Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2007;12:E10-8.

Frmacos antiinflamatorios

Uso de antiinflamatorios no esteroides en Odontologa

Rafael Poveda Roda 1, Jos Vicente Bagn 2, Yolanda Jimnez Soriano 1, Lola Gallud Romero 3

(1) Mdico Estomatlogo. Adjunto del Servicio de Estomatologa del Hospital General Universitario
(2) Catedrtico de Medicina Bucal de la Universidad de Valencia. Jefe del Servicio de Estomatologa del Hospital General Universitario
(3) Mdica Estomatloga colaboradora en el Servicio de Estomatologa del Hospital General Universitario. Valencia (Espaa)

Correspondencia:
Dr. Rafael Poveda Roda
Servicio de Estomatologa
Hospital General Universitario de Valencia
Avda. Tres Cruces 4
46014 Valencia (Spain)
E-mail: poveda_raf@gva.es

Recibido: 8-07-2006
Aceptado: 5-11-2006 Poveda-Roda R, Bagn JV, Jimnez-Soriano Y, Gallud-Romero L. Use
of nonsteroidal antiinflammatory drugs in dental practice. Med Oral
Patol Oral Cir Bucal 2007;12:E10-8.
Medicina Oral S. L. C.I.F. B 96689336 - ISSN 1698-6946

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RESUMEN
Los AINES son frmacos de uso comn en odontologa para el manejo del dolor y de la inflamacin siendo paracetamol
e ibuprofeno los ms utilizados. Su mecanismo de accin est ligado a la inhibicin de la ciclooxigenasa y, por tanto, de
la sntesis de prostaglandinas. Todos poseen un mecanismo de accin similar por lo que los efectos secundarios tambin
son comunes. Los ms frecuentes corresponden a alteraciones gstricas leves (como nuseas o vmitos) o graves (como
hemorragia o perforacin gstrica). Otros efectos secundarios incluyen el riesgo aumentado de accidentes vasculares (en
particular de infarto agudo de miocardio), toxicidad renal por disminucin de la perfusin y riesgo de ditesis hemorrgica
por el efecto antiagregante plaquetario de estos frmacos. Su uso esta contraindicado en el tercer trimestre del embarazo
por inducir el cierre prematuro del conducto arterioso. La intencin del presente trabajo es revisar la informacin actual
disponible sobre AINES con especial atencin en aquellos aspectos relacionados con la odontoestomatologa.

Palabras clave: AINES, analgesia, dolor, coxibs.

ABSTRACT
Nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) are drugs commonly prescribed in dental practice for the management
of pain and swelling. Of these substances, paracetamol and ibuprofen are the most widely used. Their mechanism of
action is based on the inhibition of cyclooxygenase, and therefore of prostaglandin synthesis. All of these drugs present
a similar mechanism of action, as a result of which their side effects are also similar. The most frequent range from
mild (e.g., nausea or vomiting) to serious gastric problems (such as gastric bleeding or perforation). Other side effects
include an increased risk of vascular accidents (particularly acute myocardial infarction), renal toxicity secondary to a
decrease in perfusion, and the risk of abnormal bleeding tendency due to the antiplatelet effect of these drugs. Their use
is contraindicated in the third trimester of pregnancy, due to the induction of premature ductus arteriosus closure. The
present study reviews the information currently available on NSAIDs, with special emphasis on those aspects related
to dental practice.

Key words: NSAIDs, analgesia, pain, coxibs.

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INTRODUCCION
Durante el ao 2004 se prescribieron a travs del Sistema
Nacional de Salud Espaol (SNS) antiinflamatorios no
esteroideos (AINES) y otros analgsicos antipirticos
(paracetamol) por un importe de 330,33 millones de euros
y representaron el 3,34% de la prescripcin total de medi-
camentos realizada a travs del sistema de recetas del SNS.
El que mayor gast gener fue ibuprofeno del que se pres-
cribieron un total de 16,7 millones de envases aproximada-
mente por un importe de 100,3 millones de euros. Es decir,
algo ms del 30 % del importe de la prescripcin total de
AINES. El ms utilizado fue paracetamol con 30,8 millones
de envases por un importe total de 86,7 millones de euros.
Paracetamol fue adems el frmaco de mayor consumo
de los prescritos a travs del SNS durante 2004 seguido de
omeprazol con 24,5 millones de envases aproximadamente
y en tercer lugar ibuprofeno (1).
En la Comunidad Valenciana, para el mismo periodo, se
prescribieron 13 millones de envases de AINES y otros
analgsicos-antipirticos.
La prescripcin global de medicamentos por parte de los
odontlogos y estomatlogos a cargo del SNS en la Comuni-
dad Valenciana supuso el 0.079% de las recetas y el 0.0417%
del importe total. Los analgsicos y antiinflamatorios para
el mismo periodo y para el mismo colectivo de profesionales
sanitarios representaron 20.000 recetas aproximadamente
(20.302) de las que el 60,88% correspondieron a ibuprofeno,
el 14,5% a pirazolonas (metamizol) y el 10 % a paracetamol.
Oxicams con un 5% y derivados del cido actico con otro
5% explican prcticamente la totalidad de la prescripcin en
este grupo teraputico. Es significativo que nicamente tres
frmacos (ibuprofeno, paracetamol y metamizol) expliquen
el 85% de la prescripcin de analgsicos-antiinflamatorios
por parte del colectivo de odontoestomatlogos.
Constituyen los AINES un grupo heterogneo de frmacos
con propiedades analgsicas, antipirticas y antiinfla-
matorias que se encuentran en una encrucijada entre los
corticoides, con propiedades antiinflamatorias, y los anal-
gsicos mayores-opioides por otro.
La automedicacin es un fenmeno muy comn con este
tipo de medicamentos y, aunque son bastante seguros, algu-
nos de ellos presentan efectos secundarios importantes como
hemorragia digestiva alta, lceras grastroduodenales endos-
cpicamente detectables o riesgo aumentado de accidentes
vasculares como infarto agudo de miocardio. Por tanto, se
debe educar a los pacientes en el sentido de no utilizar estos
frmacos salvo por prescripcin facultativa.
CLASIFICACION
Aunque son frmacos con claras diferencias en su estructura
bioqumica y su origen, comparten un mecanismo de accin
similar y, en consecuencia, unos efectos secundarios tambin
similares, lo que se conoce como efecto grupo, estando
las diferencias en la vida media, en funcin de la cual se
establece el intervalo entre dosis, y en la potencia relativa
de cada uno de ellos, en funcin de la cual se establece la
dosis a administrar del frmaco en cada toma.
Frmacos antiinflamatorios
En la tabla 1 se recogen los frmacos AINES comercializados
en nuestro pas al finalizar el ao 2005. De la tabla se han
excluido por razones de espacio las asociaciones de AINES
con otros principios activos. Para cada grupo de AINES se
indican los principios activos y las especialidades farmacuticas
comercializadas hasta un mximo de 4. Se han excluido las for-
mas tpicas. La informacin ha sido extrada del Catlogo de
Medicamentos del ao 2006 del Consejo General de Colegios
Oficiales de Farmacuticos (2), donde se remite al lector para
una informacin ms detallada.
La tabla 2 contiene los AINES de uso ms comn con in-
dicacin de las especialidades ms habituales, las formas de
presentacin, la dosis en adultos y la dosis en nios.
MECANISMO GENERAL DE ACCION
Los AINES actan inhibiendo la enzima ciclooxigenasa que
es la responsable de la transformacin del cido araquid-
nico en prostaglandinas y tromboxanos, productos que se
conocen genricamente como eicosanoides por poseer sus
precursores 20 tomos de carbono. El cido araquidnico
se localiza esencialmente en la membrana celular donde se
halla unido a los fosfolpidos. Estmulos fsicos, qumicos
o mecnicos (lesiones hsticas, hipoxia tisular, procesos
inmunes, etc.) provocan su liberacin y metabolizacin.
Sus metabolitos (prostaglandinas y tromboxanos) tienen
efectos en la prctica totalidad de tejidos y rganos. En lo
referente a la inflamacin las prostaglandinas poseen, en
general, un potente efecto vasodilatador y un elevado po-
tencial para aumentar la permeabilidad vascular facilitando
la extravasacin de lquido y clulas sanguneas de la serie
blanca, efectos todos ellos favorecedores de la inflamacin.
As pues, la inhibicin de la sntesis de ciclooxigenasa tendr
un claro efecto antiinflamatorio.
De particular importancia en la terapia antiinflamatoria
fue la identificacin de dos formas diferentes de la enzima
ciclooxigenasa: la ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxi-
genasa-2 (COX-2).
La COX-1 es una enzima implicada en la homeostasis gene-
ral y est presente en la mayora de los rganos y tejidos. La
COX-2 no se detecta en los tejidos, nicamente aparece ante
la presencia de determinados estmulos. Sobre la hiptesis de
que la inhibicin selectiva de la COX-2 producira el efecto
antiinflamatorio deseado esquivndose los efectos adversos
(sobre todo gstricos) de la inhibicin de la COX-1 se di-
searon los frmacos conocido como coxibs o inhibidores
selectivos de la ciclooxigenasa-2.
El efecto analgsico de los AINES se produce de forma indi-
recta por la propia disminucin de la inflamacin y de forma
directa ya que se acepta que tienen efecto sobre el SNC.
POTENCIA ANALGESICA. EFICACIA
Son habituales las publicaciones que comparar la eficacia
relativa de uno ms AINES en un proceso determinado,
bien solos o en asociacin con otros frmacos. Tambin son
frecuentes los artculos de eficacia analgsica de los AINES
en el manejo de la inflamacin y el dolor secundarios a la
exodoncia de terceros molares.
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Tabla 1. AINES sistmicos comercializados en el Estado Espaol.

GRUPO PRINCIPIO ACTIVO ESPECIALIDADES FARMACUTICAS

Butilpirazolidinas Fenilbutazona Butazolidina

Aceclofenaco Airtal, Falcol, Gervin, Sanein

Acemetacina Espledol, Oldan.

Diclofenaco EFG*, Dolovoltarn, Dolotrn, Voltarn**

Derivados del cido actico Indometacina Flogoter, Inacid.

Ketorolaco Droal, Toradol.

Proglumetacina Prodanox.

Tolmetina Artrocaptn.

Lornoxicam Acabel, Bosporn.

Meloxicam EFG*, Movalix, Parocn, Uticox,

Oxicams
Piroxicam EFG*, Feldene, Improntal, Vitaxicam,

Tenoxicam Reutenox, Artriunic.

Dexibuprofeno Atriscal, Seractil.

Dexketoprofeno Adolquir, Enantyum, Ketesse, Pyrsal,

Flurbiprofeno Froben.
Derivados del c. propinico
Ibuprofeno EFG*, Algiasdn, Neobrufn, Junifen,

Ketoprofeno EFG*, Orudis, Fstum, Ketosoln.

Naproxeno EFG*, Nomen, Naprosyn, Antalgn.

cido mefenmico Cosln

Fenamatos
cido niflmico Niflactol.

Celecoxib Celebrex.

Coxibs Etoricoxib Arcoxia.

Parecoxib Dynostat..

Pirazolonas Metamizol EFG*, Nolotil, Lasan, Algi-mabo,...

Anilidas Paracetamol EFG*, Gelocatil, Termalgn, Xumadol,...

cido acetilsaliclico EFG*, Aspirina, Inyesprin, Rhonal,

Derivados del cido saliclico
Fosfosal Aydolid, Disdoln, Protalgia.

* Especialidad Farmacutica Genrica

**Los puntos suspensivos indican que existen ms especialidades farmacuticas

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Tabla 2. AINES de uso comn en Odontologa. EFG: especialidad farmacutica genrica, AAS: cido acetil saliclico.
No disponemos de una clasificacin sobre la eficacia anal-
gsica-antiinflamatoria de los diversos AINES equivalente
a la existente para los corticoides. Sin embargo, los AINES
presentan un efecto techo en virtud del cual, una vez se
administran las dosis mximas recomendadas, un aumento
de la dosis no produce un mayor efecto analgsico. Por tanto,
las dosis totales diarias de los diferentes AINES tienen una
eficacia equivalente.
Gtzsche en el ao 2000 (3) public una revisin sobre
antiinflamatorios no esteroideos en la que tras analizar un
amplio nmero de metaanlisis y ensayos clnicos controla-
dos no encontr diferencias importantes en lo que a efecto
se refiere entre los diferentes AINES. El estudio se centr
en la artritis reumatoide, la osteoartrosis y los sntomas
musculoesquelticos agudos. Tampoco encontr este autor
evidencia de que los AINES fueran ms eficaces que el
Frmacos antiinflamatorios
paracetamol en los sndromes musculoesquelticos agudos.
En este sentido, Woo y cols (4) publican en 2005 un trabajo
sobre la eficacia de AINES y paracetamol en el manejo del
dolor tras traumatismos musculoesquelticos de algn miem-
bro comparando la eficacia de paracetamol, indometacina,
diclofenaco y paracetamol ms diclofenaco en el momento
inmediato tras el traumatismo y en los das posteriores.
Aunque la combinacin paracetamol-diclofenaco fue la pri-
mera en alcanzar una disminucin significativa del dolor y la
que mayor reduccin del dolor produjo (evaluada mediante
escala analgica visual) no se encontraron diferencias esta-
dsticamente significativas en la reduccin media del dolor
entre las diferentes opciones. La conclusin de los autores fue
que a las dosis, frecuencia y vas de administracin utilizadas
las diferencias encontradas en el beneficio analgsico son
pequeas y de dudosa significacin.
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Otra hiptesis planteada en relacin con los AINES es la
posibilidad de un aumento del efecto al aumentar la dosis.
En este sentido, como se ha adelantado parece confirmarse
que los AINES guardan una relacin dosis-respuesta que,
como en la mayora de los medicamentos presenta satura-
cin a altas dosis (3).
Parece reconocerse que la administracin preoperatoria
de AINES es ms efectiva para el control del dolor que la
administracin postoperatoria tanto en ciruga oral como en
ciruga general (5,6), aunque hay autores que no encuentran
diferencias entre la administracin pre o postoperatoria de
determinados AINES (ketoprofeno, diclofenaco) (7,8). Des-
de el punto de vista biolgico el descenso en la produccin de
prostaglandinas atenuara las respuestas de los componentes
central y perifrico del sistema nervioso a los estmulos
adversos. Esta reduccin en la respuesta al dolor podra
reducir los fenmenos de sensibilizacin central y perifrica
y, por tanto, la respuesta a estmulos dolorosos subsecuentes
(9,10). Sin embargo, no se han encontrado diferencias en la
concentracin de PGE2 en suero con la administracin pre
y postoperatoria de AINES (ketoprofeno) (11).
Aunque los resultados de los estudios son dispares se sugiere
que el tratamiento farmacolgico del dolor postoperatorio
debera comenzar antes de la ciruga y extenderse al periodo
inmediato postopreatorio (12).
EFECTOS SECUNDARIOS
Preferimos en este caso el trmino secundarios ya que
como se ver ms adelante no todos los efectos sealados
en este apartado son adversos.
En trminos generales los AINES tienen un mecanismo de
accin similar y, por tanto, tambin son similares los efectos
secundarios derivados de su uso.
ALTERACIONES GASTROINTESTINALES
Las alteraciones gastrointestinales se asocian en mayor o
menor medida al uso de cualquier AINE. En los pacientes
que toman estos frmacos de forma habitual se producen
nuseas o dispepsias hasta en el 50% de los casos y lceras
detectables mediante endoscopia en el 40% de los pacientes
que consumen AINES durante un periodo de tres meses,
aunque la mayora de ellas no tendrn expresin clnica.
Los sntomas disppsicos no se correlacionan con las com-
plicaciones severas (hemorragias digestivas o perforacin
intestinal) (13). La aparicin de lcera gstrica o duodenal
en tratamientos crnicos se estima en el 15% y el 5% res-
pectivamente (14).
El mayor consumo de AINES se produce en procesos ar-
trsicos-artrticos, en pacientes de edad y con un consumo
crnico del frmaco. En odontologa el modelo de uso es
diferente: salvo para alguna patologa (procesos crnicos
de la ATM como la osteoartrosis) los AINES se prescriben
durante periodos breves de tiempo, en pacientes de cualquier
edad y en relacin con procesos infeccioso-inflamatorios
agudos o como profilaxis de los mismos. Cuando se emplean
as, los efectos secundarios ms frecuentes son dispepsia,
diarrea y dolor abdominal (15).
Frmacos antiinflamatorios
Es especialmente importante para el clnico conocer
qu AINES presentan mayor riesgo de complicacin
gastrointestinal. En un metaanlisis realizado por Hen-
ry y cols (16) para evaluar el riesgo de complicaciones
gastrointestinales serias (ingreso hospitalario por hemo-
rragia o perforacin) de 12 AINES de uso comn obser-
van que ibuprofeno presenta el menor riesgo de toxicidad
gastrointestinal y que el riesgo relativo de algunos AINES
comparados con ibuprofeno (RR=1) alcanzan valores
de hasta 3,8 (piroxicam) y 4,2 (ketoprofeno). El segundo
frmaco menos lesivo en este estudio fue el diclofenaco.
Indometacina, naproxeno, sulindac y cido acetilsaliclico
ocuparon posiciones intermedias en este estudio. El uso
de dosis ms elevadas de ibuprofeno se asocia con un au-
mento de la toxicidad gastrointestinal equiparable a la del
naproxeno o la indometacina.
En cuanto a las complicaciones gastrointestinales en funcin
del tiempo de administracin, Richy et al (17) observaron
que el mximo riesgo relativo es para los derivados indli-
cos (indometacina) con un valor de 2,25 y que la mxima
frecuencia de complicaciones gastrointestinales se produca
a los 14 das de tratamiento. Con otros AINES el riesgo
relativo fue ostensiblemente menor (naproxeno 1.83, di-
clofenaco 1.73, piroxicam 1.66 e ibuprofeno 1.19) y con el
riesgo mximo a los 50 das.
El riesgo de lesin gastrointestinal importante depende de
la dosis y aumenta drsticamente cuando se emplea ms
de un AINE (14).
El elevado valor teraputico de estos frmacos ha obligado a
elaborar estrategias que eviten los riesgos gastrointestinales
y permitan una continuidad de su uso. Entre estas estra-
tegias nos interesan particularmente dos: el uso asociado
de protectores de la mucosa gstrica y el desarrollo de los
AINES inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 cono-
cidos como coxibs.
El omeprazol es un frmaco correspondiente al grupo de los
inhibidores de la bomba de protones (paso obligado para
la secrecin de hidrogeniones). Su administracin en dosis
de 20 mg diarios produce una disminucin del 90-95 % de la
produccin cida en 24 horas. Su fcil posologa; sus escasas
reacciones adversas transitorias, moderadas y que no suelen
requerir la retirada del frmaco; y su probada eficacia lo
convierten en el frmaco de eleccin cuando se ha de asociar
proteccin gstrica al tratamiento con AINES.
La ranitidina es un frmaco que acta como antagonista
especfico de los receptores H-2 de la histamina situados
en las clulas parietales gstricas, inhibiendo la secrecin
gstrica. Se administra en dosis de 150 mg cada 12 horas,
habitualmente por va oral. Es bien tolerado y las reacciones
adversas aparecen en escasas ocasiones.
Misoprostol es un anlogo de la prostaglandina E-1 que
se une a los receptores especficos de las prostaglandinas
situados en las clulas parietales gstricas dando lugar a
la inhibicin de la produccin cida. Aumenta adems la
produccin de moco y bicarbonato. Para la prevencin de
la lcera gastroduodenal asociada a AINES se usa en dosis
de 200 microgramos/6-12 horas. Los efectos adversos en
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forma de diarrea, dolor abdominal y vmitos son los ms
frecuentes.
En el trabajo de revisin de Gtzsche (3) se documenta que
misoprostrol reduce las complicaciones gastrointestinales
severas y las lceras sintomticas y que los inhibidores de
la bomba de protones y los inhibidores de los H-2 reducen
las lceras diagnosticadas endoscpicamente aunque la
relevancia clnica de estos descubrimientos es incierta.
En otro estudio, Hippisley-Cox et al (18) investigando los
efectos adversos de los AINES concluyen que el uso de
frmacos protectores gstricos reduce el riesgo de eventos
gastrointestinales adversos en todos los grupos de AINES
excepto en diclofenaco.
Tal como se seal en el apartado de mecanismo de accin
de los coxibs (inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2)
estos frmacos aparecieron en el mercado sustentados en la
idea de que la inhibicin selectiva de la COX-2 disminuira o
eliminara los efectos gstricos adversos de los AINES. Los
primeros que se comercializaron fueron rofecoxib (retirado
del mercado en septiembre de 2004) y celecoxib. Aunque su
indicacin principal fue en los procesos articulares crnicos,
rofecoxib tambin inclua en su ficha tcnica la indicacin
en el tratamiento del dolor agudo y algunos trabajos han
confirmado su eficacia teraputica en estos procesos (19-
21) aunque no han demostrado una eficacia mayor que los
AINES convencionales.
Conviene insistir que, aunque a estos frmacos se les supone
menor toxicidad gstrica, en revisiones amplias (18) no se
ha llegado a conclusiones consistentes respecto a la segu-
ridad mejorada frente a eventos gastrointestinales de los
COX-2 comparados con AINES no selectivos. Todos ellos
presentan un riesgo significativamente aumentado excepto
celecoxib. Por otro lado, los coxibs pueden empeorar la
enfermedad gastrointestinal inflamatoria por lo que estn
contraindicados en la colitis ulcerosa y en la enfermedad de
Crohn. Tampoco estn exentos de otros efectos adversos de
los AINES como la retencin hdrica y el dao renal que se
revisarn ms adelante.
Existen hasta una docena de estudios observacionales que
han constatado una reduccin del 40-50% en el riego de pa-
decer cncer de colon entre personas que consumen AINES.
Se considera que este efecto preventivo est en relacin con
la capacidad de estos frmacos para restaurar la apoptosis
y para inhibir la angiognesis. Este efecto beneficioso es,
sin embargo, poco relevante en nuestra especialidad ya que
aunque los datos sobre cantidad y tiempo de ingesta de
AINES son inconsistentes s parece observarse que cuanto
ms frecuente es el uso de los AINES ms intensa es la
reduccin (22).
EFECTOS ADVERSOS CARDIOVASCULARES
Aunque en la ficha tcnica de rofecoxib se inclua el infarto
agudo de miocardio como una complicacin rara (menor del
0,01%), el uso clnico del frmaco se asoci con un aumento
en el registro de accidentes vasculares, tanto infarto agudo
de miocardio como accidente vascular cerebral por lo que
la empresa comercializadora del producto procedi a su
Frmacos antiinflamatorios
retirada en septiembre del ao 2004. Autores como Juni et
al. en un trabajo publicado en Lancet en el ao 2004 (23)
opinan que la retirada del producto se debi hacer mucho
antes puesto que en el ao 2000 ya se haban detectado en
ensayos clnicos riesgos relativos de 2.30, y un ao ms tarde
de 2.24, para el infarto agudo de miocardio. La Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) tras evaluar los riesgos
cardiovasculares de este grupo de frmacos (celecoxib, etori-
coxib, valdecoxib y paracoxib) ha decidido informar que:
Contraindica el uso en pacientes que hayan padecido en-
fermedad isqumica cardaca, accidente isqumico cerebral,
insuficiencia cardiaca grado II-IV y enfermedad arterial
perifrica.
Recomienda especial precaucin en el uso de estos frmacos
cuando los pacientes presenten factores de riesgo cardiovascular
(diabetes, hipertensin, hipelipidemia) (2).
En este sentido, un estudio de Hippisley-Cox y Coupland
(24) de tipo observacional indican que existe un riesgo
significativamente aumentado de infarto agudo de mio-
cardio asociado al uso habitual de rofecoxib, diclofenaco
e ibuprofeno con odds ratios (OR) de 1.32, 1.55 y 1.24
respectivamente.
Estudios posteriores han confirmado un aumento de riesgo
de accidentes cardiovasculares con el uso de AINES, incluso
con el paracetamol en determinadas condiciones. Chan y
cols (25) en un estudio prospectivo sobre 71.979 mujeres
durante 12 aos observaron que aquellas con un consumo
ocasional de AINES o paracetamol (1-21 dosis/mes) no
presentaban aumento de riesgo de accidente cardiovascular.
Aquellas con un consumo frecuente (ms de 22 dosis al mes)
de AINES tenan un riesgo relativo de 1,44 en tanto que
aquellas con un consumo frecuente de paracetamol tenan
un riesgo relativo de 1,35. El uso de 15 o ms tabletas por
semana disparaba el riesgo hasta un 1,86 para los AINES
y hasta un 1,68 para el paracetamol. El tabaco empeoraba
sustancialmente estas cifras. Los autores concluyeron que
el uso habitual de AINES o paracetamol se asocia con un
riesgo modesto pero significativamente incrementado de
accidentes cardiovasculares en tanto que un uso modera-
do no confiere un riesgo significativo. En algn estudio se
han obtenido resultados claramente diferentes. Solomon
y cols realizaron en 2002 un estudio de casos y controles
en Estados Unidos (26) sobre un total de 4.425 pacientes
hospitalizados por IAM y observaron el mismo riesgo en
pacientes que usaban AINES que en aquellos que no los
usaban. Incluso el naproxeno se asociaba con una disminu-
cin significativa del riesgo de sufrir IAM.
Fisher y cols (27) de la Universidad de Basilea estudiaron el
riesgo de IAM durante la terapia con AINES y tras cesar la
misma. Observaron que haba un aumento del riesgo relativo
hasta un valor del 1,52 en aquellos sujetos que haban cesado
el tratamiento entre 1 y 29 das antes y que este riesgo no se
produca en los pacientes que estaban consumiendo AINES
en el momento del estudio ni en los pacientes que haban
cesado el tratamiento 60 o ms das antes. La conclusin
de los autores fue que el riesgo de IAM se incrementaba
durante algunas semanas tras cesar la terapia.
E15
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En conclusin, la mayora de los trabajos que observan
aumento del riesgo de infarto por AINES lo hacen en pa-
cientes que los toman o los han tomado durante periodos
de tiempo prolongados. Los estudios que evalan el consu-
mo ocasional de AINES no han evidenciado aumento del
riesgo relativo; por lo tanto, el uso que de estos frmacos
se hace en odontoestomatologa puede considerarse seguro
en este sentido.
ANTIAGREGACION
La inhibicin no selectiva de la ciclooxigenasa inducida por
AINES provoca una disminucin de la sntesis de trom-
boxano A2 lo que conduce a una inhibicin de la agregacin
plaquetaria, un paso importante de la hemostasia. Esto
es particularmente relevante en una especialidad de perfil
quirrgico como la odontoestomatologa.
La incapacidad de las plaquetas para sintetizar cicloxigenasa
hace que la acetilacin de esta enzima produzca un efecto
txico irreversible que perdura durante toda la vida de la
plaqueta (7-10 das) en el caso de AAS y reversible en el
resto de los AINES (14).
Braganza y cols. estudiaron el sangrado gingival tras ad-
ministrar ibuprofeno previo a la ciruga periodontal en 15
pacientes (28). Los propios pacientes ejercieron de controles
en una segunda ciruga en otra zona de la boca para la
que no haban tomado ibuprofeno previamente. A cada
paciente se le determin el tiempo de hemorragia, el ndice
de sangrado papilar (tras sondar el surco papilar a lo largo
de las vertientes mesial y distal y valorando el sangrado en
4 grados) y la cantidad de sangre recogida durante el acto
quirrgico. El anlisis de los resultados revel que cuando
se administraba ibuprofeno previo a la ciruga se produca
un incremento significativo en el sangrado intraoperatorio
aunque en ninguno de los dos casos las cantidades de sangre
perdida tuvieron transcendencia clnica. Tambin se produjo
un incremento significativo en el tiempo de hemorragia. Sin
embargo, el ndice de sangrado papilar no mostr diferencias
significativas en relacin a la toma o no de ibuprofeno.
Cuando se plantea una intervencin quirrgica oral es re-
comendable suprimir los AINES segn la siguiente pauta
recomendada por la FDA (15):
4-5 das antes de la intervencin en el caso del AAS.
3-4 das antes en los AINES que se administran 1 vez al
da.
2-3 das antes en los que se administran 2-3 veces al da.
1-2 das antes en los que se administran 4-6 veces al da.
EFECTOS SOBRE LA TENSION ARTERIAL
Otro efecto adverso asociado al uso de AINES es la hiper-
tensin arterial (HTA).
El consumo de ms de 500 mg/da de paracetamol se asoci
con un riego aumentado de HTA (RR=1,93 en mujeres de
51-77 aos y 1,99 en mujeres de 34 a 43 aos) en tanto que el
consumo de otros AINES se asoci con riesgos relativos de
1,78 y 1,60 respectivamente. En el estudio al que nos estamos
refiriendo (29) el uso de AAS no se asoci a aumentos de
riesgo de HTA aunque en estudios previos se se haba de-
Frmacos antiinflamatorios
tectado relacin entre hipertensin arterial y aspirina (30).
Concluyeron los autores que altas dosis de paracetamol y
AINES aumentaban el riesgo de HTA.
En cuanto a los efectos de estos frmacos a corto plazo
se ha observado que la administracin de paracetamol en
dosis de 4 gramos al da durante un mes a pacientes hiper-
tensos produce un aumento de 4mm de Hg en la presin
sistlica (31).
En pacientes de edad avanzada se pudo comprobar que
aquellos que haban recibido tratamiento con AINES en
los 60 das previos tenan un riesgo de precisar inicio de
tratamiento antihipertensivo (odds ratio) de 1,66 respecto a
aquellos que no lo haban recibido y que el riesgo aumenta-
ba conforme lo haca la dosis diaria administrada (32).
Puesto que se ha observado que los aumentos de tensin
arterial asociados a AINES se acumulan en pacientes con
hipertensin arterial tratada en tanto que los incrementos
observados en pacientes normotensos son pequeos y sin
significacin estadstica se sugiri la hiptesis de que los
AINES podran antagonizar los efectos de los frmacos
antihipertensivos, extremo que pudo constatarse a travs
de los trabajos de Johnson y cols (33).
TOXICIDAD RENAL
En personas con funcin renal normal la toxicidad aguda
de los AINES sobre el rin es prcticamente nula. En
personas con perfusin renal disminuida (hipotensin,
cirrosis, insuficiencia cardiaca congestiva, uso de diurti-
cos o prdida sangunea) el rin aumenta la sntesis de
prostaglandinas para aumentar la velocidad de filtracin
y obtener un flujo renal adecuado. La inhibicin de la
sntesis de prostaglandinas por parte de los AINES puede
desencadenar hipoperfusin renal, sndrome nefrtico o
nefritis intersticial. El riesgo es alto para indometacina y
fenilbutazona, intermedio para naproxeno, ibuprofeno, di-
clofenaco, piroxicam y aspirina, y prcticamente inexistente
para el paracetamol (14).
El efecto secundario ms comnmente observado es el
edema perifrico como consecuencia de la inhibicin de la
sntesis de prostaglandina E2. El edema y la retencin de
sodio son habitualmente moderados y el resultado es una
ganancia de peso de 1-2 kg que se produce en las primeras se-
manas de terapia. En algunos casos raros el cuadro puede ser
severo con edema marcado, ganancia importante de peso,
incremento de la tensin arterial y fallo cardiaco (34).
El fallo renal agudo con aumento de urea, creatinina y pota-
sio en sangre es una complicacin rara pero seria. Se inicia
a los pocos das de iniciar la terapia y aparece ms rpida-
mente con AINES de vida media corta. Ocasionalmente se
ha descrito en sujetos aparentemente sanos (35).
Se ha alertado sobre la posibilidad de nefropata intersticial
crnica e insuficiencia renal crnica asociadas al uso de
AINES incluido el paracetamol.
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USO DE AINES EN EL EMBARAZO
El conducto arterioso deriva un porcentaje elevado de
sangre de la arteria pulmonar a la aorta descendente. En
circunstancias normales este conducto se ocluye de manera
funcional inmediatamente despus del parto. Koren y cols
(36), tras revisar las publicaciones relacionadas con el uso
de AINES en el tercer trimestre del embarazo y cierre pre-
maturo del conducto arterioso comunicaron que el riesgo
llegaba a ser 15 veces mayor en hijos de madres que haban
usado indometacina durante periodos cortos de tiempo.
La conclusin de los autores fue que el uso de AINES en
las ltimas fases del embarazo se asocia a un incremento
significativo en el riesgo de cierre prematuro del conduc-
to arterioso. Este efecto se produce tanto con el uso de
inhibidores selectivos como no selectivos de la ciclooxige-
nasa (37), e incluso con AINES con dbil efecto inhibidor
de las prostaglandinas como la nimesulida (38) a pesar de
que se considera que el cierre prematuro del conducto as
como la disminucin de flujo renal observados en el feto se
deben fundamentalmente a la inhibicin de la sntesis de
prostaglandinas. Tal como se sealaba al principio de este
trabajo, no se puede hablar de efecto adverso en trminos
absolutos ya que los AINES se utilizan como tratamiento
farmacolgico del ductus arterioso persistente.
Segn Ostenten y cols. los AINES clsicos inhibidores no
selectivos de la ciclooxigenasa no incrementan el riesgo
de malformacin congnita aunque se pueden asociar a
infertilidad y aborto (39). Indican que el tratamiento con
inhibidores de ciclooxigenasa debe suspenderse en la semana
32 de gestacin con el fin de evitar los problemas reseados
anteriormente.
La FDA incluye la mayora de los AINES en la categora
B durante el primer trimestre del embarazo (sin evidencia
de teratogenicidad en animales o con cierto potencial tera-
tgeno sin haber sido comprobado en humanos). Durante
el tercer trimestre del embarazo los AINES se incluyen en
el grupo D de la FDA (los estudios demuestran efectos
teratgenos, pero en ocasiones el beneficio puede superar
el riesgo esperado) (2).
El paracetamol es adecuado durante el embarazo aunque
es recomendable hacer la prescripcin de acuerdo con la
opinin de un obstetra.
Frmacos antiinflamatorios
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Agradecimientos
Al Servicio de Provisin y Asistencia Farmacutica de la Conselleria de
Sanitat de la Generalitat Valenciana por su colaboracin en los datos de
consumo de AINES en la C.A. Valenciana.

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