txicos que pueden
llegar a causar la muerte por sobredosificacin.
Los criterios para aclarar los sitios y los mecanismos de accin de los frmacos en el SNC exigen que
se conozca la biologa celular y molecular del encfalo. Aunque dista mucho de ser completo lo que
se sabe sobre la anatoma, fisiologa y qumica del sistema nervioso.
Organizacin del Encfalo:
El encfalo es una combinacin de sistemas neurales interrelacionados que regulan sus actividades
propias y de otros sistemas en una forma compleja y dinmica, en gran medida gracias a la
neurotransmisin qumica intercelular.
Las grandes divisiones anatmicas permiten hacer una clasificacin superficial de la distribucin de
las funciones del encfalo:
Corteza cerebral. Los dos hemisferios cerebrales constituyen la divisin de mayor tamao del
encfalo. Las regiones de la corteza se clasifican de diversas maneras:
1) por la modalidad de informacin que procesan (p. ej., sensitiva, con inclusin de la
informacin somatosensitiva, visual, auditiva y olfatoria, lo mismo que motora y de
asociacin)
2) segn la posicin anatmica (frontal, temporal, parietal y occipital)
3) segn las relaciones geomtricas entre los tipos de clulas distribuidas conforme a las
clasificaciones citoestructurales de las capas corticales principales.
Las funciones especializadas de una regin cortical son el resultado de la interrelacin entre
conexiones y otras regiones de la corteza (sistemas corticocorticales) y zonas no corticales del
encfalo (sistemas subcorticales) y un mdulo intracortical bsico modificador de unas 100
columnas corticales con conexin vertical.
Sistema lmbico: Trmino arcaico para un conjunto de regiones del encfalo (formacin del
hipocampo, complejo amigdaloide, tabique, ncleos olfatorios, ganglios basales y algunos ncleos
del diencfalo) agrupadas alrededor de bordes subcorticales de la parte central subyacente del
encfalo, a la cual se han atribuido diversas funciones emocionales y motivacionales complejas.
Diencfalo: El tlamo se encuentra en el centro del encfalo, por debajo de la corteza y los ganglios
basales y por arriba del hipocampo. Las neuronas del tlamo se hallan distribuidas en cmulos
definidos, o ncleos, que son estructuras pares o de la lnea media. Estos ncleos actan como
relevadores entre las vas sensitivas que llegan y la corteza, entre las regiones definidas del tlamo
y el hipotlamo, y entre los ganglios basales y las regiones de asociacin de la corteza cerebral.
Ncleos talmicos y ganglios basales ejercen tambin un control regulador de las funciones
viscerales; ocurren afagia y adipsia, lo mismo que negacin sensitiva general, despus de la lesin
del cuerpo estriado o de determinados circuitos que terminan en ste. El hipotlamo es la regin
de integracin principal de todo el sistema nervioso autnomo y, entre otras funciones, regula
temperatura corporal, equilibrio hdrico, metabolismo intermediario, presin arterial, ciclo sexual
y circadiano, secrecin de la adenohipfisis, sueo y emociones.
Mesencfalo y tallo enceflico. Mesencfalo, protuberancia anular y bulbo raqudeo conectan a los
hemisferios cerebrales y a tlamo e hipotlamo con la mdula espinal. Estas porciones a manera de
puente del SNC contienen la mayor parte de los ncleos de los pares craneales, lo mismo que las
principales vas de entrada y salida de las cortezas cerebrales y la mdula espinal. Estas regiones
contienen al sistema activador reticular, regin importante pero poco comprendida an de la
sustancia gris, que enlaza los sucesos sensitivos y motores perifricos con los niveles superiores de
la integracin nerviosa. Aqu se encuentran las principales neuronas del cerebro que contienen
monoaminas.
Cerebelo: Se origina en la parte posterior de la protuberancia anular, por detrs de los hemisferios
cerebrales. Se encuentra tambin muy laminado y es redundante en su organizacin citolgica
detallada. Los lbulos y las hojas (folia) del cerebelo se proyectan hacia ncleos cerebelosos
profundos especficos, que a su vez efectan proyecciones relativamente selectivas hacia la corteza
motora (por medio del tlamo) y hacia los ncleos del tallo enceflico relacionados con la funcin
vestibular (posicin y estabilizacin).
Mdula espinal: La mdula espinal se extiende desde el extremo caudal del bulbo raqudeo hasta
las vrtebras lumbares inferiores. Dentro de este cmulo de clulas y vas nerviosas, se coordina de
manera local la informacin sensitiva proveniente de piel, msculos, articulaciones y vsceras, por
medio de motoneuronas y de clulas sensitivas primarias de relevo que proyectan y reciben seales
desde los niveles superiores. La mdula espinal se divide en segmentos anatmicos (cervical,
torcico, lumbar y sacro) que corresponden a las divisiones de los nervios perifricos y de la
columna vertebral.
Acciones de los frmacos en el S.N.C
Especificidad e inespecificidad de las acciones farmacolgicas
En el sistema nervioso central. Se considera que el efecto de un frmaco es especfico cuando afecta
a un solo mecanismo molecular identificable de las clulas blanco que poseen receptores para ese
medicamento. A la inversa, se considera que un medicamento es inespecfico cuando origina un
efecto en muchas clulas blanco diferentes y acta por diversos mecanismos moleculares. Esta
distincin suele ser una propiedad de las relaciones entre dosis y reaccin del medicamento y la
clula o de otros mecanismos en escrutinio actual (vanse caps. 1 y 5). Incluso cuando un frmaco
muy especfico es objeto de prueba a concentracin baja, puede manifestar acciones inespecficas
en dosis mucho mayores. A la inversa, aun los frmacos de accin general pueden no actuar por
igual a todos los niveles del SNC. Por ejemplo, sedantes, hipnticos y anestsicos generales tendran
utilidad muy limitada si fueran sensibles a sus acciones las neuronas centrales que controlan al
aparato respiratorio y al aparato cardiovascular. Los frmacos con acciones especficas pueden
producir efectos inespecficos si la dosis y la va de administracin generan concentraciones
tisulares altas.

Los frmacos con accin especfica en el SNC se pueden clasificar de manera ms definitiva segn
su sitio de accin o su utilidad teraputica definida.
Depresores generales (inespecficos) del sistema nervioso central. En esta categora se incluyen
gases y vapores anestsicos, los alcoholes alifticos y algunos hipnticos y sedantes. Estos
compuestos tienen en comn la habilidad de deprimir al tejido excitable a todos los niveles del SNC,
lo cual da por resultado disminucin de la cantidad de transmisor que libera el impulso nervioso.
Estimulantes generales (inespecficos) del sistema nervioso central. Los frmacos de esta categora
abarcan al pentilenetetrazol y los compuestos relacionados hbiles para excitar de manera
poderosa al SNC y las metilxantinas, que tienen una accin estimulante mucho ms dbil. La
estimulacin se puede lograr por uno de dos mecanismos generales:
1) bloqueo de la inhibicin, o bien,
2) excitacin neuronal directa

Frmacos que modifican de manera selectiva la funcin del sistema nervioso central. Los
compuestos de este grupo pueden generar depresin o excitacin. En algunos casos, un frmaco
produce ambos efectos de manera simultnea sobre sistemas diferentes. Algunos compuestos de
esta categora tienen poco efecto en el nivel de excitabilidad a las dosis que se usan en teraputica.
Las clases principales de dichos frmacos con accin en SNC son: anticonvulsivos, frmacos
utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson, analgsicos opioides y no opioides,
anorexgenos, antiemticos, analgsicos-antipirticos, algunos estimulantes, neurolpticos
(antidepresivos y productos antimanacos y antipsicticos), tranquilizantes, sedantes e hipnticos.
A pesar de que no constituyen una clase amplia, tambin podra incluirse a los medicamentos
utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (inhibidores de colinesterasa y
neuroprotectores antiglutamato) y compuestos promisorios en el tratamiento de la enfermedad de
Huntington (tetrabenazina contra la disminucin de monoaminas y para disminuir el temblor).

Organizacin de las interacciones de los frmacos que actan en el sistema nervioso central.
Los efectos de los frmacos dependientes del transmisor se pueden organizar, por comodidad, en
categoras presinptica y postsinptica.
La presinptica abarca todos los sucesos en el pericarin y la terminacin nerviosa que regulan la
sntesis (incluso la adquisicin de sustratos y cofactores adecuados), el almacenamiento, la
liberacin y el metabolismo de los transmisores. Las concentraciones de un transmisor se pueden
disminuir mediante bloqueo de la sntesis, el almacenamiento o ambas cosas. La cantidad de
transmisor que se libera por un impulso suele ser estable, pero tambin se puede regular. Es posible
incrementar la concentracin eficaz de un transmisor mediante inhibicin de la recaptacin o
bloqueo de las enzimas metablicas. El transmisor que se libera en una sinapsis puede ejercer
tambin acciones en la terminacin desde la que se descarg al interactuar con receptores en estos
sitios. La activacin de los autorreceptores presinpticos puede retrasar la velocidad de liberacin
del transmisor y, por tanto, ofrecer un mecanismo de retroalimentacin que controla la
concentracin del transmisor en el surco sinptico o unin de nexo.
La categora postsinptica incluye todos los hechos que surgen despus de la liberacin del
transmisor en la vecindad del receptor postsinptico. Entre los ejemplos estn los mecanismos
moleculares por los cuales la ocupacin por parte del receptor altera las propiedades de la
membrana de la clula postsinptica (desplazamientos en el potencial de membrana) y tambin
acciones bioqumicas ms duraderas (como los cambios en la concentracin del segundo
mensajero, actividades de cinasa de protena y fosfatasa y formacin de fosfoprotena). Los efectos
postsinpticos directos de los frmacos requieren por lo general una afinidad relativamente alta
por los receptores, o resistencia a la degradacin metablica.
Cada una de estas acciones presinpticas o postsinpticas es, en potencia, muy especfica, y puede
considerarse restringida a un subgrupo nico y qumicamente definido de clulas del sistema
nervioso central.

Convergencia, sinergia y antagonismo que son consecuenciade interacciones de transmisores.

Siempre se le conceder importancia a la potencia del enfoque reduccionista para clonar cDNA en
busca de receptores o sus subunidades y conocer sus propiedades por expresin en clulas que no
expresan en circunstancias normales el receptor o una subunidad, pero la sencillez de los modelos
de cultivo celular de este tipo pueden distraer la atencin y alejarla de la complejidad del SNC
intacto. Un neurotransmisor particular puede interactuar simultneamente con todas las isoformas
de su receptor en las neuronas que estn bajo la influencia de otras mltiples vas aferentes y sus
transmisores. Por tal razn, los intentos de predecir las consecuencias conductuales o teraputicas
de frmacos diseados para desencadenar acciones precisas y restringidas del receptor en
sistemas de modelos simples quiz fracasen como consecuencia de la complejidad de las
interacciones posibles que incluyen diferencias entre el tejido normal y el enfermo.
 Universidad Central de Nicaragua
UCN-Jinotepe

Facultad de Ciencias Mdicas

Trabajo de: Farmacologia

Contenido: Acciones de las drogas en el SNC

Profesor: Yessenia Mendieta

Carrera: Licenciatura en Farmacia, II ao

Elaborado por:
Alexander Snchez H.
Edward Palacio.
Ena Valeria Cerda.
Heyner Guadamuz.