Infeccin VIH/SIDA

VIH/SIDA Y AUTOINMUNIDAD

Autoras: Cortias, Teresa

Dvila, Silvia
Nievas, Susana

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NDICE GENERAL

1. Introduccin........................................................................................................... Pg. 3

2. Enfermedades autoinmunes en la infeccin por VIH......................................... Pg. 4

2.1. Lupus eritematoso sistmico.................................................................................. Pg. 4
2.2. Sndrome anti-fosfolpido, anticuerpos anti-cardioliopina, anticuerpos anti-2
GPI................................................................................................................................ Pg. 4
2.3. Trombocitopenia autoinmune................................................................................. Pg. 4
2.4. Vasculitis................................................................................................................. Pg. 4
2.5. Polimiositis y dermatomiositis................................................................................ Pg. 5
2.6. Enfermedades tiroideas, enfermedad de Graves, anticuerpos anti- TG y anti-
TPO............................................................................................................................... Pg. 5
2.7. Cirrosis biliar primaria............................................................................................ Pg. 5

3. Autoanticuerpos en infeccin por VIH................................................................... Pg. 6

3.1. Autoinmunidad cardaca y anticuerpos anti-miosina.............................................. Pg. 6
3.2. Anticuerpos anti-eritropoyetina y anemia Anemia hemoltica autoinmune.......... Pg. 7
3.3. Demencia asociada al VIH (HAD)........................................................................... Pg. 7

4. Mecanismos............................................................................................................... Pg. 7

5. Conclusiones.............................................................................................................. Pg. 8

6.ndice bibliogrfico.................................................................................................... Pg. 9

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1. Introduccin
La autoinmunidad ocurre cuando el sistema inmune ataca a los componentes propios del
organismo. La asociacin de disfuncin inmune entre pacientes con infeccin por el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH) y el sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) con el
desarrollo de enfermedades autoinmunes, plantea muchos interrogantes (Zandman-Goddard y
col., 2002). En estos pacientes se encuentra incrementado un amplio espectro de fenmenos
autoinmunes, entre los que se incluyen: lupus eritematoso sistmico, sndrome antifosfolpido,
vasculitis, cirrosis biliar primaria, polimiositis, enfermedad de Graves y prpura
trombocitopnica idioptica. Tambin se han informado: artritis reactiva, artritis psorisica,
artritis no-especfica aguda, sndrome de Sjgren y miositis inflamatoria.
Las manifestaciones autoinmunes no son especficas del VIH, ya que estn comnmente
asociadas con otros retrovirus humanos, tal como el virus linfotrpico de clulas T humano
(VLTH-1) y son tambin frecuentemente halladas en primates infectados con lentivirus
(Bourinbaiar y col., 2005). Se han postulado muchas teoras para la induccin y el
mantenimiento de tal respuesta, incluyendo: el mimetismo molecular entre protenas del VIH y
molculas propias, la prdida de clulas T CD4+ acompaada por prdida de la regulacin
inmune normal, la seleccin negativa/positiva defectuosa de clulas T, etc (Ansari, 2004).
Durante la prdida franca de la inmunocompetencia, predominan enfermedades
autoinmunes que estn fundamentalmente dirigidas por el subtipo CD8+ de clulas T. Existe
adems evidencia de estimulacin de clulas B y se han informado muchos autoanticuerpos en
pacientes con VIH. El conjunto de autoanticuerpos encontrados en pacientes con VIH/SIDA
incluye: anti-cardiolipina, anti-beta2 GPI, anti-DNA, anti-ribonucleoprotenas nucleares
pequeas (snRNP), anti-tiroglobulina, anti-peroxidasa tiroidea, anti-miosina y anti-
eritropoyetina.
El estado I de la enfermedad corresponde a la infeccin aguda por VIH, en donde el
sistema inmune est intacto. En este estado se pueden desarrollar enfermedades autoinmunes. El
estado II describe el perodo quiescente sin otras manifestaciones de SIDA. Sin embargo, hay un
declinamiento del recuento de CD4+ indicativo de alguna inmunosupresin. No son encontradas
aqu, enfermedades autoinmunes. Durante el estado III hay inmunosupresin con disminucin
en el recuento de CD4+ y desarrollo de SIDA. Predominan las clulas T CD8+ y pueden
presentarse enfermedades tales como psoriasis y sndrome linfoctico inmune (similar al
sndrome de Sjgren) o incluso ser manifestaciones iniciales de SIDA. Tambin se encuentran en
este estado enfermedades no-autoinmunes. En el estado IV hay una restauracin de la

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competencia inmune a consecuencia de la terapia anti-retroviral sumamente activa (HAART).

En este estado hay un resurgimiento de enfermedades autoinmunes (Zandman-Goddard y col.,
2002).

2. Enfermedades autoinmunes en la infeccin por VIH

2.1. Lupus eritematoso sistmico
Algunas entidades, tales como el lupus eritematoso sistmico (LES) y la sarcoidosis
presentan una incidencia menor comparadas con otras enfermedades reumticas (Mirmirani y
col., 1999). Esto sugiere que el efecto inmunosupresivo del VIH podra inhibir el desarrollo de
ditesis autoinmune. Por otro lado, en el estado de la infeccin por VIH que es controlado por
inhibidores de proteasas y otros agentes antirretrovirales, el sistema inmune no se encuentra tan
inmunodeficiente. Se ha postulado que la coexistencia de VIH y LES es debida a que se
produce una restauracin inmunolgica, con normalizacin del recuento de CD4+ y
reconstitucin de clulas T funcionales de tal manera, que pacientes genticamente
predispuestos pueden desarrollar autoinmunidad (Erdal y col., 2000).

2.2. Sndrome anti-fosfolpido, anticuerpos anti-cardioliopina, anticuerpos anti-2 GPI

En 1992, se inform la asociacin entre anticuerpos anti-cardiolipina (aCL) e infeccin
por VIH en varones homosexuales. Desde entonces, muchos estudios han hecho referencia a esta
combinacin especfica. Se han descrito tambin, presentaciones inusuales de sndrome anti-
fosfolpido (APS) asociado con infeccin aguda por VIH. El APS en estos pacientes se
caracteriz por ttulos elevados de anticuerpos aCL y anti-2 GPI, lesiones necrticas en las
extremidades inferiores y necrosis testicular (Leder y col., 2001).

2.3. Trombocitopenia autoinmune

La prpura trombocitopnica inmune (PTI) se da en el 40% de los pacientes infectados
con VIH (Sipsas y col., 1999). La terapia HAART parece ser efectiva en mejorar el recuento de
plaquetas en el estado de PTI asociada al VIH, incrementando el recuento de clulas CD4+ y
reduciendo la carga viral (Aboulafia y col., 2000).

2.4. Vasculitis
Diferentes tipos de vasculitis son asociadas con infeccin por VIH.. Se ha informado que
ciertas co-infecciones pueden adems inducir vasculitis, tal es el caso de hepatitis B y C. Entre
los diferentes tipos de vasculitis se encuentran: vasculitis necrotizante sistmica, vasculitis

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leucocitoclstica, crioglobulinemia y vasculitis del SNC. Mediante estudios de hibridizacin in

situ y microscopa electrnica, se han detectado antgenos del VIH y partculas virales en
clulas perivasculares (Cuellar y col., 1998).

2.5. Polimiositis y dermatomiositis

La polimiositis asociada al VIH fue descrita por primera vez en 1983 y muchos informes
de los aos pasados confirman esta asociacin. La dermatomiositis tambin fue observada en la
infeccin por VIH. El curso clnico y los hallazgos de laboratorio y electromiogrficos, son
similares a los de la forma idioptica (Cuellar y col., 1998).

2.6. Enfermedades tiroideas, enfermedad de Graves, anticuerpos anti- TSHR y anti-TPO

En pacientes con enfermedad de Graves que padecan SIDA, se analiz la cintica de las
clulas CD4+, la carga viral y los autoanticuerpos, luego de la restauracin inmune debida a
HAART. Los pacientes fueron diagnosticados con enfermedad de Graves, 20 meses despus de
HAART, varios meses despus de que la carga viral plasmtica fuera indetectable y cuando el
recuento de CD4+ aumentara de 14 a 340x 106 clulas/l. Los anticuerpos anti-tiroperoxidasa
(anti-TPO) y anti-receptor de hormona tiroideoestimulante (anti-TSHR) aparecieron 14 meses
luego de iniciada la HAART y 12 meses despus del aumento en el recuento de CD4+. Los
autoanticuerpos no fueron detectados en pacientes con VIH-1 sin hipertiroidismo (Jubault y col.,
2000). Solo recientemente existe evidencia que fundamente el rol de la disregulacin inmune en
enfermedades autoinmunes rgano-especficas en humanos. La manifestacin tarda de
enfermedad tiroidea autoinmune en el contexto de pacientes VIH-positivos luego de ser
sometidos a la terapia HAART, tendra como causa plausible la disregulacin inmune y factores
asociados con la inmunopatologa de la infeccin por VIH (Chen y col., 2005).

2.7. Cirrosis biliar primaria

Para determinar la funcin que cumplen los retrovirus en el desarrollo de la cirrosis
biliar primaria se emple la tcnica de inmunobloting, para el VIH-1 y la partcula retroviral
tipo-A intracisternal humana (HIAP). HIAP-I comparte un nmero limitado de epitopes
antignicos con el VIH, pero es indistinguible del mismo mediante criterios morfolgicos, fsicos
y bioqumicos. Los resultados mostraron una fuerte asociacin entre la serorreactividad a HIAP
y la deteccin de autoanticuerpos hacia ADN de doble cadena. La serorreactividad a HIAP
tambin fue relacionada con la deteccin de antgenos extractables nucleares y mitocondriales.
La reactividad de anticuerpos contra HIAP y VIH-1 encontrada en pacientes con cirrosis biliar

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primaria y otros desrdenes biliares puede ser atribuible a una respuesta inmune hacia protenas
celulares relacionadas antignicamente o a una respuesta inmune hacia protenas virales no
caracterizadas que comparten determinantes antignicos con otros retrovirus (Mason y col.,
1998).

3. Autoanticuerpos en infeccin por VIH

En un estudio prospectivo de 100 pacientes infectados por VIH seleccionados
secuencialmente, fue evaluada la frecuencia y especificidad de autoanticuerpos y su asociacin
con manifestaciones reumticas, inmunodeficiencia, recuento de clulas CD4+ y pronstico,
durante 2 aos. Dichos pacientes presentaron alta frecuencia de autoanticuerpos en conjunto. No
fue observada diferencia alguna entre los pacientes infectados por VIH asintomticos y los
inmunodeficientes.
El conjunto de autoanticuerpos informados en pacientes con VIH/SIDA se muestra en la
siguiente tabla:

La presencia de autoanticuerpos fue asociada con recuento bajo de linfocitos CD4+ y

mortalidad incrementada, lo cual le otorga significancia pronstica a este fenmeno, en el
contexto de la infeccin por VIH (Massabki y col., 1997).

3.1. Autoinmunidad cardaca y anticuerpos anti-miosina

La frecuencia de autoanticuerpos circulantes especficos cardacos en individuos VIH
positivos, est incrementada, particularmente en aquellos con enfermedad del msculo cardaco.
Los datos le otorgan una funcin a la autoinmunidad cardaca en la patognesis de la enfermedad

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del msculo cardaco relacionada al VIH y sugieren que los autoanticuerpos cardacos pueden
ser marcadores de la disfuncin ventricular izquierda en pacientes VIH positivos con corazones
normales (Currie y col., 1998).
La cardiomiopata dilatada puede estar relacionada a una accin directa del VIH sobre el
tejido miocrdico o a un proceso autoinmune inducido por VIH, posiblemente en asociacin con
otros virus cardiotrpicos (Barbaro y col., 1998).

3.2.Anticuerpos anti-eritropoyetina y anemia Anemia hemoltica autoinmune

Los autoanticuerpos circulantes hacia eritropoyetina (EPO) estuvieron presentes en
48/204 (23.5%) de los pacientes infectados con VIH-1 estudiados. Los autoanticuerpos
circulantes permiten predecir en forma independiente la aparicin de anemia, indicando que la
autoinmunidad puede contribuir a la patognesis de la anemia relacionada al VIH-1 (Sipsas y
col., 1999).
Se han descrito adems cuadros de anemia hemoltica autoinmune (VIH-AHAI) en 4
hombres diagnosticados con SIDA. Los tests de antiglobulina directos e indirectos fueron
positivos en todos los casos (Koduri y col., 2002).

3.3. Demencia asociada al VIH (HAD)

Si bien las evidencias le otorgan un rol en la etiologa de esta demencia a los productos de
los macrfagos activados, otras sugieren la posibilidad de fenmenos autoinmunes asociados por
lo menos como marcadores. En un estudio cerrado, material cerebral intacto de no-infectados por
VIH fue sometido a inmunoblot con muestras de suero y en ciertos casos, de fluido
cerebroespinal de pacientes con HAD y se realizaron controles con individuos sero-negativos.
Fueron detectados anticuerpos anti-cerebro en 11/12 pacientes con HAD VIH+, 7/19 pacientes
VIH+ sin HAD y 0/11 controles seronegativos para VIH los cuales eran sanos o padecan otras
afecciones neurolgicas. Aunque la relacin etiopatognica de estos anticuerpos anti-cerebro
falta ser dilucidada, los datos sugieren que pueden ser marcadores del HAD (Schutzer et al.,
2003:156).

4. Mecanismos
Los mecanismos moleculares que conducen a tales respuestas autoinmunes no estn
claros an. Algunos trabajos demuestran evidencia de que estara involucrado el mimetismo
molecular en la induccin de autoanticuerpos, basados en homologas estructurales y/o de
secuencias entre protenas codificadas por el VIH y un nmero de autoantgenos tales como

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MHC I y II, CD4 y antgenos especficos leucocitarios (Silvestris y col., 1995). Otros para la
activacin policlonal de clulas B, secundaria a un tipo de activacin superantgeno (De Milito
y col., 2004). Algunos, le adjudican un papel a la seleccin positiva/negativa aberrante,
secundaria a la prdida de la arquitectura tmica y elementos requeridos para tal seleccin
(French y col., 2004). Otros, a la deplecin del subset de clulas T CD4+ involucradas en la
respuestas inmunes regulatorias (T reguladoras), secundaria a mecanismos apoptticos directos e
indirectos (deplecin bystander) (Shih y col., 2004).
La homeostasis inmune defectuosa en la enfermedad por VIH est caracterizada por una
progresiva disminucin en el nmero y funcin de las clulas T CD4+. Las alteraciones del
compartimiento de clulas B incluyen, activacin policlonal y altos niveles de anticuerpos
autorreactivos en suero. Se sabe que los anticuerpos naturales de isotipo IgM, IgG e IgA, los
cuales reaccionan con un amplio rango de auto-antgenos, estn presentes en el suero humano
normal. Est documentado un rol para las clulas T en la seleccin del repertorio de anticuerpos
autorreactivos, en ratn. En humanos existe abundante evidencia de que estn relacionadas la
autoinmunidad mediada por clulas B patolgicas y funciones alteradas de clulas T.
Las observaciones hechas abalan el concepto de que las clulas T contribuyen en la
seleccin del repertorio de estos autoanticuerpos (Stahl y col., 2005).

5. Conclusiones
La autoinmunidad durante la infeccin por VIH-1 puede contribuir a la
inmunopatognesis del SIDA. Los ttulos de anticuerpos hacia molculas HLA y otros
marcadores de superficie de clulas CD4 parecen incrementar con la progresin de la
enfermedad y estar relacionados con la linfopenia .
En resumen, las enfermedades autoinmunes y los autoanticuerpos estn presentes en la
infeccin por VIH. Las enfermedades autoinmunes pueden desarrollarse durante al infeccin
viral aguda (estado I), con recuento de CD4 normal a bajo (estado II). Sin embargo, luego de un
umbral en donde el recuento de CD4 es profundamente bajo (estado III), no se pueden
desarrollar enfermedades autoinmunes. Luego de la terapia HAART, la restauracin inmune
(recuento normal de CD4) con posible regulacin inmune alterada, puede conducir a la
emergencia de enfermedades autoinmunes (estado IV) .

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Sern necesarios ms estudios para identificar a los pacientes infectados por el VIH que
puedan ser candidatos a desarrollar enfermedades autoinmunes y autoanticuerpos (Zandman-
Goddard y col., 2002).

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