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SIBEN
SIBEN
Lemus-Varela, Mara de Lourdes
Manual prctico para la toma de decisiones en hematologa neonatal
/ Mara de Lourdes Lemus-Varela; Sergio G. Golombek; Augusto Sola.
1 ed. - Buenos Aires: Edimed-Ediciones Mdicas, 2011.
152 p. :il.; 28x20 cm.
ISBN 978-987-25303-9-6
1. Neonatologa. 2. Hematologa. I. Golombek, Sergio G. II. Sola,
Augusto III. Ttulo
CDD 618.92
Coordinacin editorial:
Fernanda Gallego
Impresin:
CyS Offset, Octubre 2011
ISBN: 978-987-25303-9-6
Impreso en Argentina
Printed in Argentina
III
Introduccin
JUNTA DE SIBEN
PERODO NOVIEMBRE 2010-2013
Hernando M. Baquero L.
Coordinador de Posgrado de Neonatologa, Universidad del Norte, Barranquilla, Colombia.
Daniel Borbonet
Departamento de Neonatologa, Facultad de Medicina - C.H.P.R., Montevideo, Uruguay.
Judith Dachesky
Neonatloga - Pediatra. Mdica de planta Clnica Pueyrredon, Clnica Coln, Mar del Plata, Argentina.
Carlos Fajardo
Section of Neonatology, Department of Pediatrics, University of Calgary, Calgary, Alberta, Canad.
Diana Faria
Neonatloga rea de Terapia Intensiva, Hospital de Pediatra Juan P. Garrahan, Buenos Aires, Argentina.
Matas Fernndez-Martn
Neonatlogo, Hospital San Martn de La Plata, La Plata, Argentina.
Gustavo Goldsmit*
Neonatlogo, Hospital de Pediatra Juan P. Garrahan, Buenos Aires, Argentina. Hospital Britnico de Buenos
Aires, Buenos Aires, Argentina. Subdirector de la carrera de Mdico Especialista en Neonatologa Universidad
de Buenos Aires, Argentina.
VIII
Sergio G. Golombek
Profesor de Pediatra y Salud Pblica. New York Medical College. Mdico Neonatlogo del Centro Neonatal
Regional Hospital de Nios Maria Fareri, Westchester Medical Center, Valhalla, Nueva York. EE. UU.
Jos Mara Lacarruba
Universidad Nacional de Asuncin, Ctedra de Pediatra, Unidad de Neonatologa. Profesor asistente de
Pediatra. Asuncin, Paraguay.
Gabriel Lara-Flores
Profesor Titular de Neonatologia Perinatal, UMAE Ginecobstetricia, Luis Castelazo Ayala IMSS, Mxico D.F.
Mario Lee-Lpez
Pediatra Neonatlogo, Coordinador de Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales, Clnica Maison Sante del
Sur. Secretario General Consejo SIBEN, Lima, Per.
Lourdes Lemus-Varela
Pediatra-Neonatloga, Doctora en Ciencias Mdicas. Investigadora Asociada A, Adscrita a la UCIN del
Hospital de Pediatra, UMAE, IMSS, Guadalajara Jalisco, Mxico.
Ma. Victoria Lima-Rogel*
Jefe de Neonatologa Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto. Profesor Pediatra y Neonatologa de la
Universidad Autnoma de San Luis Potos. Maestra en Ciencias en Biologa Molecular, San Luis Potos,
Mxico.
Marcela Montao
Mdico Neonatlogo HMIGU Cochabamba, Bolivia. Pediatra-Neonatlogo Caja Petrolera de Salud. Docente
Responsable de la Residencia de neonatologa Hospital Materno Infantil German Urquidi. Cochabamba, Bolivia.
IX
Susana Rodrguez*
Neonatloga Coordinadora de Investigacin, Hospital de Pediatra Juan P. Garrahan, Buenos Aires, Argentina.
Augusto Sola
Pediatra Neonatlogo. Educador. Consultor de Investigacin Neonatal, Masimo y grupo Neonatolgico
Childrens Hospital Orange County (Irvine, California). Presidente electo, SIBEN.
Sandra Sposito
Clnica de la Mujer y Maternidad Santa Ana, Santa Marta, Colombia.
Maricel Uria
Pediatra Neonatloga, Hospital Italiano de la Plata, Argentina. La Plata, Argentina.
Arturo Vargas-Origel
Profesor de la Facultad de Medicina de Len, Universidad de Guanajuato Len Guanajuato, Mxico.
Guillermo Zambosco
Jefe de Neonatologa, Hospital Italiano de La Plata. La Plata, Argentina.
(*Coordinadores de grupo)
X
XI
Lourdes Lemus-Varela
Pediatra Neonatloga
Maestra y Doctorado en Ciencias Mdicas.
Adscrita a la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales del Hospital de Pediatra,
Unidad Mdica de Alta Especialidad, IMSS.
Guadalajara Jalisco, Mxico.
Augusto Sola
Pediatra Neonatlogo
Educador, Consultor de investigacin neonatal, Masimo y Grupo Neonatolgico Childrens Hospital
Orange County (Irvine, California).
Presidente electo, SIBEN.
Sergio G. Golombek
Profesor de Pediatra y Salud Pblica New York Medical College.
Mdico Neonatlogo del Centro Neonatal Regional - Hospital de Nios Maria Fareri,
Westchester Medical Center, Valhalla, Nueva York, EE. UU.
Martha Sola-Visner
Departamento de Pediatra y Neonatologa, Universidad de Harvard, Boston, EE. UU.
XII
XIII
ndice
CAPTULO I
Anemia neonatal.......................................................................... 1
1. Fisiopatologa de la anemia neonatal ................................................................ 1
2. Costo/beneficio y riesgos del tratamiento con eritropoyetina............................ 5
3. Medidas preventivas de la anemia del prematuro: Vitamina C, vitamina E,
hierro y cido flico............................................................................................. 9
4. Diagnstico y tratamiento de la anemia neonatal precoz................................... 11
5. Hidrops inmunolgico......................................................................................... 15
6. Abordaje teraputico de la anemia hemoltica.................................................... 17
7. Anemia de origen gentico................................................................................. 19
CAPTULO II
Valores normales de la serie roja en neonatos........................... 21
1. Valores normales en el recin nacido de trmino (rnt)..................................... 21
2. Valores normales de hemoglobina y hematocrito en (RNPt)............................... 23
3. Valores normales de hemoglobina y hematocrito de acuerdo con la edad
posnatal del RNT................................................................................................ 25
4. Valores normales de hemoglobina y hematocrito de acuerdo con la edad
posnatal del RNPt............................................................................................... 27
5. Vida media y tamao del eritrocito..................................................................... 29
6. ndices hematimtricos....................................................................................... 31
7. Volumen sanguneo en RNT y RNPt..................................................................... 33
CAPTULO III
Hemotransfusiones...................................................................... 35
1. Gua prctica para hemotransfusiones............................................................... 35
2. Criterios para hemotransfusin........................................................................... 37
3. Oxigenacin tisular............................................................................................. 39
XIV
CAPTULO IV
Policitemia/hiperviscosidad........................................................ 45
1. Abordaje diagnstico de policitemia/hiperviscosidad......................................... 45
2. Abordaje teraputico de policitemia/hiperviscosidad......................................... 47
CAPTULO V
Neutropenia................................................................................. 49
CAPTULO VI
Neutrofilia.................................................................................... 51
CAPTULO VII
Hemostasia neonatal................................................................... 55
1. Valores normales de tiempo de protrombina (TP), tiempo parcial de t. romboplastina .
(TPTA) y fibringeno, en recin nacidos de trmino y pretrmino...................... 55
2. Fisiologa de la coagulacin neonatal................................................................. 59
3. Sndrome hemorrgico del recin nacido........................................................... 61
4. Coagulopatas neonatales, ruta diagnstica....................................................... 65
CAPTULO VIII
Enfermedad tromboemblica neonatal....................................... 77
1. Trombofilia primaria............................................................................................ 79
2. Trombosis arterial y venosa................................................................................ 81
3. Heparina, agentes trombolticos y ciruga ......................................................... 85
4. Tromboelastografa............................................................................................. 91
5. Indicaciones para la administracin del factor vii.............................................. 93
6. Indicaciones para la administracin de plasma fresco congelado
y crioprecipitados................................................................................................ 99
XV
CAPTULO IX
Patologa plaquetaria.................................................................. 101
1. Valores plaquetarios normales, nmero de plaquetas y
volumen plaquetario medio................................................................................ 101
2. Trombocitopenia.................................................................................................. 103
3. Otras causas de trombocitopenia....................................................................... 109
4. Abordaje diagnstico y teraputico de la trombocitopenia................................. 113
5. Indicaciones y complicaciones de la transfusin de plaquetas.......................... 117
CAPTULO X
Resumen de puntos de importancia clnica para mejorar
los cuidados de neonatos con trastornos hematolgicos.
Reflexiones finales y sugerencias para identificar conductas
apropiadas, inapropiadas e incluso riesgosas en
hematologa neonatal.................................................................. 121
Temas y preguntas................................................................................................... 122
y de 8,8 g/dL (rango 7,1 a 11,5 g/dL) en RN de 1.000 gnero. Alrededor de las 32-33 semanas, los RN de sexo
a 1.500 gramos9. Las concentraciones sricas de eritro- masculino tienen una Hb igual a los recin nacidos de
poyetina son bajas en los recin nacidos prematuros10 y trmino ( 16-18 g/dL), pero las RN de sexo femenino
no hay correlacin entre el descenso de hemoglobina tardan ms. Su concentracin se puede estimar segn:
circulante y el aumento de la produccin de eritropo- Hb= Edad gestacional en meses lunares + 7 (Ej.,
yetina, que es ms evidente cuanto ms pretrmino es 28 semanas son 7 meses lunares, o sea Hb pro-
el neonato11. Se debe comentar tambin que los valo- medio= 14 g/dL). La Tabla 1 muestra distintos valores
res mencionados varan segn la edad gestacional y el segn edad gestacional y posnatal.
Valores normales
Edad
Hb (g/dL) HTO (%) VCM (u3) Reticulocitos
Edad gestacional en semanas
18-20 11,5+/-0,8 36+/-3 134+/-8,8 NA
21-22 12,3+/-0,9 39+/-3 130+/-2 NA
23-25 12,4+/-0,8 39+/-2 126+/-6,2 NA
26-27 19,0+/-2,5 62+/-8 132+/-14,4 9,6+/-3,2
28-29 19,3+/-1,8 60+/-7 131+/-13,5 7,5+/-2,5
30-31 19,1+/-2,2 60+/-8 127+/-12,7 5,8+/-2,0
32-33 18,5+/-2,0 60+/-8 123+/-15,7 5,0+/-1,9
34-35 19,6+/-2,1 61+/-7 122+/-10,0 3,9+/-1,6
36-37 19,2+/-1,7 64+/-7 121+/-12,5 4,2+/-1,8
38-40 19,3+/-2,2 61+/-7 119+/-9,4 3,2+/-1,4
TABLA 1 Valores de hemoglobina, hematocrito (hto), volumen corpuscular medio (vcm) y reticulocitos segn edad
gestacional y posnatal (Cont.)
Valores normales
Edad
Hb (g/dL) HTO (%) VCM (u3) Reticulocitos
Edad posnatal en semanas
8-9 10,7+/-0.9 31+/-3 93+/-12 1,9+/-1,0
9-10 11,2+/-0,9 32+/-3 91+/-9,3 1,2+/-0,6
10-11 11,4+/-0,9 34+/-2 91+/-7,7 1,2+/-0,7
11-12 11,3+/-0,9 33+/-3 88+/-7,9 0,7+/-0,3
Adaptado de Bizarro MJ, Colson E, Ehrenkranz RA: Diagnstico y manejo de anemia en el neonato. Clnicas Peditricas de
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Anemia neonatal l 5
Desde 1990, ms de 50 estudios clnicos han sido pu- donantes y transfusiones a los que est expuesto el
blicados en relacin con el uso de la eritropoyetina neonato15. Estas reducciones pequeas tienen impor-
recombinante humana (rh-EPO) en recin nacidos de tancia clnica limitada16,17.
pretrmino, con el objetivo de disminuir el nmero de
La administracin tarda de EPO (>8 das) reduce el uso
transfusiones sanguneas y el volumen de transfusiones,
de una o ms transfusiones de eritrocitos, el nmero de
evaluar la elevacin de los reticulocitos y la elevacin del
transfusiones de eritrocitos por recin nacido y el volu-
hematocrito1-3. En los distintos estudios existen diferen-
cias en el tiempo de inicio de la terapia, temprana o tar- men total de eritrocitos transfundidos por recin nacido.
da, el nmero de dosis4, las dosis utilizadas, la duracin La importancia clnica de los resultados para las dos l-
de la terapia, los intervalos y la va de administracin5-7. timas medidas de resultado es marginal (<1 transfusin
por neonato y 7 mL/kg de eritrocitos transfundidos)18.
Costo/Beneficio Actualmente, faltan pruebas que demuestren que la EPO
temprana Vs. tarda brinda algn beneficio significativo
A. Costo con respecto a cualquier exposicin sangunea a donan-
Eritropoyetina B de origen ADN recombinante humana tes. Varios metaanlisis han dado fuerza a la teora de
50.000 UI (polvo liofilizado) para administracin intra- que la rh-EPO impide la transfusin tarda en los recin
venosa o subcutnea, frasco vial con ampolla de 10 mL nacidos prematuros; a pesar de la magnitud del efecto,
($483,88) (Roche). la muestra se considero pequea19. Un solo metaanlisis
Muchos estudios han mostrado que el costo-efectividad mostr reduccin en transfusin de glbulos rojos en
es muy alto, pero muchos centros han utilizado alcuotas recin nacidos con bajo peso al nacer, con la adminis-
de la misma ampolla, con lo cual se disminuye el costo8. tracin de rh-EPO en forma tarda20.
En los prematuros menores de 30 semanas de edad Para obtener este resultado se enrolaron 19 estudios
gestacional o con peso <1.000 g, un rgimen posible que incluan 912 neonatos. El nmero necesario a tratar
de EPO es la administracin de 250 UI/kg/dosis, 3 ve- para el beneficio fue de 5. La reduccin media pondera-
ces a la semana de 4 a 6 semanas. Se han ensayado da en el nmero de transfusiones fue de 0,78, y el total
mltiples ciclos, sin que ninguno se muestre superior a ponderado de reduccin media del volumen de glbulos
los dems9-11. rojos fue de 7 mL. El anlisis post hoc de los estudios de
mayor calidad mostr un efecto menor que el observa-
B. Beneficio do en el anlisis primario21,22. De todas maneras, se ha
En los RNPt, el hematocrito desciende despus del na- demostrado que con claros protocolos que disminuyen
cimiento debido a factores fisiolgicos y a la prdida la extraccin innecesaria de sangre y el uso innecesa-
de sangre. Los bajos niveles de EPO en los neonatos rio de transfusiones la EPO puede no dar resultados tan
prematuros justifican su administracin para prevenir o beneficiosos como para ser utilizada de rutina en todos
tratar la anemia12, particularmente en los neonatos pre- los RN prematuros. Muchos centros del mundo NO la
maturos debido a su respuesta deficiente a la anemia y utilizan as.
a la cantidad de sangre que debe extraerse para la reali-
zacin de pruebas13. Los niveles de plasma bajos de EPO C. Riesgo
en neonatos prematuros proporcionan un fundamento En los ltimos aos se han publicado varios estudios
para su uso, con el fin de prevenir y tratar la anemia e
acerca de los efectos beneficiosos de la EPO en la pre-
igualmente reducir el nmero de transfusiones en los
vencin de la anemia de la prematuridad, pero en pocos
menores de 32 semanas de edad gestacional14.
se habla de los posibles efectos secundarios de este
La administracin temprana de EPO (<8 das) redu- tratamiento. Algunos informan disminucin del conteo
ce el uso de una o ms transfusiones de eritrocitos, el absoluto de neutrfilos (neutropenia), incremento en el
volumen de eritrocitos transfundidos, y el nmero de nmero de plaquetas y pobre ganancia de peso. Existen
6 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
dudas razonables sobre los posibles efectos adversos El momento de iniciar el tratamiento es controvertido.
de la administracin de rh-EPO. La administracin pre- Se sugiere que iniciarlo antes de los 8 das de vida pos-
coz y con dosis repetidas en las primeras semanas de natal se relaciona con incremento de la ROP, por lo que
vida puede conllevar a incremento en la frecuencia de parece prudente esperar por lo menos hasta los 10-15
la Retinopata del prematuro (ROP) grado 323-25. Sin das de vida.
embargo, esto todava es debatible y algunos estudios Los integrantes del consenso en relacin con la rh-
sugieren lo contrario. La EPO no slo tiene propiedades EPO como prevencin de la anemia del RNPt consi-
hematopoyticas, sino que tambin es un importante deran que los riesgos superan a los beneficios, con lo
factor estimulador de la angiognesis, sobre todo a nivel cual no recomiendan su administracin. Para ello se
cerebral y retiniano. Por lo tanto, se debe administrar deben tener protocolos para disminuir las extracciones
slo a aquellos recin nacidos prematuros que realmen- de sangre y las transfusiones innecesarias, y la decisin
te se beneficien de ella. puede ser tomada a nivel de cada unidad, segn datos
conocidos, para no exponer innecesariamente a muchos
La va ms frecuente de administracin es subcutnea, RN a un tratamiento generalizado26. Estudios recientes
cuando los pacientes ya no tienen vas canalizadas por sugieren que la rh-EPO tambin puede tener efectos
otros motivos. Esto conlleva 3 inyecciones semanales a neuroprotectores en infantes prematuros y en infantes a
un prematuro, con las posibles consecuencias a largo trmino con encefalopata hipxica-isqumica, pero es-
plazo que pudieran producir los estmulos dolorosos so- tudios adicionales son necesarios antes de recomendar
bre el cerebro en desarrollo. el uso generalizado de la rh-EPO con este fin.
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8 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
Anemia neonatal l 9
En Latinoamrica, el estado de ferropenia crnica sin sobrecarga de hierro. D) El uso de rh-EPO agota los
anemia manifiesta afecta al 52-55% de la poblacin. Las depsitos de hierro en ausencia de hierro adicional
reservas de hierro presentes al nacimiento, que depen- suplementario.
den directamente de la duracin del perodo gestacional y
a. Las recomendaciones de lactancia materna ex-
del peso del RN, y el transporte placentario insignificante
clusiva durante 6 meses no tienen en cuenta
hasta el tercer trimestre del embarazo (1,2 mg/kg/da),
lactantes que nacen con las reservas de hierro
son factores determinantes en la presencia de anemia. por debajo de lo habitual (bajo peso al nacer,
1. El uso de la vitamina B12 no modifica la evolucin prematuros extremos, hijos de madres con dia-
de la anemia del prematuro1-4. betes y otros), una condicin que tambin se ha
relacionado con menores concentraciones de
2. La administracin de la vitamina E (acuosa, de cual- ferritina srica a los 9 meses de edad21-23.
quier fuente, hoy incluida en muchas frmulas lc-
teas) aumenta significativamente la hemoglobina b. Los recin nacidos sanos tienen suficiente hierro,
en unos 0,4 g/dL5. La administracin de vitamina E por lo menos durante los primeros 4 meses de
reduce el nmero de reticulocitos en los neonatos vida posnatal. Posteriormente, dado que la leche
prematuros pero no modifica la indicacin de trans- humana contiene muy poco hierro, la lactancia
fusin sangunea. La vitamina E y el hierro suple- exclusiva es un riesgo cada vez mayor de defi-
mentario en los neonatos prematuros incrementan ciencia de hierro despus de 4 meses de edad
el valor de la hemoglobina (promedio 0,57 g/dL)6-9. cumplidos. Por lo tanto, ANTES de los 4 meses
de edad, los lactantes de trmino amamantados
3. El hierro suplementario por va oral10 y la leche for- deben complementarse con 1 mg/kg por da de
tificada con hierro en los recin nacidos de trmino hierro elemental por va oral. En los RNT sanos
y pretrmino logr una prevencin de la anemia de comenzar cuanto antes, aun desde el alta hospita-
prematuridad (en las frmulas estndares el conte- laria, con 1 mg/kg/da (de cualquier fuente) es de
nido de hierro es de 10-12 mg/L)11-13 y disminuy suma utilidad y no tiene riesgos serios potenciales.
el ndice de transfusiones sanguneas en los recin
nacidos14-16. c. Todos los recin nacidos prematuros deberan
tener una ingesta de hierro elemental de al me-
4. El uso de cido flico y folatos no previene la apari- nos 2 mg/kg por da hasta los 12 meses de edad,
cin de anemia del prematuro17. que es la cantidad de hierro que aportan las fr-
5. No existen estudios grandes y bien diseados que mulas fortificadas con hierro. Algunos prematu-
justifiquen el uso de cido flico para prevenir la ros extremos pueden requerir 4-6 mg/kg/da a
anemia de prematuridad18,19. (S se debe usar en ca- partir de las 4-6 semanas (no antes, para evitar
sos de hemolisis importante, como incompatibilidad los riesgos oxidantes del hierro). Poco hierro es
Rh u otras). muy malo para el cerebro en desarrollo, pero el
exceso es muy nocivo. Los lactantes prematu-
6. La Academia Americana de Pediatra menciona ros alimentados con leche materna deben re-
que20: A) El dficit de hierro corporal total en los cibir un suplemento de hierro de 2 mg/kg/da
RNPt aumenta con la disminucin de la edad gesta- a partir del primer mes de edad, y esto debe
cional. B) Esto se agrava por el crecimiento posna- continuar hasta que el lactante es destetado a
tal rpido y por flebotomas frecuentes. C) Por otro frmula fortificada con hierro o cuando comien-
lado, los recin nacidos prematuros enfermos que za a comer complementarias con alimentos que
reciben mltiples transfusiones corren el riesgo de aporten 2 mg/kg de hierro21-24.
10 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
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Anemia neonatal l 11
La anemia neonatal temprana se define como la con- la edad gestacional (EG). Algunos factores como el tiempo
centracin de hemoglobina y hematocrito por debajo de de la ligadura del cordn y el momento de la extraccin
ms de 2 desviaciones estndares (DS) de la media para de la muestra pueden afectar los valores de laboratorio1:
Modificado de: Brown M, Phibbs R, Sola A. Anemia y transfusiones de glbulos rojos en el recin nacido en: Cuidados Neonatales:
Descubriendo la vida de un recin nacido enfermo. A Sola, Tomo 1 (4) pg. 588-98 Edimed, Argentina, 2011. (ref #1).
La etiologa de la anemia temprana se subdivide en: a. Antes del nacimiento: trasfusin fetomaterna,
fetoplacentaria, trasfusin feto-feto2.
1. Prdida sangunea aguda.
La hemorragia feto materna ocurre en el 50% de
2. Aumento en la destruccin de eritrocitos.
los embarazos, pero en cantidad insignificante. Sin
3. Disminucin de la produccin de eritrocitos2. embargo, la prdida significativa (>30 mL) com-
plica 1/400 embarazos y es frecuente en el tercer
Anemia por prdida de sangre trimestre.
Las variaciones en el volumen de sangre al nacer se atri-
La transfusin intergemelar ocurre en el 33% de
buyen en un alto porcentaje a trasfusin placentaria; sin
las gestaciones monocigotas monocoriales. Exis-
embargo, al tercer da de vida posnatal, el volumen san-
ten anastomosis venoarteriales que actan como
guneo del recin nacido se estabiliza en 85-90 mL/kg.
shunts y permiten la transferencia de sangre. El
La prdida de sangre representa el 10% de los casos de feto donante est anmico y en fallo cardaco con-
anemia temprana neonatal. La mayora de los RN nacen gestivo, mientras que el receptor se presenta poli-
asintomticos, pero cuando el volumen perdido alcanza citmico. Con el advenimiento de terapias de tra-
el 20% del volumen total, los signos de choque hipovo- tamiento intrauterino la mortalidad disminuy del
lmico se hacen evidentes. 66% al 15% en la actualidad2.
12 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
3. RN sin evidencia de dficit respiratorio, con hemato- 99 Pobre ganancia de peso a pesar de recibir apor-
crito <30% en la primera semana de vida con ms te a 100 cal/k/d.
de uno de los siguientes signos:
99 Requerimiento de ciruga.
99 Taquicardia.
Se administrarn glbulos rojos sedimentados o paque-
99 Aumento de la necesidad de oxgeno adicional a te globular a 15-20 mL/kg en 2-4 horas.
lo requerido previamente.
4. Hemoglobina <7 g/dL (hematocrito <21-22%), sin
99 Aumento de lactato >2,5 mEq/L. sntomas, con reticulocitos <100.000 cels/L: Se
administrarn glbulos rojos sedimentados o pa-
99 Aumento de los episodios de apnea: >10 episo-
quete globular a 15-20 mL/kg en 2-4horas2-5.
dios por da o >2 episodios que requieran venti-
lacin con bolsa y mscara.
HISTORIA
Antecedentes familiares, maternos, embarazo, parto, raza, sexo
EXAMEN FSICO
signos vitales, ictericia, palidez, hepatoesplenomegalia
Hemoglobina
Reticulocitos
Coombs directo
Negativo Positivo
VCM
Incompatibilidad ABO,
Rh o a grupos menores
Bajo Normal/Alto
Adaptado de: Blanchette VS, Zipursky A. Evaluacin de la anemia en recin nacidos. Clnicas Perinatolgicas 1984 11(2): 489-
510. (ref #5).
14 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
Anemia neonatal l 15
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Anemia neonatal l 17
En los casos de anemia hemoltica en los que se obser- incluidos, que recibieron inmunoglobulina endoveno-
va hematocrito bajo con hemoglobina baja y bilirrubina sa a dosis de 0,5 a 1 g hasta por 3 das para intentar
(Bi) elevada, la primera accin a tomar es la correccin prevenir hiperbilirrubinemia significativa. Concluy que
de la anemia mediante una transfusin de concentrado significativamente menos neonatos requirieron exsan-
de glbulos rojos, a razn de 10-15 mL/kg segn el Hto guino transfusin en el grupo tratado con inmunoglobu-
inicial. La anemia es lo primario a corregir para evitar la lina (riesgo relativo (RR) 0,28 (95% intervalo confianza
hipoxia tisular con la consiguiente afectacin de mem- (CI) 0,17 a 0,47); con un nmero necesario de tratar
brana celular que lleve a la produccin de radicales li- (NNT): 2,7 (95% CI 2,0 a 3,8). Adems, la duracin de la
bres, acidosis, insuficiencia cardaca, etc1. En casos se- hospitalizacin as como la necesidad de la fototerapia
veros de hidrops inmunolgico, lo primero es estabilizar fue significativamente menor5.
al paciente: intubacin y ventilacin, acceso venoso y
arterial-umbilical, drenaje de hidrotrax y ascitis en la Con las medidas profilcticas y la fototerapia intensiva6
misma sala de atencin inmediata. Como se mencio- se ha reducido significativamente la necesidad de realizar
n, la mayora de los RN hidrpicos tienen volmenes exsanguinotransfusiones, lo que es de alguna preocu-
sanguneos normales, por lo que es conveniente medir pacin cuando hay que realizarla en la actualidad por
la presin venosa central a travs de la misma canaliza- la poca experiencia que tienen los neonatlogos en esta
cin venosa umbilical y realizar exsanguino transfusin prctica. Por ello, la aplicacin precoz de inmunoglobulina
parcial o de un solo volumen2. Estudios hemodinmicos parece aun ms indicada7. Una encuesta realizada en el
comparativos entre nios hidrpicos y sanos no mos- Reino Unido mostr que el 66% de las 35 unidades que
traron diferencias importantes en la volemia, ya que el respondieron usaban inmunoglobulina, tanto para incom-
volumen plasmtico aumenta en forma proporcional al patibilidades ABO como Rh8. El uso de inmunoglobulina
descenso de la masa globular roja, acompaada de hi- en neonatos an no est aprobado por la Administracin
poalbuminemia; sta y el grado de anemia se correla- de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA), aunque su uso en
cionaron con la gravedad de la hidropesa3. este grupo etreo incluye, adems de las enfermedades
aloinmunes como enfermedad hemoltica y trombocito-
La administracin de inmunoglobulina intravenosa es penia, la infeccin por parvovirus B19, hemocromatosis
de utilidad. El objetivo es bloquear los receptores Fc de y enfermedad de Kawasaki. Los efectos adversos de la
los macrfagos circulantes, natural killer (NK) y las inmunoglobulina endovenosa en RNs incluyen el riesgo
clulas del sistema retculo endotelial de todo el cuerpo, de enterocolitis necrotizante (aunque se ha postulado que
de manera que el glbulo rojo sensibilizado con anti-
esto podra estar relacionado con ciertas preparaciones
cuerpos anti D fijados no es captado por el macrfago,
especifcas de inmunoglobulina endovenosa), y en adul-
por lo tanto disminuye el grado de hemlisis4,5.
tos y nios incluyen anafilaxia, enfermedad tromboemb-
Una revisin sistemtica publicada en el ao 2002 en- lica, insuficiencia renal y meningitis asptica, por lo que
contr 6 trabajos aleatorios controlados, con 226 nios debe ser usada con precaucin9.
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18 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
Las anemias de origen gentico globalmente se clasi- 99 Profilaxis con penicilina a partir de los 2 meses (pe-
fican en tres grupos: trastornos de la membrana eri- nicilina V 125 mg 2 veces al da).
trocitaria (esferocitosis, eliptocitosis), defectos de la
99 Inmunizacin antineumoccica1.
hemoglobina (talasemias, anemia de clulas falciformes
sickle cell), y deficiencias enzimticas (G6PD y pyruvate
kinase deficiencies). Aqui describiremos la anemia de b. ANEMIA POR DFICIT DE GLUCOSA 6
clulas falciformes y la anemia por dficit de G6PD. FOSFATO DESHIDROGENASA (G6PD)
La anemia por dficit de G6PD est caracterizada por
A. Anemia de clulas falciformes hemlisis ante la incapacidad del glbulo rojo de de-
La anemia de clulas falciformes es un trastorno au- fenderse ante presiones oxidantes externas asociadas
tosmico recesivo en el que se sustituye un aminoci- a infeccin, frmacos o fiebre. El ataque oxidativo sobre
do (valina por cido glutmico) en la cadena de globina la Hb resulta en la degradacin de la globina (cuerpos
beta. El resultado de estos cambios es la produccin de de Heinz) con dao en la membrana, reduccin de la
hemoglobina falciforme (Hb.S)1. Dicha Hb se transforma movilidad y hemlisis2.
en gel en presencia de bajas concentraciones de ox-
geno, lo que distorsiona la membrana celular y forma Los glbulos normales tienen en su interior glutatin re-
las clulas falciformes. Los individuos heterocigotos no ducido (GSH), un tripptido que contiene sulfhidrilo que
tienen anemia y son asintomticos (portadores)1. Los in- degrada el perxido y protege a la clula de la injuria
dividuos homocigotos tienen anemia y sufren trastornos oxidativa. En los glbulos rojos deficientes de G6PD hay
trombticos e infecciosos. Existe incidencia aumentada niveles bajos de GSH y esto los expone a la injuria oxi-
en los individuos de raza negra (8%)1. dativa2,3. La anemia por deficiencia de G6PD se clasifica
en 6 tipos de acuerdo con la magnitud de la deficiencia
Las manifestaciones clnicas aparecen alrededor de los enzimtica y por ende con la severidad de la hemlisis3.
4 meses de edad en forma de crisis de secuestro es- Este dficit est ligado al sexo (ligado al X, por lo que
plnico, crisis seas en metacarpianos y metatarsianos
afecta casi exclusivamente a individuos del sexo mascu-
(dactilitis, febrcula y tumefaccin dorsal dolorosa) o
lino), es ms frecuente en la raza negra, afecta a glbulos
infecciones por disfuncin esplnica por Haemophilus
rojos viejos y por lo tanto es autolimitado. En los blancos
influenzae y Streptococcus pneumoniae.
y asiticos afecta a todos los glbulos rojos, lo que resulta
Diagnstico en hemlisis ms severa3,4.
Se recomienda incluir en screening neonatal en sangre Diagnstico
de cordn:
99 Debe sospecharse ante una anemia hemoltica con
99 Electroforesis de hemoglobina en acetato de celu- Coombs directo negativo, neonatos del sexo mas-
losa a Ph 8,6. culino (aunque muy raramente se ha descrito en
99 Confirmar con electroforesis de hemoglobina en recin nacidos del sexo femenino).
agar con citrato Ph 6,3. 99 Mediante la visualizacin de cuerpos de Heinz (as-
99 Electroforesis de focalizacin isoelctrica de capa pecto de clulas mordidas).
fina (IEF= Thin layer isoelectric focusing). 99 Pruebas cualitativas y cuantitativas: fluorescent
99 Cromatografa lquida HPLC (high performance li- spot test (mtodo simple, confiable y sensible).
quid chromatography).
Tratamiento
Tratamiento 99 En los neonatos con hemlisis: transfundir (las clu-
99 Orientado a la prevencin. las transfundidas sobreviven normalmente).
20 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
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VALORES NORMALES DE LA
SERIE ROJA EN NEONATOS II
1. Valores normales en el recin nacido de trmino
A. De hemoglobina y hematocrito
B. De eritroblastos
C. De reticulocitos
Freddy Neira, Daniel Borbonet, Ins Garca Fiorini, Maribel Campos Rivera
Hemoglobina Hematocrito
Edad en semanas (g/dL) (%)
de gestacin
Valores Valores
Media Media
extremos extremos
23-25 Semanas de gestacin 15,3 13,7-16,9 45 40-50
26-28 Semanas de gestacin 15,6 14,4-16,8 46 43-49
29-31 Semanas de gestacin 16,7 15,1-18,3 50 45-55
24 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
Valores normales de la serie roja en neonatos l 25
Hemoglobina Hematocrito
Edad (g/dL) (%)
Media -2 SD Media -2 SD
4 Semanas 14,0 10,0 43 31
8 Semanas 11,5 9,0 35 28
12 Semanas 11,5 9,5 35 29
26 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
Valores normales de la serie roja en neonatos l 27
Tabla 6. Valores normales de Hb y Hto en RN de pretrmino (variables segn edad gestacional al nacer)
(ver tambin Tabla 4)
Hemoglobina Hematocrito
(g/dL) (%)
Edad
VALORES
Media Media -2 SD
EXTREMOS
4 Semanas 12,9 10,914,9 36 32-38
8 Semanas 10 8,611,4 32 29-34
12 Semanas 9,5 8,011,0 27 25-32
28 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
Valores normales de la serie roja en neonatos l 29
99 En condiciones normales, los reticulocitos permane- 99 El recin nacido presenta eritrocitos ms grandes y
cen alrededor de 4 das en la mdula sea y cuando en mayor cantidad.
salen a la sangre perifrica tardan 1 2 das en
99 El tamao del eritrocito es de 8 micras con una vida
madurar a eritrocitos.
media de 90 das (menor que en el adulto, que es
de 120 das).
30 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
Valores normales de la serie roja en neonatos l 31
6. ndices hematimtricos
TABLA 7. ndices hematimtricos: volumen corpuscular medio (vcm), concentracin corpuscular media
de hemoglobina (hcm), concentracin media de hemoglobina (chcm) normales, sin
transfusiones previas (rn de trmino)
99 En el recin nacido ser muy variable. Si la ligadu- puede bajar a 67 mL/kg, mientras que si el nio se
ra del cordn se efecta inmediatamente despus encuentra por debajo del nivel del tero puede lle-
del nacimiento, el volumen sanguneo medio es de gar a 106 mL/kg.
87 mL/kg.
99 Como promedio y en relacin con la edad, el volumen
99 Si la ligadura se efecta 3 minutos despus y el nio sanguneo oscila alrededor de los 90-100 mL/kg; en
se sita por encima del tero, el volumen sanguneo el pretrmino ms extremo alrededor de 80-85 mL/kg.
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HEMOTRANSFUSIONES III
1. GUA PRCTICA PARA HEMOTRANSFUSIONES
Victoria Lima, Diego Natta, Ramn Mir Villamayor
Los neonatos con peso entre 500-1.000 gramos pueden periventricular. Estos resultados no se demostraron en
presentar prdidas sanguneas mayores por las fleboto- los estudios de Kirpalani, Bifano y Ohls5-7.
mas que se realizan en la toma de las muestras para ex-
En el estudio de Kirpalani5 y col. (PINT), se analizaron
menes de laboratorio. Especialmente en los sitios donde
451 neonatos con peso de 1.000 g, se transfundieron
no se cuenta con micromuestras, stas pueden ser del 223 pacientes con niveles altos de Hb (grupo deno-
orden del 10 a 30% del volumen total (10-25 mL/kg). sta minado liberal) y 228 con niveles bajos de Hb. Los
es la principal causa de anemia y transfusiones, ade- resultados mostraron un incremento en el nmero de
ms del dficit de eritropoyetina propio de este grupo de transfusiones en el grupo liberal de 5,7 contra 4,9 en el
pacientes1. Widness y col. proponen la utlizacin de un grupo de restriccin, lo que disminuy las transfusiones
gasmetro porttil para evitar muestreos mayores (Ej., de 95% a 89%, por lo que concluyen que estos neonatos
VIA-LVM blood gas and chemistry monitoring system; VIA pueden transfundirse con Hb <10 g/dL.
Medical, Austin, TX) y por lo tanto prdidas sanguneas
importantes. Con este sistema slo se pierden 25 micro- Los criterios de transfusin de 1999 de Oski8 actual-
litros (L) de sangre al calibrarlo. Los neonatos disminu- mente no se utilizan.
yeron las prdidas sanguneas en un 25%1. Los criterios para transfusin de Arnon9 son semejantes
Aproximadamente 90% de los neonatos con peso <1.000 a los utilizados en el grupo de Yale-New Haven10 men-
gramos se transfunden al menos una vez en las Unidades cionado por Kohorn y Ehrenkranz11, y Ohls12.
de Cuidados Intensivos Neonatales2. Esta tendencia proviene de estudios realizados inicial-
De acuerdo con la revisin de Murray para decidir he- mente en adultos y posteriormente aplicados a pobla-
motransfusin, se utilizan valores elevados de hemato- cin peditrica13,14.
crito, cuyo punto de corte en etapas tempranas es por Shannon y col. en la dcada del 90 establecieron la
debajo de 40%3. prctica restrictiva en las transfusiones de glbulos
En el estudio de Bell realizado en Iowa4, en el que se rojos en prematuros15, tendencia que actualmente se
incluyeron 100 neonatos (51 en el grupo de restriccin mantiene.
y 49 en el grupo de transfusin liberal) encontraron que En general, se recomiendan varios criterios para decidir
en el grupo de restriccin se observ un incremento hemotransfusin, mencionados en forma ms resumi-
significativo en los perodos de apnea, en la hemorra- da previamente en otra seccin. Resumimos dos guias,
gia intraventricular (HIV) grado IV y en leucomalacia ambas restrictivas, a continuacin:
36 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
Hemotransfusiones l 37
b. Requerimientos de oxgeno del doble a los utili- c. Incremento de oxgeno 10% o ms en esca-
zados en las 48 horas previas. fandra ceflica, CPAP nasal.
c. Lactato 2,5 mEq/L o acidosis metablica agu- 88 Ganancia de peso de menor de 10 g/k/da, en los
da (pH <7,20). 4 das previos si recibe 100 Kcal/k/da o ms.
d. Incremento de peso <10 g/kg/d, con aporte 88 Episodios de apnea o bradicardia mltiples, 10
120 kcal/kg/d, en los ltimos 4 das. episodios en 24 horas, o 2 o ms episodios que
requieran de bolsa y mscara en 24 horas, bajo
e. Si se someter a ciruga mayor en las siguientes tratamiento con metilxantinas.
72 horas.
88 Necesidad de ciruga.
5. Para neonatos sanos y sin sntomas se considerar
transfusin si el Hto 18% (hemoglobina 6 g/dL) 4. Para los neonatos asintomticos, transfundir si el
asociada con una cuenta de reticulositos absoluta Hto es 20% o menor (Hb <7 g/dL y cuenta de reti-
<100.000 clulas/L (<2%). culocitos absolutos <100,000 clulas/L (<2%).
Los estudios de Cowley17 y White18 analizan las conse-
Segundo Criterio cuencias a largo plazo (18-21 meses de edad gestacio-
Normas de New Haven 2006 para transfusin10. nal corregida), en dos grupos de pacientes transfundidos
38 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
de acuerdo con criterios de transfusin liberal de gl- estos pacientes tienen 4,3 veces ms riesgo de presen-
bulos rojos o transfusin restringida. Segn lo referido tar esta complicacin (95% CI: 4 a 8,2; p <0,029), que
por estos autores, en el seguimiento de los neonatos del los transfundidos liberalmente.
estudio PINT no existen diferencias significativas en No se justifica el uso de plasma como expansor de
cuanto a mortalidad y morbilidad en general. Sin embar- volumen en el recin nacido y esto est definido en el
go, el puntaje del ndice cognitivo <85 fue ms frecuente Consenso de Hemodinamia de SIBEN y en el estudio de
en los pacientes a los que se les restringi la transfusin; Poterjoy19,20.
Hemotransfusiones l 39
3. OXIGENACIN TISULAR
En los neonatos crticamente enfermos, es de vital im- demanda de oxgeno del organismo para funcin optima
portancia asegurar la entrega de oxgeno a los tejidos, y supervivencia21. Esto depende del gasto cardaco y del
ya que el metabolismo celular depende del suministro contenido de oxgeno arterial.
adecuado de oxgeno. Las molculas de oxgeno son
Cuando el gasto cardaco es constante y el aporte de
fundamentales en la cadena respiratoria que se lleva a
oxgeno no es adecuado, el contenido de oxgeno arte-
cabo en la mitocondria. La energa liberada durante este
rial (CaO2) es fundamental, el CaO2 se determina por la
proceso oxidativo es suficiente para sintetizar ATP, que
concentracin de Hb, la saturacin arterial de oxgeno
es la mayor fuente de energa en las clulas aerbicas.
(SaO2 %), la capacidad de transporte de la Hb y la solu-
El oxgeno es poco soluble, tiene un coeficiente de so- bilidad del oxgeno en plasma12.
lubilidad de 0,035 g/L/50 C, por lo que disuelto en la
sangre el transporte es insuficiente. Sin embargo, tiene
una alta afinidad por metales como el hierro y el cobre,
y cada gramo de Hb puede transportar 1,34 mL de ox-
CaO2= (SaO2 x 1,34 x [Hb]) + (0,003 x PaO2)
geno. Esto significa que con una concentracin de Hb de
15 g/dL el contenido de oxgeno sera de 20 mL/100 mL.
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Hemotransfusiones l 41
La Inmunoglobulina humana es una solucin concentra- miento con inmunoglobulina y factor estimulante de colo-
da y puricada de inmunoglobulinas derivada del plas- nias de granulocitos ha demostrado respuestas variables.
ma de un mnimo de 1.000 y generalmente de 3.000 a
Dosis de inmunoglobulina: 500 a 1.000 mg/kg en infusin
100.000 donantes saludables.
de 2 a 6 horas. Dosis adicionales cada 24 horas17.
Indicaciones: como terapia de reemplazo para pacien-
tes con inmunodeficiencias primarias y secundarias que Efectos adversos
carecen de anticuerpos o stos son deficientes. Tambin Christensen y col.18 sugieren que la inmunoglobulina
en trombocitopenia neonatal inmune severa y en hiper-
puede ser administrada seguramente en RNPt que al-
bilirrubinemia por hemolisis o incompatibilidades en
canzan niveles sricos de IgG similares a los de RNT.
neonatos. Asimismo, se ha reportado que en RN prema-
Existen varios informes en la literatura que reportan au-
turos extremos disminuye las infecciones nosocomiales
sencia de efectos adversos debida a la administracin
(3-4%), pero no modifica la mortalidad13-16. Una indica-
de inmunoglobulina19. Sin embargo, se han reportado
cin precisa es la hemocromatosis neonatal.
episodios de ECN en neonatos con trombocitopenia
Neutropenia Aloinmune Neonatal aloinmune y 2 reportes clnicos de ECN en RN de trmi-
no y pretrmino asociados con el uso de inmunoglobu-
En esta condicin patolgica, cuya incidencia es de 1 por
lina20,21. Recientemente, se public una revisin sobre el
1.000 a 6.000 recin nacidos vivos, en donde se reportan
uso de IVIG en neonatologa22.
anticuerpos contra los antgenos especficos de los granu-
locitos HNA-1a y HNA-1b como los ms comunes, el trata- El costo es elevado alrededor de US$ 250.00.
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POLICITEMIA/
HIPERVISCOSISAD IV
1. ABORDAJE diagnstico de
policitemia/hiperviscosidad
Gonzalo Mariani, Marcela Montao, Miguel Majano, Gabriel Lara
Si bien no existe un acuerdo total, la mayora de los au- Si bien la causa ms comn de hiperviscosidad neona-
tores coinciden en definir policitemia como hematocri- tal es la policitemia, existen otros factores que pueden
to venoso central mayor de 65%1-5. Es importante con- contribuir a su presentacin:
siderar la edad posnatal, ya que el Hto asciende en las
primeras 6 horas y luego desciende hasta estabilizarse a. Concentracin anormal o disfuncional de algunas
alrededor de las 18-24 horas de edad posnatal, el sitio protenas plasmticas y fibringeno.
de extraccin ya que el Hto capilar y de venas perifri- b. Poca deformabilidad del eritrocito.
cas con escaso flujo puede ser 5-25% mayor que el de
una vena con buen flujo, la altitud geogrfica, la edad c. Profunda leucocitosis.
gestacional y el mtodo utilizado para la determinacin d. Diabetes materna.
del Hto, con el microhematocrito capilar se obtiene un
valor mayor y con mejor correlacin con viscosidad en Puede haber hiperviscosidad con Hto menor a 65%.
comparacin con el contador automtico. El aumento en Idealmente se debera medir la viscosidad srica total,
la viscosidad sangunea, ocasiona incremento en la re- pero la mayora de los centros no cuentan con viscos-
sistencia al flujo sanguneo, enlentecimiento del mismo, metros4. De cualquier manera, debemos tener en cuenta
disminucin de la perfusin, disminucin en la oxigena- que el nmero de los eritrocitos es el factor ms impor-
cin tisular y tendencia a formar microtrombos4. tante que afecta la viscosidad, y por lo tanto, hasta que
La policitemia puede o no estar a relacionada con no existan micro viscosmetros, la medicin del Hto es la
hipervolemia. Si sta existe ser la causa de muchos mejor prueba para identificar aquellos nios con posible
de los sntomas. hiperviscosidad.
46 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
Policitemia/hiperviscosidad l 47
2. ABORDAJE TERAPUTICO DE
policitemia/hiperviscosidad
99 Hematuria.
Volumen a intercambiar
99 Trombocitopenia.
Volemia x (Hto observado Hto deseado)
99 Signos de hipervolemia (taquipnea, disfuncin mio- =
Hto observado
crdica, etc.).
48 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
Generalmente, la volemia se estima en 85 mL/kg 2 volumen sanguneo o plasma. Pueden ser tratados
pero en policitemia puede haber hipervolemia (hasta con alimentacin, cuidados generales o expansin
100 mL/kg o ms). intravascular. En los pacientes con deshidratacin
se debe rehidratar y realizar controles clnicos y de
C. Por qu va se realiza? laboratorio4.
El procedimiento puede realizarse por las siguientes
vas de acceso2,3, pero idealmente para ETP se debe in- E. Riesgos y beneficios
tentar evitar la invasin con catteres centrales si no se potenciales de ETP
necesitan para otros cuidados:
Los siguientes riesgos han sido reportados: infeccin,
99 Catter arterial o venoso umbilical nico, intercalan- arritmia cardaca, trombosis, embolia, perforacin ve-
do alcuotas de 5-10 mL. nosa, enterocolitis necrosante, hemorragia accidental,
99 Ambos catteres umbilicales (arteria y vena). Isovo- mbolo de aire, hipotermia, reduccin de la presin
lumtrica simultnea (extraccin por la arteria). sangunea y fluctuacin del flujo sanguneo cerebral e
incluso la muerte. Sin embargo, la ocurrencia de ellos
99 Un catter arterial o venoso umbilical y una vena es muy poco frecuente3,4,6,7.
perifrica. Isovolumtrica simultnea (extraccin
por la va umbilical). Los beneficios potenciales son: corregir los sntomas
asociados a policitemia/hiperviscosidad e intentar evitar
99 Dos vas perifricas. La extraccin por una va arte- alteraciones en el neurodesarrollo. Sin embargo, el pro-
rial perifrica y la infusin de la solucin se realiza nstico parece depender ms de la causa primaria de
por una vena perifrica. De eleccin en casos de on-
la policitemia que de su efecto sobre la viscosidad san-
falitis, alteraciones gastrointestinales o dificultades
gunea. En estudios controlados es imposible demostrar
para la canalizacin umbilical.
diferencias estadsticamente significativas de eventos
D. Cundo NO est indicado poco frecuentes, a menos que se incluya una muestra
de tamao enorme y de sujetos con riesgo. Esto no ha
realizarla sucedido en esta patologa neonatal. No obstante, si
a. En aquellos pacientes que no presenten sintomato- un RN desarrolla un infarto cerebral o una hipertensin
loga con Hto menor a 70% (75%). En ellos se reco- pulmonar severa con riesgo de morir o una NEC gra-
mienda monitoreo cardiorrespiratorio, controles fre- ve, por no realizar una ETP eso ser responsabilidad del
cuentes de niveles de glucemia y Hto, y observar la clnico tratante y no de la literatura ni de este manual.
aparicin de sntomas relacionados y mantener una Sugerimos, sin evidencia concreta, pero desde un punto
adecuada hidratacin4. (PERO NO ahogar al RN de vista de la relacin clnico-paciente, que cuando un
con exceso de lquidos intentando diluir el Hto). RN tenga policitemia (Hto >65%) y exista sospecha de
b. En aquellos nios en los que se presume que la hiperviscosidad o de hipervolemia, no se demore el tra-
policitemia est causada por una reduccin del tamiento con ETP.
NEUTROPENIA V
Gonzalo Mariani, Marcela Montao, Miguel Majano, Gabriel Lara
El diagnstico de neutropenia se basa en una baja con- las primeras 72 horas, con un pico a las 12-24 horas.
centracin de neutrfilos en sangre, incluidos los neu- Por otra parte, los niveles son diferentes si considera-
trfilos segmentados, en banda, metamielocitos y otros mos neonatos de trmino o prematuros. Existen tablas
precursores que se reportan en el recuento diferencial. para RNT13 y para RN de pretrmino de muy bajo peso al
En los neonatos, el rango normal del recuento absoluto nacer14. Basados en esos valores de referencia, estads-
de neutrfilos est dado por valores de referencia que ticamente se puede hablar de neutropenia neonatal con
se modifican en los primeros das de vida11-14. As, desde un recuento de neutrfilos <5.000/mL en los primeros
el punto de vista estadstico, se puede definir neutrope- das de vida y <1.500/mL luego del tercer da en RNT,
nia como un recuento de 2 desvos estndares por de- mientras que los valores umbrales en los RNPt son de
bajo de la media para la edad, o alternativamente, como 1.800/mL en los primeros das y 1.100/mL posterior-
un recuento absoluto de neutrfilos por debajo de un mente. En la Figura 3 se pueden apreciar estos valores
valor lmite definido segn la edad15. Ese valor vara en con mayor detalle.
Figura modificada, traducida y adapatada de Funke A.11 y tomada de Akhil Maheshwari y Robert D. Christensen: NeoReviews12.
50 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
El grfico superior muestra los rangos de referencia granulocticos desde la mdula sea a la sangre, y
para neutrfilos (valores entre las lneas punteadas) de alarga la sobrevida de los neutrfilos circulantes por
acuerdo con Manroe y col., para neonatos >1.500 g al su efecto antiapopttico20. Los factores estimulantes de
nacer13. Los valores por debajo de la lnea continua se los granulocitos se pueden utilizar para el tratamiento de
consideran neutropenia. El grfico inferior muestra los la neutropenia severa (neutrfilos inferiores de 500/mL),
rangos de referencia para neutrfilos de acuerdo con pero su efectividad vara segn la etiologa.
Mouzinho y col.14 para neonatos <1.500 g al nacer.
Es efectivo en las neutropenias hereditarias como los
Sin embargo, epidemiolgicamente es mejor definir sndromes de Kostman y de Shwachman-Diamond, y en
neutropenia en funcin del riesgo de contraer infeccio- las neutropenias aloinmunes20. Los estudios en neona-
nes12,16,17. Tomar un valor de corte tiene el objetivo de tos neutropnicos con sepsis no son concluyentes21,22.
proveerle al clnico un umbral por debajo del cual pro- En los neonatos hijos de madres hipertensas con neu-
fundizar la evaluacin y eventualmente el tratamiento. tropenia no estara indicado dada la corta duracin de la
Sin embargo, la relacin entre concentracin de neutr- neutropenia.
filos y riesgo de infeccin no est bien establecida en los
neonatos. Se ha consensuado que los RN con recuentos Existen estudios aleatorizados que evalan su uso en
por encima de 1.000/mL no estaran en mayor riesgo, dos grupos de pacientes:
mientras que los RN con valores por debajo de 500/mL 99 RN con infeccin sistmica establecida, con facto-
probablemente se encuentran ante mayor riesgo de de- res estimulantes como tratamiento para mejorar los
sarrollar infeccin. Los recuentos entre 500 y 1.000/mL resultados y reducir la mortalidad.
se consideran de riesgo intermedio12.
99 RN con alto riesgo de infeccin nosocomial, como
Si bien recientemente se han publicado nuevas tablas estrategia de prevencin de sepsis.
de referencias, la poblacin evaluada corresponde a si-
tios con una altitud de 1.500 metros sobre el nivel del La evidencia actual es insuficiente para apoyar la admi-
mar, no aplicable a otras zonas18. nistracin de factor estimulante de colonias de granu-
locitos (G-CSF) o factor estimulante de colonia de ma-
indicaciones para transfundir crfagos y granulocitos (GM-CSF) en los recin nacidos,
glbulos blancos tanto como tratamiento o como profilaxis. No se han
reportado efectos adversos en el corto plazo. Si bien los
La indicacin de transfusin de glbulos blancos es
estudios aleatorizados hasta la fecha no han demostra-
muy limitada. Existen dificultades para su preparacin,
que lleva horas. Se preparan por leucoforesis o por cen- do disminucin en la mortalidad en los pacientes con
trifugacin de sangre entera. sta ltima es una tcnica sepsis, hay datos limitados que sugieren que los facto-
ms sencilla pero probablemente menos efectiva. Los res estimulantes podran disminuir la mortalidad en los
potenciales efectos adversos incluyen: pacientes con sepsis y neutropenia severa. Esto requie-
re ms investigacin.
99 Complicaciones pulmonares.
La administracin es por va subcutnea, en dosis de
99 Transmisin de infecciones. 5-10 mg/kg hasta llevar el recuento absoluto de neutr-
99 Sobrecarga de lquidos. filos por encima de 500/mL. La frecuencia de adminis-
tracin puede variar de diaria a semanal, dependiendo
99 Enfermedad injerto Vs. husped. de la patologa de base y la respuesta.
La eficacia no es alta y el efecto es de corto plazo. Su Para los pacientes internados en UCIN, se ha recomen-
uso estara limitado a casos de sepsis muy graves que no dado su uso (independientemente de la causa) cuando
responden a otros tratamientos19. Tambin se puede con- el conteo permanece por debajo de 500/mL por ms de
siderar el uso de neutrfilos maternos en casos de neu- 2 das, o por debajo de 1.000/mL durante 6 o ms das.
tropenia aloinmune severa que pone en riesgo de vida. En estas circunstancias se recomienda un esquema de
10 mg/kg/dosis durante 3 das consecutivos por semana,
indicaciones de factores con dosis semanales en funcin de la respuesta del pa-
estimulantes ciente, para mantener el conteo por encima de 1.000/mL.
El factor estimulante de colonias de granuloci- Sin embargo, los estudios no han confirmado un efecto
tos acta promoviendo la liberacin de progenitores beneficioso sobre mortalidad.
NEUTROFILIA VI
Gonzalo Mariani, Marcela Montao, Miguel Majano, Gabriel Lara
Un problema mayor en los recin nacidos constituye la 4. Ausencia de otras enfermedades que pudieran ex-
diferenciacin entre reaccin leucemoide, leucemia plicar esa proliferacin.
mieloide congnita real y trastorno mieloproliferativo La presentacin caracterstica de la leucemia congnita
transitorio o leucemia transitoria. est dada por infiltrados o ndulos cutneos (leucemia
La reaccin leucemoide est caracterizada por un cutis) denominados manchas de mora (blueberry spots)
marcado aumento de los neutrfilos circulantes. El cri- (que tambin pueden presentarse en el rabdomiosarco-
terio diagnstico para esta entidad est dado por un re- ma, neuroblastoma e histiocitosis) y por hepatoesple-
cuento absoluto de neutrfilos superior a 30.000/mL en nomegalia. Las linfoadenopatas son menos frecuentes.
las primeras 60 horas de vida, o superior a 15.000/mL Cerca de un 50% de los pacientes tienen compromiso
posteriormente16,23. Tambin se la ha definido como una del Sistema Nervioso Central (SNC). La leucocitosis est
concentracin mayor a 5% de formas inmaduras con ca- presente en la mayora de los pacientes, con recuentos
pacidad de divisin celular (promielocitos, mielocitos). Si muy elevados (media de 100.000/mL en algunas series).
bien se ha definido mayormente en pacientes con triso- Puede haber trombocitopenia con petequias, equimo-
ma 21 y en prematuros expuestos a corticoides prena- sis, melena, tendencia al sangrado, as como anemia,
tales, una evaluacin prospectiva de Calhoun y col. sobre con palidez, letargia, rechazo alimentario e insuficiencia
cardaca. Los pacientes tambin pueden presentar in-
reacciones leucemoides en recin nacidos inform una
fecciones secundarias a la alteracin funcional de los
incidencia de 1,3%, sin haber encontrado causas infec-
neutrfilos. Algunos pacientes tienen hiperviscosidad
ciosas ni cromosmicas en la mayora de los pacientes23.
secundaria a la profunda leucocitosis, con compromiso
El cuadro es benigno y limitado (8,5+/-3,5 das). El origen
multiorgnico.
est dado por un aumento en la produccin de neutrfi-
los, de acuerdo con los resultados obtenidos en biopsias La leucemia congnita, a diferencia de la leucemia en
de medula sea. Si bien puede haber hepatoesplenome- los nios mayores, suele ser de la lnea mieloide. El pro-
galia, estos pacientes no tienen blastos circulantes ni in- nstico es peor que las leucemias que se presentan en
filtraciones blsticas como en la leucemia transitoria o edades peditricas ms avanzadas ya que se observa
en la leucemia aguda. Esta reaccin leucemoide es aun mayor frecuencia de factores de mal pronstico como
ms frecuente en los prematuros extremos <1.000 g, en leucocitosis severa, compromiso del SNC, morfologa
quienes se ha reportado una incidencia de hasta 15%24. desfavorable y leucemia cutis. Una alta proporcin de
52 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
leucemias neonatales y congnitas posee cariotipos La leucemia neonatal debe distinguirse del trastorno
anormales, asociados a mal pronstico. Sin embargo, si mieloproliferativo transitorio tambin llamado leu-
bien es muy raro, se han reportado casos de remisiones cemia transitoria, que se ve fundamentalmente en
espontneas en leucemia mieloctica aguda neonatal. RN con trisoma 2126. La caracterstica principal de
La presencia de leucemia al nacimiento sugiere la posi- este cuadro es la leucocitosis marcada, con resolucin
bilidad de anomalas genticas o exposiciones intraute- espontnea dentro de los primeros meses de vida. El
rinas a drogas u otras toxinas. El diagnstico requiere de cuadro clnico es similar a la leucemia congnita. Sue-
la presencia de blastos en la mdula sea y/o en tejidos le observarse trombocitopenia, pero la Hb se encuentra
no hematopoyticos y la ausencia de infecciones con- normal o aumentada. Tambin existe organomegalia,
gnitas, hipoxia y enfermedad hemoltica, que pueden pero secundaria a derrames pleurales, hidrops y falla
producir un cuadro clnico y hematolgico similar. cardaca, sin alteraciones estructurales. Se encuentran
blastos circulantes, de tipo mieloide (megacarioblastos).
Los estudios de laboratorio pueden variar mucho, desde
hallazgos normales hasta leucocitosis severa, anemia y El pronstico es bueno, aunque se ha reportado una
trombocitopenia. Suelen encontrarse blastos en sangre mortalidad cercana al 11% por causas secundarias ta-
perifrica, aumento de deshidrogenasa lctica (DHL), les como sepsis, coagulacin intravascular diseminada,
y puede haber compromiso de la funcin heptica en insuficiencia cardaca y sndrome de hiperviscosidad.
funcin del infiltrado en ese rgano. La puncin lum- Por otra parte, los recin nacidos con trisoma 21 y tras-
bar puede revelar la presencia de blastos en el lquido torno mieloproliferativo transitorio tienen mayor riesgo
cefalorraqudeo. La puncin biopsia de medula sea es de desarrollar leucemia en los meses o aos siguientes,
esencial para definir el diagnstico y realizar anlisis por lo que se aconseja un seguimiento cercano en los
morfolgicos, citoqumicos e inmunofenotpicos. primeros 3 aos de vida.
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HEMOSTASIA NEONATAL VII
1. VALORES NORMALES DE TIEMPO DE PROTROMBINA (TP),
TIEMPO PARCIAL DE TROMBOPLASTINA (TPTA) Y
FIBRINGENO, EN RECIN NACIDOS DE TRMINO
Y PRETRMINO
Susana Rodrguez, Susana Barreto, Teresa del Moral, Diana Faria
El desarrollo del sistema hemosttico humano comienza de contacto (XI y XII) como los factores vitamina K
en tero y contina despus del nacimiento. Por lo tanto, dependientes (protrombina y factores VII, IX y X) estn
los niveles neonatales funcionales de muchos componen- presentes pero en niveles ms bajos que en los adul-
tes de ese sistema (procoagulantes, inhibidores, fibrinolti- tos y se acercan a esos valores a los 6 meses de edad
cos y plaquetas) difieren de los valores de nios y adultos1. aproximadamente2.
Los aspectos nicos de la hemostasia neonatal fueron Los prematuros tienen aun menores concentraciones,
reportados por primera vez por Andrew en la dcada del pero presentan un aumento acelerado en los niveles
80 (hemostasia del desarrollo). La comprensin de esta despus del nacimiento y en general este catch up les
diferencia en RN y la elaboracin de las primeras tablas permite equiparar sus valores con los del RN de trmino
de valores de referencia fueron clave para interpretar las a los 3 meses.
pruebas de coagulacin en RN. A pesar de las importantes
diferencias, con poca frecuencia un RN sano tiene dificul- En 1987, Maureen Andrew3 obtuvo los primeros valores
tades de coagulacin o hemorragias, debido a que pre- de referencia al estudiar el sistema de coagulacin a
senta un nuevo balance o estado fisiolgico. Sin embargo, los 1, 5, 30, 60, 90 y 180 das de 118 RNT sanos que
este estado le provee escasa reserva, que contribuye a haban recibido 1 mg vit K IM al nacer (entre 40 a 79 RN
significativa morbilidad del sistema hemosttico en RN para cada da de estudio). El estudio permiti determinar
enfermos y prematuros1. el valor promedio y rango normal ( 2 DS) para diver-
sas pruebas y factores de coagulacin, y demostr que
El balance hemosttico entre el sangrado y la coagula- los valores se modifican con la edad posnatal y segn
cin (factores prohemorragia Vs. factores procoagulan- diferentes patrones de maduracin. En general, los va-
tes) es nico en el feto y recin nacido. lores "casi-adultos" se alcanzan recin a los 6 meses.
La sntesis de protenas de la coagulacin fetal y neo- El tiempo de protrombina (TP), el tiempo de trombina
natal comienza aproximadamente a las 10 semanas de (TCT), fibringeno y el factor VIII tienen valores semejan-
gestacin, y las concentraciones plasmticas de estas tes al adulto desde el nacimiento3.
protenas aumentan con la edad gestacional. Las pro- El mismo grupo de la Dra. Andrew en 1988 report los
tenas de coagulacin materna no pueden atravesar la valores del sistema de coagulacin en prematuros, al
placenta. De este modo, los niveles de los diferentes estudiar a los 1, 5, 30, 90 y 180 das a 137 RN de pre-
componentes presentan variaciones especficas al na- trmino (30 a 36 semanas de EG) sanos que recibieron
cer y se modifican con la edad posnatal1. 1 mg vit K IM al nacer (entre 40 a 96 RN de pretrmino
Los niveles plasmticos de fibringeno y los factores V, para cada da de estudio). El estudio permiti determinar
VIII y XIII estn presentes en niveles de adultos en el valor promedio y rango normal ( 2 DS) para cada
el nacimiento. Los niveles de factor von Willebrand prueba. La menor EG mostr efecto sobre plasminge-
(FvW), en particular multmeros de alto peso molecular, no, fibringeno, factor II, V, VIII, IX, XI, XII e inhibidores.
son ms altos que los niveles de adultos desde el na- Los valores mostraron grandes diferencias en relacin
cimiento hasta los 3 meses de edad. Tanto los factores con adultos, y menores diferencias con los RNT. La
56 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
maduracin posnatal fue acelerada y al igual que RNT, dificulta la extraccin y al valor elevado del hematocrito.
los valores adultos se alcanzaron a los 6 meses, lo que La tcnica de obtencin debe evitar la contaminacin
muestra patrones de maduracin diferencial4. con lquidos endovenosos o heparina y tambin debera
prevenir la activacin del sistema de coagulacin re-
Casi 10 aos despus, Monagle5 estableci que las
cordando que la lentitud en la extraccin y el contacto
pruebas de coagulacin son ampliamente sensibles al
con tubos de plstico favorecen la activacin. Todas las
funcionamiento de analizadores y reactivos. Dados los
muestras deben ser inspeccionadas antes del procesa-
cambios existentes en la metodologa del laboratorio
miento en la bsqueda de pequeos cogulos y en ese
que ocurrieron desde los reportes iniciales de Andrew, l
caso deben ser desechadas. Idealmente, el volumen de
volvi a realizar un estudio en 400 nios (de los cuales anticoagulante de la muestra se debe basar en el volu-
112 fueron RNT sanos), con la finalidad de establecer men de plasma de sta. Las muestras sobre o subllena-
si existan modificaciones con los valores de referencia das no deben ser analizadas9.
reportados previamente. Los reportes en su estudio se
realizan para los das 1, 3, 1 mes a 1 ao, 1 a 5 aos, La evaluacin inicial de un RN con sangrado debera in-
6 a 10 aos, 11 a 16 aos y adultos. Monagle confirma cluir tiempo de protrombina (TP), tiempo tromboplastina
el concepto de desarrollo de hemostasia y a partir de parcial activada (TPTa), fibringeno y recuento plaqueta-
entonces se establece la necesidad de elaborar datos rio. Las alteraciones en relacin con los valores de refe-
de referencia locales segn el mtodo de laboratorio rencia pueden sugerir la realizacin de tests adicionales
utilizado (en su estudio utiliz analizador compacto STA (Ej., dosaje de factores). En los RN de sexo masculino
y reactivos Diagnostics Stago). Adems de las diferen- con sospecha de hemofilia A o B, los factores de coa-
cias con los valores ya reportados, en este estudio se gulacin especficos deben medirse independientemen-
agregan los valores de referencia para dmero D, factor te del resultado del TPTa. Otros dficits de coagulacin
inhibidor tisular (TFPI) y trombina endgena potencial5. (factor XIII y 1 antiplasmina) pueden tener pruebas con
valores normales. Con los analizadores ms modernos
En 2008, Mitisiakos6 y col. estudiaron el efecto del re- (STA Compact analyzer), los valores plasmticos de
tardo de crecimiento intrauterino sobre la hemostasia bilirrubina no alteran las mediciones. El tiempo de san-
y compararon los valores de 90 RNT bajo peso con 90 grado en general no se usa en los RN. A diferencia de
controles de igual EG y peso adecuado. Si bien observa- las dems pruebas, el tiempo de sangrado es ms corto
ron prolongacin en TP, aumento de t-PA y disminucin que en los adultos en la primera semana de vida. Este
de factor XII y protena S libre en el grupo de bajo peso, hallazgo paradjico puede explicarse por el mayor nivel
estas diferencias no tuvieron correlacin clnica. Basado de factor VW y alto hematocrito9.
en el hecho de que la mayora de los componentes del
tabaco cruzan la barrera placentaria, el mismo grupo7 A continuacin se presentan, a modo de resumen, las
posteriormente estudi la influencia del hbito de fumar principales diferencias hemostticas en RN, en relacin
durante el embarazo sobre la hemostasia neonatal y en- con nios y adultos.
contr una disminucin estadsticamente significativa 99 Menor concentracin plasmtica de protenas pro-
en factor II y protena S, y una elevacin de las concen- coagulantes: factor II, VII, IX, X, XI y XII, precalicrena
traciones de t-PA y factor VIII en los recin nacidos de y quiningenos de alto peso molecular.
las madres fumadoras, sin manifestaciones clnicas7.
99 Disminucin de concentracin plasmtica de inhi-
El enfoque diagnstico en los defectos de la coagulacin bidores de la coagulacin: antitrombina III, cofactor II
del recin nacido es complejo e inicialmente requiere la heparina, TFPI inhibidor factor tisular- , protena C,
interpretacin adecuada de los valores de coagulacin, de protena S.
acuerdo con los valores de referencia neonatales, segn
EG y edad posnatal. Lippi y su grupo8 mostraron que la 99 Forma fetal de plasmingeno (menos eficiente en
aplicacin de los rangos de referencia adultos para las pasar a plasmina por accin de tPA).
pruebas de coagulacin, especialmente el TP y el TPTa, 99 Elevacin marcada de Dmero D (hasta da 3).
NO pueden aplicarse sin ajuste en los recin nacidos8. Adi-
9 9 Aumento de concentracin plasmtica de VWF
cionalmente, la interpretacin de los valores de referencia
factor de Von Willebrand (multmeros ULVWF).
debe realizarse en el marco de su desarrollo teniendo en
cuenta que existen otras fuentes de error en los valores 99 Hiporespuesta transitoria y leve de plaquetas a cier-
obtenidos, como la forma de obtencin de la muestra, el tos agonistas (colgeno, epinefrina).
error del laboratorio y la variabilidad individual9.
Finalmente, en la Tabla 8 se resumen los valores pro-
La recoleccin de la muestra para pruebas de coagula- medios y 2 DS de las pruebas de coagulacin ms
cin en los RN, especialmente en los prematuros, es un frecuentemente usadas en neonatos, as como la com-
desafo debido al pequeo tamao de los accesos que paracin con el valor de stas en adultos (los valores
Hemostasia neonatal l 57
corresponden a los reportados por Monagle y Andrew Para un detalle completo del resto de los valores de
para los RN de trmino y pretrmino en el primer da de otras pruebas y niveles de cada factor de coagulacin
vida, entre el tercer y quinto da, y al mes). se sugiere consultar la bibliografa1-5.
Da 1 Da 3 a 5 1 mes Adulto
15,6 14,9 13,1
Tiempo de RN de trmino
(14,4-16,4) (13,516,4) (11,515,3) 13
protrombina
14,0 13,5 11,8 (11,514,5)
(segundos) RN prematuro
(12,6-16,2) (11,0-15,3) (10,0-13,6)
38,7 36,3 39,3
RN de trmino
TPTa (34,344,8) (29,542,2) (35,146,3) 33,2
(segundos) 53,6 50,5 44,7 (28,638,2)
RN prematuro
(27,5-79,4) (26,9-74,1) (26,9-62,5)
280 330 242
RN de trmino
Fibringeno (192374) (283401) (82383) 310
(mg/dL) 243 280 254 (190430)
RN prematuro
(150-337) (160-418) (150-414)
Ntese que el tiempo de protrombina es mayor y que un TPTa puede ser hasta de 80 segundos y ser normal en RNPt.
58 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
Hemostasia neonatal l 59
Las diferencias entre los factores de la coagulacin de Se han postulado como posibles mecanismos para expli-
adultos, RNP y RNT no son homogneas. car las diferencias fisiolgicas del sistema de coagula-
cin en los recin nacidos, la disminucin de la sntesis,
99 Las concentraciones plasmticas de los factores el aumento del aclaramiento y/o un consumo aumentado
dependientes de la vitamina K (II, VII, IX y X) y de los de los factores de coagulacin. Los estudios de la sntesis
factores de contacto (XI y XII) son menos del 70% de los factores de coagulacin VII, VIII, IX, X y fibringeno
de los valores del adulto y son aun ms bajas en los en hepatocitos de embriones de 5 a 10 semanas de edad
bebs de menor edad gestacional. gestacional, fetos y adultos mediante la transcripcin de
99 Las concentraciones plasmticas de fibringeno, RNAm sugieren que las diferencias en sntesis de los fac-
factor V, factor VIII, factor Von Willebrand y factor XIII tores de coagulacin pueden explicar estas diferencias
son normales o ms altas que los valores normales slo parcialmente. El aclaramiento de estas protenas es
del adulto. ms rpido en los neonatos que en los adultos. Por otra
parte, el consumo de los productos de la coagulacin pa-
99 El recuento de plaquetas est dentro del rango rece ser autolimitado y es probable que no contribuya a la
normal del adulto. Sin embargo, los estudios de la disminucin plasmtica de estos factores11.
funcin plaquetaria evidencian que la funcin est
disminuida cuando se compara con la funcin pla- En resumen, cuando se evala la homeostasis en un
quetaria de adultos10. recin nacido prematuro hay que tener presente que
la homeostasis fetal es un sistema dinmico que de-
Todos los componentes de la fibrinlisis tambin estn pende de la edad gestacional y de la edad posnatal.
presentes al nacimiento. Los niveles plasmticos de los Despus del nacimiento, el sistema de coagulacin del
inhibidores de la coagulacin en los recin nacidos tam- recin nacido y del prematuro se desarrolla gradual-
bin son diferentes de los del adulto. mente hasta ser similar al del adulto alrededor de los
99 La concentracin plasmtica de antitrombina y 6 meses de vida. La Asociacin Britnica de Medicina
cofactor II de la heparina est disminuda en rela- Perinatal ha realizado una encuesta que pone de mani-
cin con los niveles de los adultos. fiesto las diferencias a la hora de interpretar y tratar las
alteraciones de la coagulacin en los recin nacidos de
99 La concentracin plasmtica de protena C y S
pretrmino y apela a la necesidad de un consenso sobre
tambin est disminuda al nacimiento y se mantie-
cules seran los valores normales basados en la edad
ne baja durante la primera semana de vida.
gestacional y posnatal, y de esta forma establecer guas
99 El plasmingeno est reducido al 50%, lo cual re- de tratamiento consistentes12. Es ese nuestro objetivo
sulta en un estado hipofibrinoltico que favorece en esta seccin del manual del Consenso de SIBEN.
60 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
Un artculo reciente utiliza la tcnica de Tromboelasto- valores normales en esta poblacin. En este estudio los
grafa (TEG) (Rotating thromboelastogram ROTEM) parmetros de formacin del cogulo se correlacionaron
para evaluar la formacin de trombos comparando re- con la edad gestacional13.
cin nacidos normales y de pretrmino, y as establecer
Hemostasia neonatal l 61
El trastorno de la coagulacin asociado al dficit de Existen tres tipos de enfermedad hemorrgica del RN
vitamina K es una de las causas ms frecuentes de por dficit de vitamina K segn el momento de apari-
hemorragia en los neonatos sanos. Se estima que su cin: forma temprana, clsica y tarda.
incidencia es de 0,7% a 1,7%. En 1894 fue descrito
como un sndrome hemorragparo autolimitado que Forma temprana
ocurre en los primeros das de vida. La Academia Ame- El sangrado ocurre antes de las 24 horas de vida. Es
ricana de Pediatra lo reconoci como sndrome en secundaria a la ingesta materna de anticonvulsivantes
1961 y lo denomin Enfermedad Hemorrgica del RN. o antibiticos y se expresa como un sangrado grave e
La denominacin actual es Hemorragia por dficit de incluso hemorragia intracraneana. Sin embargo, la Aca-
Vitamina K (Vitamin K Deficiency Bleeding VKDB) y se demia Americana de Neurologa seala que la evidencia
define como un trastorno hemorrgico con tiempo de para asociar la ingesta de anticonvulsivantes durante el
protrombina prolongado (plaquetas y fibringeno nor- embarazo con hemorragia en las primeras horas de vida
mal), que rpidamente corrige con la administracin de es insuficiente16.
vitamina K14.
El dficit de vitamina K lleva a la sntesis de protenas Forma clsica
subcarboxiladas inactivas (PIVKA). El dosaje en plasma Aparece entre el da 1 y 7 de vida, se asocia a pobre
de PIVKA es muy elevado en el dficit de vitamina K, aun ingesta de vitamina K o falta de administracin en los
en etapas tempranas (antes del descenso de la protrom- nios alimentados a pecho y se manifiesta por sangrado
bina) y persiste luego de la correccin con vitamina K cutneo, gastrointestinal o por la circuncisin.
por su vida media 60 horas, lo cual puede ser de utilidad
para confirmar el diagnstico luego de realizado el trata- Forma tarda
miento con vitamina K15. Ocurre luego de la primera semana de vida y hasta la
semana 12. En general, ocurre en los nios alimentados
Fisiopatologa exclusivamente con leche materna que no han recibi-
La vitamina K es liposoluble y necesaria para modificar do o han recibido en forma incorrecta vitamina K en el
los factores de coagulacin II (protrombina), VII, IX y X y perodo neonatal. Tambin puede asociarse a malabsor-
las protenas anticoagulantes C y S. cin de vitamina K debido a enfermedades que impidan
Hasta ahora se han identificado tres vitaminas K: K1 la absorcin de vitaminas liposolubles, como atresia de
presente en los vegetales de hoja (se emplea para la vas biliares, fibrosis qustica, diarrea crnica. Las prin-
profilaxis de la enfermedad), K2 fabricada por la flora cipales manifestaciones son hemorragias cutneas o
intestinal y K3 que es sinttica y poco empleada en los intracraneanas (50%)16.
RN. El pasaje transplacentario de la vitamina K es pobre,
por lo que el RN tiene baja concentracin de vitamina K Diagnstico y Tratamiento
en el plasma y el hgado. La leche materna es una fuen- La enfermedad se sospecha en todo RN de aspecto saluda-
te pobre de vitamina K, mientras que la leche artificial ble que presenta hemorragias en los primeros das de vida
est enriquecida con esta vitamina. Al nacer, el intestino y que en el estudio de coagulacin slo presenta tiempo de
neonatal es estril y la flora intestinal productora de vita- protrombina (TP) prolongado con el resto de los estudios
mina K se establece luego de instalada la alimentacin. normales (recuento de plaquetas, TTP, fibringeno). Frente
Dado que la lactancia tarda unos das en establecerse a la sospecha, se debe administrar sin demora 100 mcg de
completamente, los nios que se alimentan con leche vitamina K1 endovenosa (no intramuscular por el riesgo de
materna exclusivamente estn expuestos al riesgo de sangrado). No se debe esperar el resultado de los estudios
hemorragia por dficit de vitamina K. El uso de antibi- por el riesgo de sangrado ms severo. Los sntomas ceden
ticos, que limitan el crecimiento de la flora, contribuye y el TP se normaliza dentro de las 24 horas. Si el sangrado
al dficit16. es intenso, adems de la vitamina K, puede administrarse
62 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
10 a 20 mL/kg de plasma fresco congelado (esto es muy (y serio) del sangrado por deficiencia de vitamina K en
importante porque la vitamina K tarda en corregir los de- los neonatos. Debido a esta baja frecuencia se nece-
fectos de coagulacin)16. sitara un tamao de muestra extremadamente grande
en un estudio aleatorizado y controlado para obtener
Administracin de vitamina K resultados significativos de diferencias clnicas. ste
No existen controversias: todos los RN necesitan vita- es un excelente ejemplo de lo que se observa en otros
mina K al nacer. A la fecha no hay discusin acerca de tantos estudios neonatales. Aunque desde el punto de
la necesidad de profilaxis con vitamina K al nacer para vista biolgico se espera que exista relacin entre los
prevenir el sangrado de presentacin temprana y tarda resultados bioqumicos y clnicos, no hay evidencia en
por deficiencia de esta vitamina17. la literatura para documentar esta relacin20,21. Sin em-
bargo, como Sola ha escrito, la ausencia de evidencia
La profilaxis rutinaria con 1 mg de vitamina K al nacer en no es evidencia de ausencia, y menos para los efectos
RNT ha sido adoptada como estndar de cuidado universal adversos. Por lo tanto, si un centro o un clnico decide no
en Estados Unidos y muchos pases europeos. La Acade- usar esta estrategia y un nio desarrolla una hemorra-
mia Americana de Pediatra y el Departamento de Salud gia grave (Ej., intracerebral), la responsabilidad de dicho
del Reino Unido recomiendan que todos los recin naci- efecto adverso ser de ese centro o clnico.
dos deben recibir vitamina K para prevenir el sangrado por
deficiencia de sta17. Sin embargo, no hay uniformidad en La revisin sistemtica de Cochrane seala que una dosis
la forma de la administracin de la vitamina K (diferentes nica de vitamina K de 1 mg IM es efectiva para prevenir
dosis, vas de administracin, esquemas, formulaciones). el sangrado por deficiencia de vitamina K de presentacin
clsica. No hay ensayos clnicos aleatorizados que hayan
La va parenteral ha sido la ruta de administracin adop-
evaluado el efecto de la administracin de vitamina K res-
tada, inicialmente porque los laboratorios no disponan
pecto al sangrado de presentacin tarda22. En ausencia
de vitamina K para administrarla por va oral18. En la
de evidencia derivada de estudios aleatorios, estudios
actualidad, en diferentes partes del mundo se utilizan
observacionales sobre la epidemiologa de la enfermedad
diversos mtodos de profilaxis de vitamina K.
en relacin con las prcticas de diferentes pases han
La administracin IM u oral de vitamina K es efectiva para servido de modelo para comparar los resultados23-26. Es-
prevenir la hemorragia por deficiencia de vitamina K, en su tos estudios proporcionan informacin importante sobre
forma clsica. Sin embargo, la vitamina K oral no previene la que se basan las decisiones clnicas.
la forma tarda de hemorragia por deficiencia de esta vita-
Las recomendaciones para los recin nacidos prema-
mina, en especial en los nios alimentados al seno mater-
turos de vitamina K de 0,3 mg/k para RNP <1.000 g y
no. Adems, la va oral requiere de dosis repetidas hasta la
0,5 a 1 mg para RNP >1.000 g son empricas. Un ensayo
semana 12 de vida: existe evidencia de que 1 mg/semana
clnico aleatorizado demostr niveles sricos adecuados
es ms efectivo que 25 g/da19. An en los casos de cum-
plimiento adecuado hasta la semana 12, esta va puede de vitamina K a dosis de 0,2 mg administrada por va IM,
ser inefectiva en los nios con malabsorcin o enfermedad con niveles adecuados hasta una edad promedio de 25
hepatobiliar. Dentro de los beneficios de la profilaxis oral das, sin causar acumulacin de epxidos27.
se encuentra que es ms fcil de administrar y que tam- La ruta intravenosa es menos dolorosa y comnmente
bin puede ser administrada por parteras o comadronas. ha sido usada en prematuros muy pequeos, pero no
Dentro de las desventajas ms importantes, se encuentra puede brindar proteccin sostenida contra el sangrado
que la absorcin no es segura y puede haber eventos ad- por deficiencia de vitamina K de presentacin tarda27.
versos como vmitos y regurgitacin. Adems, se requie-
ren dosis mltiples y no se garantiza en todos los casos El mtodo de profilaxis que se elija depender no slo
la adherencia al esquema teraputico en forma segura19. de la eficacia, sino tambin de otros factores. Los cos-
tos son un factor importante dentro de la decisin en
Dentro de la va parenteral, la ruta IM es la preferida. La el caso de algunos pases. Otro factor es la posibilidad
eficacia de la va IM probablemente deriva de la libera- de que se realice un seguimiento si se administran do-
cin sostenida de vitamina K desde el depsito muscu- sis orales repetidas. Esto es especialmente importante
lar y las concentraciones sricas sostenidas de vitamina cuando se recomienda la administracin de suplemen-
K en estos nios20,21. La ruta parenteral es la va man- tos diarios de vitamina K durante los 3 primeros meses
datoria en los grupos de riesgo (neonatos prematuros, de vida27.
madres que toman medicacin que interacta con la
vitamina K, parto instrumentado). INR DE LOS TIEMPOS DE COAGULACIN EN
Los ensayos que investigan la profilaxis con vitamina K a EL RECIN NACIDO
menudo evalan resultados bioqumicos y no resultados La razn normalizada internacional (INR), compara
clnicos debido a la baja incidencia del efecto adverso el estado de coagulacin sangunea de un individuo
Hemostasia neonatal l 63
contra el de una poblacin normal, de manera que una las variaciones en la sensibilidad de diferentes fuentes
INR >1 indica que la coagulacin es ms lenta que en comerciales y diferentes lotes de tromboplastina. La INR
el grupo control. es utilizada en todo el mundo por la mayora de los la-
Es un sistema establecido por la Organizacin Mundial boratorios, aunque la reciente disponibilidad de reacti-
de la Salud (OMS) y el Comit Internacional de Trombo- vos preparados a partir de factor tisular recombinante
sis y Hemostasia de seguimiento y notificacin de prue- humano (rHTF) y fosfolpidos sintticos ha eliminado
bas de coagulacin de la sangre en adultos. Bajo este muchos de los problemas anteriores relacionados con el
sistema, los resultados son estandarizados por el ndice uso de preparados de tromboplastina crudos28.
de sensibilidad internacional para el reactivo o prueba, No existe evidencia acerca de la utilidad de la INR en la
en particular en combinacin del instrumento utilizado. poblacin neonatal, por lo que no se recomienda utilizar
La INR desarrollada por la Organizacin Mundial de la de rutina esta herramienta dentro del perfil diagnstico
Salud a principios de 1980 est diseada para eliminar hemosttico de los RN.
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64 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
Hemostasia neonatal l 65
Los procesos hemorrgicos y trombticos del recin na- hematomas, digestiva; sangrado en zona de puncin,
cido son relativamente frecuentes, sobre todo en el RN petequias), analizamos (Figura 4):
enfermo y prematuro (RNP). Se detectan en el 1% de los
a. Sndrome hemorragparo puro, descartar:
RN hospitalizados y en ms del 20% de las Unidades de
Cuidados Intensivos Neonatales. La gravedad es varia- Dficit congnito de factores de coagulacin,
ble y van desde un hallazgo casual a ser condicionantes fibrinoltico y plaquetas.
de mortalidad1.
Medicamentos maternos.
Como se ha mencionado, existen diferencias de los ni-
veles de componentes del sistema hemosttico de los Deficiencia de vitamina K.
neonatos con respecto a los adultos1-5. Las pruebas de b. Sndrome hemorragparo asociado a:
coagulacin global como tromboelastograma, tiempo de
lisis del cogulo de euglobina y el anlisis de la funcin Sepsis, asfixia, preeclampsia materna, sndro-
plaquetaria con el test denominado PFA-100 (equiva- me de dificultad respiratoria, tumores vascula-
lente in vitro a un tiempo de sangrado), demuestran que res o hemangiomas, etc.
la coagulacin neonatal es incluso ms rpida y fuerte Coagulacin Intravascular Diseminada (CID).
que la de los adultos5. Esto se debe a un nmero de facto-
res en la sangre neonatal que promueven la coagulacin, Enfermedad heptica.
incluida la baja concentracin de factores anticoagulan-
tes (antitrombina, protena C, protena S), el hematocrito EXMENES DE LABORATORIO BASICOS1-10
alto y el elevado volumen corpuscular medio (VCM) de los 99 Recuento de plaquetas: Nmero total de plaquetas.
eritrocitos (que aumenta la viscosidad de la sangre), y los
99 Tiempo de protrombina (TP): Evala los factores
altos niveles de VWF, as como la predominancia de mult-
que intervienen en la formacin de tromboplastina
meros ultra largos de VWF (los multmeros ms activos)5.
extrnseca, protrombina y fibringeno. Se alarga por
En la protena S hay discrepancia entre la concentracin alteraciones en factores vitamina K dependientes
total (que se obtiene cuando se cuantifica el antigeno), (II, VII, IX, X), factor V y fibringeno. Es el tiempo que
que es del 35% del adulto, y la concentracin de protena tarda la cascada en producir la protrombina. Mide la
S libre o funcional (que se mide en un test de actividad), va extrnseca de la cascada de la coagulacin. No
que es similar a la del adulto5. Esto se debe a que en el se afecta por contaminacin de heparina.
adulto el 40% de la protena S circula unida a la protena
99 Tiempo de tromboplastina parcial activada
C4b6, y este complejo funciona en el sistema de comple-
(TTPa): Muestra la actividad de los factores que
mento pero no tiene funcin anticoagulante. En el neona-
to hay muy poca protena C4b, as que la protena S circu- intervienen en la formacin de la tromboplastina
la en forma libre (funcional) casi en su totalidad. Debido intrnseca. Se alarga en las alteraciones de los fac-
a estas discrepancias, en general siempre se aconseja tores VIII, IX, XI, XII, precalicrena y quiningenos de
medir los niveles de actividad de los factores coagulan- alto peso molecular (va intrnseca). Si la muestra
tes y anticoagulantes en el recin nacido, en lugar de los est contaminada con heparina, el valor del tiem-
niveles de antgeno para evitar confusiones. La actividad po de tromboplastina parcial activada ser fal-
fibrinoltica en el neonato es adecuada pese a que la samente prolongado. En casos de TTPa anormal
concentracin del plasmingeno es menor, as como la (ver cuadros de valores normales) con TP normal
expresin de sus sitios activos5. se debe sospechar hemofilia, pero antes descartar
la contaminacin con heparina, que es mucho ms
RUTA DIAGNSTICA frecuente en neonatologa.
Frente a un paciente con algn signo de sndrome Tanto TP como TTPa informan sobre la deficiencia de
hemorragparo (hemorragia subgaleal, intracraneal, uno o ms procoagulantes. Sin embargo, no informan
66 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
No
anormalidad TP,
TTPA
Fibringeno
Plaquetas
si esta deficiencia es compensada por una deficien- Los resultados se pueden alterar por la toma de mues-
cia de anticoagulantes10. tras a travs de lneas con heparina si existe contami-
nacin de la muestra. Adems, si hay escasa menor
9 9 Tiempo de trombina (TT): Evala la formacin
muestra en el tubo citratado 3,2% (<80%) se prolongan
de fibrina. Se alarga cuando existen alteraciones
falsamente los tiempos de coagulacin5.
del fibringeno, hiperfibrinolisis o presencia de
heparina. INTERPRETACIN DE RESULTADOS
99 Dmeros-D: Formados a partir de la accin de la a. Plaquetopenia: Pura con las otras pruebas de labo-
plasmina en el cogulo de fibrina. Su concentracin ratorio normales, continuar la ruta diagnstica se-
normal es inferior a 0,5 mg/mL. gn la Figura 5.
Trombocitopenia de inicio temprano
(72 horas de edad)
Si la respuesta es s a una
No evaluacin No evaluacin Si la respuesta es no a todas las de las preguntas:
FIGURA 5. Ruta diagnstica frente a la plaquetopenia (de inicio temprano y tardo)
FIGURA 5. Ruta diagnstica frente a la plaquetopenia (de inicio temprano y tardo) (Cont.)
Adaptado de Chavda C, Saxonhouse M y Sola-Visner M - en "Manual of Neonatal Care"; John P.Cloherty. Eric C. Eichenwald
et al.(eds.); Lippincott Williams & Wilkins, 7ma Edicin, 2011
b. Tiempo de protrombina (TP) prolongado: Puro, con terpretacin es difcil en neonatos y no se reco-
las otras pruebas de laboratorio normales, pensar mienda rutinariamente.
en deficiencia de vitamina K y del factor VII de coa-
d. TP y TTPa prolongados: Puros, con las otras pruebas
gulacin y realizar el dosaje de ste.
de laboratorio normales, continuar la ruta diagnstica
c. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) segn la Figura 7, y realizar las pruebas especficas.
prolongado: Puro, con las otras pruebas de labo-
e. Plaquetas y fibringeno disminuidos y TP, TTPa pro-
ratorio normales, continuar la ruta diagnstica se-
longados: Continuar con la ruta diagnstica de acuer-
gn la Figura 6, y realizar las pruebas especficas.
do con la Figura 8 y realizar las pruebas especficas.
(Considerar contaminacin con heparina, y si hay
dudas, repetir el estudio. Aun una microconta- f. Sndrome hemorragparo con plaquetas, fibringeno,
minacin puede afectar los resultados). Nota: El TP y TTPa normales: Descartar patologas como defi-
PFA-100 puede realizarse en recien nacidos, pero ciencia del Factor XIII, deficiencia leve del factor VIII
no existen valores de referencia adecuados para o del factor IX, trastorno fibrinoltico o alteracin de la
los tiempos de cierre ADP o EPI, por lo tanto la in- funcin plaquetaria.
Hemostasia neonatal l 69
TTPa
Def. F VIII, IX, XI
Laboratorio especfico
F VIII F IX, XI
Antgeno VW Hemofilia B
Actividad factor VWF Hemofilia C
PFA-100 (Tiempo de cierre ADP)
Normal Alterado
PT y PTTA
Def. F II,V,X Def. Vitamina K severa
Def. fibringeno
Antecedente +
Defecto congnito
Laboratorio: Dosaje de
Especfico cada Factor
F II, VII, IX, X
Prot. C y S
Disfibrinogenemia
Protrombina descarboxilada
Def. F II, V, X
FIGURA 8. Ruta diagnstica frente a plaquetas y fibringeno disminuidos y tp, ttpa prolongados
Plasmingeno Laboratorio:
Interleukina 6
Funcin heptica
Fibrinopptido A
Amonio
PAI-1
F VIII
Factor VIII
Antitrombina III
Prot. C y S
Hemostasia neonatal l 71
CLASIFICACIN DE COAGULOPATAS prolongado tanto con ADP como con epinefrina. Sin
NEONATALES embargo, no existen valores de referencia bien es-
tablecidos para el uso de PFA-100 en recin naci-
99 A. Dficit congnito de factores de la coagulacin. dos, por lo que su utilidad clnica es algo limitada.
99 B. Desrdenes adquiridos de la coagulacin. El tratamiento consiste en reemplazar con concentrado
99 C. Coagulopatas por consumo. de factor VIII purificado intermedio que contenga mult-
meros de alto peso molecular de VWF15.
A. DFICIT CONGNITO DE
FACTORES DE COAGULACIN 3. OTROS DEFECTOS HEREDADOS
Averiguar historia familiar de sangrado. Debutan con a. Disfibrinogenemias.
sangrado de base de cordn, de zona de venopuntura, b. Deficiencia del factor VII: es la ms frecuente
cefalohematomas, sangrado gstrico o urinario, o he- entre los trastornos de la coagulacin congnitos
morragia intracraneal sin historia de trauma obsttrico. raros. Se transmite por herencia autosmica recesi-
va. De acuerdo con el grado de actividad puede ser
1. HEMOFILIAS TIPO A Y B asintomtica, incluso en homocigotos, o cursar con
Deficiencia de factor VIII y IX, respectivamente. Se he- una enfermedad grave caracterizada por hemorra-
redan de manera recesiva ligadas al sexo, 1/3 no tiene gias severas: sistema nervioso central, gastrointes-
antecedente familiar. La ms comn en la etapa neona- tinal y hemartrosis16. Est disponible el diagnstico
tal es el tipo A, con un trastorno severo y <1% de acti- molecular y un amplio espectro de mutaciones se
vidad del factor VIII. Se debe sospechar en paciente con ha caracterizado en el gen del factor VII, que se en-
sangrado, en especial intracraneal, sin causa aparente y cuentra en el cromosoma 1317.
TTPa prolongado. El diagnstico definitivo es determinar
c. Dficit de factores V, X, XII, XIII.
la actividad del factor VIII y IX11-13.
d. Dficit de factor XI: hemofilia C, menos frecuente.
En la vida posnatal, la actividad del factor VIII est den-
tro del rango adulto. Sin embargo, la actividad del factor e. Dficit de funcin de gamma-glutamil carboxilasa,
IX puede ser del 15% en un nio saludable sano y alcan- que forma un complejo con vitamina K en el sistema
za valores adultos al llegar al ao de vida. La hemofilia de coagulacin.
tipo B muy raramente se diagnostica en la etapa neona-
La mayora de trastornos presentan pruebas de coagu-
tal y debe confirmarse de los 6 a 12 meses5.
lacin anormales, excepto el defecto del factor XIII, la
Tanto la hemofilia tipo A como la B se tratan con terapia presencia del inhibidor del activador de plasmingeno
sustitutiva y deben recibir concentrado de factor VIII y IX tipo 1 (PAI-1) y la deficiencia de alfa 2 antiplasmina.
recombinante, respectivamente.
Tratamiento
Se administra plasma fresco congelado (PFC) slo cuan-
En la fase de sangrado se puede estabilizar con plasma
do existe hemorragia aguda y no se dispone de pruebas
confirmatorias5. fresco congelado 10 mL/kg y administracin del factor
especfico, si la deficiencia especfica se conoce5. Si el
ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND fibringeno esta por debajo de 100 mg/dL, se debe ad-
ministrar crioprecipitado, que contiene abundante fibri-
Las deficiencias del Factor Von Willebrand tipo 1 y 2 son ngeno. En recin nacidos con sangrado severo que no
heredadas en forma dominante autosmica, mientras que la responden a terapia mxima con productos sanguneos,
tipo 3 es autosmica recesiva. Generalmente no dan clnica se ha utilizado tambin factor VII recombinado activado
en la etapa neonatal porque los neonatos presentan niveles (rFVIIa, Novoseven), con reportes de xito (ver ms ade-
ms altos de actividad de Factor de Von Willebrand (VWF) lante). Sin embargo, en los neonatos no se recomienda
plasmticos y una proporcin incrementada de multmeros el uso indiscriminado de rFVIIa, ya que se han reportado
VWF de alto peso molecular comparado con los adultos14.
casos de complicaciones trombticas
El diagnstico se basa en el hallazgo de:
B. DESRDENES ADQUIRIDOS DE LA
99 TTPa prolongado.
COAGULACIN
99 Generalmente niveles bajos de factor VIII.
1. ALTERACIN DE LAS PLAQUETAS
99 Ausente o bajo antgeno VWF.
Plaquetas por debajo de 150.000 afecta al 20 a 40%
99 En la prueba de funcin plaquetaria (PFA-100): ni- de los recin nacidos hospitalizados en la UCIN3. La
vel de actividad baja de VWF y tiempo de cierre trombopoyetina principalmente regula la produccin de
72 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
plaquetas y promueve la proliferacin y maduracin del con menos de 24 horas. Un valor bajo representa baja
megacariocito las primeras semanas de vida. Frente a produccin, un valor alto, elevado consumo. La prueba de
trombocitopenia los megacariocitos del RN aumentan RP% no est disponible clnicamente, pero en la actuali-
en nmero, no en tamao. Se presentan en detalle en la dad algunas mquinas de laboratorio pueden medir y re-
seccin IX de este manual. portar la fraccin de plaquetas inmaduras (IPF), que es el
equivalente clnico del RP%. Este valor es potencialmente
Causas de Plaquetopenia3,18 til para evaluar la produccin de plaquetas en la mdula,
a. Aumento de la destruccin plaquetaria: y el mecanismo de la trombocitopenia, y se ha examinado
99 Trombocitopenia neonatal aloinmune, un riesgo en recin nacidos en dos publicaciones recientes (ambas
importante en particular para hemorragia intra- por Cremer y col.).
craneal: 26,7%19. Existen otras pruebas de funcin plaquetaria de menor
99 PTI materna, LES materno, inducida por drogas asequibilidad, tales como: agregacin plaquetaria, que
(fenitoina). es poco aplicable en neonatos ya que se requiere una
elevada cantidad de muestra sangunea y adems es di-
99 Sepsis o enterocolitis necrosante: trombo- fcil de interpretar, citometra de flujo, tromboelastografa
citopenia severa, Tpo, RP% y megacariocitos y glicocalicina medida por ELISA, que mide el turnover
elevados, excepto en algunos casos por Gram plaquetario, no disponible para uso clnico20.
negativos.
99 Hipoxia in-utero: Trombocitopenia moderada Tratamiento
(50100.000/mm3), a las 72 horas y permanece Las recomendaciones de transfusin de plaquetas se
en promedio 7 a 10 das, con tiempo normal o describen en la seccin IX. Patologa plaquetaria, #5: In-
algo elevado5. dicaciones y complicaciones de transfusin de plaque-
tas (Tablas 18 y 19).
99 Infecciones virales: Citomegalovirus20, virus de
inmunodeficiencia humana y enterovirus (pue- De no haber respuesta a transfusin de plaquetas, se
den acompaarse de megacarocitos normales o sospecha trombocitopenia aloinmune. En estos casos
disminudos, sugieriendo que la trombocitope- se sugiere administrar plaquetas concentradas o lava-
nia en estos casos se debe a una combinacin das de la propia madre, as como inmunoglobulina en-
de destruccin aumentada y produccin dismi- dovenosa con respuesta entre 24-72 horas.
nuida de plaquetas).
99 CID, policitemia, aspiracin de meconio, isoin- 2. DFICIT TRANSITORIO DE FACTORES
munizacin, fototerapia, hepatopatas y exan- DE COAGULACIN23
guinotransfusiones. Sndrome hemorragparo puro, asociado a nutricin pa-
b. Dficit de la produccin: renteral, antibiticos, anticonvulsivantes, salicilatos y
cumarnicos.
99 Insuficiencia placentaria (asociada con pre-
clampsia, consumo de cigarrillos, etc.) causando Laboratorio
hipoxia intrauterina. Esta trombocitopenia es ge- TP Y TTPa alargados, plaquetas, productos de degrada-
neralmente leve a moderada, alcanza el nadir a cin y fibringeno normales.
los 4 das de edad, y se resuelve a los 7-10 das.
Alteraciones del metabolismo, infecciones vira- 3. DEFICIENCIA DE VITAMINA K
les21,22, TORCHS.
Tal como se ha comentado previamente, la vitamina K se
99 Anemia de Fanconi, Sndrome de trombo- transfiere poco a travs de la placenta, la colonizacin
citopenia y radio ausente (TAR), Sndrome de bacteriana es deficiente en el neonato y la ingesta oral
Wilscott-Aldrich, trombocitopenia amegacario- es inadecuada. La incidencia de deficiencia de vitamina
citica congnita. K clsica es de 0,01-1,5% y la tarda es de 4 a 10 por
99 Leucemias, histiocitosis o trisomas, etc. 100.00024. La deficiencia clsica de vitamina K ocurre
dentro de los primeros 7 das, se presenta con sangrado
c. Combinacin de mecanismos23. digestivo, hematomas en la piel, sangrado en la circunci-
Laboratorio sin, etc. Mientras que la forma tarda se presenta entre
las semanas 2 a 12 de vida25.
El recuento de plaquetas slo proporciona un valor num-
rico, sin precisar el porcentaje de plaquetas reticuladas La vitamina K es esencial en la carboxilacin final de los
(RP%) o inmaduras, que es el porcentaje de plaquetas factores II, VII, IX y X, as como de las protena C y S5,12,26.
Hemostasia neonatal l 73
ENFERMEDAD DE DFICIT DE
DEF. FACTOR VII HEMOFILIA A/B
VON WILLEBRAND VITAMINA K
Genrico PFC PFC PFC PFC
Factor IX
Asimismo, la elevacin de fibrinopptido A (FPA) monitori- La vitamina K permite elevar los factores dependientes
za el paso de fibringeno a fibrina mediada por trombina. de sta.
Estos marcadores tienen alta sensibilidad pero especifici- El uso de protena C en neonatos an est en investiga-
dad limitada. Los niveles plasmticos de antitrombina III cin. Su administracin se ha asociado a desarrollo de he-
han demostrado ser predictores potentes para la supervi- morragia intracraneana, con lo cual no se recomienda39-42.
vencia en los pacientes con sepsis y CID.
Se ha informado la administracin con xito del factor
La Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia y VIIa recombinante humano (rFVIIa, NovoSeven) en el tra-
el subcomit de CID han propuesto un algoritmo diag- tamiento de nios con sangrado activo. En situacin de
nstico5,37 para CID de 5 pasos (Cuadro 1). dao endotelial, el rFVIIa se une al tejido expuesto para
activar el factor X y generar trombina. El rFVIIa activa la
Tratamiento ruta final de coagulacin. En la actualidad, su utilizacin en
Consiste en revertir la causa de fondo tratando la sepsis, recin nacidos se ha limitado a trabajos de investigacin,
la hypoxia, la acidosis y las medidas generales38 para pero ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento de
mantener la circulacin, la oxigenacin y la presin ar- hemofilia con inhibidores y se ha utilizado en pacientes
terial adecuadamente. con sangrado activo que no responde al tratamiento con
productos sanguneos. [Dosis 30-100 g/kg/dosis]. Pue-
El objetivo principal del tratamiento es mantener niveles de acompaarse de eventos adversos como complicacin
hemostticos, para lo que se utiliza plasma fresco con- trombtica, particularmente en pacientes con CID, por lo
gelado, plaquetas o crioprecipitado. Las plaquetas se tanto en recin nacidos se recomienda slo en casos de
deben mantener >50 x 10/L (100 x 10/L si el paciente hemorragia severa que comprometa la vida y no responda
est ventilado, fue recientemente operado o presenta a tratamiento convencional.
sangrado activo), TP de 3 segundos sobre el lmite nor-
mal y fibringeno >100 mg/dL. Se pueden mejorar los Se ha reportado la infusin de anticuerpos mononuclea-
factores V y XI, los niveles de antitrombina, plasminge- res anti-IL-6, que resulta en la inhibicin completa de la
activacin de la coagulacin.
no y la protena S y C con PFC.
Gobel y col. utilizaron heparina en 40 neonatos en situacin
El crioprecipitado es fuente de fibringeno, de shock sptico y CID controlado con placebo sin mostrar
factor VIII y factor XIII diferencia significativa con respecto a mortalidad42.
Cada vez se utilizan ms los derivados plasmticos
recombinados con inactivacin viral en lugar del PFC, PARMETROS FIBRINOLTICOS
como el crioprecipitado que es fuente de fibringeno, el Para determinar activacin fibrinoltica se solicitan ni-
factor VIII y el factor XIII (Tabla 10). veles plasmticos de plasmingeno y a2-antiplasmina.
1. Evaluacin del riesgo: El paciente tiene un trastorno subyacente asociado con CID? En caso afirmativo proceder; Si es no: no
utilice este algoritmo.
2. Efecte las pruebas de coagulacin globales: plaquetas, tiempo de protrombina (TP), fibringeno, monmeros solubles de
fibrina o productos de degradacin de la fibrina.
3. La puntuacin global de los resultados de la prueba de coagulacin.
Recuento de plaquetas (>100 =0; <100= 1; <50= 2)
Marcador relacionado a fibrina elevado (Ej., monmeros de fibrina solubles/productos de degradacin de fibrina)
(sin aumento 0; aumento moderado 2; fuerte incremento 3)
Prolongacin del tiempo de protrombina por encima del lmite alto de referencia (<3 s=0; >3 segundos, pero
menos de 6 s=1; >6 s= 2)
El nivel de fibringeno (> 1,0 g/L=0; <1,0 g/L=1)
4. Calcular la puntuacin.
5. Si >5: Es compatible con manifiesta CID; repetir puntuacin diaria Si <5: sugerente (no positiva) no manifiesta CID: repetir
prximos 1-2 das.
Hemostasia neonatal l 75
Los niveles bajos indican el consumo de estas prote- hepticas elevadas, hiperbilirrubinemia directa, concen-
nas. Los complejos plasmina-a2-antiplasmina (PAP) se traciones de amonio elevadas, TP y TTPa prolongados,
encuentran elevados en CID. La aparente actividad fi- trombocitopenia, nivel de fibringeno bajo, concentracio-
brinoltica insuficiente en pacientes con CID se atribuye nes de factores VII y V bajos, factor VIII normal o elevado
a los elevados niveles del inhibidor de la activacin del que refleja sntesis fuera de la clula heptica e inflama-
plasmingeno, inhibidor del activador del plasminge- cin aguda. Todo esto permite diferenciar una enferme-
no tipo I (PAI-1). Los niveles plasmticos de PAI-1 estn dad primaria heptica de una CID41.
elevados en CID43. El tratamiento de hemorragia aguda incluye PFC, criopre-
cipitado, factor recombinante VIIa, plaquetas y vitamina K.
INSUFICIENCIA HEPTICA
Es poco comn en los neonatos. En insuficiencia hepti- El PFC est indicado para el tratamiento de las coagulo-
ca se puede apreciar disminucin de sntesis de los fac- patas de hemorragia masiva, insuficiencia heptica y la
tores de coagulacin, activacin del sistema fibrinoltico coagulacin intravascular diseminada. El PF contiene to-
y de coagulacin, pobre recambio de los componentes dos los factores de coagulacin, protena C, protena S y
plasmingeno. El crioprecipitado se utiliza principalmente
hemostticos activados, prdida de protenas de la coa-
como fuente de fibringeno, factor VIII y factor XIII. Se reco-
gulacin al lquido asctico, trombocitopenia, disfuncin
mienda usar protenas derivadas del plasma con inactiva-
plaquetaria, no respuesta a vitamina K.
cin viral, recombinante y altamente purificada, siempre y
Debe establecerse el diagnstico con pruebas de funcio- cuando se conozca el factor especfico que es deficiente44
namiento heptico alteradas, especialmente las enzimas (Tabla 11).
1. TROMBOFILIA PRIMARIA
Tendencia para desarrollar trombosis por defecto en la asintomticas o cursan con perodos de tromboembolis-
funcin o en la sntesis de los anticoagulantes natura- mos desencadenados por algn otro factor de riesgo adi-
les. Las causas ms comunes de trombofilia primaria cional. La CID se debe a la alteracin en la activacin de
son la deficiencia de protenas C y S, y la deficiencia los factores Va y VIIIa. Existen muchas mutaciones gni-
de antitrombina III. Las mutaciones ms comunes son cas que pueden conducir a esta condicin. El tratamiento
el factor V Leiden, y la protrombina 20210. Aqu discu- consiste en el reemplazo de concentrados de protena C
timos la deficiencia de protena C, y la resistencia a la junto con terapia de anticoagulacin48.
protena C activada
B. Resistencia a la protena C
a. Deficiencia de Protena C Activada
La deficiencia de protena C es un desorden autosmico La resistencia a la protena C activada es un defec-
dominante o recesivo. ste ltimo es de forma ms severa. to heredado autosmico dominante. Es el desorden de
La deficiencia I es la forma ms comn y se caracteriza la coagulacin comnmente heredado por mutacin
por la reduccin de la actividad biolgica e inmunolgica puntual en el gen del factor V de la coagulacin. Esta
(antgeno) hasta por un 50% de lo normal48. La deficien- mutacin hace que el factor V sea resistente a la ac-
cia severa corresponde a una actividad <1 IU/dL, y pue- cin inhibidora de la protena C activada, y predispone
de desencadenar una prpura neonatal fulminante, con a trombosis. El factor V que contiene esa mutacin se
coagulacin intravascular diseminada y tromboembo- conoce como Factor V Leiden, el defecto protrombtico
lismo venoso concomitante. Las formas moderadas son congnito ms frecuente.
80 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
Enfermedad tromboemblica neonatal l 81
2. TROMBOsis NEONATAL
TROMBOSIS ARTERIAL
El objetivo es restaurar el flujo sanguneo pero a la vez puede ser til la ciruga, que se utilizar de acuerdo con
evitar complicaciones hemorragparas. En algunos casos el resultado y la obstruccin vascular.
TROMBOsis VENOSA
A. Trombosis relacionada CON la porcin proximal de vena cava superior; los estudios
catteres no cardacos de TAC y la resonancia magntica tambin son tiles.
La incidencia de trombosis venosa relacionada con cat- Las complicaciones a largo plazo incluyen obstruccin
ter venoso central reportada en Canad es 0,24 x 10.000 venosa crnica con circulacin colateral, quilotrax,
admisiones en UCIN5,62. Un estudio diferente report una hipertensin portal y sndrome postrombtico. El tra-
incidencia de 21,4% de trombos con catter venoso cen- tamiento consiste en retirar el catter. Algunos autores
tral (CVC) en una muestra de 28 recin nacidos65. Algunos recomendan administrar 3 a 5 das de terapia anticoagu-
estudios en autopsias estiman que 20 al 65% de los lante antes de remover el catter (para disminuir el ries-
nios que mueren con CVC tienen evidencia microsc- go de embolismo), aunque esto es debatible y no existen
pica de trombosis63,64. Los signos y sntomas incluyen estudios clnicos que hayan evaluado esta prctica.
infeccin persistente, trombocitopenia persistente y
disfuncin del catter. La trombosis venosa tambin B. Trombosis Intracardaca y
se asocia con trombosis de seno venoso en casos de Trombosis en pacientes con
hipoxia perinatal, trauma al nacer, CID por sepsis y la cardiopata congnita compleja
oxigenacin extracorprea.
Colocar un catter central intracardaco puede llevar a
El diagnstico por imgenes se basa en estudio doppler dao de endocardio, taponamiento pericrdico y trom-
para la vena cava inferior y venas abdominales, el eco- bo intracardaco5,65. El desarrollo de vegetaciones in-
cardiograma doppler para visualizar el atrio cardaco y tracardacas representa un riesgo de diseminacin
Enfermedad tromboemblica neonatal l 83
de mbolos spticos que se disparan a los pulmones del cogulo en la vena cava inferior, el tratamiento es de
u obstruyen la arteria pulmonar derecha5,66 y generan soporte y observacin con monitoreo frecuente del co-
infecciones prolongadas. gulo, o se puede administrar anticoagulacin con hepa-
rina o LMWH por un perodo de hasta 3 meses (aunque
Existen reportes de casos en los que se utiliz el ac-
eso no ha demostrado mejora en la funcin renal a largo
tivador recombinante tisular de plasmingeno para
trombolisis. El rTPA tambin se ha utilizado en endo- plazo). Si la trombosis es unilateral pero el cogulo se
carditis infecciosa. Se destaca el riesgo de administrar extiende a la vena cava, se recomienda anticoagulacin
trombolticos en RNPt especialmente por el desarrollo con LMWH por tres meses. Si el compromiso es bilate-
o el incremento de la severidad de una hemorragia in- ral y por lo tanto compromete la funcin renal total, se
traventricular. recomienda utilizar terapia tromboltica5,69 para restau-
rar la funcion renal seguida de anticoagulantes como la
C. Trombosis de vena cava heparina de bajo peso molecular durante 3 meses56.
superior
e. Trombosis de la vena porta (TVP)
Se asocia con ciruga de reparacin o correccin de car-
Los factores de riesgo de la trombosis de la vena porta
diopata congnita67, o bien con catteres por va yugu-
(TVP) son onfalitis, sepsis o colocacin de catteres um-
lar. Esto se relaciona con niveles de protena C reactiva
bilicales o venosos centrales. El diagnstico es ecogr-
anormalmente baja.
fico. Es frecuente la resolucin espontnea de pacientes
con TVP asintomticos. Sin embargo, se recomienda el
d. Trombosis de la Vena Renal
monitoreo hasta los 10 aos de edad por riesgo de hi-
Los registros canadienses muestran una incidencia de pertensin portal70.
trombosis de la vena renal de 0,5 x 1.000 admisio-
nes en UCIN5,46. En el 70% de los casos es unilateral y f. Trombosis del seno venoso
ocurre con ms frecuencia en los varones. Los signos
que sugieren trombosis de la vena renal son: hematu-
cerebral
ria, masa abdominal, trombocitopenia e hipertensin, En la trombosis del seno venoso cerebral se presentan
infarto segmentario o cortical del rin afectado. Se han convulsiones, fiebre y letrgia. Los senos lateral y superior
encontrado factores de riesgo protrombticos en estos son los que ms se comprometen51.
pacientes68. El diagnstico es por ecografa doppler y El diagnstico se hace con resonancia magntica y ve-
abdominal, aprecindose riones hiperecognicos y con nografa5,71. En los RN sin hemorragia intracerebral se
poca diferenciacin crtico-medular.
puede usar heparina de bajo peso molecular por 6 se-
El tratamiento es complejo y depende de las caracters- manas como mnimo y por no ms de 3 meses72. Se debe
ticas del cogulo. En casos de trombosis venosa unila- monitorizar radiolgicamente cada 7 das para descartar
teral sin compromiso de la funcin renal y sin extensin la propagacin del trombo.
84 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
Enfermedad tromboemblica neonatal l 85
El mecanismo de accin de UFH y HBPM es a travs de la (se puede incrementar hasta 0,24 mg/kg/h lentamen-
presencia de antitrombina, que es baja en neonatos. Es te y monitorizar al paciente). Dado que esto no inhibe
por esto que los RN requieren dosis ms altas. La dosis la propagacin del cogulo se acompaa de UFH a 10
de inicio para enoxaparina es 1,5 mg/kg cada 12 horas U/kg/h. El tratamiento con agentes trombolticos slo
en pacientes menores de 2 meses de edad por va sub- debe hacerse en centros especializados, bajo la super-
cutnea. En una revisin de 240 neonatos se usaron visin de un hematlogo5. La monitorizacin debe ser
1,48-2,27 mg/kg/12 horas, mientras que en RNPt la estricta y frecuente, y debe incluir lo que se resume en
dosis fue algo ms alta: 1,9-2,27 mg/kg/12 horas5,78. la Tabla 13.
Otro esquema es comenzar con enoxaparina a 1,7 mg/kg/12
horas en neonatos de trmino y 2,0 mg/kg/12 horas en Ciruga
RN de pretrmino. El objetivo del tratamiento es mante- Las tcnicas de microciruga combinadas con rgimen
ner una concentracin de anti-FXa de 0,5-1,0 U/mL. Los trombolticos pueden ser tiles para restablecer ms r-
niveles se solicitan cada 4 horas a partir de administrada pidamente el flujo sanguneo, evitar la prdida de tejidos
la 2 dosis y despus semanalmente. NO es til medir PT y disminuir el riesgo de sangrado. Slo debe ser realiza-
ni KPTT (TTPa). da por cirujanos con experiencia.
Agentes trombolticos Nuevos anticoagulantes: existe muy poca experiencia en
El uso de trombolticos, principalmente el activador ti- neonatos. La hirudina recombinante (Bivalirudina) es un
sular del plasmingeno recombinante (rh-TPA), se ha directo inhibidor de la trombina; existe informacin escasa
reportado en una serie de casos y estudios de cohortes y muy limitada en los nios de 2-4 semanas de edad5,79.
en RN con trombosis pulmonar o de otros rganos o con El argatroban es otro inhibidor directo de la trombina
trombosis sistmica y cogulos auriculares agudos. En utilizado en nios. En la actualidad se estudian catteres
la mayora de los casos se resuelve el cogulo. Existe cubiertos con complejo covalente de antitrombinheparina
un reporte de caso de un hematoma subdural asociado para prevenir o al menos disminuir los problemas de he-
al uso del rTPA. La dosis recomendada es 0,06 mg/kg/h mostasis, local y sistmica, asociados a catteres.
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Enfermedad tromboemblica neonatal l 91
4. TROMBOELASTOGRAFA
La tromboelastografa (TEG) permite medir la tasa de 99 Disminucin en la actividad de los factores vitamina
formacin de cogulos y la fuerza y estabilidad del mis- K dependientes.
mo. La TEG proporciona una representacin grfica y
99 Algunos procoagulantes estn ms elevados o ac-
numrica del sistema hemosttico integrado primario y
secundario, y la fibrinlisis1,2. tivos que en la edad adulta (fibringeno, factor V,
factor VIII y factor de von Willebrand, entre 70% a
Strauss y colaboradores investigaron la formacin del 140% con respecto a los adultos.
cogulo en 184 neonatos de trmino y 47 de pretrmino
y en controles adultos, utilizaron un tromboelastogra- 99 Los RNPt y RNT muestran altos niveles plasmticos
ma giratorio (ROTEM, Pentafarm, Munich, Alemania) y de FvW que median en la actividad procoagulante
encontraron que el tiempo de coagulacin y el tiempo de las plaquetas.
de formacin del cogulo fueron ms cortos en los 99 El vWF neonatal es ms multimerizado y tiene
neonatos en comparacin con los adultos, mientras que mayor actividad funcional que el de los adultos.
la firmeza mxima del cogulo fue menor, cuanto menor
era la edad gestacional3. 99 Los niveles elevados de vWF pueden contribuir a una
amplitud mxima de la TEG igual a la de los adultos, a
VENTAJAS pesar de la hiporeactividad conocida de las plaquetas
99 Requiere escasa muestra: 300 microlitros de sangre durante las dos primeras semanas de vida.
total4-6.
DESVENTAJAS
99 Se realiza rpidamente, informa en 5-10 minutos y por
99 La utilidad de TEG es limitada debido a la falta de
lo tanto permite tomar decisiones oportunamente1-8.
valores de referencia estandarizados en la etapa
99 Una prueba de coagulacin plasmtica clsica no neonatal. Los pocos estudios realizados ameritan
evala el efecto procoagulante de las plaquetas, un mayor nmero de individuos y al parecer no in-
mientras que la TEG informa indirectamente la acti- cluyen pacientes extremos, limitando as sus poten-
vidad plaquetaria1. ciales grandes beneficios1-17.
99 Examina el proceso de coagulacin integralmente y 99 Se efectan modificaciones del tromboelastograma
muestra el resultado final real. que pueden llegar a ser tiles para obtener los datos
Con la utilizacin de esta herramienta (TEG) se pueden de coagulacin en tiempos ms cortos12 y facilitar as
evitar transfusiones innecesarias de factores de la coa- el anlisis ms efectivo de las coagulopatas. Esto
gulacin, o de plasma fresco y congelado en el perodo tampoco cuenta con valores de referencia especfi-
neonatal9-11. cos, pero ya se ha utilizado en sala de operaciones
cardacas peditricas5. Se han descrito aplicaciones
Como se ha mencionado antes, en el perodo neonatal de celita, caoln12, y factor tisular para efectuar TEG
hay varios motivos por los que los tiempos de coagula- activada16,17 con la finalidad de acelerar el resultado
cin se ven afectados. Entre ellos:
de TEG y estabilizarlo. Sin embargo, cada activador
99 Bajos niveles de inhibidores plasmticos de la coa- ejerce diferentes efectos sobre las variables TEG y
gulacin, tales como protena S y C, y antitrombina. esto an est en fase clnica-experimental.
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Enfermedad tromboemblica neonatal l 93
El factor VII recombinante activado (rFVIIa) en presen- disfuncin heptica aguda, insuficiencia renal, sobre-
cia de dao endotelial se une al factor tisular expuesto y carga de lquidos, insuficiencia respiratoria, hiper-
activa el factor X, lo cual lleva a la generacin de trombi- tensin, trombosis del catter, sepsis por Klebsiella
na. El factor VII recombinante activado, entonces activa pneumoniae, hemorragia intraventricular y coagulacin
la ruta final de la cascada de coagulacin1,2. intravascular diseminada. La administracin de plasma
Se ha utilizado el factor VII recombinante activado en si- fresco congelado y crioprecipitado no logr controlar
tuaciones de sangrado activo3 y cuando no ha habido res- la hemostasia del paciente. Se us rFVIIa (NovoSeven
puesta a otras medidas teraputicas4 o a la transfusin de NovoNordisk, Bagsvaerd, Dinamarca) como un bolo a
hemoderivados. Existen reportes de su uso en hemorragia 60-80 microgramos/kg de peso corporal, seguida de
subgaleal5, hemorragia de arteria umbilical, sangrados ma- infusin continua (2,5 a 16 microgramos/kg/h) y se
sivos y coagulopata refractaria6-9. Est aprobado por la Ad- logr estabilizar el cuadro hematolgico10.Koichi y col.
ministracin de Drogas y Alimentos de EE.UU., en pacientes reportaron luego de estudiar 200 neonatos, 2 mutacio-
con hemofilia A o B pero no en neonatos, por lo que se debe nes del gen del factor VII de coagulacin, del alelo p10 y
administrar previa toma de consentimiento informado. R353Q, lo cual se asocia con riesgo de sangrado8.En la
Tancabelic report10 un neonato de 5 das de edad Tabla 14 se muestra un resumen de las publicaciones
con infeccin por enterovirus neonatal, que curs con acerca del uso de factor VII.
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98 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
Enfermedad tromboemblica neonatal l 99
La transfusin de plasma y crioprecipitados es una glbulos rojos. (En general, PFC de donante del gru-
prctica comn en las unidades de cuidado intensivo po AB Rh negativo y glbulos rojos (GR) de donante
neonatal, y la evidencia de su uso es en su mayora de de grupo O, con un hematocrito final del 50%).
tipo B1-3. De acuerdo con la literatura, la transfusin de
3. En los pacientes que requieren oxigenacin con
estos productos conlleva beneficios y riesgos. Las indi- membrana extracorprea, los que deben ser some-
caciones para su uso dependern del estado clnico y tidos a anticoagulacin, podran presentar sangrado
patologa de fondo del paciente. intraventricular, principalmente los recin nacidos
PLASMA FRESCO CONGELADO: contiene una gran canti- de pretrmino.
dad de protenas, la albumina es la ms importante. Otras 4. Procedimiento quirrgico con bypass extracorpreo.
protenas incluidas son: complemento, inmunoglobulinas
(gammaglobulinas) y factores de coagulacin como fibri- 5. Deficiencia de inhibidor de esterasa C1.
ngeno, Factor von Willebrand (vWF), factor XIII, factor VIII, 6. Defectos congnitos de la coagulacin.
y factores dependientes de vitamina K (II, VII, IX, X).
En estos dos ltimos puntos se usa PFC slo en caso de
La prctica de transfusin de plasma fresco en las UCIN ausencia de concentrado de factores especficos. La do-
no ha sido bien establecida, y se ha utilizado con mlti- sis del PFC es 10-20 mL/kg por va endovenosa durante
ples fines, entre ellos como expansor de volumen, para 30-60 minutos.
reconstitucin con glbulos rojos para exanguinotrans-
fusin total, exanguinotransfusin parcial y membrana No se ha demostrado que la transfusin de PFC dismi-
de circulacin extracoporea (ECMO), entre otras. Los nuya la mortalidad, mejore el resultado de neurodesa-
estudios no han demostrado beneficios en ninguna de rrollo a largo plazo ni prevenga la hemorragia intraven-
ellas pero s riesgos asociados. tricular (evidencia A)1. Asimismo, NO debe usarse como
expansor de volumen, ni se recomienda para disminuir
La indicacin de transfusin de plasma fresco no debe viscosidad sangunea en pacientes con policitemia6.
continuar abiertamente como ha sido en el pasado.
Existen riesgos y tiene indicaciones muy especficas, CRIOPRECIPITADO
que se enumeran a continuacin1,2,4-6. El crioprecipitado contiene altas concentraciones de
1. Deficiencia adquirida de mltiples factores de coa- factor VIII, Factor von Willebrand, factor XIII y fibringe-
gulacin: no. De preservarse a una temperatura de <18 C, man-
tiene su eficacia por ms de 1 ao.
a. Deficiencia de vitamina K.
Sus indicaciones1,2,4-9:
b. Coagulacin intravascular diseminada.
1. Enfermedad de von Willebrand.
c. Enfermedad hepticafalla heptica.
2. Deficiencia de factor VIII.
d. Reversin de anticoagulantes.
3. Deficiencia de factor XIII.
En estos casos el PFC est indicado como medida de
emergencia ante una hemorragia masiva, mientras se En los tres casos anteriores se justifica su uso en ausen-
establece el factor deficiente. En ausencia de factores cia de factores especficos.
especficos disponibles para infusin de reemplazo, el 4. Deficiencia o disfuncin congnita de fibringeno.
PFC puede ser de utilidad. No es ptimo para coagulo-
5. Tambin se ha reportado el uso de crioprecipitado
patas severas, como hemofilia A y B.
en neonatos con enfermedad cardaca complicada
2. En exanguinotransfusin por incompatibilidad san- con sepsis, deficiencia congnita de protena C (con
gunea de grupo o factor Rh para reconstitucin con prpura fulminante), Sndrome de Kasabach-Merritt,
100 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
enfermedad de von Willebrand tipo 3 y en nios con 99 Reaccin hemoltica aguda: caracterizada por fie-
hemofilia A o B. bre, escalofros, enrojecimiento facial, hipotensin.
La patognesis es por anticuerpos existentes en el
Dosis de crioprecipitado plasma del donante que reaccionan produciendo
1 U por cada 7-10 kg de peso; 1 U equivale a 15-20 mL. Esta hemlisis de los GR del paciente.
dosis incrementa el nivel de fibringeno 60-100 mL/dL. En
los neonatos, 1 unidad de crioprecipitado puede incremen- 99 Reaccin transfusional febril no hemoltica debida
tar los niveles de fibringeno en ms de 100 mg/dL, por lo a contaminacin con leucocitos del donador. Se ca-
que algunos estudios recomiendan la dosis de 2 mL/kg1. racteriza por un incremento de la temperatura en un
grado, asociado a la transfusin y que no puede ser
Riesgos de la transfusin de explicado por otra causa.
plasma y crioprecipitados1,9 99 Complicaciones metablicas: hipoglucemia, hipo-
99 Dao pulmonar agudo relacionado con transfusin: calcemia.
caracterizado por hipoxemia, insuficiencia respirato-
ria, y puede o no tener hipertermia e hipotensin. El 99 Contaminacin bacteriana, ms frecuente en trans-
diagnstico se hace por clnica y radiologa, especfica- fusiones con plaquetas que en plasma.
mente por la aparicin de hipoxemia asociada on infil- 99 Contaminacin viral.
trados pulmonares bilaterales durante o en las 6 horas
siguientes a la transfusin. Patognesis: dao mediado 99 Muerte.
por HLA-complemento o granulocitos del donante.
99 Sobrecarga circulatoria asociada con transfusin:
Niveles de evidencia
manifestada por edema pulmonar no cardiognico, a. Alta calidad, estudio aleatorizado y controlado.
ausencia de fiebre e hipotensin. La patognesis es b. No aleatorizado, no controlado de cohorte.
el exceso de fluidos administrados en un corto pe-
rodo de tiempo. c. Consenso u opinin de expertos.
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PATOLOGA
PLAQUETARIA IX
1. VALORES PLAQUETARIOS NORMALES. NMERO DE
PLAQUETAS Y VOLUMEN PLAQUETARIO MEDIO
Ada Oviedo Barrantes
En trminos generales, el rango de plaquetas en los nios nios de menos de 35 semanas. El segundo es entre la
menores de 32 semanas es de 104.000 a 350.000/L y sexta y sptima semana de vida1. El primer pico podra
de 123.000 a 350.000/L en los RN de pretrmino tardo explicarse por efecto de la trombopoyetina (Tpo), pre-
y de trmino1. El nmero de plaquetas en el recin nacido cursor primario de la megacariopoyesis y de la produc-
se incrementa con la edad gestacional, es ms bajo en los cin de plaquetas4. Est bien establecido que los recin
RNPt de 22 a 34 semanas de gestacin que en los RNPt nacidos de trmino como de pretrmino presentan la
tardos y de trmino. Se han reportado valores tan bajos misma concentracin de Tpo y que sta se incrementa
como 75.000 en nios de 24 semanas de gestacin1-3. alrededor del segundo da de vida posnatal para decaer
Los rangos del nmero de plaquetas segn la edad nuevamente cerca del mes de edad1.
gestacional se muestran en la Tabla 15. El volumen plaquetario medio (VPM) presenta un valor
El nmero de plaquetas tambin se incrementa con la medio de 8,5 micrones en los primeros 3 das de vida, y
edad posnatal y presenta dos picos. El primero es en- se incrementa hasta alcanzar un pico de 9,5 en las pri-
tre la segunda y tercera semana de vida con valores meras 2 semanas de vida. Luego retorna gradualmente
tan altos como 750.000 plaquetas/L en los nios de a 8,5. El VPM no se afecta por la edad gestacional y es
pretrmino tardo y de trmino, y 650.000/L para los igual en los recin nacidos de pretrmino y trmino1,5.
Tabla 15. Rangos de referencia de plaquetas en RN de 3 das de edad segn edad gestacional
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Patologa plaquetaria l 103
2. TROMBOCITOPENIA
Mnica Morgues, Matas Fernndez, Arturo Vargas Origel
La trombocitopenia es uno de los trastornos hematolgicos los anticuerpos afectan tanto al neonato como a la ma-
ms frecuentes durante el perodo neonatal, especialmente dre. En la mayora de los casos, la enfermedad materna
en los recin nacidos enfermos, prematuros y en los neona- es la prpura trombocitopenia idioptica (PTI), pero
tos hospitalizados en las Unidades de Cuidados Intensivos otros trastornos como el lupus eritematoso sistmico,
Neonatales. La incidencia actual oscila entre el 25-30%, y desrdenes linfoproliferativos y el hipertiroidismo pue-
de stos el 20% desarrollarn trombocitopenia severa (re- den producir el mismo cuadro5.
cuento de plaquetas menor igual a 50.000/mm3)1.
La PTI es una enfermedad autoinmune caracterizada por
destruccin perifrica de plaquetas, donde los linfocitos B
Mecanismos de Trombocitopenia juegan un papel importante, pero la patognesis es mu-
que afectan al recin nacido cho ms compleja ya que incluye respuestas inmunitarias
En general, los mecanismos de trombocitopenia son humorales y celulares asociadas con disminucin de la
los mismos que en el adulto y dependen de la enferme- produccin de plaquetas6. Es conocido en modelo expe-
dad subyacente. Los fenmenos son: rimental que ante trombocitopenia autoinmune generada
1. Aumento en el consumo de plaquetas. La vida me- por inoculacin de anticuerpos a ratones, el aumento de
dia es de unos 7 das, y esto se disminuye en condi- la masa de los megacariocitos est limitado, y ms limita-
ciones con aumento del consumo. En general, si la do a menor edad, lo que sugiere la existencia de diferen-
mdula funciona adecuadamente, el volumen pla- cias biolgicas en la megacariocitopoyesis entre ratones
quetario aumentar a plaquetas grandes. fetos, neonatos y adultos7.
aquellos con recuento bajo habra que repetir un anli- por parte de las plaquetas y los megacariocitos. Si el me-
sis a los 2 3 das de vida, momento en donde el re- canismo de algunas trombocitopenias prolongadas fuese
cuento suele ser ms bajo. Luego comienza a aumentar la falta de produccin de Tpo, estara justificado el uso de
espontneamente alrededor del da 7 en la mayora de estimulantes de la produccin de plaquetas como alterna-
los pacientes. Es de notar que en un pequeo grupo de tiva a la transfusin plaquetaria en esos pacientes17. Sin
RN, la trombocitopenia puede durar por varias semanas13. embargo, el uso de factores trombopoyticos en neonatos
Por otra parte, cuando en PTI materna la trombocitopenia requiere de mltiples consideraciones y estudios precl-
neonatal es severa (recuento de plaquetas <30109/L) el nicos adicionales antes de usarlos en la prctica clnica.
tratamiento con inmunoglobulina endovenosa (2 gm/kg Recientemente, la Administracin de Drogas y Alimentos
administrados en el curso de 2 a 5 das) puede ser til, y de EUA aprob para su uso en Estados Unidos dos estimu-
la mayor parte de los neonatos responden14. ladores de produccin plaquetaria que actan de manera
similar a la Tpo en adultos con PTI, lo cual abre nuevas
Trombocitopenia neonatal aloinmune oportunidades a los neonatlogos para su cuidadosa in-
La trombocitopenia neonatal aloinmune (TNAI) o trom- troduccin en un selecto grupo de pacientes. Esto podra
bocitopenia aloinmune materno fetal, ocurre cuando las ayudar a lograr disminucin de transfusiones plaquetarias
clulas de la coagulacin sangunea (plaquetas) reciben y mejorar los resultados en las trombocitopenias severas
el ataque de anticuerpos de la madre. Esto es similar a lo y prolongadas18.
que sucede en la incompatibilidad a Rh de los glbulos
rojos. El feto tiene los antgenos plaquetarios positivos t- Plaquetopenia asociada a otras
picos y frecuentes en la poblacin normal, pero la madre condiciones
pertenece al reducido grupo (<15% de la poblacin) sin
alguno de esos antgenos. Cuando el sistema inmune de SEPSIS
la madre no reconoce las plaquetas de su hijo, algunas Se considera que hasta el 80% de los casos de pla-
veces produce anticuerpos que atacan las plaquetas de quetopenia neonatal tarda (>72 horas de edad) se de-
ste y produce hemorragia en el feto dentro del tero o ben a sepsis o a enterocolitis necrosante21. El 80% de
poco despus del nacimiento. Los fetos pueden estar en los RN con infeccin comprobada tiene recuento de pla-
riesgo grave de dao cerebral o muerte. El enfoque tera- quetas menor de 150.000/L y el 55 a 65% de los RN
putico se describe en una seccin a continuacin. con infeccin tiene una cuenta menor a 100.000/L22-24.
Cuando se diagnostica sepsis, un 25% de los RN presen-
Rol de trombopoyetina (TPO) ta plaquetopenia y a las 36-48 horas del diagnstico la
Actualmente se considera a la trombopoyetina como el mayora de los RN la presentar22-24. La mayora de las
estmulo ms potente para la produccin de plaquetas. septicemias presentan trombocitopenia sin estar asocia-
El rol que cumple en las trombocitopenias en general es da a coagulacin intravascular diseminada22-24.
bastante desconocido15,16. Si bien el proceso de produc- La duracin de la plaquetopenia es variable; en una serie
cin de plaquetas cumple los mismos procesos en los el promedio fue de 6 das23. Aunque hay datos contradic-
adultos y recin nacidos, hay diferencias importantes en torios, la frecuencia y gravedad de la plaquetopenia es
el desarrollo a la hora de evaluar trastornos plaquetarios mayor cuando la septicemia es causada por bacterias
y el rol de la trombopoyetina. La Tpo acta principalmente Gram negativas o por hongos, que cuando es originada
en la proliferacin de progenitores megacariociticos y en por Gram positivos25,26.
la maduracin de los megacariocitos, y son estos mega-
cariocitos maduros quienes generan y liberan plaquetas Se ha descrito que el mecanismo bsico de la trombo-
a la sangre15,16. An se desconoce si los recin nacidos citopenia en los RN infectados se debe a la destruccin
pueden aumentar el nmero o el tamao de los megaca- acelerada de las plaquetas, quiz debido a dao endotelial
riocitos, o ambos, de igual modo que lo hacen los adultos con adhesin y agregacin plaquetaria, con lisis y remo-
con trastorno por consumo de plaquetas. En las trombo- cin por el sistema reticulo-endotelial. Esto basado en27-29:
citopenias de adultos, las investigaciones muestran una
99 Rpido descenso de la cuenta de plaquetas.
relacin inversa entre la Tpo circulante y la masa mega-
carioctica medular17-20. De cualquier forma, los neonatos 99 Menor vida media de las plaquetas transfundidas.
con trombocitopenias hiporegenerativas no tienen valores
99 Aumento del volumen medio de las plaquetas (por
en plasma de Tpo tan elevados como los adultos, esto es
una mayor liberacin).
especialmente significativo en los pequeos para la edad
gestacional. Actualmente no se conoce bien si el problema Tambin se ha propuesto como mecanismo de la pla-
primario se debe a una falta en la capacidad de aumentar quetopenia tarda la disminucin en la produccin de
la produccin de Tpo, a una disminucin menos severa plaquetas24,29, que pudiera influir en una recuperacin
de los megacariocitos o a una respuesta rpida a la Tpo lenta de la cifra de plaquetas30.
Patologa plaquetaria l 105
En los RN con infeccin se ha encontrado que tienen 99 An no est clara la asociacin del PAF y el descen-
niveles altos de Tpo, comparados con RN sanos31. No so de plaquetas en la ECN.
est claro si estos niveles elevados son por aumento en
Estos dos fenmenos son similares a los observados en
la produccin de Tpo o ms bien reflejan disminucin
la sepsis.
de los megacariocitos y por lo tanto la supresin de la
megacaricitopoyesis inducida por septicemia32. Tambin se ha propuesto la disminucin en la produc-
cin de plaquetas como mecanismo de la plaquetopenia
En los neonatos con sepsis y/o ECN se ha encontra- en ECN29,30, lo que pudiera influir en una recuperacin
do elevacin tanto de la Tpo como de los progenitores lenta de la cifra de plaquetas.
circulantes de los megacariocitos, lo que sugiere una
sobreproduccin (up-regulation) de la trombopoyesis En los neonatos con sepsis y/o ECN se ha encontra-
mediada por la Tpo32,33. Los neonatos ms graves no do elevacin tanto de la Tpo como de los progenitores
tienen esta sobreproduccin a pesar de niveles altos de circulantes de los megacariocitos, lo que sugiere una
Tpo; es decir, en los RN con mayores problemas hay una sobreproduccin (up-regulation) de la trombopoyesis
subproduccin (down-regulation) de plaquetas. Esto mediada por la Tpo38,39.
puede estar mediado por el factor 4 plaquetario que se
libera de las plaquetas activadas en la sepsis32,34. Hipoxia intrauterina crnica
Los neonatos con restriccin de crecimiento intrauteri-
Enterocolitis necrosante no por hipoxia fetal tienen varias alteraciones hemato-
Hasta un 65 a 90% de los pacientes con ECN presenta lgicas40-43:
plaquetopenia sin que se asocie a coagulacin intravas- 99 Plaquetopenia (ms frecuente en el de pretrmino
cular24,35. La trombocitopenia se ha utilizado como indi- que en el de trmino).
cador pronstico de morbi-mortalidad en ECN y como
99 Neutropenia transitoria.
indicador de necesidad de ciruga, pero los resultados
no son uniformes35,36. 99 Aumento de la eritropoyesis.
Puede ser difcil separar los efectos de la ECN y los de la 88 Mayor nmero de eritrocitos nucleados (eritro-
sepsis sobre el recuento de plaquetas, de megacarioci- blastos), con o sin policitemia.
tos y sobre los niveles de trombopoyetina. Igual que en
99 Hipoesplenismo.
sepsis, el mecanismo bsico de la plaquetopenia en los
RN con ECN es la destruccin acelerada de las plaque- 88 Esferocitos, clulas diana o en tiro al blanco
tas32,35. Esto se debe a: (target cells) y cuerpos de Howell Jolly.
99 Rpido descenso de la cuenta de plaquetas (lo que La hipoxia intrauterina crnica es la causa ms frecuen-
ocurre en infeccin, hipoxia y acidosis, que con fre- te de trombocitopenia temprana (primeras 72 horas) en
cuencia acompaan a la ECN). los RN de pretrmino. La magnitud de las alteraciones
se correlaciona con los niveles de eritropoyetina y con la
99 Consumo de plaquetas en las reas intestinales gravedad de la disfuncin placentaria, lo que apoya a la
afectadas. hipoxia fetal como causa directa de las anormalidades. La
99 Menor vida media de las plaquetas transfundidas. plaquetopenia muy rara vez es inferior a 50.000/L, al-
canza su nivel ms bajo alrededor del cuarto da de edad
Tambin el factor activador de plaquetas (PAF) es un posnatal y se resuelve entre los 7 y 10 das de vida.
mediador inflamatorio que se ha implicado en la gne-
sis de la ECN37-39. A nivel experimental produce necro- Varios estudios han implicado una menor produccin de
sis intestinal, que se puede evitar con bloqueadores de plaquetas como el mecanismo principal30,32,41,44.
los receptores del PAF o con la enzima que lo degrada 99 Tienen menor nmero de progenitores circulantes
(PAF-acetilhidrolasa). En relacin con PAF en neonatos de los megacariocitos que los neonatos con plaque-
podemos resumir lo siguiente: tas normales.
99 El intestino del RN tiene mayor capacidad de produ- 99 El nmero de progenitores aumenta durante la recu-
cir PAF que el del adulto. peracin plaquetaria.
99 Los niveles de PAF aumentan con la gravedad del 99 Se ha visto menor nmero de megacariocitos en
problema clnico. mdula sea.
99 El factor protector de ECN de la leche humana pa- 99 Las concentraciones de trombopoyetina en estos
rece deberse a su contenido de la enzima que de- pacientes son normales o ligeramente elevadas, lo
grada el PAF. que sugiere una respuesta inadecuada.
106 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
99 En modelos animales se ha confirmado la aso- plaquetario cuando existe esplenomegalia, pero tambin
ciacin entre hipoxia crnica y plaquetopenia con a un consumo de plaquetas en caso de existir CID51,55-56.
menor nmero de megacariocitos y tambin una
Las infecciones por hongos y especficamente por Can-
disminucin en la diferenciacin de los precursores
didas son la tercera causa de sepsis en el neonato y es
hematopoyticos hacia megacariocitos.
una de las principales causas de muerte por infeccin
Infecciones virales y/o micticAS. nosocomial. El uso de catteres centrales, alimentacin
Virus de inmunodeficiencia humana/ parenteral, cefalosporinas de tercera generacin y las
citomegalovirus/enterovirus/TORCH hospitalizaciones prolongadas, sobre todo si existi ven-
tilacin mecnica prolongada, han llevado al aumento
Las infecciones por el Virus de Inmunodeficiencia Hu- de esta causa de infeccin. El 9% de los pacientes con
mana (VIH), Citomegalovirus (CMV) y enterovirus fre- infeccin tarda en las unidades de cuidados intensivos
cuentemente se asocian a trombocitopenia. Los meca- neonatales presentaron cultivos positivos a Candida sp.
nismos involucrados son diversos y an desconocidos en De ellos, la gran mayora recibi anfotericina B. La trom-
muchos aspectos.
bocitopenia se mantiene como un importante marcador
En el caso de VIH, los mecanismos propuestos son ml- en la prediccin de mal pronstico de la septis tarda o
tiples e involucran secuestro y baja produccin de pla- nosocomial y hace ms frecuente el uso de antimicticos
quetas, pero tambin existiran fenmenos inmunolgicos por sospecha de presencia de Candidas57,58.
asociados. En los adultos se observa megacariocitocis, lo
que ha orientado estudios a deficiencias en la trombopo- Medicamentos
yesis en los afectados por VIH. Roux, en su estudio sobre Las trombocitopenias inducidas por drogas o medicamentos
34 neonatos con VIH, encontr un 47% de trombocitopenia son consecuencia de una disminucin en la produccin de
y se plante esta deficiencia como un buen marcador de plaquetas por supresin medular. Esto lo pueden ocasionar
exposicin a VIH prenatal45-47. Un estudio report el caso de diurticos como tiazidas, el etanol y la tolbutamida. El au-
un neonato de madre VIH positiva enfermo y con trombo- mento en la destruccin es especialmente mediado por re-
citopenia al nacer quien fue estudiado con: concentracio- acciones inmunolgicas secundarias. Existe una larga lista
nes plasmticas de Tpo; progenitores de megacariocitos de medicamentos capaces de inducir plaquetopenia inmu-
circulantes y porcentaje de plaquetas reticuladas. Este nolgica, en cuyo caso la destruccin es por inmunoglobuli-
estudio demostr ineficiencia en la produccin de plaque- nas especficas que reconocen glicoprotenas de membrana
tas como el principal mecanismo causal, e inform que el plaquetaria en presencia de la droga que ha sensibilizado
tratamiento con zydovudina es capaz de elevar el recuento previamente al paciente (Ej., penicilina y sus derivados). En
plaquetario en 10 das48. otros casos no es necesaria la droga completa, sino que
El citomegalovirus frecuentemente afecta al recin nacido. basta la presencia de algunos metabolitos de ella. Estas re-
Se estima que aproximadamente el 1% nacen infectados y acciones se categorizan dentro de las provocadas por los
que de ellos el 10% seran sintomticos. La plaquetopenia neoantgenos, que son parte de los sitios epitpicos en la
se asocia en un 50 a 77% de los casos. Estos neonatos superficie plaquetaria y requieren de complejos de fijacin
presentan esplenomegalias importantes y se ha consi- para actuar. Esto es, por ejemplo, protenas de membrana
derado que la esplenomegalia es el mecanismo ms im- ms la droga o metabolitos de ella (quinidina, quininas, anti-
portante del secuestro plaquetario, que motiva frecuentes inflamatorios no esteroideos, varios antibiticos como van-
transfusiones de plaquetas49,50. Este virus puede infectar la comicina en uso prolongado, sedantes, anticonvulsivantes,
mdula sea y de esta manera alterar la produccin pla- heparina y muchos otros). Los anticuerpos generados por el
quetaria, de una manera similar a la observada en VIH51. organismo pueden ser droga-dependientes y requieren de
Los neonatos afectados, que presentan una viremia alta ella para desencadenar el proceso inmunolgico y la des-
en orina (>5x104 pfu/mL) presentan mayor riesgo de dao truccin de las plaquetas secundariamente59.
neurolgico y auditivo, al igual que si se asocia a trom-
bocitopenia importante y que no remite en forma precoz. Enfermedad hipertensiva aguda del
Estos RN debern ser tratados con antivirales especficos. embarazo o preeclampsia
Los antivirales recomendados son ganciclovir endoveno- Como se coment previamente, la causa ms frecuente
so 6 mg/kg 2 veces al da o valganciclovir oral 15 mg/kg de trombocitopenia leve a moderada en las primeras
tambin 2 veces al da. Estos medicamentos se debern 72 horas de vida en el recin nacido es secundaria a la
suspender en casos de grave neutropenia (<500/L) y/o
restriccin en crecimiento intrauterino por la hipoxia fe-
trombocitopenia (recuentos <25.000/L)52-54.
tal crnica que provoca disminucin en la megacariopo-
Los mecanismos de la plaquetopenia involucrados en yesis y afecta otras lneas celulares, con neutropenia y
otras infecciones virales y micticas, son ms descono- policitemia. Generalmente es leve y autolimitada. Estos
cidos an y se especula que pueden deberse a secuestro nios tienden a nacer con recuentos plaquetarios en el
Patologa plaquetaria l 107
lmite normal bajo que va disminuyendo en los primeros riesgo de hemorragia asociada o de requerir transfusio-
das con un nadir a los 4-5 das, rara vez es menor a nes60. Una trombocitopenia ms severa o ms prolonga-
50.000 plaquetas/L y se recupera generalmente entre da siempre requiere de investigacin adicional.
los 7 a 10 das de vida. Esta causa presenta un muy bajo
108 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
Patologa plaquetaria l 109
trombopoyetina (c-mpl), que reduce el nmero de viscerales (hemangiomas que pueden tomar gran
megacariocitos y sus clulas progenitoras. En eda- tamao). El mecanismo involucrado, es por atra-
des mayores avanza en un alto porcentaje a leuce- pamiento de las plaquetas y consumo dentro de la
mias, anemia aplstica y mielodisplasias que deben lesin vascular. Es de alta mortalidad (20 a 30%) y
tratarse con trasplante medular75,76. puede requerir corticoides e incluso quimioterpi-
cos como vincristina80,81.
6. Sndrome de plaquetas gigantes: Se observan
trombocitopenias moderadas de 40.000-50.000/L, Plaquetopenia asociada a enfermedades
pero existen casos severos con <20.000/L. Es causa metablicas o errores del metabolismo
de hemorragias cerebrales en el feto. Este sndrome
Algunas de estas enfermedades o metabolopatas se
incluye la anomala de May-Hegglin debido a la mu-
presentan con trombocitopenia asociada como sucede
tacin del gen MY H9 en el cromosoma 22q, que co-
en las acidemias propinica, metilmalnica e isovalri-
difica la cadena pesada A de la miosina. La mutacin
ca, la enfermedad de Gaucher, y cualquier enfermedad
MY H9 est tambin presente en otros dos sndromes
metablica asociada con falla heptica82-85.
con plaquetas gigantes: Sndrome de Fechtner y Sn-
drome de Sebastian77-79. Otras
7. Sndrome de Kasabach-Merritt: Esta enfermedad La trombocitopenia complica la situacin en casos de
es tpicamente de presentacin neonatal. Es grave hipotermia teraputica aplicada a neonatos con ence-
y con un profundo compromiso plaquetario que se falopata hipoxico-isqumica severa. Los mecanismos
acompaa de anemia microangioptica, CID y le- an estn en estudio86.
siones vasculares que pueden ser superficiales o
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112 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
La trombocitopenia es una de las alteraciones hematol- a niveles por debajo de 50.000/L. Se conocen cuatro me-
gicas ms frecuentes en el perodo neonatal. Afecta entre canismos facilitadores de trombocitopenia: disminucin de
18-35% de todos los pacientes que ingresan a la unidad de la produccin de plaquetas, aumento de su destruccin,
cuidados intensivos1,2 y cerca del 73% de los recin nacidos secuestro plaquetario y la combinacin de estos procesos.
de muy bajo peso3. Cerca de un 25% de los casos pueden
tener valores considerados riesgosos para hemorragia4,5. El estudio publicado en 2009 de Wiedemeier, Sola-
Visner y Christensen en 47.000 pacientes nacidos en
A partir de la mitad del segundo trimestre, el conteo de edades gestacionales entre 22 y 42 semanas en los pri-
plaquetas para el feto y el recin nacido debe ser igual meros 90 das, permite observar unos rangos que varan
al de los pacientes de mayor edad, aunque en prema- con la edad7 (Figura 10).
turos se observan plaquetas entre 100 y 150 x 103/mcL
con ms frecuencia que en adultos6. Se define como El abordaje diagnstico inicial, puede darse de acuerdo
trombocitopenia a un nmero de plaquetas por debajo con el tiempo de aparicin, las manifestaciones clnicas,
de 150.000/L7. La clasificamos como leve cuando est la severidad o como parte de otra patologa de base ya
entre 100.000/L y 150.000/L, moderada cuando est sea congnita o de carcter inflamatorio o infeccioso8,9,
entre 50.000/L y <100.000/mcL y severa cuando llega que se resume en la Tabla 16.
EG (SEMANAS)
350.000
22-24 25-26 27-28
29-30 31-32 33-34
300.000
250.000
CONTEO DE PLAQUETAS
200.000
150.000
100.000
50.000
0
22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36
99 En las infecciones virales perinatales, puede tener 99 Otras causas como la trombosis y el consumo se-
diversas causas: prdida del cido silico de la cundario de plaquetas deben descartarse especial-
membrana de las plaquetas por efecto de la neura- mente en los pacientes con catteres.
minidasa viral, agregacin intravascular de plaque- 99 Los pacientes a los que se les realiza exangui-
tas y lesin directa a los megacariocitos11. notransfusin pueden presentar trombocitopenia
dilucional.
En el RNPt habitualmente la trombocitopenia es un ha-
llazgo relativamente frecuente; 50% de los que se tratan Los neonatos con caractersticas fenotipicas especiales,
en la UCIN tienen un conteo de plaquetas <100.000/L o con genopatias, como trisomias 13, 18 y 21, sndrome
y hasta un 25% tienen <25.000/L12. La etiologa ge- TAR, que se caracteriza por ausencia de radio y sndro-
neralmente es no inmune13,14 y se debe habitualmente me de Kasabach-Merrit, cursan con trombocitopenia17.
Patologa plaquetaria l 115
Neonatos aparentemente sanos popular, dos estudios recientes han demostrado que
Se calcula que aproximadamente hasta un 1% de los naci- muchos recien nacidos con TNAI responden a las
dos de trmino sanos pueden tener trombocitopenia leve18. transfusiones de plaquetas de donante al azar.
Las patologas maternas mediadas por autoanticuerpos, 99 Si este tratamiento no aumenta en forma eficiente
pueden ejercer consecuencias directas sobre el feto y el el conteo plaquetario, se deben transfundir plaque-
neonato. La trombocitopenia por anticuerpos maternos, tas compatibles (o sea, con antgeno plaquetario 1
habitualmente se debe a Purpura Trombocitopenia Idio- negativo, ya que esta incompatibilidad causa el 75%
ptica o a Lupus Eritematoso Sstmico y generalmente de los casos de TNAI). Alternativamente, se pueden
se resuelve a las 4 6 semanas de edad postantal. En transfundir plaquetas obtenidas de la madre, pero
ausencia de trombocitopenia materna, la causa ms pro- deben ser concentradas o lavadas para evitar
bable es la trombocitopenia neonatal aloinmune, el 80 a transfundir plasma que contiene anticuerpos an-
90% se debe a la sensibilizacin materna contra el ant- tiplaquetarios.
geno human platelet antigen-1a (HPA-1a)19 y 5 a 10%, 99 Cuando estan inmediatamente disponibles, como en
se ocasiona por sensibilizacin con HPA-5b20-25. ciertos paises de Europa o cuando el diagnostico se
En relacin al tiempo de aparicin, el 75% de los pacientes ha hecho en forma prenatal, la transfusin de plaque-
con trombocitopenia neonatal, la presentan dentro de las tas compatibles (HPA-1 negativas) es considerada la
primeras 72 h de edad posnatal y se asocian mayormen- primera lnea en neonatos con sospecha de TNAI.
te a insuficiencia placentaria, restriccin de crecimiento 99 Si el RN tiene evidencia de hemorragia intracraneal,
in utero, preclampsia, asfixia perinatal, sepsis temprana,
la meta es mantener un conteo de plaquetas mayor
trombosis arterial o venosa y leucemia congnita26-30.
de 100.000/L.
ABORDAJE TERAPUTICO 99 Algunos expertos recomiendan, en forma arbitraria,
administrar metilprednisolona a dosis bajas (1mg IV
Trombocitopenia neonatal aloinmune19-21 cada 8 horas) durante los das de administracin de
Manejo Prenatal la inmunoglobulina.
Es difcil evaluar la eficacia (y seguridad) de la transfusin 99 El curso clnico de TNAI en la mayora de los casos
plaquetaria intrauterina o de la inmunoglobulina intra- presenta mejora casi completa dentro de las 2 se-
venosa en ausencia de ensayos controlados aleatorios. manas siguientes.
Los hallazgos de los datos observacionales han propor-
cionado sugerencias importantes en esta rea clnica. La Trombocitopenia autoinmune
inmunoglobulina intravenosa (IGIV) administrada a la 99 Sospechar en cualquier neonato que tenga comien-
madre en la actualidad es el tratamiento de primera lnea zo temprano de trombocitopenia moderada a severa
en el tratamiento prenatal de la trombocitopenia aloinmu- y una historia materna de purpura trombocitopeni-
ne materno-fetal, principalmente debido a la alta morbili- ca autoinmune o enfermedad autoinmune con o sin
dad y mortalidad (debidas a sangrado y parto prematuro) trombocitopenia.
asociada con las transfusiones plaquetarias intrauterinas.
Los corticosteroides se usan en el tratamiento de los ca- 99 Si el conteo de plaquetas inicial es normal no re-
sos refractarios, lo que se espera que sea bajo los auspi- quiere ms evaluaciones.
cios de un ensayo controlado aleatorio22. 99 Si existe trombocitopenia leve a moderada, el con-
Manejo del recin nacido: teo de plaquetas debe controlarse en 2 a 3 das.
99 El screening de antgenos inicialmente debe incluir 99 Si el conteo de plaquetas es <30.000/L, la IGIV 1
los antgenos plaquetarios humanos (HPA) 1, 3, 5. gr/kg por 2 das es el tratamiento de primera lnea.
99 Las imgenes cerebrales son mandatorias. 99 Si el RN tiene evidencia de sangrado activo: transfusin
de plaquetas de donante al azar en adicin a la IGIV.
99 La IGIV debe ser considerada en caso de un conteo
inicial de plaquetas menor de 50.000/L. Trombocitopenia no inmune
99 Debe iniciarse inmunoglobulina intravenosa 1 g/kg 99 Determinar la causa y proveer la terapia especfica
por 2 das consecutivos. y el soporte requerido.
99 Si el conteo plaquetario es menor de 30.000/L, se 99 Para pacientes con trombocitopenia moderada a
recomienda administrar una transfusin de plaquetas severa la terapia mandatoria es la transfusin de
(seguida de inmunoglobulina). Contrario a la creencia plaquetas36.
116 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
Patologa plaquetaria l 117
5. INDICACIONES Y COMPLICACIONES DE
LA TRANSFUSIN DE PLAQUETAS
Los concentrados plaquetarios (CP) pueden obtenerse 99 En los RN de trmino estables y sanos puede ser
de sangre total (ST) o por afresis: cuando disminuye a <20.000/L.
99 La transfusin de plaquetas debe ser llevada a cabo
Concentrado plaquetario en pacientes con menos de 80-100.000/L solo si
obtenido de sangre total (ST) presentan sangrado activo.
a. Obtenido en las primeras 6 horas en ACD (citrato dex-
99 El tratamiento en trombocitopenia aloinmune severa
trosa) u 8 horas en CPD (citrato fosfato dextrosa) o
que no responde a transfusiones de plaquetas de
con soluciones aditivas, el volumen promedio es de
donante al azar debe ser con transfusin de plaque-
45-60 mL; debe tener un contenido de plaquetas m-
tas maternas concentradas o lavadas o plaquetas
nima de 5,5x1010, el contenido de leucocitos es de
negativas para HPA-1a y HPA-5b. La inmunoglobuli-
1x108 y aproximadamente 1 mL de eritrocitos.
na puede ser de utilidad39-44.
b. Por el sistema de remocin de la capa leucoplaque-
taria: las plaquetas se separan por centrifugacin Los beneficios y la seguridad de cualquier recomenda-
adicional y tiene una concentracin de plaquetas cin en la indicacin de la transfusin de plaquetas en
mnima de 5,5x1010 y un contenido promedio de los recin nacidos requiere validacin debido a los cam-
leucocitos de 1x107 por bolsa37, 38. bios generalizados en las directrices de la transfusin y
a que, basarse en el solo valor del conteo conlleva a una
Concentrado plaquetario variabilidad muy alta en las diferentes unidades neo-
natales. El propsito de esta revisin es dar a conocer
obtenido por afresis la necesidad de considerar otros factores asociados al
Se obtiene de un solo donador mediante la utilizacin de momento de tomar una decisin (Tabla 18).
mquinas separadoras de clulas. El contenido mnimo de
plaquetas es de 3,0x1011, que equivale a ms de 6 CP con- VOLUMEN de concentrado
vencionales; en un volumen promedio es de 200 a 250 mL. plaquetario A TRANSFUNDIR
Las nuevas tecnologas producen leucorreduccin pti-
ma, con cuenta de leucocitos <1x106. El volumen recomendado es de 10 a 15 mL/kg de con-
centrado de plaquetas o afresis de plaquetas. En los RN
El manejo en los RN con trombocitopenia depende de la de trmino, 5 a 10 mL/kg pueden elevar el recuento en
causa, del estado clnico y del recuento de plaquetas. 50.000/L. En los pacientes con fiebre, sepsis y esple-
nomegalia, el rendimiento postransfusin se encuentra
Indicacin de transfusin de disminuido, por lo que la dosis a transfundir debe aumen-
plaquetas tarse, en general, en al menos 20%45. La correccin de la
Dada la ausencia de estudios con evidencia nivel A so- trombocitopenia es difcil en los RN con consumo elevado
bre prcticas en transfusin de plaquetas en neonatos y vida media de las plaquetas muy corta. En ellos, poco
(Tabla 17), la decisin de transfundir o no transfundir despus de la transfusin el conteo de plaquetas puede
actualmente est basada en consensos, dado el ries- ser igual o muy cercano al valor pretransfusional.
go en el paciente crtico y especialmente en el RNPt de Ante los riesgos inherentes a la transfusin de compo-
sangrado intraventricular (evidencia nivel B). nentes sanguneos se recomienda46:
99 En los neonatos de pretrmino (< de 33 semanas) y
en los neonatos de trmino clnicamente inestables LEUCORREDUCCIN
durante la primera semana de vida posnatal con La leucorreduccin (LR) se puede realizar por afresis,
conteo de plaquetas menores de 50.000/L. filtracin prealmacenamiento en banco de sangre o a la
cabecera del paciente.
99 Despus de la primera semana de vida el lmite o
punto de corte. Puede ser: 30.000/L en los neonatos 99 Indicada en los pacientes en los que se espera que re-
clnicamente estables. quieran mltiples transfusiones de plaquetas durante
118 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
el curso de su tratamiento, para reducir el riesgo de 99 Pacientes con inmunodeficiencia celular congnita.
refractariedad.
99 Neonatos con peso menor a 1.200 g.
99 Para prevenir la infeccin por microorganismos in-
traleucocitarios (Citomegalovirus, Epstein Barr, etc.). 99 Transfusin intrauterina o neonatos que han recibi-
Alternativamente, se pueden administrar plaquetas do transfusin in tero.
que no tengan evidencia de citomegalovirus o cito-
megalovirus negativas). 99 Receptores de donacin de familiares de primero y
segundo grado.
RADIACIN
Slo estn indicadas para la prevencin de enfermedad 99 Transfusin de plaquetas HLA compatibles46.
injerto contra husped asociada a transfusin, que no es
posible de prevenir con leucorreduccin en:
TABLA 17. Recomendaciones variables para la transfusin de plaquetas segn diferentes autores
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RESUMEN DE PUNTOS DE
IMPORTANCIA CLNICA
PARA MEJORAR LOS
X
CUIDADOS DE NEONATOS
CON TRASTORNOS
HEMATOLGICOS.
REFLEXIONES FINALES
Y SUGERENCIAS
PARA IDENTIFICAR
CONDUCTAS APROPIADAS,
INAPROPIADAS E
INCLUSO RIESGOSAS EN
HEMATOLOGA NEONATAL
Augusto Sola, Lourdes Lemus-Varela, Sergio Golombek
Breve introduccin
A continuacin ofrecemos en forma resumida y simple una variedad de puntos clnicos relacio-
nados a prcticas neonatales en temas hematolgicos.
Los objetivos de este breve captulo son cuatro: a) colaborar a disipar dudas en la prctica
cotidiana; b) erradicar prcticas ineficaces, inefectivas o inseguras, con serios riesgos potenciales;
c) erradicar prcticas que no han demostrado beneficios importantes y que continan realizndose
como tradicin; y d) implementar prcticas que hasta la fecha son de demostrada utilidad, eficacia
y seguridad.
Las preguntas, las respuestas, los comentarios y las sugerencias se basan en la literatura dis-
ponible y en lo revisado en este consenso. Recordndonos que sabio es el que entiende bien la
pregunta formulada, no el que cree que sabe todas las respuestas y tambin que sabio es el que
sabe donde encontrar las respuestas.
122 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
1. TEMAS Y PREGUNTAS
NO. Ni a la mitad del volumen transfundido ni al final. O sea, dejar la sangre donde pertenece, dentro del cuerpo.
Comentarios: No existe evidencia (ni congruencia) de la
utilidad de la indicacin de furosemida en RN de trmino Qu es un glbulo rojo (eritrocito o
o pretrmino (RNPt) que son hemotransfundidos, lo cual hemate)?
resulta en una deplecin de electrolitos y volumen. (En Disco bicncavo de ms o menos 7 a 7,5 m de dimetro
algn raro caso donde realmente se evale hipervole- en adultos y 9 m en RN, y de 80 a 100 fL de volumen en
mia, la transfusin debe ser ms lenta, y tal vez, slo tal adultos y ms grande en RN. La vida media en los neona-
vez, se pueda debatir usar algn diurtico). tos es de unos 90 das. Lleva la hemoglobina (Hb).
poder llegar a este diagnstico. Si esta enfermedad fusin isovolumtrica lenta con glbulos rojos desplas-
no se diagnostica en el perodo neonatal, estos nios matizados (grupo 0, Rh negativo). En la primera extrac-
pueden ser errneamente tratados por largos pero- cin se guarda la muestra para un anlisis hematolgico
dos de tiempo, incluso aos. detallado en busca de la causa de la anemia y adems
para medir el grupo y el factor, y la prueba de Coombs.
99 Los trastornos de los genes de la beta-globina que
producen alteraciones en las cadenas beta y gama El procedimiento se hace lentamente hasta un Hto
tambin existen y pueden manifestarse precozmente. >30-35%. En general, el mecanismo causal es origen
crnico o subagudo, pero no agudo. Entonces puede ha-
99 La beta talasemia y la enfermedad de clulas falcifor- ber normovolemia y hasta hipervolemia, y estar afectada
mes pueden ser completamente silenciosas al nacer. la funcin cardaca (por mala entrega de oxgeno). Por lo
Sin embargo, se pueden diagnosticar en forma prena- tanto no conviene transfundir, por riesgo de sobrecarga de
tal o posnatal inmediata si se mide ADN o Hb electro- volumen y agravar la insuficiencia cardaca.
foresis. En la enfermedad de clulas falciformes hay
HbS y ausencia de HbA al nacer. Como la HbF no se Glbulos rojos para
hace falciforme (es ms resistente), no hay sntomas.
transfundir
Qu son los reticulocitos? Que el Hto sea de al menos 65% y hasta 85%, segn como
Son clulas anucleadas precursoras de los eritrocitos lo haga su banco de sangre. Muy raramente es >85%.
que poseen grnulos de ribosomas y algunas mito- Pero segn el Hto sea mayor o menor en la unidad trans-
condrias que les son tiles para sintetizar el 35% de la fundida, mayor o menor ser el ascenso postransfusional
hemoglobina. Estn en la circulacin 1 da y luego se del Hto en el RN.
convierten en glbulos rojos. El pH es bajo (6,90-7,10), el K+ es alto (>7-9 mEq/L), el
Na+ es algo elevado. En los diversos estudios se aprende
Los reticulocitos, precursores de los hemates, poseen
que el pH es acido, pero que no hay carga acida al orga-
ARN a diferencia de ellos. Cuando hay muchos reticulo-
nismo. El pH postransfusional cambia muy poco o nada
citos libres en la sangre es seal de algn tipo de estrs
se use la solucion que se use en su banco y sean los
o hipoxia tisular (por ejemplo, anemia), lo que estimula
globulos de <7 dias, entre 7-21 dias o entre 22-42 dias.
la produccin de eritropoyetina que induce su produc-
El K+ postransfusional es 0,2-1 mEq/L mas alto que el
cin. Luego se liberan a la circulacin. Esto es posible
pretransfusional. Recordar esto en los casos de hiperka-
SLO cuando hay hierro suficiente en la mdula sea.
lemia severa del recien nacido muy pequeno. En los gl-
La actividad eritropoytica efectiva de la mdula sea es bulos rojos concentrados, desplasmatizados, puede ha-
proporcional al nmero de reticulocitos en sangre peri- ber K >9-10 mEq/L. Por ello se deben infundir en 4 horas
frica. Este valor representa el grado de produccin y en los ms pequeitos, para evitar as la posibilidad de
liberacin de eritrocitos por la mdula sea a la circula- hiperkalemia aguda. Si se dan 10-15 mL/kg, el aporte de
cin. Se expresa en valor relativo o porcentual (nmero potasio puede ser de 0,15-0,3 mEq/kg.
de reticulocitos por 100 clulas rojas) y en valor absolu- El Na+ postransfusional es muy variable, pero con m-
to (total de reticulocitos circulantes por mm3 de sangre). nimas modificaciones (descenso de 0,5 mEq/L y hasta
En los casos de anemias importantes es de utilidad cal- 2,5 mEq/L de aumento). El almacenar globulos rojos se
cular el porcentaje de reticulocitos corregido que tiene debate en la seccin correspondiente del consenso. Pa-
por objeto establecer los reticulocitos reales, teniendo en rece que hasta 40-42 dias es seguro y ademas limita la
cuenta la concentracin de clulas rojas en sangre perif- exposicion a muchos donantes. Con esta practica se pue-
rica (porcentaje de reticulocitos corregido = porcentaje de de llegar a limitar la exposicion a 1,2-1,8 dadores para
reticulocitos x hematocrito (Hto) del paciente/Hto normal un RN de <1.000 g que requiera multiples transfusiones
para esa edad). Por ejemplo, el porcentaje de reticulocitos en los primeros 30-60 dias en UCIN. Pero, como ve en el
que informa el laboratorio es 7%. El Hto es de 25% pero texto del consenso, hay diversas posturas.
normalmente debera ser 40%. Entonces, lo que parece
ser una buena respuesta medular por el valor del 7%, no Riesgos de la transfusin con glbulos
lo es tanto ya que el porcentaje de reticulocitos corregido rojos
es de 4,3%. Existe evidencia de la asociacin entre mltiples trans-
fusiones de concentrado eritrocitario con dos frecuentes
Qu hacer en sala de partos y graves patologas: ROP y DBP (y tambin ECN).
cuando un RN tiene hidrops? 99 Injuria pulmonar asociada a la transfusin: se
Si antes de nacer o inmediatamente despus hay hidrops debe a la reaccin entre el plasma del dador y los
con anemia severa, se debe hacer una exsanguinotrans- neutrfilos del recipiente. Hipoxemia de aparicin
124 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
de bajo costo y sin efectos colaterales (hasta 1 mg/da). Por otro lado, los neonatlogos NO debemos tratar re-
El folato trabaja junto con la vitamina B12 y la vitamina C sultados de laboratorio, sino un RN que, con resultados
para crear nuevas protenas. Ayuda a formar glbulos rojos anormales, tenga indicacin precisa de tratamiento. Mu-
y a producir ADN. Los suplementos de cido flico tambin chas veces algunos estudios se solicitan sin indicacin
son necesarios en el embarazo y en los nios que reciben precisa (vaya uno a saber por qu razn). Si resulta que
drogas antiepilpticas. el laboratorio reporta TP y TPT prolongados, no debemos
indicar plasma y vitamina K por arco reflejo. Lo que s
Metahemoglobinemia debemos hacer es evaluar en detalle al recin nacido
Todos tenemos un porcentaje de nuestra Hb que es y garantizar que no haya errores en la extraccin o el
metahemoglobina (Met-Hb), que oscila entre 0,5% y manejo de la muestra, como por ejemplo contaminacin
hasta 1,5% como mucho. Cuando el hierro se oxida por con heparina, lo que provoca que el TPT sea prolongado
dems y pasa del estado ferroso al frrico puede existir con un TP normal o dentro de lmites aceptables (ver
un porcentaje importante de Met-Hb circulante. En este ms adelante).
caso, la Hb no se satura bien con O2 en aire ambiente ni El plasma fresco congelado es la parte no celular de la
con FiO2 100% (oxgeno puro). La SpO2 se mantiene baja sangre que se separa de la unidad de sangre en cuanto se
(<85%) pero con PaO2 elevada (>100-150 mmHg). El RN dona, y se la congela inmediatamente. Tiene todos los fac-
est azul pero su PaO2 es alta cuando recibe oxgeno. La tores de coagulacin (procoagulantes y anticoagulantes)
sangre tiene muy bajo contenido de oxgeno (en mL/dL) y que tenga el donante. La dosis es 10-20 mL/kg. La vida
el RN puede fallecer por hipoxia pese a la elevada PaO2. La media depende de qu factor(es) estaba(n) deficitario(s)
sangre que se extrae de arteria o taln es roja rutilante en el RN. (Vida media de 4 horas para el factor VII, cerca
pero en pocos segundos o minutos de exposicin al aire de 60 hs para el fibringeno).
se pone de color marrn escarlata. Es ms comn en los El crioprecipitado es la parte del plasma que permanece
RN y en los lactantes de menos de 6 meses por dos mo- slida cuando se descongela el plasma a 4 C. Es una for-
tivos: a) deficiencia relativa de diaforasa NADPH, que es la ma concentrada de plasma que contiene ms factor VIII,
enzima encargada de reducir Met-Hb a Hb, y b) porque la XIII y von Willebrand y fibringeno que el plasma. Una uni-
HbF es ms sensible a la oxidacin del hierro que la Hb A. dad de crioprecipitado es 15-20 mL.
Causas adquiridas ms frecuentes Albmina
99 Agua de pozo con nitritos y nitratos. No usar en los neonatos para corregir volemia, concen-
99 Analgsicos locales en exceso (como prilocana en tracin de albmina o alteracin de factores de coagula-
EMLA). cin, mucho menos para tratar de corregir edema.
Exceso de xido ntrico inhalado o dficit enzimtico Transfusin de granulocitos y
para metabolizar dosis adecuada. factor estimulante de colonias
99 Exceso de xido ntrico endgeno: sepsis, gastroente- (FEC o del ingls GCSF)
ritis, virus, otras respuestas inflamatorias exageradas. Estn bien descritos en este manual. Si hay neutropenia
por shock o sepsis y no mejora el recuento parecera
Tratamiento de la Met-Hb mejor usar inmunoglobulina G endovenosa (IgGEV) que
Urgente. Vitamina C 400-500 mg como mnimo para redu- FEC. Si se transfunden leucocitos nunca se pueden dar
cir el hierro del estado frrico al ferroso. En los casos muy sin irradiarlos previamente. Pero, de dnde se sacan?
severos o que no responden, considerar: a) transfundir con Cunto se tarda en conseguirlos? Cunto se tarda
glbulos rojos frescos o realizar exsanguinotransfusin desde que se obtienen hasta que finaliza la administra-
con glbulos rojos frescos suspendidos en plasma fresco cin? (No se olvide de la vida media de los neutrfilos
congelado; b) Glutatin 500-1.000 mg por va endoveno- que es Menos de 24 horas!) Cmo se conservan o
sa. Y qu hay del azul de metileno? En neonatos es ries- almacenan?
goso ya que puede inducir grave hipertensin pulmonar FEC: usar slo en: a) el tratamiento de neutropenia con-
e hipoxemia refractaria y muerte. (El mecanismo es que gnita severa y prolongada como la que existe en los
inhibe el xido ntrico endgeno y esto puede ser de mu- sndromes de Kostman o Schwacman-Diamond, neutro-
cho riesgo en neonatos). penia cclica, disgnesis reticular y otros raros sndro-
mes; b) en algunos casos de neutropenia autoinmune
Plasma Cundo s, cuando no? neonatal (no materna) cuando es severa y prolongada y/o
Consideramos que no se debe usar plasma para expandir la se sospecha que el nio est infectado; c) en los casos
volemia, ya que hay muchos efectos negativos potenciales. de neutropenia aloinmune neonatal severa y prolongada.
Resumen de puntos de importancia clnica para mejorar los cuidados de neonatos con trastornos hematolgicos. l 127
Dosis de FEC: 5-10 mcg/kg/dosis, cada 24 horas por 3 das Riesgos bien serios, no? Si esto sucede en un RN que NO
y luego segn necesidad, para mantener el recuento abso- necesitaba la transfusin, nos daremos cuenta de que lo
luto de neutrfilos de alrededor de 1.000. que sucede es por la transfusin? Qu diremos? Nos da-
remos cuenta de que el problema lo causamos nosotros?
LA MAYORA DE LOS RN CON NEUTROPENIA NO
Recordamos a Galeno? Todos responden al tratamiento
REQUIERE TRATAMIENTO ESPECFICO (ni IgGEV, ni
TRANSFUSIN DE LEUCOCITOS ni FEC). ... excepto los que estn muy enfermos y se mueren. O
es que los que responden se hubiesen repuesto espont-
PLAQUETAS neamente y los que mueren es por el tratamiento?
Es un tema muy amplio y bien descrito en el manual. POLICITEMIA
Su vida media es de 7 das. Si tiene que transfundir pla-
quetas, vea la seccin correspondiente y recuerde que Evitar plasmafresis, utilizar solucin salina (salinof-
de los derivados sanguneos las plaquetas son las ms resis o hemodilucin). Adems, nos parece que ante la
inmunognicas. falta de evidencia concreta para diversos grupos etarios
con enfermedades diferentes que: ms vale una sali-
Trombocitopenia nofresis realizada a tiempo, que lidiar con las compli-
caciones. (Adems, el beb y su familia son los que en
Con recuento de plaquetas bajo en la madre, qu dos
definitiva viven con esas complicaciones).
grandes diagnsticos debe considerar? Enfermedad au-
toinmune o drogas maternas.
Inmunoglobulina G endovenosa
Si las plaquetas en el neonato son macroplaquetas con Ha sido usada en pacientes con anemias hemolticas au-
volumen plaquetario medio elevado (>10 fL) y hay toinmunes (AHAI). No muchos responden, y la respuesta
megacariocitos en el frotis perifrico, esto es porque puede ser transitoria. Es recomendada en los casos de
est acelerada la destruccin (consumo aumentado). hidrops fetal, inmunodeficiencias primarias, trombocito-
Decide dar una transfusin de plaquetas. Una a 3 horas penia aloinmune, prpura trombocitopnica autoinmu-
despus de darla, mide un recuento plaquetario y lo evala ne, Guillian-Barre, Kawasaki y pacientes adultos con
cada 12-24 horas. Si el valor se mantiene ms o menos virus de inmunodeficiencia adquirida y trombocitopenia.
por 5-7 das, sugiere como causa de la trombocitopenia Se considera que la IgGEV es un producto relativamente
una produccin disminuida. Por otro lado, si 1 a 3 horas seguro. Sin embargo, la posibilidad de transmitir enfer-
despus de darla mide un recuento plaquetario y ve que medades es real. Los efectos adversos serios son muy
el valor se mantiene por pocas horas o por menos de raros e incluyen hipersensibilidad y anafilaxis. En Rh y
2-3 das, esto demuestra consumo aumentado. ABO la anemia tarda es ms frecuente cuando se usa
Cuando est aumentado el consumo, el volumen plaqueta- IgGEV. An no se conocen otros daos potenciales, pero
rio medio estar elevado (>10 fL). En los casos de estar dis- no hay estudios neonatales a largo plazo.
minuida la produccin, las plaquetas suelen ser pequeas.
Los estudios apoyan el uso de IgGEV anti D en altas dosis
Es relativamente frecuente no observar petequias en durante el embarazo para prevenir incompatibilidad Rh y
los recin nacidos con plaquetopenia no debida a pro- sensibilizacin materna durante el embarazo, a travs de
ceso infeccioso. No ignore un recuento bajo slo porque hemorragias feto-maternas transplacentarias, que permi-
no ven petequias. Si tiene dudas, repita el recuento de tiran el contacto de sangre fetal con el sistema inmune
plaquetas. Cul es el motivo? No se sabe bien, pero las materno. Sin embargo, an se requiere de nuevos y me-
petequias no dependen exclusivamente del recuento de jores estudios. Considerar en casos documentados con
plaquetas. Otros factores incluyen temperatura, circu- prueba de Betke-Kleihauer positiva en la madre.
lacin o estasis venosa, fragilidad capilar, compresin
externa y varios otros. Por otra parte, los resultados son categricos en demos-
trar la efectividad del uso de IgGEV durante las primeras
Riesgo de transfundir plaquetas 72 horas postparto en los RN con incompatibilidad Rh.
Existe una reduccin significativa de exsanguinotrans-
99 Injuria pulmonar asociada a la transfusin: se fusin, favorable al grupo que recibe IgGEV y fototerapia
debe a la reaccin entre el plasma del dador y los frente al que slo recibe fototerapia.
neutrfilos del recipiente. Hipoxemia de aparicin
aguda dentro de las 6 horas de la transfusin. Es la Lo mismo se ha demostrado en incompatibilidad ABO
causa ms comn de muerte asociada a transfusio- severa.
nes (1 cada 5.000 unidades).
En los casos de neutropenia por shock o sepsis, cuando
99 Los otros riesgos son similares a los descritos antes no mejora el recuento de neutrfilos, la evidencia es me-
para transfusiones. jor para IgGEV que para factor estimulante de colonias.
128 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
heparina, hipofibrinogenemia, disfibrinogenemia, anti- 99 Por cada 100.000 nacimientos se ha descrito que
coagulante lpico. hay como mnimo 6 eventos sintomticos. Por cada
10.000 ingresos en UCIN al menos unos 25 episo-
Qu es la trombina? Es el factor II activado [IIa], una
dios (excluyendo accidente/infarto cerebrovascular).
protena de la coagulacin que convierte el fibringeno
soluble en bandas insolubles de fibrina. La trombina (IIa) 99 El 90% se asocia con catteres venosos.
tambin activa el factor XI, el factor V y el factor VIII, y
99 La recurrencia vara entre 4 y 7%.
las plaquetas (va receptores activados por proteasas).
99 La mayora de las trombosis arteriales pre o peri-
La trombina ligada a la trombomodulina activa la pro-
natales son por isquemia/infarto cerebrovascular
tena C, un inhibidor de la cascada de la coagulacin. La
(stroke).
protena C activada inactiva los factores Va y VIIIa. Cuando
la protena C activada se liga a la protena S, mejora un Las trombosis arteriales posnatales suelen ser iatro-
poco la actividad de sta ltima. Cuando hay deficiencia gnicas y estn presentes en un 24% de los casos de
de protena C hay ms tendencia a la hipercoagulabilidad. catteres arteriales (umbilical o arteria perifrica).
Qu es la antitrombina? Un potente inhibidor de la in- Hay menos complicaciones vasculares con catteres de
juria vascular mediada por trombina en la microcircula- elastmeras de silicona (radiopacos) sin aperturas late-
cin. En sepsis severa los casos con antitrombina muy rales y utilizados con heparina (1U/mL).
bajos tienen una incidencia mayor de mortalidad, desa-
Las trombosis venosas son asociadas a catteres (ms
rrollo de CID y/o shock sptico. El reemplazo de antitrom-
an si no estn heparinizados).
bina en estos casos puede llegar a mejorar el pronstico.
Los valores de <10 mg/dL pueden asociarse con el mal Entre 20 y 25% de los catteres en vena umbilical desa-
pronstico mencionado. Los valores de >22 mg/dL son rrolla formacin de trombos (infeccin persistente, pla-
de mejor pronstico que <17 mg/dL y que <13 mg/dL. quetopenia, mal funcionamiento del catter).
Factor VIII: valores igual al adulto. El factor VIII no se Las trombosis de vena cava superior y de aurcula
sintetiza en el hepatocito, parece que lo hace en clu- derecha son una complicacin de catteres centrales y
las endoteliales vasculares. Su concentracin es baja en de la ciruga de cardiopatas complejas.
CID (y en hemofilia claro) pero no en funcin heptica
La trombosis de la vena renal representa el 20% de
inmadura del RN ni en insuficiencia heptica.
todos los tromboembolismos neonatales.
Algunos pocos y breves puntos de estados de La trombosis de la vena renal en general es unilateral,
hipercoagulabilidad ms del lado izquierdo, y se suele asociar con factores
La trombosis neonatal existe y no es muy difcil de de- genticos de riesgo protrombtico.
tectar, si se tiene un nivel de sospecha adecuado.
La trombosis de la vena porta y de los senos venosos
No hay una predisposicin hemorrgica ni trombofilica cerebrales tambin existe.
clara, pero si un balance coagulacin/anticoagulacin
Pruebas diagnsticas para evaluar un estado trombti-
diferente y tenue. ste se altera con mucha facilidad.
co o trombofilia. i) Hemograma con plaquetas, PT, PTT,
Los RN tienen mucho ms riesgo de tromboembolismo INR, fibringeno; ii) panel de anticuerpos antifosfolpi-
que los nios de cualquier otra edad. dos, anticardiolipina y lupus anticoagulante (IgG e IgM);
iii) actividad de protena C y S; iv)actividad de antitrom-
Los RN tienen un elevado riesgo de emergencia tromb-
bina III; v) mutacin de gen en Factor V Leiden; vi) muta-
tica, secundario a factores genticos y adquiridos.
cin de gen Protrombina 20210; lipoprotena a (tambin
Los factores congnitos de riesgo protrombtico son medir a los 12 meses); vii) MTFHR; viii) homocistena en
mutaciones genticas y trastornos homocigotas. Se ha ayunas. (Si se estaban administrando anticoagulantes
observado que si el RN es heterocigoto, la mayora no se deben esperar 2-4 semanas despus de suspendidos
desarrolla trombosis. La combinacin de factores de ries- antes de realizar mediciones). La actividad de factores
go con condiciones ambientales o clnicas aumenta muy VIII, IX, XI y XII, la actividad del plasmingeno y el co-
significativamente la produccin de trombosis neonatal. factor II de heparina pueden considerarse tambin. Se
deben realizar en la unidad neonatal y repetirse dentro
Todos los catteres o accesos venosos centrales, son
de los 3-6 meses siguientes.
potencialmente trombognicos.
Mientras se estudian los RN es potencialmente ventajo-
En los catteres venosos centrales es mejor poner he-
so asegurar que se administre un muy buen suplemento
parina (1 U/mL).
de cido flico y tambin de B6 y B12 (por la mutacin
La incidencia es variable segn la definicin usada. del gen de la MTFH).
130 l MANUAL PRCTICO PARA TOMA DE DECISIONES EN HEMATOLOGA NEONATAL - CONSENSO SIBEN 2010: HEMATOLOGA NEONATAL
ndice analtico
A E
enterocolitis necrosante, 41, 48, 72, 114
accidente cerebrovascular, 81 eritropoyetina (EPO), 1, 5, 6, 9, 128
cido flico, 9, 125, 126, 129 eritropoyesis, 1, 3, 15, 105, 128
activador tisular del plasmingeno, 86 eritropoyetina recombinante humana, 5
actividad fibrinoltica, 65, 75 estados tromboflicos, 77
aloinmune severa, 50, 117 exsanguinotransfusin isovolumtrica, 15
anemia de clulas falciformes, 19
anemia de la prematuridad, 1, 5
anemia hemoltica, 17, 19, 125
F
anemia microctica, 122 factor activador de plaquetas, 104, 105
anemia neonatal temprana, 11 factor de von Willebrand, 91
anemia neonatal, 1, 3 factor estimulante de colonias de granulocitos,
anemia por dficit de G6PD, 19 43, 50
anemia tarda, 3, 127 factor inhibidor tisular, 56
anti Factor X activado, 85 Factor V Leiden, 79, 129
anticuerpos antifosfolpidos, 81, 129 factor VII recombinante activado, 93
antitrombina, 56, 59, 65, 74, 77, 81, 85, 86, factor VIII, 55, 56, 59, 68, 71, 73, 74, 75, 81, 91,
91,129, 130 99, 126, 128, 129, 130
argatroban, 86 Factor Von Willebrand, 55, 71, 128
factores de contacto, 55, 59
factores K dependientes, 128
B factores V, 55, 71, 74, 75, 130
factores vitamina K dependientes, 55, 65, 91
fenotipo protrombtico, 85
C fibringeno, 45, 55, 56, 57, 59, 61, 65, 66, 68,
72, 73, 74, 75, 81, 85, 91, 99, 100, 126, 128,
cafena, 125 129, 130
catter venoso central, 82 fibrinlisis, 59
coagulacin intravascular diseminada, 52, 73,
75, 79, 93, 128, 130
cofactor II, 56, 59, 129 G
crioprecipitado, 74, 75, 93, 99, 100, 126, 130 ganciclovir, 106
D H
deficiencia de protena C, 129 hemocromatosis neonatal, 43
dficit de vitamina K, 61 hemofilia A o B, 56, 93, 100
dmero D, 56 hemoglobina, 1, 2, 3, 9, 11, 12, 17, 19, 21, 23,
25, 27, 37, 39, 41, 122, 123, 125
134 l ndice analtico
Hemoglobinuria, 124 neutropenia, 5, 33, 49, 50, 51, 106, 109,
hemorragia, 3, 11, 12, 35, 37, 41, 47, 48, 61, 62, 114, 126, 127, 128
65, 71, 72, 73, 74, 75, 83, 85, 93, 99, 103, neutropenia congnita severa y prolongada, 126
104, 107, 115, 124, 128, 130, 131
hemorragia feto materna, 11
Hemorragia por dficit de Vitamina K, 61
O
hemostasia neonatal, 55, 56, 93 oxgeno, 1, 13, 19, 37, 39, 41, 47, 122,
heparina, 56, 59, 65, 66, 68, 74, 77, 81, 83, 85, 123, 125, 126
106, 126, 128, 129, 130
heparina de bajo peso molecular, 81, 83, 85, 130
heparina no fraccionada, 81, 83, 85
P
hidrops, 15, 17, 52, 122, 123, 124, 127, 131 petequias, 51, 65, 109, 127
hierro, 1, 9, 12, 39, 122, 123, 124, 126, 128 plaquetas, 5, 55, 56, 59, 61, 65, 68, 72, 73, 74,
hipercoagulabilidad, 129 75, 81, 85, 91, 100, 101, 103, 104, 105, 106,
hiperkalemia, 41, 123 107, 109, 110, 113, 114, 115, 117, 118,
hipertensin portal, 70, 83 127, 129, 130, 131
hiperviscosidad, 45, 47, 48, 51, 52 plaquetas reticuladas, 72, 106
hirudina recombinante, 86 plaquetopenia, 73, 103, 104, 105, 106, 127, 129
homeostasis fetal, 59 plasma, 1, 5, 38, 43, 48, 56, 61, 62, 71, 73, 74,
75, 85, 91, 93, 95, 99, 100, 104, 123, 124,
126, 127, 130
I plasma fresco congelado, 62, 71, 73, 74, 85, 93,
injuria pulmonar asociada a la transfusin, 95, 99, 124, 126, 130
123, 127 plasmingeno, 55, 56, 59, 65, 71, 74, 75, 77, 81,
inmunoglobulina endovenosa, 17, 72, 104 83, 129
inmunoglobulina intravenosa, 17, 115 policitemia, 45, 47, 48, 59, 72, 105, 106, 127
INR, 62, 63, 85, 128, 129, 130 protamina, 85
protena C, 56, 59, 65, 72, 73, 74, 75, 77, 79, 81,
83, 85, 99, 129, 130
L protena C y S, 59, 73, 81, 129
leucemia, 51, 52, 109, 115 protena S, 56, 65, 74, 75, 77, 85, 91, 129
leucemia congnita, 51, 52 protena S libre, 56, 65
leucemia mieloctica aguda neonatal, 52 protenas subcarboxiladas inactivas, 61
leucemia transitoria, 51, 52 prpura trombocitopenia idioptica, 103
lipoprotena A, 81, 85
Q
M
macrfagos, 1, 17, 50
megaloblastosis, 125
R
metahemoglobinemia, 126
microciruga, 86 reaccin leucemoide, 51
mielopoyesis anormal transitoria, 109 resistencia a la protena C activada, 77
mutacin de la protrombina 20210, 85 reticulocito, 1
reticulocitos, 11
retinopata del prematuro (ROP), 6
N
neutrofilia, 51
neutrfilos, 5, 49, 50, 51, 123, 126, 127
ndice analtico l 135
S trombofilia primaria, 77
trombofilia secundaria, 77
Sndrome de Down, 109 trombolticos, 83, 85, 86
trombomodulina, 77, 129
trombopoyetina, 71, 101, 103, 104, 105, 109, 110
T trombosis de la vena porta, 83, 129
terapia tromboltica, 85 trombosis de la vena renal, 83, 129
tiempo de coagulacin, 91 trombosis de vena cava superior y de aurcula
tiempo de formacin del cogulo, 91 derecha, 129
tiempo de protrombina (PT), 128 trombosis del seno venoso cerebral, 83
tiempo de sangrado, 56, 65 trombosis venosa, 82, 129
tiempo de tromboplastina parcial activada, 65
transfusin de glbulos blancos, 50 U
transfusin de granulocitos y factor estimulante
de colonias, 126
transfusin de plaquetas, 72, 109, 127 V
trombina, 55, 56, 59, 66, 73, 74, 77, 85, 86, 93,
128, 129 valganciclovir, 106
trombocitopenia, 17, 43, 51, 52, 72, 75, 82, 83, valores normales de estudios de coagulacin,
85, 103, 104, 105, 106, 109, 110, 113, 114, 128
115, 117, 124, 127, 131 vegetaciones intracardacas, 82
trombocitopenia gestacional, 103 Virus de Inmunodeficiencia Humana, 106
trombocitopenia neonatal aloinmune, 104, 115 volumen corpuscular medio, 12, 65
tromboelastografa, 72, 91 volumen plaquetario medio, 101, 127
tromboelastograma giratorio, 91
tromboembolismo, 77, 79, 81, 129 X, Y, Z
trombofilia, 129