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C APTULO 55

Natalia Bassy Iza


Juan Rodrguez Sols
Mara Jess Esteban Dombriz
ABDOMEN AGUDO
Raquel Chaves Lpez

Introduccin Presentacin atpica del abdomen agudo


Se define abdomen agudo aquella situacin crtica
en el anciano. Dificultades para su
que cursa con sntomas abdominales graves y que reconocimiento y abordaje
requiere un tratamiento mdico o quirrgico urgente. Hay una serie de factores que caracterizan la pre-
Las manifestaciones ms frecuentes son: sentacin atpica de la enfermedad en el anciano y
Dolor abdominal agudo. otros que condicionan la realizacin de una correcta
valoracin diagnstica (2).
Alteraciones gastrointestinales.
1. Historia clnica: muy importante para el correcto
Repercusin sobre el estado general.
diagnstico, pero a veces muy difcil por la difi-
Constituye un motivo frecuente de consulta en la cultad en la comunicacin: alteracin del lengua-
prctica mdica habitual y su manejo exige mucha je, dficit cognitivo, delrium, deprivacin senso-
experiencia y capacidad de juicio, ya que el ms rial, etc.
catastrfico de los fenmenos puede ir precedido de 2. Antecedentes de patologa abdominal (litiasis
unos sntomas y signos muy sutiles. biliar, hernia de hiato, estreimiento crnico...)
El diagnstico resulta ms difcil, sobre todo en que pueden no ser responsables del problema
situaciones de urgencia, dado que la sensibilidad del actual y llevarnos a un diagnstico errneo.
anciano no es tan aguda como la del adulto, y las 3. Comorbilidad asociada, que puede modificar la
reacciones fisiopatolgicas (p. ej., dolor, hipersensibili- presentacin clnica o influir decisivamente en la
dad, respuesta a la inflamacin) no son tan rpidas ni evolucin clnica del abdomen agudo.
eficaces. Los cambios anatmicos, la dificultad en la 4. El consumo de determinados frmacos puede
comunicacin, otras enfermedades coexistentes y el alterar la percepcin del dolor, as como influir
mayor deterioro fsico y mental tambin contribuyen a en los hallazgos de la exploracin fsica. En
esa dificultad. concreto, el uso de AINEs puede disminuir la
En los ancianos con abdomen agudo, la presen- percepcin del dolor, alterar la capacidad de
tacin clnica ms frecuente sigue siendo la forma respuesta del anciano y contribuir a la aparicin
clsica (aparicin aguda, existencia de dolor, nuse- de ciertas patologas abdominales.
as, vmitos, alteraciones del ritmo intestinal, reper- 5. Los sntomas pueden ser ms tardos e ines-
cusin del estado general, etc.), por lo que la sis- pecficos que en los pacientes ms jvenes (3).
temtica que suele aplicarse en la anamneis, Los sntomas tpicos de dolor abdominal (nu-
exploracin y diagnstico resulta adecuada. Sin seas, vmitos o alteraciones intestinales, funda-
embargo, la enfermedad se presenta de forma atpi- mentalmente diarrea) no van a presentarse con
ca con mayor frecuencia, que a otras edades, mos- tanta frecuencia como en los pacientes jvenes
trando una serie de caractersticas que no son y, cuando aparecen, lo hacen ms tardamen-
comunes en otros grupos de edad (cuadro confusio- te (4). Conviene recordar la posibilidad de que el
nal agudo, deterioro del estado general). Todo esto abdomen agudo se presente con manifestacio-
conlleva una menor exactitud diagnstica, un retraso nes generales e inespecficas (deterioro del esta-
en el diagnstico etiolgico y, por consiguiente, una do general, cuadro confusional, cadas, etc.).
trpida evolucin clnica en gran nmero de pa- 6. La exploracin fsica puede ser ms inespecfi-
cientes. ca. La hipotermia es cuatro veces ms frecuen-
Su diagnstico diferencial incluye gran variedad de te en los ancianos acompaando a un proceso
procesos intra y extraabdominales y puede corres- intraabdominal.
ponder tanto a procesos mdico-quirrgicos graves, 7. Pruebas complementarias. La leucocitosis tien-
como a situaciones menos serias (1). de a ser menor o incluso no aparecer, con el

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TRATADO
de GERIATRA para residentes

mismo grado de inflamacin. La radiologa simple de causa responsable y poder tratar al paciente de la
abdomen y/o trax ofrece una menor informacin que forma ms adecuada y especfica posible. Obviamen-
en los adultos (el neumoperitoneo puede no apreciar- te, la valoracin del abdomen agudo en los ancianos
se en un 30-35% de los ancianos con perforacin de requiere ms tiempo y probablemente sean necesarias
vscera hueca). La ecografa abdominal es una prueba ms pruebas complementarias que en otros sujetos
de imagen muy resolutiva, especialmente til en pato- ms jvenes. En este grupo de edad, la intervencin
loga biliar, heptica, artica y renal. quirrgica precoz puede tener mayor trascendencia (5).
8. Aspectos psicosociales del anciano. En ocasio- La mortalidad crece vertiginosamente con la edad,
nes la minimizacin de los sntomas por parte llegando a ser unas 10 veces ms elevada en los
del anciano que no quiere ocasionar problemas pacientes mayores de 80 aos que en el grupo de
a sus familiares y/o la consideracin por parte pacientes de 50 aos. No se justifica slo por la mayor
de los familiares/profesionales que los sntomas fragilidad de la poblacin anciana, sino que existen
que presenta son consecuencia normal del otros factores, todava ms decisivos, como son (6):
envejecimiento (agesmo) conllevan, en ocasio-
Un menor ndice de exactitud diagnstica.
nes, un retraso en el diagnstico y una peor
Un tiempo ms prolongado para la identifica-
evolucin clnica del proceso.
cin del proceso responsable del abdomen
agudo.
Causas
La mortalidad puede predecirse por la escala ASA
Los grupos etiolgicos son los mismos que en el (riesgo perioperatorio), el retraso en el tratamiento
paciente adulto; sin embargo, existen diferencias cuan- quirrgico y por las condiciones previas del paciente
titativas segn frecuencia de aparicin. Mientras que que tan slo nos permitan una ciruga paliativa. Se ha
en el paciente joven la causa ms frecuente de dolor demostrado en varios estudios (7, 8) que la edad por
abdominal es el dolor abdominal inespecfico y la s sola no aumenta la morbilidad, mortalidad ni estan-
apendicitis, en el anciano, en la mayora de las series, cia hospitalaria.
la patologa biliar y la obstruccin intestinal son las
responsables de la consulta, adems de otras pato-
logas infrecuentes en los jvenes, como la patologa Evaluacin inicial del paciente
tumoral o la vascular. Podemos destacar cuatro gru-
Siempre debemos realizar, de forma sistemtica,
pos etiolgicos:
una serie de pasos (6):
Las enfermedades biliares causan el 25% de
1. Establecer la gravedad del cuadro y detectar la
todos los casos de dolor abdominal agudo en
existencia de shock (hipovolmico o sptico-
los pacientes ancianos que requieren hospitali-
txico) mediante una valoracin rpida del
zacin.
paciente: nivel de conciencia, constantes vitales
La obstruccin intestinal y la hernia incarcerada
(PA, FC, FR, diuresis...).
son las siguientes causas ms comunes.
2. Iniciar, en aquellos pacientes que lo precisen, la
Apendicitis, malignidad, diverticulitis y ulcus
estabilizacin hemodinmica, simultneamente
pptico.
con la valoracin diagnstica.
Tambin en el anciano son ms frecuentes las
afecciones vasculares. Asegurar al menos una va venosa para la
reposicin hidroelectroltica.
Debemos tener en cuenta que en muchas ocasio-
Administrar oxigenoterapia si precisa.
nes la causa del dolor abdominal tiene un origen
Valorar la necesidad de sondaje vesical para
extraabdominal, pudiendo conducir, en ocasiones, a
controlar el ritmo de diuresis (y/o muestra
errores diagnsticos. Entre las causas ms frecuen-
para sistomtico de orina/urocultivo).
tes cabe destacar: hematomas en pared abdominal,
neumona basal, TEP, cardiopata isqumica, aplas- 3. Obtener una historia clnica detallada, con las difi-
tamientos vertebrales, cetoacidosis diabtica, hiper- cultades que ello conlleva en el paciente anciano,
calcemia, insuficiencia suprarrenal aguda, mixede- mediante una anamnesis cuidadosa y una explo-
ma, hipertiroidismo, uso de laxantes y abstinencia a racin clnica completa, que, junto a los estudios
opiceos... complementarios adecuadamente dirigidos y
valorados, nos ayudarn a emitir una aproxima-
cin diagnstica lo ms correcta posible.
Pronstico
4. La laparotoma o laparoscopia exploradora puede
Como en cualquier grupo de edad, el pronstico de estar indicada incluso en ausencia de un diagns-
abdomen agudo depender en gran medida del tiem- tico exacto.
po que sea necesario para identificarlo, descubrir la

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Situaciones clnicas ms relevantes. Abdomen agudo

Anamnesis Hacia el hombro (perforacin por ulcus o irri-


tacin frnica); hacia la espalda en cinturn
Aunque conlleva mayor dificultad que en los pacien-
(pancreatitis).
tes ms jvenes, una historia clnica ordenada y minu-
Hacia la zona lumbar y genital (clico nefrtico).
ciosa relatada por el paciente o cuidador es un instru-
mento valioso para la correcta orientacin etiolgica y Intensidad, ritmo y duracin.
poder as establecer un plan de cuidados correcto. Factores que lo modifican. Los pacientes con
peritonitis difusa (irritacin del peritoneo parietal)
refieren empeoramiento del dolor con los movi-
Antecedentes personales
mientos, mejorando cuando estn inmviles o
Alergias medicamentosas, hbitos txicos. tumbados (ulcus perforado, apndice perfora-
Patologas conocidas: nos pueden orientar al do...). Pacientes con obstruccin intestinal sue-
diagnstico de sospecha. len experimentar mejora de los sntomas des-
pus de vomitar.
Colelitiasis: colecistitis, colangitis, pancreatitis.
Diverticulosis: diverticulitis.
Ciruga abdominal: obstruccin intestinal, vl-
Sntomas asociados
vulo.
Hernias: obstruccin intestinal. Fiebre y escalofros.
Inmovilidad: pseudoobstruccin intestinal. Nuseas y vmitos. Presentes en la mayora de
Estreimiento: vlvulo colnico. los cuadros con afectacin visceral y temprana
Patologa cardiovascular: IAM, TEP, isquemia en la obstruccin intestinal. En el caso de apen-
mesentrica. dicitis, clico biliar o ureteral, son de tipo reflejo
comenzando al poco tiempo de iniciarse el
Consumo de frmacos. Los AINEs y corticoides
dolor, aunque siempre despus de ste. Son de
(accin lesiva sobre la mucosa gstrica); los
contenido alimenticio, gstrico o biliar y suelen
corticoides pueden enmascarar la fiebre y los
cesar cuando se vaca el estmago. Otras
signos de irritacin peritoneal, y los antibiticos
veces se producen por un mecanismo inflama-
pueden haber enfriado procesos abdominales
torio (gastroentiritis aguda, GEA), acompaado
que seguirn un curso ms larvado.
de dolor abdominal hasta la resolucin del cua-
dro. En la obstruccin intestinal nos puede
orientar sobre el nivel de la obstruccin.
Enfermedad actual
En ancianos suele existir disminucin en la acti-
Hoy en da se sabe que la administracin precoz de vidad refleja y de la fuerza muscular, por lo que
analgesia en pacientes con abdomen agudo facilita la no es infrecuente su ausencia.
exploracin fsica y no retrasa el diagnstico (5, 8). Trastornos del ritmo intestinal:
1. Estreimiento: la ausencia de emisin de
Estudio del dolor gas o heces nos orientar a la existencia de
leo mecnico o dinmico.
Forma de comienzo. La presentacin brusca y
2. Diarrea: debemos observar no slo la consis-
repentina es habitual en casos de perforacin de
tencia de las heces, sino tambin la presencia
vscera hueca, en embolia mesentrica, crisis
de productos patolgicos (sangre, moco,
renoureteral, vlvulo, y, sin embargo, en los proce-
pus). Encontraremos diarrea en la isquemia
sos inflamatorios (apendicitis, hernia estrangula-
mesentrica, pseudobstruccin intestinal,
da, colecistitis) el dolor suele comenzar de forma
GEA y otros procesos inflamatorios. Un vacia-
progresiva; no obstante, en el paciente geritrico
miento abdominal brusco (vmitos y diarrea
este patrn de presentacin no es constante.
simultneos) puede estar presente en la
Localizacin del dolor. El dolor vago y difuso en
embolia de la arteria mesentrica superior.
la lnea media, usualmente es de origen visceral.
La progresin de este tipo de dolor hacia una Sntomas genitourinarios: disuria.
localizacin precisa sugiere irritacin de perito- Sntomas constitucionales.
neo parietal. Una vez que el dolor se localiza,
podemos hacer un diagnstico diferencial ms
Exploracin fsica
preciso basado en los signos implicados en
cada regin peritoneal (vase tabla 1). Es asombrosa la escasez de hallazgos fsicos que
Irradiacin. Sin embargo, estos datos pueden algunas veces pueden estar presentes incluso en pre-
conducir a error y son difciles de obtener en el sencia de peritonitis difusa. Este hecho debera tener-
paciente anciano: se especialmente en cuenta cuando nos hallamos

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TRATADO
de GERIATRA para residentes

Tabla 1. Causas de dolor abdominal segn su localizacin

Cuadrante superior derecho Cuadrante superior izquierdo


Colecistitis. Colangitis. Clico biliar. Aneurisma de aorta.
Pancreatitis aguda. Pancreatitis aguda.
Hepatomegalia congestiva. Hepatitis. Esplenomegalia. Rotura esplnica.
Apendicitis aguda. Gastritis.
Ulcus pptico perforado. Ulcus pptico perforado.
Absceso subdiafragmtico. Absceso subdiafragmtico.
Neumona basal. Neumona basal.
Pielonefritis. Clico nefrtico. Pielonefritis. Clico nefrtico.
IAM. IAM.

Periumbilical
Obstruccin intestinal.
Apendicitis aguda.
Diverticulitis aguda.
Pancreatitis aguda.
Aneurisma de aorta.
Isquemia mesentrica.
Cuadrante inferior derecho Cuadrante inferior izquierdo
Apendicitis aguda. Diverticulitis aguda.
Perforacin de ciego. Colitis isqumica.
Hernia inguinal estrangulada. Perforacin de colon.
Clico nefrtico. Hernia inguinal estrangulada.
Clico nefrtico.

ante la sospecha de una isquemia mesentrica o de sencia de masas, hernias, eventraciones, cicatri-
una obstruccin de intestino delgado (9, 10). ces, lesiones o erupciones cutneas, circulacin
En la exploracin fsica deberemos tener en cuenta: colateral, contornos asimtricos o movimientos
respiratorios restringidos.
Auscultacin. Previa a la palpacin para no alte-
Examen sistmico
rar la frecuencia de ruidos intestinales. Se valo-
Estado general. Constantes vitales (TA, FC, T, ra la frecuencia y caractersticas de los ruidos
F resp.) grado de hidratacin, estado nutricional, intestinales. La presencia de ruidos intestinales
coloracin de la piel y mucosas (palidez, icteri- de lucha (incrementados o con tono agudo
cia, cianosis). Nos orientarn hacia la gravedad de carcter metlico) sugiere una obstruccin
de la situacin. Presin arterial disminuida por del intestino delgado; sin embargo, su ausencia
hipovolemia, taquipnea en relacin a acidosis no debe excluir este diagnstico. Puede existir
metablica, o fibrilacin auricular como causa una disminucin o abolicin del peristaltismo en
de embolia mesentrica. La ausencia de fiebre caso de peritonitis. Los borborigmos se podran
y una relativa bradicardia pueden estar presen- auscultar en casos de GEA. Se debe determi-
tes en pacientes con isquemia mesentrica, nar la presencia de soplos vasculares en la lnea
colecistitis, obstruccin de intestino delgado, media cuando exista aneurisma artico.
apendicitis... Palpacin. Debe ser superficial y profunda, rea-
lizarse con extrema suavidad y comenzando
siempre desde las zonas ms distales al dolor.
Examen abdominal
El dolor selectivo a la descompresin abdomi-
Inspeccin. Se realizar en busca de distensin nal, considerado esencial en el diagnstico de
(apendicitis, diverticulitis, obstruccin intestinal), irritacin peritoneal, est ausente en gran
peristaltismo visible (obstruccin intestinal), pre- nmero de ancianos. Un signo ms fidedigno

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Situaciones clnicas ms relevantes. Abdomen agudo

para el diagnstico de peritonitis es el hallazgo de con- renal. Una alteracin en el cociente urea-creati-
tractura involuntaria de la pared abdominal. En la peri- nina refleja la deshidratacin del paciente.
tonitis generalizada, el dolor es difuso y el abdomen Iones (Na, K, Cl): hipo-Cl- hipo-K en pacientes
puede estar rgido, con gran contractura muscular con vmitos y deplecin de volumen grave.
(vientre en tabla). Sin embargo, este dato est ausen- Perfil heptico, amilasa (no especfico de pan-
te en muchos pacientes mayores. El signo de rebote creatitis).
tpico depende de la localizacin del proceso y de la
integridad del sistema nervioso, as como la velocidad
Gasometra venosa
de instauracin.
La localizacin y descripcin de masas en los Valora las alteraciones del equilibrio cido-base
ancianos pueden ser incluso ms fciles debido (vmitos, diarreas, cetoacidosis diabtica...).
a la delgadez de la pared abdominal y a la
menor contractura muscular.
Coagulacin
Deben explorarse los sacos herniarios de forma
sistemtica, as como la presencia o alteracin Ante sospecha de sepsis, hepatopata y posibi-
de los pulsos femorales. lidad de indicacin quirrgica.
La palpacin de una masa pulstil dolorosa
debe hacer pensar en un aneurisma de la aorta
abdominal. Hemocultivos
Percusin. Evala el tamao y densidad de los
Sedimento de orina
rganos abdominales y detecta la presencia de
liquido, masas o gas. En este ltimo caso se per- La hematuria y/o datos compatibles con infec-
dera la matidez heptica. Adems, es una buena cin del tracto urinario orientan el diagnstico
tcnica para evaluar la irritacin peritoneal. Una hacia patologa urolgica.
distensin abdominal timpnica puede hacer
pensar en la presencia de obstruccin intestinal o
Electrocardiograma
neumoperitoneo. La matidez suprapbica, la pre-
sencia de globo vesical, y en flancos de ascitis. Debe realizarse a todo paciente anciano con dolor
abdominal de etiologa desconocida. El infarto agudo
de miocardio de cara inferior se manifiesta con dolor
Examen genital, rectal y plvico
en epigastrio. Pueden aparecer cambios en el ECG,
Tacto rectal. Prueba imprescindible en la valora- asociados a pancreatitis aguda y shock, as como a
cin de abdomen agudo. Debe realizarse des- alteraciones electrolticas.
pus del estudio radiolgico. Nos aporta datos La presencia de arritmias tipo fibrilacin auricular
acerca de las caractersticas de las heces puede orientarnos hacia el diagnstico de abdomen
(melenas, diarrea), la ocupacin de la ampolla agudo de origen vascular.
rectal (impactacin fecal, masas) y la existencia
de dolor en las paredes rectales.
Pruebas de imagen
Rx de trax AP y LAT. Permite descartar las
Exploraciones complementarias
causas torcicas de dolor abdominal (neumo-
Laboratorio nas basales, neumotrax, hernias diafragmti-
cas) y es la ms sensible para detectar un
Hemograma
pequeo neumoperitoneo (presencia de aire
Recuento leucocitario y frmula. La leucocitosis debajo del diafragma), aunque puede estar
puede ser menor o no aparecer. ausente en casi el 35% de las perforaciones de
La presencia de anemia nos puede orientar a vscera hueca en el anciano. Valoraremos la
un sangrado, proceso maligno. La anemia existencia de derrame pleural izquierdo en las
puede no estar presente si el paciente est pancreatitis.
severamente deshidratado o estar sobrevalora- Rx de abdomen (simple y en bipedestacin); en
da en caso de hemodilucin (insuficiencia car- aquellos pacientes que no puedan mantener
diaca congestiva, hepatopata, etc.). bipedestacin se realizar en decbito lateral
izquierdo con rayo horizontal. Especialmente til
Bioqumica ante la sospecha de perforacin y obstruccin.
Glucosa, creatinina, urea e iones: nos permiten Aporta informacin acerca de: distribucin y
valorar el estado de hidratacin y la funcin cantidad de gas. En el leo paraltico se ven ml-
tiples asas intestinales uniformemente distendi-

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TRATADO
de GERIATRA para residentes

das que afectan al estmago, intestino delgado e Hemorragia intestinal cuando la endoscopia
intestino grueso; el diagnstico diferencial hay que es negativa.
establecerlo con la obstruccin colnica baja. En el
Laparoscopia y/o laparotoma exploradora. Se
leo mecnico el diagnstico se basa en la demostra-
valorar la realizacin en aquellos casos en los
cin de asas llenas de gas o lquido prximas al punto
que los resultados de las exploraciones com-
de la obstruccin con poco o nada de gas en la regin
plementarias no sean concluyentes como
distal y generalmente con mltiples niveles hidroare-
opcin diagnstica y teraputica.
os.
Son ya numerosos los estudios que demues-
Ecografa abdominal. Tcnica inocua y de bajo
tran su rentabilidad diagnstica y teraputica,
coste. Es rpida, no invasiva y sin contraindica-
no siendo necesario un preoperatorio complica-
ciones. til en la valoracin de hipogastrio,
do. Se ha demostrado una reduccin de la
hipocondrio derecho e izquierdo. La solicitare-
mortalidad (12).
mos ante la sospecha clnica de:
Patologa hepato-bilo-pancretica: colecisti-
Actitud y tratamiento
tis, colangitis, dilatacin de vas biliares.
Masas abdominales inflamatorias: apendici- Hay que establecer el diagnstico diferencial entre
tis, diverticulitis (ms indicada la TAC). entidades que requieran tratamiento mdico y aque-
Abscesos y colecciones intraabdominales. llos que constituyan una emergencia quirrgica. El
Patologa genitourinaria: pielonefritis, obstruc- enfermo debe ser valorado por el cirujano, ante la
cin urinaria aguda. menor duda de indicacin quirrgica.
Diseccin de aneurisma artico.
Criterios de tratamiento quirrgico:
TAC abdominal. Hoy en da se sabe que la TAC
1. Peritonitis localizada o difusa (apendicitis
es una herramienta de gran valor en la sala de
aguda, hernia estrangulada...).
emergencias para la valoracin de los pacientes
2. Perforacin de vscera hueca (existencia de
ancianos con dolor abdominal agudo y puede
neumoperitoneo).
influir notoriamente en la toma de decisiones
3. Obstruccin intestinal completa.
(necesidad de ingreso, indicacin de ciruga,
necesidad de antibiticos...) (11). Pueden requerir tratamiento quirrgico:
Puede estar indicada cuando la clnica y las prue- 1. Colecistitis aguda.
bas realizadas dejen dudas sobre el diagnstico. 2. Diverticulitis aguda.
Las principales indicaciones de la TAC son: 3. Pancreatitis aguda.
4. Megacolon txico.
Patologa artica aguda. Aneurisma de aorta
abdominal. Los pacientes que van a precisar tratamiento
Patologa retroperitoneal (hematoma). quirrgico deben ir a quirfano en las mejores condi-
Isquemia mesentrica. ciones posibles, por eso es preciso un correcto mane-
Pancreatitis aguda grave. jo de las alteraciones hidroelectrolticas, profilaxis anti-
Abscesos abdominales. bitica preoperatoria, etc.
Procesos inflamatorios intestinales. Es ms Se hace imprescindible la existencia de una gua cl-
sensible que la ecografa en el diagnstico de nica adaptada al medio para el correcto abordaje del
apendicitis o diverticulitis. abdomen agudo en el viejo (10).
Estudios de contraste.
Apendicitis
Enema opaco: para valorar obstruccin de
colon. Sigue siendo una entidad relativamente frecuente
Contraste hidrosoluble oral: para valoracin en el viejo y a menudo mal y tardamente diagnostica-
de perforaciones o fstulas. da, asociada a una alta morbimortalidad. Una vez
diagnosticada, la pronta indicacin quirrgica, y el
Arteriografa. Su uso ha disminuido por la exis- correcto uso de antibiticos perioperatorio son deter-
tencia de la TAC helicoidal. Sus principales indi- minantes en el pronstico. La comorbilidad previa es
caciones son: el factor decisivo (13).
Isquemia mesentrica: debe realizarse cuan-
do la sospecha clnica es alta y la TC helicoi- Bibliografa
dal es negativa. Puede tener fines teraputi- 1. Kay L. Prevalence, incidence and prognosis of gastroin-
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