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OBJETIVO:
Establecer los lineamientos generales mnimos necesarios para llevar a cabo el proceso de
validacin de mtodos analticos.
JUSTIFICACIN:
DEFINICIONES:
Adecuabilidad del sistema.-Verificacin de que el sistema opera con base a criterios que
permitan asegurar la confiabilidad de los resultados de un mtodo analtico.
Analito.-Componente especfico de una muestra a medir.
Calibracin.-Conjunto de operaciones que determinan la relacin entre los valores
indicados por un instrumento de medicin y los valores conocidos correspondientes a
un patrn de referencia.
Documentacin.-Conjunto de informacin que sustenta una actividad realizada.
Especificaciones.-Descripcin del material que incluye la definicin de sus propiedades
y caractersticas, con las tolerancias de variacin de los parmetros de calidad.
Especificidad.-Capacidad de un mtodo analtico para obtener una respuesta debida
nicamente al analito de inters.
Estudio colaborativo.-Reproducibilidad realizada en distintos laboratorios, por
diferentes qumicos.
Exactitud.-Concordancia entre un valor obtenido empleando el mtodo y el valor de
referencia.
Estabilidad analtica de la muestra.-Propiedad de una muestra preparada, de conservar
su integridad fisicoqumica y la concentracin del analito, despus de almacenarse por
un tiempo y condiciones determinadas.
Intervalo.-Concentraciones incluidas entre la concentracin superior e inferior del
analito (incluyendo stas), para las cuales se ha demostrado que el mtodo es preciso,
exacto y lineal.
Lmite de cuantificacin.-Concentracin mnima del analito que se puede determinar
con precisin y exactitud aceptables.
Lmite de deteccin.-Concentracin mnima del analito que puede ser detectada, pero no
necesariamente cuantificada.
Linealidad.-Habilidad para asegurar que los resultados obtenidos directamente o por
una transformacin matemtica, son proporcionales a la concentracin del analito.
Metodologa de prueba.-Procedimiento para determinar si un producto o materia prima
cumple con las especificaciones establecidas.
Mtodo analtico.-descripcin de la secuencia de actividades, materiales y parmetros
que se deben cumplir para llevar a cabo el anlisis de un componente especfico de la
muestra.
Mtodo analtico desarrollado internamente.-Mtodo desarrollado por el propio
laboratorio.
Mtodo analtico indicativo de estabilidad.-Mtodo cuantitativo capaz de detectar
variaciones en las propiedades del material evaluado, debido a las condiciones de
almacenaje.
Mtodo analtico oficial.-Mtodo que aparece en la literatura oficial reconocida.
Mtodo analtico no oficial.-Mtodo que no aparece en la literatura oficial reconocida.
Muestra.-Porcin del material a evaluar.
Muestra analtica.-Porcin del material a evaluar de acuerdo al mtodo analtico.
Muestra adicionada.-Porcin representativa del material a evaluar, a la que se le
adicionan cantidades conocidas del analito.
Parmetros de desempeo.-Parmetro especfico a estudiar en un protocolo de
validacin.
Placebo analtico.-Muestra que contiene todos los componentes de un producto a
excepcin del analito.
Placebo adicionado.-Muestra e un placebo analtico al cual se le adiciona una cantidad
conocida del analito.
Precisin.-Grado de concordancia entre resultados analticos individuales, cuando el
procedimiento se aplica repetidamente a diferentes porciones de una muestra
homognea.
Precisin intermedia.-Precisin de un mtodo analtico, expresada como la
concordancia relativa obtenida entre determinaciones independientes realizadas en un
mismo laboratorio, por diferentes analistas, en distintos das.
Proporcionalidad.-Relacin establecida por una ecuacin matemtica entre los
resultados obtenidos por dos mtodos analticos.
Protocolo de validacin,.Descripcin de pruebas especficas para demostrar que un
proceso da resultados que cumplen con los criterios preestablecidos de manera
consistente.
Recobro.-Cantidad del analito determinada en el placebo adicionado, empleando el
mtodo analtico.
Repetibilidad.-Precisin de un mtodo analtico, expresada como la concordancia
obtenida entre determinaciones independientes realizadas por un solo analista, usando
los mismos instrumentos y mtodos.
Reproducibilidad.-.Precisin de un mtodo analtico, expresada como la concordancia
entre determinaciones independientes realizadas por diferentes laboratorios.
Revalidacin.-comprobacin de que el mtodo analtico mantiene su desempeo cuando
existen cambios en la composicin del producto, en el mtodo analtico.
Robustez.-Capacidad del mtodo analtico de mantener su desempeo al presentarse
variaciones pequeas pero deliberadas, en los parmetros normales de operacin del
mtodo.
Sustancia de referencia.-Sustancia de uniformidad reconocida destinada a utilizarse en
comprobaciones analticas fsicas, qumicas o microbiolgicas en el transcurso de las
cuales se comparan con la sustancia en evaluacin.
Sustancia de referencia primaria.-Sustancia que es designada por tener la ms alta
calidad microbiolgica, cuyas propiedades se aceptan sin referencia a otras sustancias.
Sustancia de referencia secundaria.-Sustancia cuyas propiedades se asignan por
comparacin con una sustancia de referencia primaria, o bien, cuando es certificada
mediante un procedimiento cientficamente reconocido.
Tolerancia.-Reproducibilidad de los resultados analticos obtenidos por el anlisis de la
misma muestra bajo diferentes condiciones normales de operacin. La robustez y la
tolerancia son conceptos diferentes, ya que el primero se refiere a la influencia de
factores internos del mtodo, mientras que la tolerancia se refiere a factores externos del
mtodo.
Validacin del mtodo analtico.-Proceso por el cual se demuestra, por estudios de
laboratorio, que la capacidad del mtodo satisface los requisitos para la aplicacin
analtica deseada.
Criterios de aceptacin:
CV 1.5% para mtodos fsico-qumicos
CV 3% para mtodos biolgicos
Valores superiores u otro criterio de aceptacin deben ser justificados.
Criterios de aceptacin:
r2 0.98
IC(1), no debe incluir el cero
Especificidad:
Metodologa.- Establecer las posibles sustancias interferentes y adicionar
cantidades conocidas de stas, solas o combinadas a la muestra y evaluar su
respuesta bajo las mismas condiciones de anlisis.
Criterios de aceptacin:
La respuesta del mtodo solo se deber al analito.
La adicin del analito debe ser en las primeras etapas del mtodo.
Criterios de aceptacin:
60% a 140%
UNIFORMIDAD DE DOSIS 75% - 125% Por lo tanto los niveles podran
Ser 60%, 100% y 140%
Criterios de aceptacin:
1) Cantidad adicionada vs cantidad recuperada:
r2 > 0.98
El IC(1) debe incluir la unidad
El IC(0) debe incluir el cero
El CVy/x del porcentaje de recobro:
No mayor de 2% en mtodo es cromatogrfico
No mayor de 2% en mtodo volumtrico
No mayor de 3% en mtodo qumico o espectrofotomtrico
No mayor de 5% en mtodo microbiolgico
No mayor a una magnitud preestablecida acore a la especificacin
del analito en la muestra.
2) Porcentaje de recobro:
Criterios de aceptacin:
CV 2% para mtodos cromatogrficos y volumtricos
CV 3% para mtodos qumicos o espectrofotomtricos
CV 5% para mtodos biolgicos
No mayor a una magnitud preestablecida acore a la especificacin del
analito en la muestra.
Calcular 0, 1, di.
Criterios de aceptacin:
di 2% mtodos cromatogrficos y volumtricos
di 3% para mtodos qumicos o espectrofotomtricos
di 5% para mtodos biolgicos
Los resultados pueden ser analizados con otros mtodos estadsticos como la
distribucin t de Dunnett.
Lmite de Deteccin:
Criterios de aceptacin:
Criterios de aceptacin:
r2 0.98
IC(1), no debe incluir el cero.
El LD debe ser menor a la especificacin de la prueba de impurezas limite.
Cualquier otro criterio de aceptacin deber ser justificado.
Criterios de aceptacin:
r2 0.98
IC(1), no debe incluir el cero.
El LD debe ser menor a la especificacin de la prueba de impurezas limite.
Cualquier otro criterio de aceptacin deber ser justificado.
Criterios de aceptacin:
Criterio de aceptacin:
r2 0.98
IC(1), no debe incluir el cero.
El LC debe ser menor a la especificacin del contenido/ valoracin de la prueba
de impurezas.
Cualquier otro criterio de aceptacin deber ser justificado.
Criterios de aceptacin:
r2 0.98
IC(1), no debe incluir el cero.
El LC debe ser menor a la especificacin del contenido/ valoracin de la prueba
de impurezas.
Cualquier otro criterio de aceptacin deber ser justificado.
Robustez:
Metodologa.- Establecer los factores instrumentales (temperatura y presin
de la columna) y/o no instrumentales (pH de fases) relacionados al mtodo y
sean crticos. En condiciones normales y distintas de operacin, analizar la
muestra por triplicado. Reportar el contenido/potencia/valoracin del analito en
la muestra de condiciones normal y distintas, expresadas como %.
Calcular 0, 1, di.
Criterios de aceptacin:
di 2% mtodos cromatogrficos y volumtricos
di 3% para mtodos qumicos o espectrofotomtricos
di 5% para mtodos biolgicos
No mayor a una magnitud preestablecida acore a la especificacin del
analito en la muestra.
Tolerancia:
Metodologa.- Establecer los factores ajenos al equipo (diferentes equipos,
lotes de reactivos) que se presentan al reproducir el mtodo en otras condiciones
de uso. Fijar 2 condiciones de uso y analizar la muestra por triplicado a cada
condicin. Reportar el contenido/potencia/valoracin del analito en todas las
muestras.
Calcular y, S y CV del contenido/potencia/valoracin.
Criterios de aceptacin:
CV 2% mtodos cromatogrficos y volumtricos
CV 3% para mtodos qumicos o espectrofotomtricos
CV 5% para mtodos biolgicos
No mayor a una magnitud preestablecida acore a la especificacin del
analito en la muestra.
Los resultados pueden ser analizados con otros mtodos estadsticos. Uno de
ellos es aplicar un anlisis de varianza con un criterio de clasificacin para
determinar si al menos una de las condiciones de uso es diferente, si se concluye
que si, se realiza una prueba estadstica de comparaciones mltiples para
identificar aquellas condiciones que dan lugar a resultados diferentes.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA:
Las sustancias de referencia constituyen un componente propio del mtodo y una herramienta
en la evaluacin de los parmetros de desempeo, lo que permite establecer la confiabilidad de
la metodologa. Para su adquisicin se debe contar con procedimientos para su manejo y
aplicacin, as como registros del uso y con la documentacin que avale una buena prctica de
manejo de dichas sustancias.
Tratamiento:
Cualquier tratamiento previo al que deba someterse la sustancia de referencia lo
debe contemplar la propia metodologa, o en su caso, debe especificarse en su
marbete.
Procedencia:
Algunos centros especializados que proveen sustancias de referencia son:
*British Pharmacopoeia (BP), European Pharmacopoeia (EP)
*European Pharmacopoeia Chemical Refernce Substances (EPCRS),
*Comit de Sustancias Farmacuticas de Referencia (COSUFAR)
*Organizacin Mundial de la Salud (OMS)
*Secretara de Salud (SSA), y
*United States Pharmacopeia (USP)
REVALIDACIN:
Los parmetros analticos a comparar, as como los criterios para establecer la igualdad
de dichos parmetros, son los siguientes:
1) Especificidad:
Debe cumplir para cada mtodo analtico, demostrando su especificidad o
exactitud.
2) Repetibilidad en exactitud:
Metodologa.- De los datos de exactitud y Repetibilidad utilizar la informacin
del porcentaje de recobro. Calcular S2 del porcentaje de recobro de cada
mtodo.
Criterios de aceptacin:
El intervalo de confianza para la razn de varianzas, debe incluir el valor de 1.
Cualquier otro criterio de aceptacin deber justificarse.
Las formulas y el procedimiento se encuentran en el anexo 12.
3) Repetibilidad en Linealidad del Mtodo:
Metodologa.- De los datos de linealidad del mtodo, utilizar la informacin
del porcentaje de recobro. Calcular la S2 del porcentaje de recobro de cada
mtodo.
Criterios de aceptacin:
El intervalo de confianza para la razn de varianzas, debe incluir el valor de 1.
Cualquier otro criterio de aceptacin deber justificarse.
Las formulas y el procedimiento se encuentran en el anexo 13.
4)Exactitud:
Metodologa.- De los datos de exactitud y Repetibilidad, utilizar la
informacin del porcentaje de recobro. Calcular la S2, del porcentaje de
recobro de cada mtodo.
Criterios de aceptacin:
El intervalo de confianza para la diferencia de las 2 medias poblacionales del
porcentaje de recobro, debe incluir el valor de cero.
Cualquier otro criterio de aceptacin deber justificarse.
El anlisis estadstico de los resultados, presenta 2 situaciones:
a)Los mtodos tienen la misma Repetibilidad (varianzas iguales)
b)Los mtodos tienen diferente Repetibilidad (varianzas diferentes);
por lo tanto se tiene que realizar el estudio de comparacin de Repetibilidad de
ambos mtodos.
Las formulas y el procedimiento se encuentran en el anexo 14.
Criterios de aceptacin:
Anexo 15.
6) Precisin del Mtodo:
Metodologa.- De los datos de precisin del mtodo, utilizar la informacin del
contenido/potencia/valoracin del analito de cada mtodo. Calcular S21 y S22.
Criterios de aceptacin:
El intervalo de confianza para la razn de varianzas, debe incluir el valor de 1.
Cualquier otro criterio de aceptacin deber justificarse.
Las formulas y el procedimiento se encuentran en el anexo16.
Estudio de Correlacin:
Se utiliza cuando se comparan dos mtodos cuyos resultados se expresan en
unidades diferentes.
Se aplica a mtodos de contenido/valoracin/potencia y los parmetros a evaluar
son:
1) Proporcionalidad:
No necesariamente establecen equivalencia de resultados, sino proporcionalidad,
ya que en muchas ocasiones la respuesta analtica es diferente.
2) Precisin:
El mtodo no oficial deber tener una precisin igual a mejor que el mtodo
oficial, o que su precisin sea aceptable para la aplicacin analtica.
Inicialmente se debe establecer el mtodo de referencia y el mtodo a comparar.
Metodologa.-Tanto con el mtodo de referencia como el mtodo a comparar,
dos analistas en dos das deben analizar por triplicado muestras independientes
(pesadas o alcuotas) de un lote homogneo de producto, cuyo nivel de analito
est incluido dentro de la especificacin. Reportar el
contenido/potencia/valoracin del analito de todas las muestras en % para ambos
mtodos.
Criterios de aceptacin:
El intervalo de confianza unilateral inferior, para la razn de varianzas del
mtodo a comparar respecto del mtodo de referencia, no debe exceder el valor
de 1.
Cualquier otro criterio de aceptacin deber justificarse.
Las formulas y el procedimiento se encuentran en el anexo 18.
DOCUMENTACIN:
Las actividades de la validacin de un mtodo analtico deben ser sustentadas por los siguientes
documentos:
a) Protocolo, cuyo contenido es:
1. Titulo
2. Propsito u Objetivo,
3. Responsabilidades,
4. Plan de prueba describiendo los parmetros de desempeo que permitan
verificar la aplicacin analtica deseada,
5. Criterios de aceptacin para cada parmetro,
6. Formato de registro de resultados.
b) Reporte, cuyo contenido es:
1. Titulo,
2. Resultados,
3. Anlisis de resultados,
4. Confrontacin contra los criterios de aceptacin,
5. Conclusin
Es crtico documentar los registros analticos; dicha documentacin deber estar ordenada y
disponible, en responsabilidad del rea de calidad.
BIBLIOGRAFIA:
ANEXOS:
NUMERO CONTENIDO
1 FRMULAS Y PROCEDIMIENTO DE CALCULO PARA PRECISIN DEL SISTEMA
2 FORMULAS Y PROCEDIMIENTO DE CALCULO PARA ADECUABILIDAD DEL SISTEMA
3 FORMULAS Y PROCEDIMIENTO DE CALCULO PARA LINEALIDAD DEL SISTEMA
4 FORMULAS Y PROCEDIMIENTO DE CALCULO PARA EXACTITUD Y Repetibilidad
DEL MTODO
5 FORMULAS Y PROCEDIMIENTO DE CALCULO PARA LINEALIDAD DEL MTODO
6 FORMULAS Y PROCEDIMIENTO DE CALCULO PARA PRECISION DEL MTODO
(PRECISIN INTERMEDIA)
7 FORMULAS Y PROCEDIMIENTO DE CALCULO PARA ESTABILIDAD ANALTICA
DE LA MUESTRA
8 FORMULAS Y PROCEDIMIENTO DE CALCULO PARA LIMITE DE DETECCIN
9 FORMULAS Y PROCEDIMIENTO DE CALCULO PARA LIMITE DE CUANTIFICACION
10 FORMULAS Y PROCEDIMIENTO DE CALCULO PARA ROBUSTEZ
11 FORMULAS Y PROCEDIMIENTO DE CALCULO PARA TOLERANCIA
12 FORMULAS Y PROCEDIMIENTO DE CALCULO PARA REPETIBILIDAD Y EXACTITUD
PARA COMPARACIN DE 2 MTODOS ANALTICOS
13 FORMULAS Y PROCEDIMIENTO DE CALCULO PARA REPETIBILIDAD EN
LINEALIDAD DEL MTODO PARA COMPARACIN DE 2 MTODOS ANALTICOS
14 FORMULAS Y PROCEDIMIENTO DE CALCULO EN EXACTITUD PARA COMPARACIN
DE 2 MTODOS ANALTICOS
15 FORMULAS Y PROCEDIMIENTO DE CALCULO EN LINEALIDAD DEL MTODO
PARA COMPARACIN DE 2 MTODOS ANALTICOS
16 FORMULAS Y PROCEDIMIENTO DE CALCULO EN PRECISIN DEL
MTODO PARA COMPARACIN DE 2 MTODOS ANALTICOS
17 FORMULAS Y PROCEDIMIENTO DE CALCULO PARA PROPORCIONALIDAD DE
MTODOS EN ESTUDIOS DE CORRELACIN PARA COMPARACIN DE
2 MTODOS ANALTICOS
18 FORMULAS Y PROCEDIMIENTO DE CALCULO PARA PRECISIN DEL MTODO
EN ESTUDIO DE CORRELACIN PARA COMPARACIN DE 2 MTODOS ANALTICOS
19 TABLA ESTADSTICA DE LA DISTRIBUCIN t DE Student
20 TABLAS ESTADSTICAS DE LA DISTRIBUCIN F DE FISHER
21 COMENTARIOS RESPECTO A LOS CLCULOS Y REGLAS DE REDONDEO
A)FORMULAS:
Media Aritmtica
y
y
n
Desviacin Estndar
n y 2 y 2
S
nn 1
Coeficiente de variacin
S
CV *100
y
B)PROCEDIMIENTO DE CLCULO:
Tabular los resultados
Calcular y, y2 y determinar n.
Calcular y S
Calcular el CV
A)FORMULAS:
Media Aritmtica
y
y
n
Desviacin estndar
n y 2 y 2
S
nn 1
Coeficiente de variacin
S
CV *100
y
B)PROCEDIMIENTO DE CLCULO:
Tabular los resultados
Calcular y, y2 y determinar n.
Calcular y S
Calcular el CV
A)FORMULAS:
Pendiente
n xy x y
b1
n x 2 x 2
Ordenada al origen
b0
y b x
1
n
Coeficiente de determinacin
n xy x y 2
r2
n x2 x2n y 2 y 2
Intervalo de confianza para la pendiente
IC(1) = b1 t0.975,n-2Sb1
1
Sb1 Sy / x
x 2
x2 n
Sy / x
y 2 b xy b y
1 o
n2
t0.975, n-2 = Referirse al anexo 19 para determinar el valor de la t de
Student.
B)PROCEDIMIENTO DE CLCULO:
Tabular los resultados
Calcular x, y, x2, y2, xy, y determinar n.
Calcular b1, b0, r2
Calcular el Sy/x y Sb
Determinar en el anexo 19 t0.975, n-2 y calcular IC(1)
y
y
n
Desviacin estndar
n y 2 y 2
S
nn 1
Coeficiente de variacin
S
CV *100
y
Intervalo de confianza para la media poblacional
S
IC ( ) y t 0.975, n 1
n
t0.975, n-1 Referirse al anexo 19 para determinar el valor de t de
Student
n = numero de recobros.
B)PROCEDIMIENTO DE CLCULO:
Tabular los resultados
Calcular y, y2 y determinar n.
Calcular y S
Calcular el CV
Determinar en el anexo 19 t0.975, n-1 y calcular IC()
b0
y b1 x
n
Coeficiente de determinacin
n xy x y 2
r2
n x2 x2n y 2 y 2
Intervalo de confianza para la pendiente
IC(1) = b1 t0.975,n-2Sb
1
Sb ' Sy / x
x 2
x2 n
Sy / x
y 2 b xy b y
1 o
n2
t0.975, n-2 = Referirse al anexo 19 para determinar el valor de la t de
Student.
x
x
n
Coeficiente de variacin de regresin
Sy / x
CVy / x 100
y
y
y
n
B)PROCEDIMIENTO DE CLCULO:
Tabular los resultados
Calcular x, y, x2, y2, xy, y determinar n.
Calcular b1, b0, r2
Calcular el Sy/x y Sb
Determinar en el anexo 19 t0.975, n-2 y calcular IC(1)
Calcular x y Sbo
Calcular IC(b0)
Calcular el CVy/x
5.2 PORCENTAJE DE RECOBRO
A)FORMULAS:
Media aritmtica
y
y
n
Desviacin estndar
n y 2 y 2
S
nn 1
Coeficiente de variacin
S
CV *100
y
Intervalo de confianza para la media poblacional
S
IC ( ) y t 0.975, n 1
n
B)PROCEDIMIENTO DE CLCULO:
Tabular los resultados
Calcular y, y2 y determinar n.
Calcular y S
Calcular el CV
Determinar en el anexo 19 t0.975, n-1 y calcular IC()
y
y
n
Desviacin estndar
n y 2 y 2
S
nn 1
Coeficiente de variacin
S
CV *100
y
B)PROCEDIMIENTO DE CLCULO:
Tabular los resultados
Calcular y, y2 y determinar n.
Calcular y S
Calcular el CV
y0
y 0
no
no = nmero de muestras del anlisis inicial
Media aritmtica del anlisis de cada condicin de almacenaje
y1
y 1
n1
n1 = nmero de muestras del anlisis de la i-sima condicin de almacenaje
Coeficiente de determinacin
n xy x y 2
r2
n x2 x2n y 2 y 2
Intervalo de confianza para la pendiente
IC(1) = b1 t0.975,n-2Sb1
1
Sb1 Sy / x
x 2
x2 n
Sy / x
y 2 b xy b y
1 o
n2
b0
y b x
1
n
Intervalo de confianza para la pendiente
t0.975, n-2= referirse al anexo 19 para determinar el valor de la t de
Student
3.3 Sb
LD
b1
Coeficiente de determinacin
n xy x y 2
r2
n x2 x2n y 2 y 2
Intervalo de confianza para la pendiente
IC(1) = b1 t0.975,n-2Sb1
1
Sb1 Sy / x
x 2
x2 n
Sy / x
y 2 b xy b y
1 o
n2
b0
y b x1
Limite de deteccin
3.3 Sy / x
LD
b1
B)PROCEDIMIENTO DE CLCULO
Tabular los resultados
Calcular x, y, x2, y2, xy, y determinar n.
Calcular b1, r2
Calcular el Sy/x y Sb, bo
Determinar en el anexo 19 t0.975, n-2 y calcular IC(1)
Calcular el limite de deteccin
8.4 CURVA DE CALIBRACIN BASADO EN LA DESVIACIN
ESTNDAR DE LA ORDENADA AL ORIGEN
A)FORMULAS
Pendiente
n xy x y
b1
n x 2 x 2
Coeficiente de determinacin
n xy x y 2
r2
n x2 x2n y 2 y 2
Intervalo de confianza para la pendiente
IC(1) = b1 t0.975,n-2Sb1
1
Sb1 Sy / x
x 2
x2 n
Sy / x
y 2 b xy b y
1 o
n2
b0
y b x1
n
t0.975, n-2= referirse al anexo 19 para determinar el valor de la t de Student
x
x
n
Limite de deteccin
3.3 Sbo
LD
b1
B)PROCEDIMIENTO DE CLCULO
Tabular los resultados
Calcular x, y, x2, y2, xy, y determinar n.
Calcular b1, r2
Calcular el Sy/x y Sb, bo
Determinar en el anexo 19 t0.975, n-2 y calcular IC(1)
Calcular x y Sbo
Calcular el LD
n xy x y 2
r2
n x2 x2n y 2 y 2
Intervalo de confianza para la pendiente
IC(1) = b1 t0.975,n-2Sb1
1
Sb1 Sy / x
x 2
x2 n
Sy / x
y 2 b xy b y
1 o
n2
b0
y b x
1
n
t0.975, n-2= referirse al anexo 19 para determinar el valor de la t de Student
n y 2 y 2
Sb
nn 1
n = nmero de blancos
10 Sb
LC
b1
Coeficiente de determinacin
n xy x y 2
r2
n x2 x2n y 2 y 2
Intervalo de confianza para la pendiente
IC(1) = b1 t0.975,n-2Sb1
1
Sb1 Sy / x
x 2
x2 n
Sy / x
y 2 b xy b y
1 o
n2
b0
y b x
1
n
t0.975, n-2= referirse al anexo 19 para determinar el valor de la t de Student
Limite de cuantificacin
10 Sy / x
LC
b1
B)PROCEDIMIENTO DE CLCULO
Tabular los resultados
Calcular x, y, x2, y2, xy, y determinar n.
Calcular b1, r2
Calcular el Sy/x y Sb, bo
Determinar en el anexo 19 t0.975, n-2 y calcular IC(1)
Calcular el LC
Coeficiente de determinacin
n xy x y 2
r2
n x2 x2n y 2 y 2
Intervalo de confianza para la pendiente
IC(1) = b1 t0.975,n-2Sb1
1
Sb1 Sy / x
x 2
x2 n
Sy / x
y 2 b xy b y
1 o
n2
b0
y b x 1
n
t0.975, n-2= referirse al anexo 19 para determinar el valor de la t de Student
Sbo Sy / x
1
x 2
n x 2
x2 n
x
x
n
Limite de cuantificacin
10 Sb
LC
b1
B)PROCEDIMIENTO DE CLCULO
Tabular los resultados
Calcular x, y, x2, y2, xy, y determinar n.
Calcular b1, r2
Calcular el Sy/x y Sb, bo
Determinar en el anexo 19 t0.975, n-2 y calcular IC(1)
Calcular x y Sbo
Calcular el LC
ANEXO 10. FRMULAS Y PROCEDIMIENTO DE CLCULO PARA ROBUSTEZ.
A)FORMULAS:
Media aritmtica de la condicin de operacin.
yo
y0
n0
no = numero e muestras de la condicin normal de operacin
y1
y1
n1
n1 = numero de muestras de la i-esima condicin de operacin
di y1 - y0
B)PROCEDIMIENTO DE CLCULO:
Tabular los resultados
Calcular y0, y1, y2, y determinar no, n1, n2.
Calcular o, 1, 2.
Calcular di
y
y
n
Desviacin estndar
n y 2 y 2
S
nn 1
Coeficiente de variacin
S
CV *100
y
B)PROCEDIMIENTO DE CLCULO:
Tabular los resultados
Calcular y, y2 y determinar n.
Calcular y S
Calcular el CV
F 0.025, n 2 1, n1 1 22
S 22 S 22 F 0.975, n 2 1, n1 1
S 12 12 S 12
F0.025,n2-1, n1-1 y F0.975, n2-1, n1-1 = Referirse al anexo 20 para determinar el valor de la F de Fisher
n2-1 son grados de libertad de la varianza mayor, que corresponden a los grados
de libertad del numerador; y n1-1 son los grados de libertad de la varianza
menor, que corresponden a los grados de libertad del denominador.
.n1 = numero de recobros del mtodo de varianza menor
.n2 = numero de recobros del mtodo de varianza mayor
B)PROCEDIMIENTO DE CLCULO:
Tabular los resultados
Calcular y, y2 y determinar n para cada mtodo analtico
Calcular la varianza de cada mtodo
Determinar la varianza mayor (S22) y la varianza menor (S12)
Determinar en el anexo 20 F0.025, n2-1, n1-1y F0.925, n2-1, n1-1
Calcular el intervalo de confianza para la razn de varianzas.
n y 2 y 2
S2
nn 1
Nota: Calcular la varianzas de cada mtodo y para fines de clculo del intervalo de confianza
para la razn de varianzas, se debe establecer.
S12= varianza menor
S22= varianza menor
Intervalo de confianza para la razn de varianzas.
F 0.025, n 2 1, n1 1 22
S 22 S 22 F 0.975, n 2 1, n1 1
S 12 12 S 12
F0.025,n2-1, n1-1 y F0.975, n2-1, n1-1 = Referirse al anexo 20 para determinar el valor de la F de Fisher
n2-1 son grados de libertad de la varianza mayor, que corresponden a los grados
de libertad del numerador; y n1-1 son los grados de libertad de la varianza
menor, que corresponden a los grados de libertad del denominador.
.n1 = numero de recobros del mtodo de varianza menor
.n2 = numero de recobros del mtodo de varianza mayor
B)PROCEDIMIENTO DE CLCULO:
Tabular los resultados
Calcular el porcentaje de recobro de cada muestra en cada mtodo (y), al
obtener el cociente de la cantidad recuperada respecto de la cantidad
adicionada expresada en porcentaje.
Calcular Sy, Sy2 y determinar n para cada mtodo analtico
Calcular la varianza de cada mtodo
Determinar la varianza mayor (S22) y la varianza menor (S12)
Determinar en el anexo 20 F0.025 n2-1, n1-1y y F0.925, n2-1, n1-1y
Calcular el intervalo de confianza para la razn de varianzas.
n y 2 y 2
S2
nn 1
Nota: Calcular la varianzas de cada mtodo y para fines de clculo del intervalo de confianza
para la razn de varianzas, se debe establecer.
S12= varianza menor
S22= varianza menor
F 0.025, n 2 1, n1 1 22
S 22 S 22 F 0.975, n 2 1, n1 1
S 12 12 S 12
F0.025,n2-1, n1-1 y F0.975, n2-1, n1-1 = Referirse al anexo 20 para determinar el valor de la F de Fisher
n2-1 son grados de libertad de la varianza mayor, que corresponden a los grados
de libertad del numerador; y n1-1 son los grados de libertad de la varianza
menor, que corresponden a los grados de libertad del denominador.
.n1 = numero de recobros del mtodo de varianza menor
.n2 = numero de recobros del mtodo de varianza mayor
14.2 IGUAL REPETIBILIDA (VARIANZAS EQUIVALENTES):
A)FORMULAS:
Media aritmtica del mtodo 1.
y1
y 1
n1
y2
y 2
n2
n1 y12 y12
S 12
n1n1 1
n2 y 22 y 2 2
S 22
n2n 2 1
Intervalo de confianza para la diferencia de 2 medias poblacionales.
IC 1 2 y1 - y2 t 0.975n1 n 22
B)PROCEDIMIENTO DE CLCULO:
Tabular los resultados
Calcular y, y2 y determinar n para cada mtodo analtico
Calcular la varianza de cada mtodo
Determinar la varianza mayor (S22) y la varianza menor (S12)
Determinar en el anexo 20 F0.025, n2-1, n1-1y F0.925, n2-1, n1-1
Calcular el intervalo de confianza para la razn de varianzas.
Tabular otra vez los resultados.
Calcular y1, y2, y12, y22, y determinar n1 y n2.
Calcular 1, 2
Calcular S12, S22
Determinar en el anexo 19 t0.975, n1+n2 y calcular IC(1-2)
14.3 DIFERENTE REPETIBILIDAD (VARIANZAS DIFERENTES):
A)FORMULAS:
Media aritmtica del mtodo 1.
Media aritmtica del mtodo 2.
Varianza del mtodo 1.
Varianza del mtodo 2.
Intervalo de confianza para la diferencia de 2 medias poblacionales.
B)PROCEDIMIENTO DE CLCULO:
Tabular los resultados
Calcular y, y2 y determinar n para cada mtodo analtico
Calcular la varianza de cada mtodo
Determinar la varianza mayor (S22) y la varianza menor (S12)
Determinar en el anexo 20 F0.025, n2-1, n1-1y F0.925, n2-1, n1-1
Calcular el intervalo de confianza para la razn de varianzas.
Tabular otra vez los resultados.
Calcular y1, y2, y12, y22, y determinar n1 y n2.
Calcular 1, 2
Calcular S12, S22
Calcular gl
Determinar en el anexo 19 t0.975, gl y calcular IC(1-2)