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Anato Pato
Anato Pato
Caractersticas morfolgicas
Infiltracin por clulas mononucleares:
o Macrfagos:
Reclutamiento de monocitos de la circulacin: Similar al reclutamiento de neutrfilos
Formacin de macrfagos tisular
Activacin de macrfagos
Proliferacin local de macrfagos
Inmovilizacin de macrfagos
o Linfocitos:
Inflamacin granulomatosa:
Es un patrn distintivo de inflamacin crnica caracterizada por acumulacin focal de
macrfagos activados que, con
frecuencia, desarrollan apariencia semejante al epitelio (epitelioide).
Inflamacin granulomatosa de cuerpo extrao:
Granulomas inmunitarios:
Linfticos en la inflamacin:
El sistema linftico sirve para drenar el edema provocado en la zona de infeccin. En las
lesiones graves, el drenaje puede trasportar el agente ofensor, sea qumico o microbiano. Los
linfticos pueden inflamarse secundariamente (linfangitis), lo mismo que los ganglios
linfticos de drenaje (linfadenitis).
Definiciones:
Regeneracin: Crecimiento de clulas y tejidos para reemplazar a las estructuras perdidas.
Requiere un andamio de tejido conectivo intacto.
Curacin: Consiste en proporciones variables de dos procesos distintos: la regeneracin y el
depsito de tejido fibroso, o formacin de cicatriz. Se produce cuando la trama de la matriz
extracelular se encuentra daada y en respuesta frente a:
o Una herida
o Procesos inflamatorios en rganos internos
o Necrosis tisular en rganos incapaces de regeneracin
o Receptores:
_ Receptores protena-tirosina quinasa intrnseca: Los ligandos incluyen la mayora de los
factores de crecimiento como la EGF, TGF-a, HGF, PDGF, VEGF, FGF, ligando de c-KIT e
insulina.
_ Receptores protena-tirosina quinasa extrnseca: Los ligandos incluyen citocinas como la IL-
2, IL-3, entre otras, interferones a, b y g; la eritropoyetina, el factor estimulador de colonias de
granulocitos; STH, y la prolactina.
_ Receptores asociados a protena G: Los ligandos incluyen ADH, serotonina, histamina,
adrenalina y noradrenalina, calcitonina, glucagn, hormona paratiroidea, corticotropina,
rodopsina, y un enorme grupo de frmacos.
_ Receptores intracelulares: Hormonas esteroideas, hormonas tiroideas, Vitamina D y
retinoides.
Ciclo celular y regulacin de la replicacin celular: Las clulas que han entrado en fase
G1 avanzan a travs del ciclo y alcanzan un punto crtico en la transicin G1/S, conocido como
punto de restriccin. La progresin da travs del ciclo celular se encuentra estrechamente
regulada por protenas denominadas ciclinas y enzimas asociadas denominadas quinasas
dependientes de ciclinas (CDK). Cuando las CDK se unen a ciclina, se activan y fosforila
protenas que son indispensables para las transiciones del mismo. Una de estas es la protena
de susceptibilidad al retinoblastoma (RB), la cual normalmente se encuentra unida al factor de
transcripcin E2F, inhibindolo. Cuando el RB se fosforila, se libera y el E2F se convierte en
activo y estimula la transcripcin de genes cuyos productos provocan la progresin de las
clulas en el ciclo. Inmersos en el ciclo celular se encuentran mecanismos de vigilancia que
estn dedicados, principalmente, a detectar daos en el DNA y en los cromosomas. Estos
controles de calidad, denominados puntos de control, actan principalmente inhibiendo a la
CDK, asegurando as que las clulas no completen su duplicacin.
Angiognesis:
o A partir de clulas precursoras endoteliales: Las clulas tipo angioblastos o clulas
precursoras endoteliales (CEP), almacenadas en la mdula sea del organismo adulto, pueden
ser reclutadas hacia los tejidos para iniciar la angiognesis. Las CEP participan en la reemplazo
de clulas endoteliales perdidas, en la reendotelizacin de los implantes vasculares y en la
neovascularizacin de los rganos isqumicos, heridas cutneas y tumores.
o A partir de vasos preexistentes:
_ Vasodilatacin en respuesta al NO y aumento de la permeabilidad de los vasos preexistente
inducida por el VEGF.
_ Degradacin proteoltica de la MB de los vasos sanguneos progenitores por
metaloproteinasas e interrupcin del contacto clula a clula entre las clulas endoteliales de
los vasos por activacin del plasmingeno.
_ Migracin de las clulas endoteliales hacia el estmulo angiognico.
_ Proliferacin de las clulas endoteliales justo por detrs del frente ms avanzado de clulas
migratorias.
_ Maduracin de las clulas endoteliales, lo que incluye la inhibicin del crecimiento y la
remodelacin en tubos capilares.
_ Reclutamiento de clulas periendoteliales para hacer de soporte a los tubos endoteliales y
formar el vaso maduro.
o Factores de crecimiento y receptores implicado:
_ En la angiognesis a partir de clulas endoteliales, el VEGF acta a travs de receptores
(VEGFR-2), estimula la movilizacin de CEP desde la mdula sea, y potencia la proliferacin
y diferenciacin de las mismas. Las CEP forman, inicialmente, un delicado plexo capilar que
evoluciona hacia una red de capilares maduros.
_ En la angiognesis a parto de vasos locales preexistente, el VEFG estimula tanto la
proliferacin como la movilidad de las clulas endoteliales, iniciando as el brote de nuevos
capilares.
_ Los vasos sanguneos de nueva formacin son frgiles. La estabilizacin requiere el
reclutamiento de pericitos, clulas musculares lisas y el depsito de protenas de la MEC. Las
angiopoyetinas 1 y 2 (Ang1 y Ang2), el PDGF y el TGF-b participan el los proceso de
estabilizacin.
- Ang1 interacta con un receptor de clulas endoteliales denominado Tie2 para reclutar clulas
periendoteliales, media la maduracin del vaso y ayuda a la quiescencia endotelial
- Ang2 interacta con el mismo receptor pero relaja las clulas endoteliales, hacindolas ms
respondedoras a la estimacin por factores de crecimientos.
- PDGF participa en el reclutamiento de clulas musculares lisas
- TFG-b estabiliza los vasos de nueva formacin potenciando la produccin de protenas de la
MEC.
Formacin de cicatrices:
o Migracin y Proliferacin de fibroblastos: El exudado de protenas plasmticas producido
por los vasos en formacin, como el fibringeno y la fibronectina plasmtica, aporta un
estroma provisional para el crecimiento de los fibroblastos. La migracin y proliferacin de
fibroblastos est desencadenada por diversos factores de crecimiento, como TGF-b, PDGF,
EGF, FGF, y las citocinas IL-1 y TNF, siendo la fuente de los mismos, los macrfagos y las
plaquetas. El ms importante es el TGF-b, producido por la mayora de las clulas de
granulacin y que, adems de provocar la migracin y proliferacin de fibroblastos, aumenta
la sntesis de colgeno y fibronectina, y la disminucin de la degradacin del MEC por las
metaloproteinasas
o Ejemplos:
_ Cirrosis
_ Pancreatitis crnica
_ Fibrosis pulmonar
CAPTULO 4: TRASTORNOS HEMODINMICOS, ENFERMEDAD
TROMBOEMLICA Y SHOCK
Edema:
Es el aumento de lquido en los espacios tisulares intersticiales. Dependiendo de la
localizacin, se designan de forma variada como hidrotrax, hidropericardio, hidroperitoneo
(ascitis), anarsarca en casos de edema generalizado grave.
Causas
Aumento de la presin hidrosttica:
o Retorno venoso alterado (congestin):
_ Insuficiencia cardiaca congestiva: Se asocia a un gasto cardiaco disminuido y, por lo tanto,
una hipoperfisin renal. Mediante mecanismos hormonales y locales renales, se desencadenan
una serie de procesos que provocarn mayor retencin renal de Na+ y H2O, aumentando el
volumen plasmtico y por ende la presin hidrosttica capilar. Esto provocar trasudacin con
el consiguiente edema.
_ Pericarditis constrictiva: Tiene la misma fisiopatologa que la anterior, slo que la causa es
diferente.
_ Obstruccin o Compresin venosa: Esto provoca una disminucin del retorno venoso, con el
consiguiente incremento de la Ph capilar y un flujo neto hacia el intersticio. Puede darse por:
- Trombosis o compresin venosa
- Presin externa
- Inactividad de las extremidades inferiores
o Dilatacin arteriolar (hiperemia): Es menos frecuente que la causa anterior pero puede darse
por:
_ Calor
_ Desregulaci
Hiperemia y Congestin:
Hiperemia: Proceso activo consecuencia de un aumento del aflujo a los tejidos por una
dilatacin arteriolar.
Congestin: Proceso pasivo consecuencia de un flujo de salida disminuido en un tejido. En
la congestin crnica, la estasis de la sangre poco oxigenada produce hipoxia crnica, lo que
puede conducir a una degeneracin del parnquima o a la muerte, a veces con fibrosis
microscpica. La rotura capular tambin puede causar pequeos focos de hemorragia; la
destruccin y fagocitosis de los restos de hemates, puede, finalmente producir pequeos
grupos de macrfagos cargados de hemosiderina.
Morfologa:
Son hemorrgicas y hmedas las muestras de tejidos hipermicos y congestivos.
Congestin pulmonar aguda: Se caracteriza por capilares alveolares ingurgitados con
sangre, puede haber edema septal alveolar asociado y/o hemorragia intraalveolar focal.
Congestin pulmonar crnica: Los septos estn engrosados y fibrticos, y los espacios
alveolares pueden contener numerosos macrfagos cargados de hemosiderina (clulas de
insuficiencia cardiaca).
Congestin heptica aguda: La vena central y los sinusoides se encuentran distendidos con
sangre, y puede haber incluso degeneracin hepatocitaria central; los hepatocitos periportales,
mejor oxigenados, experimentan hipoxia menos intensa y pueden desarrollar nicamente
cambio graso.
Congestin pasiva crnica del hgado: Las regiones centrales de los lbulos estn
macroscpicamente de color rojo-marrn y levemente deprimidas, hgado en nuez moscada.
Microscpicamente hay evidencia de necrosis centrolobulillar con prdida de la
marginalizacin de los hepatocitos y hemorragia, incluyendo macrfagos cargados de
hemosiderina.
Hemorragia
Morfologa:
Evolucin:
o Propagacin: Puede acumular ms plaquetas y fibrina, conduciendo finalmente a la oclusin
del vaso.
o Embolizacin: El trombo puede desalojarse y viajar a otros lugares de la vasculatura.
o Disolucin: El trombo puede eliminarse por la actividad fibrinoltica.
o Organizacin y recanalizacin: El trombo puede inducir inflamacin por fibrosis
(organizacin) y puede finalmente, recanalizarse, es decir, restablecerse el flujo vascular o
puede incorporarse a la pared vascular engrosada.
Embolismo
mbolo: Masa intravascular slida, lquida o gaseosa que es transportada por la sangre a sitios
distantes desde el punto de origen.
Shock
Tambin denominado colapso cardiovascular, es la va final comn de una serie de
acontecimientos clnicos potencialmente mortales. Independientemente de la patologa el
shock produce un hipoperfusin sistmica causada por la reduccin del gasto cardaco (VMC)
o del volumen sanguneo circulante efectivo, con resultados de hipotensin, seguida de una
perfusin tisular alterada e hipoxia celular.
o Proceso agonista-receptor:
_ Los LPS circulantes libres se enganchan a una protena circulante, denominada protena
fijadora de LPS, formando un complejo que se une a un receptor, denominado protena
receptora 4 de tipo Toll de mamfero (TLR-4).
_ La activacin de la TLR-4 sobre las clulas endoteliales puede conducir directamente a la
disminucin de los mecanismos naturales de anticoagulacin, incluyendo la sntesis
disminuida del inhibidor de la va del factor tisular y de la trombomodulina.
_ La activacin de la TLR-4 en monocitos y macrfagos causa una activacin celular
mononuclear profunda con la subsiguiente produccin de potentes citocinas efectoras como la
IL-1 y el TNF.
o Sucesos segn intensidades de infecciones:
_ Infecciones leves: El LPS sirve para activar monocitos y macrfagos, con el objeto de
aumentar su capacidad para eliminar las bacterias invasoras. El LPS tambin puede activar
directamente al complemento. Los fagocitos estimulados producirn citocinas, principalmente
TNF, IL-1 e IL-6 y quimiocinas.
_ Infecciones moderadas: Los efectos secundarios y sistmicos inducidos por las citocinas, se
hacen significativos. Estos incluyen, mayor sntesis de PGI y NO, fiebre, etc. En esta etapa
comienza a activar a las clulas endoteliales para mayor sntesis de sustancias procoagulantes.
_ Infecciones graves: Sobreviene el sndrome del shock sptico. Las mismas citocinas y
mediadores, ahora a niveles elevados producen:
- Hipotensin por vasodilatacin sistmica.
- Disminucin de la contractibilidad miocrdica
- Lesin y activacin endoteliales diseminadas, que causan adhesin leucocitaria sistmica y
lesin de los capilares alveolares pulmonares (sndrome de distrs agudo)
- Activacin del sistema de coagulacin, culminando en una CID.