Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Efi 1 PDF
Efi 1 PDF
Artculo de revisin
Resumen
La motilidad gastrointestinal (GI) se debe a la interaccin especializada de varios elementos, integrados como sistema nervioso entrico
(SNE). Este es la parte ms compleja del sistema nervioso perifrico que se origina en las clulas de la cresta neural y da lugar a dos
plexos nerviosos: submucoso de Meissner y mientrico de Auerbach. Dentro de stos, se encuentra una red organizada de neuronas
(neuronas aferentes intrnsecas primarias, neuronas motoras, interneuronas, neuronas intestinofugas), que con las clulas intersticiales
de Cajal, generan los patrones motores que rigen la motilidad gastrointestinal. A pesar de tener la capacidad de generar respuestas co-
ordinadas por s solo, el sistema nervioso entrico tiene relacin estrecha con el sistema nervioso central (SNC). Adems, se relaciona
con el sistema inmunolgico a travs de mecanismos de respuesta y neurotransmisores involucrados en ambos. Se revisan el origen, la
formacin, la estructura y las funciones del sistema nervioso entrico, sus componentes y los efectos que tiene en la motilidad intestinal.
Palabras clave: Sistema nervioso entrico (SNE), plexo submucoso de Meissner, plexo mientrico de Auerbach, neuronas aferentes
intrnsecas primarias, neuronas motoras, interneuronas, neuronas intestinofugas, clulas intersticiales de Cajal.
Abstract
Intestinal motility is dependent upon a specialized interaction of several elements, integrated in the enteric nervous system (ENS). This is
the most complex part of the peripheral nervous system. It originates from the neural crest and it gives rise to two nervous plexuses; the
submucosal (Meissner) and the myenteric (Auerbach). These contain an organized network of neurons; intrinsic primary afferent neurons:
motor neurons, interneurons, and intestinofugal afferent neurons, which interact with the interstitial cells of Cajal originating motor patterns
which regulate intestinal motility. Although ENS can generate coordinated responses by itself, it has a significant interaction with the central
nervous system. In addition, there is a relation with the immunologic system, due to the involved mediators. We review the origins, structure,
and function of the enteric nervous system, its components and their direct effects on intestinal motility.
Key words: Enteric nervous system (ENS), submucosal plexus (Meissner), myenteric plexus (Auerbach), intrinsic primary afferent neurons,
motor neurons, interneurons, intestinofugal afferent neurons, interstitial cells of Cajal.
L
Instituto Nacional de Pediatra (INP)
** Jefe de Servicio de Gastroenterologa y Nutricin. INP
*** Mdico Adscrito del Servicio de Gastroenterologa y Nutricin.INP
a motilidad gastrointestinal es la propiedad de
**** Jefe de Departamento de Gastroenterologa y Nutricin. INP las paredes intestinales para contraerse y rela-
jarse a fin de que el contenido del intestino vaya
Correspondencia: Dr. Jorge Oswaldo Romero-Trujillo. Instituto Na-
cional de Pediatra. Insurgentes Sur 3700-C. Colonia Insurgentes de un lugar a otro, favoreciendo la absorcin
Cuicuilco. Del. Coyoacn. CP: 04530, Mxico, D.F. 10 84 09 00 adecuada de nutrientes. 1 Las estructuras involucradas
Extensin: 1516 Celular: 5537502840
Recibido: enero, 2012. Aceptado: junio, 2012. para realizar esta funcin son:
1. Sistema nervioso entrico (SNE)
Este artculo debe citarse como: Romero-Trujillo JO, Frank-Mrquez
N, Cervantes-Bustamante R, Cadena-Len JF y col. Sistema 2. Plexos nerviosos: submucoso (Meissner) y mien-
nervioso entrico y motilidad gastrointestinal. Acta Pediatr Mex trico (Auerbach)
2012;33(4):207-214.
3. Las capas musculares (circular y longitudinal)
4. Clulas intersticiales de Cajal
SISTEMA NERVIOSO ENTRICO (SNE) por los nutrientes. El segundo, es el plexo mientrico
(Auerbach), situado entre las capas musculares, circular
Es la parte ms compleja del sistema nervioso perifrico. y longitudinal, a lo largo de todo el tubo digestivo. Su
Est constituido por una gran cantidad de clulas gliales funcin principal es la coordinacin de la actividad de
y neuronas: 80 a 100 millones de neuronas, que son una las capas musculares 1,9.
milsima parte de las que existen en el encfalo, pero El sistema nervioso entrico se conforma por:
mayor cantidad que las que hay en la mdula espinal. Neuronas aferentes intrnsecas primarias (NAIP):
El SNE proviene de las clulas de la cresta neural y dan Estas neuronas responden a estmulos mecnicos y
origen a dos plexos nerviosos: submucoso de Meissner y qumicos y regulan las funciones fisiolgicas del
mientrico de Auerbach 1,2,5. tubo digestivo, transmitiendo la informacin a otras
La mayor parte del SNE deriva de clulas precursoras neuronas. No conducen informacin sensorial;
de la cresta neural vagal a nivel de las somitas 1-7, que esta funcin se lleva a cabo a travs de las clulas
migran a lo largo de todo el tubo digestivo aproximada- enterocromafines, localizadas en el epitelio entrico
mente en la cuarta semana de gestacin en humanos. Las y funcionan como transductores sensoriales. Las
clulas de la regin troncal anterior de la cresta neural, NAIP se encuentran en ambos plexos nerviosos y
contribuyen en pequea proporcin al desarrollo del SNE. son neuronas colinrgicas 1,9.
Estas clulas migran de la regin rostral a la caudal, para Neuronas motoras: Estas neuronas inervan las
ir colonizando de manera secuencial, el intestino ante- capas musculares del tubo digestivo, vasos san-
rior (esfago, estmago, duodeno), el intestino medio guneos y las glndulas. Los cuerpos celulares
(intestino delgado, ciego, colon ascendente, apndice y se encuentran en los ganglios mientricos, pero
segmento proximal de colon transverso) y el intestino puede haber algunos en los ganglios submuco-
posterior (porcin distal de colon transverso, sigmoides, sos. De acuerdo a su funcin pueden dividirse en
colon descendente y recto). Este proceso se completa luego excitatorias o inhibitorias. Los principales neu-
a las siete semanas de gestacin en humanos. 2,3,6 rotransmisores relacionados con las neuronas
Para formar clulas nerviosas maduras y funcionales, excitatorias son: acetilcolina, taquicininas (subs-
que provienen de la cresta neural, no slo deben migrar tancia P y neuroquininas). Las neuronas inhibitorias
en todo el trayecto del intestino, sino deben proliferar y utilizan un espectro ms amplio de transmisores:
diferenciarse en una amplia gama de variantes neuronales xido ntrico, (pptido intestinal vasoactivo) PIV,
y clulas gliales; asimismo, lograr supervivencia y conver- (cido gamma-aminobutrico) GABA, , ATP,
tirse en clulas activas y funcionales. Numerosos estudios monxido de carbono. Hay un subgrupo de estas
de biologa molecular se han hecho en mltiples organis- clulas encargadas de regular la secrecin de agua
mos, principalmente ratones, peces, pollos y humanos; y electrlitos (neuronas secretomotoras) y del flujo
tambin se han realizado anlisis genticos en pacientes sanguneo (vasomotoras) 1,9.
con patologas que cursen con aganglionosis como la Interneuronas: Son las encargadas de integrar la
enfermedad de Hirschsprung, y se han identificado una informacin generada por las NAIP y de enviar la
variedad de molculas y genes necesarios o involucrados informacin a las neuronas motoras. Se clasifican
de alguna manera, en el desarrollo del sistema nervioso en ascendentes o descendentes, de acuerdo a la
entrico. Los genes ms estudiados son los que codifican direccin de las seales que emiten (oral caudal).
para las molculas RET, GDNF y endotelina 3 2-4. Se han descrito diversos tipos, siendo las ascen-
El SNE tiene dos componentes principales. Uno de dentes principalmente colinrgicas, se proyectan
ellos, el plexo submucoso (Meissner), situada entre la a otras neuronas mientricas. Las descendentes
capa interna de la capa muscular circular y la submucosa; tienen mayor complejidad neuroqumica; tambin
est ms desarrollado en el intestino delgado y colon. inervan el plexo submucoso 1,9.
Su funcin principal es la regulacin de funciones de Neuronas intestinofugas: Sus cuerpos celulares
digestin y absorcin a nivel de la mucosa y de los va- se hallan en el plexo mientrico; envan prolonga-
sos sanguneos, de acuerdo a la estimulacin producida ciones fuera del tubo digestivo y forma sinapsis
Figura 2. Fuentes, rutas migratorias y expresin gentica en las clulas de la cresta neural que contribuyen al desarrollo del SNC. A) En
la semana cuatro de la gestacin, las clulas de la cresta neural vagal (flecha roja) invaden el intestino anterior (IA) y migran en direccin
caudal hacia el intestino medio (IM) y el intestino distal (ID). Algunas clulas de la regin troncal anterior de la cresta neural contribuyen
en pequea proporcin al desarrollo del SNE (flecha azul). Finalmente, las clulas de la cresta neural sacra (flecha amarilla) contribuyen
en una etapa gestacional posterior a la colonizacin del colon. b) Se inicia la migracin de las principales molculas expresadas por
las clulas SRY-box 10 (SOX10) y el receptor B de endotelina (EDNRB). C) Al llegar al intestino anterior (IA) se inicia la expresin de la
molcula RET y el factor neurotrfico de las clulas gliales (GDNF) (verde) y la endotelina 3 (EDN3) se expresa en el intestino medio y
en el posterior. D) En el ciego, tambin se expresan la GDNF y la endotelina 3. Imagen tomada de 3
Mash1 al SNE. Tanto las vas aferentes como las eferentes siguen
dos vas principales: espinal y vagal 1,2.
a) Vas extrnsecas eferentes: El principal neurotrans-
misor que se genera en las neuronas simpticas
Pax3 Phox2a Phox2b postganglionares que inervan el tubo digestivo es
la norepinefrina. Las neuronas eferentes provienen
de los ganglios prevertebrales y paravertebrales. La
mayora de los cuerpos celulares que se encuentran
SOX10 Ret TH DH en el ganglio paravertebral controlan el flujo de
los vasos sanguneos gastrointestinales. Las otras
Figura 3. Algunas de las molculas principalmente descritas en el
proceso de proliferacin y diferenciacin son: clases de neuronas, cuyos cuerpos se encuentran
RET en el ganglio prevertebral, controlan la motilidad
Coreceptor GFRa 1 y la secrecin. Funciones importantes como la re-
Colingando GDNF
Endotelina 3 lajacin del fondo gstrico y la secrecin gstrica
Los factores principales de transcripcin: Phox2b, Sox10, Pax-3, y pancretica son mediadas a travs de neuronas
Mash1, Hox11L1, Sip1. vagales. En contraste a lo que sucede en el tubo
digestivo superior, el colon distal y el recto estn
la pared intestinal (tensin o relajacin) y la condicin en inervados por nervios plvicos, no por fibras va-
la que se hallan los tejidos (inflamacin, ph, fro, calor). gales. En general, la estimulacin vagal inhibe la
Las neuronas eferentes transmiten informacin del SNC actividad motora, la secrecin gastrointestinal, la
Figura 4. Tipos de neuronas en SNE: 1. Interneurona. 2. Neurona motora muscular excitartoria longitudinal. 3. Neurona aferente intrn-
seca primaria mientrica. 4. Neurona motora muscular inhibitoria longitudinal. 5. Neurona intestinofugal. 6. Clula intersticial de Cajal. 7.
Neurona motora muscular excitatoria circular. 8. Neurona motora muscular inhibitoria circular. 9. Clula intersticial de Cajal. 10. Neurona
secretomotora colinrgica (no vasodilatadora). 11. Neurona secretomotora colinrgica. 12. Neurona vasomotora no colinrgica. 13.
Neurona aferente intrnseca primaria submucosa. 14. Clula mucosa. 15. Clula enterocromafn. PVG: ganglio prevertebral. Imagen tomada de 1
xido ntrico (NO) Parasimptico importante en la ereccin y vaciado gstrico. Activa la guanilato ciclasa
Pptido intestinal vasoactivo Parasimptico coliberacin con la acetilcolina, afecta la salivacin
Importante en el tracto gastrointestinal
Adenosina trifosfato (ATP) Simptico vasos sanguneos
Coliberacin con las catecolaminas
Neuropptido Y (NYP) Simptico facilita el efecto de la noradrenalina (coliberacin)
Causa vasoconstriccin prolongada
Serotonina (5HT) Neuronas entricas (peristaltismo)
cido gamma-amino butrico (GABA) Neuronas entricas
Dopamina Posible mediacin de vasodilatacin renal
Hormona liberadora de gonadotropina Cotransmisor con la acetilcolina en los ganglios simpticos
Sustancia P Ganglios simpticos, neuronas entricas
Figura 8. Representacin esquemtica de los diversos subgrupos de las clulas intersticiales de Cajal. Imagen tomada de 7
intestinal. El SNE bajo ciertas condiciones puede actuar y tolerancia. Las interacciones neuroinmunes se han
como una extensin del sistema inmunolgico. La motili- asociado con la fisiopatologa de la diarrea infecciosa y
dad GI y todos los mecanismos involucrados son sujetos mediada por enterotoxinas 1,8,9.
de modulacin por el sistema inmune; se ha demostrado En el intestino delgado, el tejido linfoideo asociado
que las sustancias generadas ejercen un efecto directo en al intestino (GALT por sus siglas en ingls) consiste en
la excitabilidad del msculo liso, en los nervios entricos estructuras organizadas (ndulos linfticos mesentricos,
perifricos y en los centrales. La discriminacin entre placas de Peyer) y grupos difusamente distribuidos de
comensales y patgenos potencialmente nocivos es una linfocitos B y T. Los antgenos extraos son transportados
funcin primordial de las clulas inmunolgicas, para a las placas de Peyer, en donde se encuentran mltiples
mantener un equilibrio entre el proceso de activacin clulas presentadoras de antgenos (clulas dendrticas,
macrfagos y clulas B), las cuales inician las respuestas b) ICC-IM: Segunda capa localizada en la regin
de la mucosa. La naturaleza de estas clulas determina si el intramuscular.
antgeno induce tolerancia o proteccin inmune; las clulas c) ICC-DMP: Red celular localizada entre la porcin
dendrticas son las que tienen un papel predominante. En ms interna y externa de las clulas musculares
condiciones fisiolgicas, los antgenos (comida, protenas, circulares. Hay pocas en la capa longitudinal.
comensales) son reconocidos por clulas dendrticas quies- Existe una estrecha relacin entre las neuronas entricas
centes, que propician el desarrollo de tolerancia. Cuando y las clulas intersticiales de Cajal. Muchos estudios han
aparecen estmulos inflamatorios, se activan las clulas mostrado la funcin de estas clulas como marcapasos y
dendrticas locales y se generan clulas T que inician la como reguladoras de la actividad elctrica, ya que causan
respuesta inmune 1,8. despolarizaciones regulares que se conocen como ondas
La respuesta humoral se caracteriza por la produccin lentas; stas son transmitidas de forma pasiva al msculo
de inmunoglobulinas. La IgA es el isotipo ms abundante liso y controlan el cronotropismo y el inotropismo. El
en las secreciones mucosas y su transporte a la regin lumi- mecanismo exacto de generacin de este proceso no ha
nal representa la primera lnea en contra de los patgenos. sido dilucidado 1,7.
Las placas de Peyer son el sitio principal de induccin de La actividad de las clulas intersticiales de Cajal es
IgA en respuesta a los antgenos que se presentan en la influida por las neuronas motoras. La estimulacin colinr-
luz intestinal. gica aumenta la frecuencia de las ondas lentas o disminuye
Los mastocitos tambin son mediadores importantes su frecuencia, pero eleva la duracin de la onda. Existen
en las interacciones neuroinmunes. Estn presentes en dos formas en la cual los nervios entricos regulan la
la lmina propia. En la regin leocecal en particular, actividad muscular. Una es por contacto directo y otra a
aumenta la infiltracin de los mastocitos durante la travs de las CIC. Estas clulas pueden funcionar como
inflamacin. Existe gran cercana entre los nervios y mecanorreceptores.
los mastocitos, tanto en condiciones fisiolgicas como
patolgicas. Los mastocitos liberan mediadores en res-
puesta a ciertos neuropptidos; se producen reacciones BIBLIOGRAFA
cruzadas a nivel de la pared intestinal. Existen algunas
molculas involucradas en estos procesos como: hista- 1. Mazzone A, Farrugia G. Evolving Concepts in the Cellular
Control of Gastrointestinal Motility Neurogastroenterology and
mina, somatostatina, adenosina, IL-6, xido ntrico y Enteric Sciences. Gastroenterol Clin N Am 2007;36:499513.
prostaglandinas. Aunque previamente se consideraba 2. Burns A, Roberts R, Bornstein JC. Development of the enteric
a las clulas gliales como clulas de soporte, estudios nervous system and its role in intestinal motility during fetal and
early postnatal stages. Semin Pediatr Surg 2009;18:196-205.
recientes han demostrado que juegan un papel adicional 3. Heanue T, Pachnis V. Enteric nervous system development
importante en la proteccin de la mucosa, la respuesta and Hirschsprungs disease: advances in genetic and stem
inflamatoria y la transduccin de seales 1. cell studies. Nat Rev Neurosci 2007;8:466-79.
4. Mayer E. Gut feelings: the emerging biology of gutbrain
communication. Nat Rev Neurosci 2011;12:453-65.
CLULAS INTERSTICIALES DE CAJAL 5. Newgree ND, Young HM. Enteric Nervous System: Develop-
ment and Developmental DisturbancesPart 1. Pediatr Dev
Son clulas mesenquimales, localizadas entre los nervios Pathol 2002;5:22447.
6. Newgreen D, Young HM. Enteric Nervous System: Develop-
entricos y las clulas musculares lisas, con cuerpos celu- ment and Developmental DisturbancesPart 2. Pediatr Devl
lares pequeos y prolongaciones elongadas. Se les clasifica Pathol 2002;5:32949.
de acuerdo a su distribucin 1,7: 7. Randa M, Yasser M, Hamdy H. Interstitial cells of Cajal:
the Maestro in health and disease. World J Gastroenterol
a) ICC-MY: Red celular localizada entre las capas 2010;16(26):3239-48.
musculares (circular y longitudinal) en la regin 8. Barret K. Intestinal Motility. En: Barret, K. Gastrointestinal
mientrica, de la mayor parte de regiones del tubo Physiology, Lange. California: McGrawHill; 2007. p. 153-67.
9. Navarro X. Fisiologa del Sistema Nervioso Autnomo. Rev
digestivo. Esta subclase se encuentra en gran can-
Neurol 2002;35(6):553-62.
tidad en el cuerpo y antro gstricos as como en el 10. Montedonico S. Constipacin Crnica y Desrdenes de los
intestino delgado. Plexos Entricos. Rev Med Clin Condes 2009;20(6):80515.