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La neumona atpica o neumona errante se refiere a la neumona que no es causada por

las bacterias y otros patgenos tradicionales. Actualmente el trmino neumona atpica tiene
mayor relacin con la diferencia clnica existente en comparacin con la neumona clsica. Las
cinco bacterias que ms frecuentemente causan esta patologa son, en orden de mayor a
menor frecuencia: Mycoplasma pneumoniae, Coxiella burnetti, Legionela
pneumophila, Chlamydia pneumoniae y Chlamydia psitacci.

La neumona atpica debido a Legionela sp representa del 2 al 6% de las neumonas y


tiene una tasa de mortalidad ms alta. Los adultos mayores, los fumadores y las personas
que padecen enfermedades crnicas y tienen sistemas inmunes debilitados se encuentran
en un riesgo mayor para este tipo de neumona.
Por lo general se ve en personas de edad avanzada, fumadores y pacientes
con enfermedades crnicas e inmunosuprimidos.1

La neumona por micoplasma es un tipo de neumona atpica y es causada por la


bacteria M. pneumoniae. Este tipo de neumona generalmente afecta a personas menores
de 40 aos.

La neumona que se debe a la bacteria relacionada con clamidia ocurre todo el ao y


representa del 5 al 15% de todas las neumonas.
El sndrome txico provocado en Espaa por la ingestin de aceite de colza desnaturalizado
fue diagnosticado en sus primeros momentos, en 1981, como un brote de neumona atpica

Causas
La neumona atpica es causada por microorganismos como: Legionella
pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae y Coxiella burnetii.
Aunque las neumonas atpicas comnmente han sido asociadas en conjunto con formas de
neumonas ms leves, la neumona causada por Legionella, en particular, puede ser muy
grave y llevar a altas tasas de mortalidad.
Recientemente el virus SARS se clasific como neumona atpica mientras se acometan los
trabajos de aislamiento del agente patgeno.
Tambin a finales del mes de abril y principios de mayo del 2009 en el pas de Mxico surgi
un brote de una mutacin de la Influenza Humana A H1N1, la cual afect a la poblacin y se
diagnostic que las muertes por este virus eran a causa de neumona atpica.

Sntomas y cuadro clnico


A diferencia del cuadro clsico de neumona (fiebre, tos y dolor de puntada), la forma atpica
tiene adems una serie de patrones sensibles pero poco especficos:

Falta de respuesta a antibiticos comunes (b-lactmicos).


Falta de sntomas de condensacin pulmonar
Ausencia de leucocitosis.
Sntomas extrapulmonares.
Expectoracin seca
Escaso exudado alveolar
Mycoplasma pneumoniae (llamado tambin agente de Eaton por el investigador que lo aisl
por primera vez) causa enfermedades del aparato respiratorio, como la traqueobronquitis y
la neumona atpica. Son las bacterias de vida libre ms pequeas. Son peculiares debido a la
ausencia de pared celular y a la presencia de esteroles en su membrana celular.

Patogenia e inmunidad
M. pneumoniae es un patgeno extracelular que se adhiere al epitelio respiratorio mediante
una estructura de anclaje especializada, que se forma en un extremo de la clula. Esta
estructura est constituida por un complejo de protenas para adherencia, en la que destaca la
adhesina P1 como la ms importante. Las adhesinas interactan de manera especfica con los
receptores de glucoprotenas sialidadas en la base de los cilios de la superficie de las clulas
epiteliales (as como en la superficie de los eritrocitos). A continuacin tiene lugar la ciliostasis,
tras la que son destruidos en primer lugar los cilios y posteriormente las clulas del epitelio
ciliar. La prdida de estas clulas interfiere en el aclaramiento normal de las vas respiratorias
superiores y permite que las vas respiratorias inferiores se contaminen con microorganismos
y sufran una irritacin mecnica. Este proceso es el responsable de la tos persistente que
tienen los pacientes con enfermedad sintomtica.
Varias especies de Mycoplasma son capaces de cambiar rpidamente la expresin de sus
lipoprotenas de superficie, lo que probablemente tenga importancia en la evasin de la
respuesta inmunitaria del hospedador y el establecimiento de infecciones persistentes o
crnicas.

Pared celular
Esta especie carece de una pared. No obstante, tiene una membrana celular que incorpora
compuestos esterol, similares a las clulas eucariotas. Mycoplasma obtiene estos esteroles
del plasma del husped, permitindole conservar una estructura simple. Al carecer de
una pared celular, estos organismos son resistentes al efecto de la penicilina y otros
antibiticos betalactmicos, los cuales actan mediante la irrupcin en la pared celular
bacteriana.

Genoma
M. pneumoniae tiene unos de los genomas ms pequeos que se conocen, con 816 pares de
kilobases. Su genoma y proteoma han sido totalmente caracterizados. ste usa un nico
cdigo gentico, hacindolo ms similar a una mitocondria, que a cualquier otra bacteria. Por
ello se dice que el Mycoplasma pneumoniae tiene un genoma degenerado. Carece de
maquinaria celular para sintetizar muchos compuestos esenciales, incluyendo
nuevas purinas y pirimidinas. Tampoco tiene el ciclo del cido tricarboxlico y una cadena de
transporte de electrones incompleta. Por estas circunstancias, es un parsito obligado y nunca
es encontrado en la vida libre.

Epidemiologa
M. pneumoniae es un patgeno humano estricto. La enfermedad respiratoria (es decir,
traqueobronquitis, neumona atpica) producida por M. pneumoniae tiene una distribucin
universal durante todo el ao, sin que exista ningn aumento de la actividad de carcter
estacional. Sin embargo, puesto que la neumona causada por otros agentes infecciosos (p.
ej., Streptococcus pneumoniae, virus) es ms frecuente durante los meses de invierno, la
enfermedad por M. pneumoniae es proporcionalmente ms frecuente en verano y en otoo. La
enfermedad epidmica se produce cada 4-8 aos. La enfermedad es ms frecuente en los
nios en edad escolar y en los adultos jvenes (de 5 a 15 aos), aunque todos los grupos de
edad son susceptibles.
M. pneumoniae coloniza la nariz, la garganta, la trquea y las vas areas inferiores de los
sujetos infectados y se disemina a travs de las gotculas respiratorias ms grandes durante
los episodios de tos. La infeccin se suele diseminar entre compaeros de clase, familiares o
contactos estrechos. La tasa de ataque es mayor en nios que en adultos (media global,
alrededor del 60%), probablemente debido a que la mayora de los adultos disfruta de una
inmunidad parcial como consecuencia de una exposicin previa.

Diagnstico de laboratorio
Se dispone de pruebas serolgicas para M. pneumoniae. La deteccin de los anticuerpos
frente a M. pneumoniae mediante la fijacin del complemento constituye el patrn de
referencia serolgico convencional. Sin embargo, la sensibilidad de la prueba es baja y los
anticuerpos frente al antgeno glucolpido diana tambin se forman como consecuencia de la
exposicin a otras especies de Mycoplasma y a los tejidos del hospedador.
Las especies de Mycoplasma pueden crecer en el medio selectivo agar PPLO, incubndolas a
35C durante 10-21 das.1

Tratamiento, Prevencin y control


La eritromicina, las tetraciclinas (especialmente la doxiciclina) y las fluoroquinolonas ms
modernas son igual de eficaces para tratar las infecciones por M. pneumoniae, aunque las
tetraciclinas y las fluoroquinolonas se reservan para los adultos.
La prevencin de la enfermedad por Mycoplasma es problemtica. Las infecciones por M.
pneumoniae se propagan por contacto estrecho; por tanto, el aislamiento de las personas
infectadas tericamente reducira el riesgo de infeccin.
Tanto las vacunas inactivadas como las vivas atenuadas han presentado malos resultados. La
inmunidad protectora que confiere esta infeccin es baja

Enfermedades clnicas
La exposicin a M. pneumoniae produce tpicamente un estado de portador asintomtico. La
presentacin clnica ms frecuente de la infeccin por M. pneumoniae es la traqueobronquitis.
A las 2-3 semanas de la exposicin aparece febrcula, malestar, cefalea y tos seca sin
expectoracin. Puede aparecer tambin una faringitis aguda. Los sntomas empeoran de
forma gradual en los siguientes das y pueden persistir durante 2 semanas o ms. Las vas
bronquiales se infiltran por linfocitos y clulas plasmticas. Tambin se puede producir una
neumona (conocida como neumona atpica primaria o neumona ambulatoria), en la que
se observa una neumona parcheada en las radiografas de trax que caractersticamente es
ms llamativa de lo que lo son los hallazgos fsicos. Las mialgias y los sntomas digestivos son
infrecuentes. Las complicaciones secundarias incluyen alteraciones neurolgicas (p. ej.,
meningoencefalitis, parlisis y mielitis), pericarditis, anemia hemoltica, artritis y lesiones
mucocutneas.

Historia
El M. pneumoniae fue conocido histricamente como un "agente de Eaton".2
Inicialmente el M. pneumoniae fue considerado ms un virus que una bacteria, cuando Eaton
y colegas cultivaron el agente causante de la neumona atpica.3 Este agente fue cultivado en
embriones de pollo y pasado a travs de un filtro que exclua las bacterias normales. Sin
embargo, no poda ser observado por el microscopio de luz de gran aumento y causaba una
neumona que no poda ser tratada con los antimicrobianos penicilina y sulfonamidas.3 Eaton
sugiri la posibilidad que la enfermedad fuera causada por mycoplasmas, pero este agente no
creca en los medios de cultivo disponibles en su momento. Estas observaciones llevaron a la
conclusin que el organismo causante de la neumona atpica era un virus. Investigadores en
ese tiempo demostraron que los agentes cultivados podan causar enfermedad en ratas
algodoneras y hamsters infectados experimentalmente. A pesar de la controversia de que si,
realmente los investigadores haban aislado el agente causal de la neumona atpica (basados
principalmente en la respuesta inmunolgica inusual de los pacientes con neumonia atpica),
en retrospectiva su evidencia junto con aquella de sus colegas y competidores pareca ser
poco conclusiva.4 Se haba reportado relacin entre los agentes de Eton a los Mycoplasmas,
bien conocidos entonces como parsitos del ganado y roedores, debido a la sensibilidad a
compuestos antimicrobianos (e.j. sales de oro orgnicas).5
A principios de los 60s, Leonard Hayflick, entonces en el Wistar Institute en Filadelfia, fue el
primero en aislar y cultivar el agente causal de la neumona atpica primaria (agente de Eaton).
l identific el agente como un Mycoplasma y lo llam Mycoplasma pneumoniae.

Epidemiologa

El M. pneumoniae es una causa comn de infeccin respiratoria a todas las edades, pero
especialmente en nios. La incidencia de la enfermedad no vara mucho en distintas estaciones,
aunque las epidemias suelen producirse en verano y otoo.

La transmisin se produce persona-persona por medio de aerosoles y es facilitada por la tos, por lo
que suele producir brotes epidmicos escuelas, guarderas y en comunidades cerradas. El M.
pneumoniae penetra en el organismo por va area y el periodo de incubacin vara entre 4 y 23 das.

Manifestaciones respiratorias

La infeccin puede ser asintomtica y puede causar gran variedad de sntomas respiratorios, aunque
el cuadro ms frecuente es la traqueobronquitis y el ms importante la neumona atpica (causando
hasta el 40% de las neumonas atpicas en nios mayores de 5 aos y adolescentes).

La mayora de las veces produce cuadros leves que no requieren tratamiento. En otras ocasiones
(excepcionales) puede producir cuadros graves, como el sndrome del distrs respiratorio o incluso
fallo multiorgnico, especialmente en pacientes inmunodeprimidos. Tambin parece estar implicado en
la patogenia del asma, debido a la respuesta neutroflica que produce, causando inflamacin de la va
area que da lugar a una hiperrespuesta bronquial.

Manifestaciones extrarrespiratorias

Tambin son frecuentes las manifestaciones extrapulmonares (prcticamente se han descrito


manifestaciones en todos los rganos), favorecidas por la gran capacidad de induccin de la
produccin de citocinas proinflamatorias de algunas protenas de la membrana. De estas
manifestaciones extrapulmonares, las ms frecuentes son las neurolgicas e incluyen cuadros de
encefalitis, mielitis, neuritis ptica, ataxia, sndrome de Guillain Barr, etc.

Diagnstico
Dado que el cultivo es muy difcil y lento, el diagnstico se realiza mediante serologa (ya sea IgM o
demostracin de seroconversin en 2 muestras de suero separadas al menos 15 das), y ms
recientemente mediante tcnicas de amplificacin de cidos nucleicos (PCR). Estas tcnicas son de
gran sensibilidad, permiten un diagnstico precoz y rpido a partir de muestras respiratorias, aunque
no estn disponibles en todos los laboratorios.

Tratamiento

Aunque se ha considerado innecesaria la terapia antibitica de las infecciones respiratorias por


tratarse, la mayora de las veces, de una infeccin leve y autolimitada, la administracin de antibiticos
reduce la duracin de los sntomas respiratorios y la transmisin de la enfermedad. Al carecer de
pared celular, los micoplasmas son resistentes a los betalactmicos.

Son sensibles a macrlidos, tetraciclinas y fluoroquinolonas. El tratamiento de eleccin en pediatra


son los macrlidos.

Los micoplasmas pertenecen a la familia Mycoplasmataceae de la clase Mollicutes (molli cutis: piel
blanda). Son bacterias de pequeo tamao, de hecho son las bacterias ms pequeas con capacidad
de divisin autnoma y vida libre1. La falta de pared celular condiciona muchas de las caractersticas
del microorganismo, como su polimorfismo, que no se tian por la tincin de Gram, su resistencia a los
antibiticos betalactmicos y su elevada sensibilidad a las variaciones de pH, temperatura, la tensin
osmtica y los detergentes. Su pequeo genoma y sus limitadas capacidades biosintticas son
responsables de muchas de sus caractersticas biolgicas y de las particulares exigencias de
suplementacin de los medios de cultivo para que pueda cultivarse in vitro. Por carecer de pared
celular son muy frgiles, pero pueden cultivarse en medios de cultivo especiales, aunque con
dificultad, por lo que habitualmente no se cultivan en muchos laboratorios. Actan como parsitos
extracelulares de clulas y tejidos, aunque algunas especies pueden penetrar en las clulas. La nica
proteccin externa es su membrana citoplsmica, la cual posee un gran nmero de lipoprotenas
denominadas lipid-associated membrane proteins, muy antignicas, y que son reconocidas por las
clulas inmunitarias con unos receptores tipo Toll (toll-like receptors). Estas lipoprotenas pueden
modular el sistema inmunitario e inducir la apoptosis celular o la muerte de las clulas inmunitarias.
Adems, poseen un citoesqueleto que forma un recubrimiento de elementos proteicos organizado
helicoidalmente en forma de una red regular que envuelve por completo el citoplasma. Poseen una
organela polar terminal multifuncional, asociada al citoesqueleto, compuesta por varias protenas, que
es esencial para la adherencia a las clulas del husped, pero que participa, adems, en el
movimiento deslizante de estas bacterias y en su divisin celular1,2.

La mayora de las especies de micoplasmas no son patgenas y son habitantes comunes de las
mucosas respiratorias o genitales. La especie de mayor importancia es M. pneumoniae, causante de
infecciones respiratorias.

Patogenicidad de Mycoplasma pneumoniae

M. pneumoniae es una bacteria patgena exclusivamente humana y de distribucin universal. Penetra


por va area y se adhiere a las clulas epiteliales respiratorias a travs de las protenas de su
organela terminal: la protena P1 es una adhesina (citadhesina) de especial importancia en la
patogenia y tambin es la diana de los principales anticuerpos que produce la respuesta inmunitaria
del husped3. Tambin produce perxidos que alteran el movimiento ciliar y daa a las clulas.
Algunas de las protenas de su membrana inducen la produccin de citocinas proinflamatorias, entre
ellas la interleucina 8, potente quimiocina para neutrfilos, que hace que las clulas epiteliales recluten
clulas inflamatorias hacia las vas areas, dando lugar a la infiltracin celular propia de estas
infecciones. Esta respuesta neutroflica se ha implicado en el papel que esta bacteria podra tener en
la patognesis del asma, ya que en este existe una inflamacin de vas areas que da lugar a una
hiperrespuesta bronquial y a sntomas de obstruccin area, con posibilidad de provocar la limitacin
irreversible al flujo areo. En algunos asmticos se detecta M. pneumoniae mediante tcnicas de
moleculares reaccin en cadena de la polimerasa (PCR).

Epidemiologa de las infecciones por Mycoplasma pneumoniae

Las infecciones causadas por M. pneumoniae afectan al tracto respiratorio superior e inferior en
personas de todas las edades y son de distribucin mundial4.

Las personas con infeccin activa tienen los organismos en nariz, garganta, traquea y esputo,
indicando una afectacin difusa. La transmisin persona-persona se realiza por aerosoles y es
facilitada por la tos. Al estar los micoplasmas fijados a las clulas, la transmisin se facilita por gotitas
gruesas, hecho corroborado por el contacto ntimo tpico de los brotes (p. ej., colegios, convivencia en
instituciones, comunidades cerradas, hospitales, etc.). El periodo de incubacin puede ser de 4 a 23
das, dependiendo de los inculos transmitidos.

No parece que los varones y las mujeres tengan diferencias de susceptibilidad para las infecciones
por M. pneumoniae.

Clsicamente, se ha considerado que las infecciones respiratorias agudas son ms frecuentes en


nios a partir de los 5 aos y en adultos jvenes5,6. M. pneumoniae podra llegar a producir hasta el
40% de las neumonas comunitarias1.

Estudios previos con serologa y cultivo sealaban que la incidencia era rara en nios de menos de 5
aos y mayor en nios de 5 a 15 aos, disminuyendo despus de la adolescencia6,7. Sin embargo, con
los actuales mtodos diagnsticos de amplificacin genmica se ha comprobado que las infecciones
por M. pneumoniae puede ocurrir de forma endmica en general, pero tambin presentarse con
carcter epidmico, tambin en personas mayores y no es infrecuente en nios menores de 5 aos 1,4.

Aunque la incidencia de enfermedad no vara mucho en las distintas estaciones y ni el clima ni la


localizacin geogrfica parecen importantes, la proporcin de pacientes con neumona en climas
templados es mayor en verano, debido a la menor incidencia de otros patgenos respiratorios en esta
poca1. Las epidemias por M. pneumoniae suelen producirse en verano y otoo. El largo periodo de
incubacin (2-3 semanas) y la relativamente baja tasa de transmisin se han relacionado con la
prolongada duracin de las epidemias8.

En un estudio realizado en Francia durante un periodo de 5 aos, Layani Milon et al. 9demostraron
que M. pneumoniae era el segundo agente etiolgico de infecciones respiratorias, por detrs del virus
de la influenza A y por delante de muchos otros virus. En algunos casos, M. pneumoniae y virus se
detectaron simultneamente en las mismas muestras clnicas.

Algunos estudios9-11 han descrito cambios recientes en la incidencia de infecciones por M.


pneumoniae con un incremento notable de estas infecciones entre periodos epidmicos y sin retorno a
los niveles de los periodos endmicos. Jacobs 12 ha sugerido al respecto que el mejor conocimiento
funcional del genoma de M. pneumoniae y de sus factores de virulencia, adems de la adhesina P1,
puede ayudarnos a comprender por qu se estn produciendo estos cambios.

Estudios realizados en Japn13 y Alemania14 han demostrado que la expresin de diferentes subtipos
de adhesinas P1 puede ser relevante en el desarrollo de epidemias cclicas. Las variaciones en los
genes que codifican para la adhesina P1 y la produccin de anticuerpos subtipoespecficos podran
explicar las reinfecciones por otros subtipos.

M. pneumoniae ha sido considerado histricamente como un microorganismo patgeno primario que


no forma parte de la flora comensal del tracto respiratorio. Sin embargo, se ha demostrado que puede
persistir durante periodos variables en las vas respiratorias de pacientes que han tenido una infeccin
activa por este microorganismo y han sido adecuadamente tratados con antibiticos 6. Esta
persistencia se ha tratado de explicar por la fuerte adherencia del microorganismo a las clulas
epiteliales del tracto respiratorio y porque los antibiticos bacteriostticos de eleccin seran incapaces
de destruir todas las bacterias presentes.

En algunos estudios de vigilancia6,15,16, utilizando tcnicas de cultivo y PCR, se ha comprobado que en


algunas personas puede producirse un prolongado estado de portador, con gran fluctuacin en el
tiempo de persistencia del microorganismo en secreciones respiratorias, constituyndose en
reservorios capaces de transmitir el microorganismo a otras personas.

Manifestaciones respiratorias de Mycoplasma pneumoniae

La neumona puede ser la forma ms grave de infeccin por M. pneumoniae, pero el sndrome ms
tpico, especialmente en nios, es la traqueobronquitis acompaada de una amplia variedad de
manifestaciones respiratorias superiores, como faringitis. Tambin puede ocasionar manifestaciones
en reas prximas a las vas respiratorias como conjuntivitis o miringitis.

La infeccin por M. pneumoniae suele ser leve, incluso en adultos en ocasiones es asintomtica,
mientras que las formas asintomticas son ms raras en nios, probablemente por algn grado de
inmunidad protectora en los adultos.

La enfermedad sintomtica propia del tracto respiratorio inferior es la neumona (neumona atpica).
Esta neumona se desarrolla gradualmente durante un periodo de varios das y persiste durante
semanas o meses. Sus manifestaciones ms frecuentes incluyen faringitis, fiebre, tos, cefaleas,
escalofros, mialgias, artralgias y malestar general. La disnea puede ser evidente en los casos ms
graves y la tos puede ser pertusoide, haciendo que el paciente presente dolor torcico por la tos. Los
nios menores de 5 aos manifiestan ms coriza y estornudos, y la progresin hacia la neumona
suele ser infrecuente, mientras que los nios de 5 a 15 aos son ms propensos a desarrollar una
bronconeumona que afecta a uno o ms lbulos, y a veces requieren hospitalizacin. Las infecciones
leves y las asintomticas son frecuentes en adultos. La auscultacin torcica puede mostrar roncus
localizados y estertores respiratorios. En los casos no complicados el periodo febril agudo dura
alrededor de una semana, mientras que la tos y el cansancio pueden persistir durante 2 semanas o
ms. La duracin de los sntomas y signos suelen ser ms cortos si se instaura tratamiento
antimicrobiano al comienzo de la enfermedad.

La presentacin clnica de la enfermedad respiratoria por M. pneumoniae suele ser similar a la


observada con otros patgenos respiratorios, como C. pneumoniae, varios virus respiratorios y
bacterias como S. pneumoniae. Los nios con asplenia funcional y afectacin inmunitaria por
enfermedad de clulas falciformes, sndrome de Down y varios estados inmunosupresivos pueden
tener una neumona grave, y en raras ocasiones, incluso en individuos sanos puede producir una
enfermedad fulminante con elevada mortalidad17,18. Aunque los determinantes de virulencia se
conocen de forma parcial, Kannan et al.19 han demostrado que la gravedad de la enfermedad
pulmonar puede estar relacionada con la cepa infectante y la concentracin de la toxina producida por
algunas cepas (toxina del sndrome del distrs respiratorio agudo).

Se ha considerado, adems, a M. pneumoniae como causa de asma en nios, tanto precediendo a la


instauracin del asma, como exacerbando los sntomas de asma, por lo que se ha valorado el uso de
macrlidos en pacientes con asma e infeccin por M. pneumoniae. En un estudio prospectivo
realizado en Francia detectaron una incidencia de infeccin por M. pneumoniae del 50% en nios con
una primera crisis de asma y del 20% en nios asmticos con episodio de reagudizacin. Adems, los
nios con infeccin por M. pneumoniae en su primera crisis asmtica, tenan mayor tasa de
recurrencia de sibilancias que los nios que no presentaban la infeccin 20.

La radiografa de trax suele evidenciar un infiltrado heterogneo y poco denso, con aspecto de vidrio
deslustrado, que tiende a estar situado cerca del hilio, sobre todo en los lbulos inferiores; en
ocasiones el infiltrado afecta a varios lbulos, y de ambos pulmones. As, el patrn radiolgico ms
frecuente es el de un infiltrado parahiliar peribronquial uni o bilateral (fig. 1). Pero tambin es posible
un aumento de densidad por ocupacin del espacio areo limitado a un segmento o a un lbulo (fig.
2). Aunque se ve pocas veces, es muy caracterstica de la infeccin por M. pneumoniae la presencia
de un infiltrado reticulonodulillar localizado en un solo lbulo inferior 21 (fig. 3). En el 20-25% de los
casos pueden observarse pequeos derrames pleurales, que acostumbran a tener poca expresin
clnica; de forma excepcional aparece un importante derrame pleural21.

Manifestaciones extrarrespiratorias de Mycoplasma pneumoniae

Las complicaciones extrarrespiratorias pueden verse antes, durante o despus de las manifestaciones
pulmonares, pero tambin pueden ocurrir en ausencia completa de cualquier sntoma respiratorio.

Hasta el 25% de los infectados por M. pneumoniae pueden tener complicaciones extrapulmonares,
que pueden ser neurolgicas, cardiacas, musculoesquelticas, hematolgicas, renales,
gastrointestinales, cutneas u oculares1,4,22. En estas complicaciones, a veces, se ha podido encontrar
el agente en el foco extrapulmonar, pero en otras no se ha encontrado, por lo que se piensa que son
debidas a reacciones autoinmunitarias.

Las complicaciones neurolgicas son las ms frecuentes (del 6 al 7% de los pacientes con neumona
hospitalizados). Estas complicaciones incluyen cuadros de encefalitis, sndrome cerebelar,
polirradiculitis, parlisis de pares craneales, mielitis transversa aguda, meningitis asptica o
meningoencefalitis, neuritis ptica, diplopa, confusin mental, psicosis aguda secundaria a encefalitis,
neuropata del plexo braquial, ataxia, coreoatetosis o sndrome de Guillain-Barr. La encefalitis es lo
ms comn en nios; cuando aparece, lo hace 1 a 2 semanas despus de comenzar los sntomas
respiratorios pero un 20% de los casos, o ms, no tienen una infeccin precedente o concomitante
respiratoria. Se han encontrado anticuerpos frente a galactocerebrsido, un componente de la mielina,
en todos los pacientes con M. pneumoniae y afectacin del sistema nervioso central (SNC) y solo en
un 25% de aquellos sin afectacin cerebral. Como complicaciones cardiacas tardas se han descrito
miocarditis, endocarditis y pericarditis, con o sin taponamiento cardiaco. Las complicaciones
musculoesquelticas se manifiestan como mialgias inespecficas, artralgias, poliartropatas y artritis
spticas, ms frecuentes en casos de hipogammaglobulinemias. La complicacin hematolgica ms
frecuente es la anemia hemoltica, ms frecuente en nios que en adultos. Adems, se han descrito
casos de anemia aplsica, de prpura trombocitopnica trombtica por anticuerpos inactivadores de
factor Wilebrand y de infeccin diseminada causante de coagulacin intravascular diseminada. Entre
las renales, casos de glomerulonefritis aguda, fracaso renal y nefritis tubulointersticial. Entre las
dermatolgicas, exantema maculopapular eritematoso y vesicular, que suelen ser autolimitados, pero
se han descrito formas graves de eritema multiforme (fig. 4), exantemas ampollosos, mucositis aislada
y sndrome de Stevens-Johnson (fig. 5) en nios. Como complicaciones oculares existen casos de
conjuntivitis, uvetis anterior, neuropata ptica, retinitis, hemorragias retinianas, iritis, edema de papila
con o sin alteracin permanente de visin.

Diagnstico

M. pneumoniae no pertenece a la flora habitual de las vas respiratorias pero pueden existir estados
transitorios de portador asintomtico. El diagnstico por cultivo de las infecciones por M.
pneumoniae nicamente suele realizarse en las formas graves o durante encuestas epidemiolgicas
debido a las dificultades y lentitud (2 a 3 semanas) para su aislamiento. Para el cultivo, las muestras
ms utilizadas son las farngeas, el aspirado nasofarngeo en nios pequeos, y los lavados
broncoalveolares en las formas graves. La deteccin de aglutininas fras es una prueba inespecfica
que se considera significativa con ttulos 3 1:64. El procedimiento ms utilizado de forma habitual es la
deteccin de anticuerpos con serconversin, a pesar de que la seroprevalencia es elevada,
detectando anticuerpos especficos en 2 muestras de suero tomadas con 10 a 15 das de intervalo.
Entre los mtodos serolgicos, la prueba de fijacin de complemento es fiable si se obtiene un
ttulo 3 1:64. Los mtodos de enzimoinmunoanlisis (ELISA) tienen la ventaja de permitir detectar
anticuerpos de clases IgG e IgM. Aunque la deteccin de anticuerpos de clase IgM sera el mtodo
ideal para realizar un diagnstico precoz, esta prueba es til en nios y adolescentes, pero es difcil
encontrar anticuerpos IgM en adultos.
Hoy en da, la amplificacin genmica mediante PCR, en sus distintas versiones, proporciona
resultados excelentes, ofrece elevada sensibilidad, se puede realizar en muestras respiratorias fciles
de obtener y con resultados muy rpidos, y en fases precoces de la

enfermedad23 pero aun no se realiza en todos los laboratorios. Las tcnicas de amplificacin
genmica, mucho ms sensibles que el cultivo, nos han permitido saber que existe el estado de
portador, pero al mismo tiempo nos han puesto en evidencia las lagunas existentes en el conocimiento
de la epidemiologa de este patgeno y nos obligan a redefinir los criterios gold standard para
diagnosticar las infecciones causadas por M. pneumoniae. Adems, la utilizacin de estas tcnicas
permite diferenciar diferentes cepas y esto podra ser de gran importancia para la vigilancia
epidemiolgica y la investigacin de brotes epidmicos.

Tratamiento

Algunos autores han considerado innecesaria la terapia antibitica de las infecciones respiratorias por
tratarse, la mayora de las veces, de una infeccin autolimitada, la administracin de antibiticos
reduce la duracin de los sntomas respiratorios y la transmisin de la infeccin. Las dudas para
valorar la utilidad de la terapia est motivada por no incluirse en los ensayos un brazo de control sin
tratamiento y porque en los ensayos comparativos con antibiticos betalactmicos muchas infecciones
se resuelven espontneamente.

Los micoplasmas son resistentes a los antibiticos betalactmicos por carecer de pared celular y son
sensibles a los macrlidos, las tetraciclinas y las fluoroquinolonas. Se prefieren los nuevos macrlidos
a la eritromicina por su mejor tolerancia, su administracin una o 2 veces al da y la menor duracin de
tratamiento cuando se usa azitromicina (10 mg/kg cada 24 h [mximo 500 mg/da], 3 das). Las
fluoroquinolonas no estn recomendadas para nios y las tetraciclinas no estn aprobadas para nios
menores de 8 aos.

Cuando existen sntomas neurolgicos, como en nios con complicaciones, se recomiendan


antibiticos que penetren en el SNC, como la doxiciclina, junto con corticoides a dosis elevadas. No
obstante, aunque los macrlidos no penetran bien en el SNC, se han demostrado tiles para las
infecciones de esa localizacin, quiz debido a que las manifestaciones neurolgicas sean debidas a
la respuesta inmunitaria del husped ms que a un efecto directo del micoplasma, y por eso es eficaz
y suficiente para reducir esa respuesta eliminar la bacteria de all donde est.

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