GASTRITIS

Helicobacter pylori
Q.F.B. Maribel Ortiz Herrera y Dr. Victor Rafael Coria Jimnez
Laboratorio de Bacteriologa Experimental, Instituto Nacional de Pediatra

A.- Generalidades
Helicobacter pylori es un microorganismo Gram negativo, microaeroflico, en forma de espiral,
flagelado, de lento crecimiento, que requiere de condiciones especiales para su crecimiento, tales
como una atmsfera con 5% de oxgeno, 5% de dixido de carbono y 85% de nitrgeno, la
temperatura ptima de crecimiento es de 37C y su periodo de incubacin de 3 a 7 das.
H. pylori fue descubierto por Robin Warren y Barru Marshall e identificado como el agente
etiolgico de inflamacin gstrica y lcera pptica, modificando los conceptos clnicos y la
teraputica de estos procesos patolgicos con el empleo de antibiticos combinados con los
frmacos habituales.
En la actualidad se reconoce a H. pylori como un agente patgeno involucrado en el desarrollo de
gastritis crnica, lcera gstrica y carcinoma gstrico. El proceso inflamatorio es estimulado y
exacerbado por la produccin de diferentes factores de virulencia bacterianos y su evolucin
depende asimismo de la susceptibilidad del husped y de distintos factores ambientales.
H. pylori posee de 4 a 6 flagelos lofotricos unipolares que le confieren una gran movilidad y le
permiten llegar a la mucosa y resistir a los mecanismos de defensa del husped, as tambin la
estructura espiral le permite a la bacteria introducirse a travs de la capa de moco gstrico,
favoreciendo su adherencia a las clulas epiteliales gstricas.

B.- Epidemiologa
Se ha establecido que cerca del 50% de la poblacin mundial adulta se encuentra colonizado
por H. pylori y que este porcentaje vara de un pas a otro.
Los estudios originales de Blaser, Forman y Parsonnett demostraron que existe una asociacin
significativa entre la presencia deH. pylori y el riesgo de desarrollar cncer y una de las
poblaciones ha sido estudiada a lo largo de 20 aos lo que ha permitido realizar estudios acerca de
la variabilidad del microorganismo y de sus capacidades de adaptacin frente a las presiones del
ambiente.
En el caso del cncer gstrico, este tipo de neoplasia ocupa el 2 lugar en importancia en los
pases en vas de desarrollo de acuerdo a los datos de la OMS y se ha demostrado que al menos
en el 60% de los casos de cncer gstrico H. pylori est involucrado como un factor condicionante,
lo que llev a la Agencia Internacional de Investigacin del Cncer a clasificar a este
microorganismo como un carcingeno tipo I.
En Mxico existen estudios seroepidemiolgicos donde se ha tratado de evaluar la presencia de H.
pylori (y fundamentalmente de anticuerpos clase IgG dirigidos contra esta bacteria) siendo el ms
amplio el estudio de Torres y col. quienes analizaron una muestra de 11,605 sueros de todo el pas
y demostraron que los niveles de positividad fueron superiores al 80% en los grupos mayores de
30 aos (hasta el 89% en el grupo de 60 a 69 aos), presentndose el mayor incremento de la
seroprevalencia en los grupos de 0 a 9 aos lo que evidencia que la colonizacin se presenta en
los primeros aos de vida y permanece por periodos muy prolongados, esta situacin es
preocupante ya que se ha demostrado que existe una asociacin significativa entre la colonizacin
temprana y prolongada con el desarrollo de gastritis, enfermedad ulceropptica y carcinoma
gstrico
En un estudio realizado en donadores de sangre de diversos niveles socioeconmicos y
provenientes de todas las regiones del pas, se estim una asociacin del 66% entre la
seroprevalencia de la infeccin por este microorganismo y el cncer gstrico en nuestro pas.
Se ha demostrado un incremento acelerado en la prevalencia de la infeccin por H. pylori en
Mxico, se estima que un 10% de los nios entre 2 y 8 aos adquieren la infeccin anualmente por
lo que la mayora de ellos se encuentran infectados al llegar a la adolescencia y el riesgo de
desarrollar cncer gstrico es mayor al riesgo en los pases desarrollados donde la adquisicin de
la bacteria es tarda y la tasa de infeccin es menor.
Es importante mencionar que, en contraste con la descendente tendencia mundial de mortalidad
por cncer gstrico, en nuestro pas no se ha observado en una reduccin de dicha neoplasia
desde 1940 y en algunos aos como 1980 y 1982, fue la primera causa de muerte por tumores
malignos, slo superada a partir de 1983 por el cncer pulmonar.
Recientemente, Lpez y col., estimaron que la disminucin en la prevalencia de la infeccin por H.
pylori en Mxico podra llevar a un descenso del 20% en la tasa de prevalencia de cncer gstrico,
lo que representara un gran avance en salud pblica.

C.- Factores de virulencia

H. pylori posee una amplia gama de distintos factores de virulencia y se ha demostrado que stos
se encuentran regulados por diferentes condiciones del medio y de la clula existiendo un trfico
de seales entre la bacteria y las clulas del husped colonizado que desembocan en la expresin
de estos factores bacterianos y en el desarrollo del proceso inflamatorio.
Entre los factores de virulencia propuestos para H. pylori se cuentan:

i) La presencia de la protena CagA (protena asociada a la citotoxina), la cual posee un peso

molecular de unos 128 a 145 kDa y que se ha demostrado que es inyectada al interior de las
clulas gstricas por un sistema de exportacin tipo IV, una vez en el interior, es activada por
fosforilacin mediada por enzimas celulares lo que induce la formacin de pedestales celulares
debido a la polimerizacin de la actina celular.
Las cepas cagA+ inducen la reorganizacin de la actina en la clula husped y en las protenas de
las clulas adyacentes al sitio de adherencia mientras que las cepas cagA- inducen rearreglos
mnimos en la actina en el sitio de adherencia. La fosforilacin de la tirosina en las protenas de la
clula husped ocurre posteriormente a la adherencia de las cepas CagA+ a las clulas epiteliales
gstricas y a la exportacin de CagA a las clulas gstricas, de acuerdo al modelo propuesto por
Stein y col.
Las mutantes en los genes cagE, cagF, cagG, cagH, cagI cagL y cagM no inducen la fosforilacin
en las protenas de 145 kDa de la clula husped; inserciones en cagN no afectan la habilidad del
microorganismo para fosforilar la tirosina en las protenas de 145 kDa de la clula husped y
retiene la propiedad de inducir la secrecin de IL-8. Se ha demostrado in vivo e in vitro que la
infeccin con H. pylori favorece la liberacin de IL-1a, IL-1b e IL-8 y que este proceso es
independiente de la expresin de CagA, VacA, ureasa o lipopolisacridos.

ii) La citotoxina vacuolizante bacteriana (VacA), de 87 kDa, que es responsable de la formacin de

vacuolas intracelulares que conducen a la clula a cambios en su metabolismo y eventualmente a
la muerte celular, su organizacin gentica ha sido ampliamente estudiada y se describe como un
mosaico gentico que permite una variacin asociada tanto a los eventos clnicos de la
colonizacin de H. pylori como a la distribucin geogrfica de las diferentes cepas o clonas de este
microorganismo.
El gen vacA posee una estructura en la cual se han identificado cuatro alelos en la secuencia seal
responsable del grado de inflamacin de la mucosa gstrica (s1a, s1b, s1c y 2s) demostrndose
una asociacin significativa entre la presencia de s1 y el grado de infiltracin celular; en la regin
media de vacA se ha demostrado la presencia de dos alelos (m1 y m2) de los cuales m1 se asocia
con un mayor dao al tejido gstrico.

iii) La produccin y actividad de la enzima ureasa, que hidroliza a la urea generando una gran
cantidad de iones amonio los cuales modifican el pH del medio ambiente que rodea a la bacteria,
facilitando su permanencia y diseminacin; esta enzima es caracterstica de H. pylori, es asimismo
un buen antgeno y es considerado como un candidato para el desarrollo de vacunas que protejan
de la infeccin por esta bacteria.
Comprende dos subunidades, UreA de 26.5 kDa y UreB de 60.3 61.0 kDa que es donde se
localiza el sitio activo enzimtico. La enzima adopta una conformacin multimrica donde participan
seis monmeros de UreA y seis de UreB y cuya estructura es estabilizada por Ni2+.

iv) El lipopolisacrido (LPS) bacteriano, que posee residuos de carbohidratos en secuencias

semejantes a las que se presentan en los antgenos sanguneos de Lewis, lo que aparentemente
permite a la bacteria mimetizarse con el husped para pasar desapercibida al sistema inmune y
que asimismo influye en la susceptibilidad y seleccin del husped por parte del microorganismo,
adems de comportarse como una adhesina bacteriana, sin embargo a diferencia de otros Gram
negativos, el LPS de H. pylori no tiene una gran actividad biolgica.

v) Una protena de 150 kDa denominada Protena Activadora de Neutrfilos (NapA), que funciona
como un factor quimiotctico para neutrfilos y monocitos adems de ser un estimulante de la
produccin de radicales activos de oxgeno y funciona como un agente quelante de hierro.

vi) El flagelo bacteriano, que aparentemente funciona como un receptor que responde a estmulos
quimiotcticos del medio, permitiendo la migracin bacteriana y la colonizacin del epitelio gstrico.

vii) Las protenas de choque trmico (Hsp60, Hsp70) ubicadas en la membrana bacteriana,
participan en el reconocimiento de receptores celulares y en la adherencia bacteriana y su
expresin es dependiente de las condiciones de acidez del ambiente, por lo que se considera que
tienen un papel preponderante en la interaccin bacteriana con las clulas del epitelio gstrico in
vivo.

viii) Se ha descrito que la interaccin de H. pylori con las clulas del husped induce la expresin
de genes bacterianos, especficamente, el grupo del Dr. Peek describi la expresin de la protena
iceA posteriormente al contacto de H. pylori con clulas en cultivo, a la fecha se desconoce la
funcin de esta protena pero este evento seala una vez mas la plasticidad del microorganismo y
su capacidad de respuesta al medio ambiente.

ix) La produccin de adhesinas, en H. pylori se han identificado cinco grupos diferentes de

adhesinas: el primer grupo lo constituye la familia de protenas de membrana externa (Hop), el
segundo y tercer grupo lo integran AlpA y AlpB, estas adhesinas actan reconociendo diferentes
receptores en la superficie de las clulas epiteliales gstricas, el cuarto grupo es el de las
adhesinas BabA, mediadoras en la adherencia con los antgenos de Lewis b y recientemente se ha
identificado una protena de 16 kDa que se adhiere a los ligandos de los oligosacridos de los
antgenos de Lewisa, constituyendo el quinto grupo de adhesinas.

ix) Uno de los mecanismos de patogenicidad de H. pylori lo constituye la induccin de interleucinas,

como TNF-a, IL-8, IL-1 e IL-6, las que participan en el desarrollo y exacerbacin del proceso
inflamatorio mediante el reclutamiento de subpoblaciones celulares, adicionalmente se ha
demostrado que existe una predisposicin gentica de algunos individuos al desarrollo de procesos
carcinognicos asociados tanto a la colonizacin de H. pylori como a la presencia de genes
polimrficos de IL-1, TNFa e IL-10.
Se ha demostrado que existe una relacin importante entre la presencia y produccin de algunos
de estos factores de virulencia y el desarrollo de distintos cuadros clnicos as como la evolucin de
stos, como en toda relacin husped parsito distintos factores ambientales intervienen y
modifican el desarrollo del proceso infeccioso, en este caso en particular factores culturales como
el tipo de alimentacin, la presencia de agua potable y alcantarillado, el tipo de habitacin y los
hbitos culturales de convivencia, han mostrado ser importantes en la relacin entre H. pylori y el
humano colonizado.

x) La Isla de Patogenicidad (PAI-cag) de H. pylori; al igual que en otros microorganismos

patgenos se ha descrito la presencia de una regin discreta del genoma bacteriano en donde se
agrupan los genes involucrados con la virulencia, en H. pylori existe una estrecha correlacin entre
la presencia del marcador cagA y la presencia de la Isla de Patogenicidad (Pathogenicity Island,
PAI) la cual contiene aproximadamente 31 marcos abiertos de lectura (Open Reading Frames,
ORF), es un segmento de DNA de 37 a 47 kpb y la presencia ausencia de esta PAI permite
clasificar a las cepas en PAI+ o tipo I (las que poseen la Isla y son capaces de desarrollar procesos
infecciosos ms agresivos) y las cepas PAI- o tipo II (cepas que carecen de la Isla y que se asocian
a cuadros clnicos menos severos).
En los ltimos aos se ha demostrado que la presencia de H. pylori no se relaciona nicamente
con eventos infecciosos agresivos sino que incluso aparentemente estas bacterias ejercen un
papel protector para el desarrollo de cncer de esfago lo que ha venido a replantear el papel
de H. pylori como patgeno e incluso algunos autores consideran que esta bacteria est
evolucionando desde una relacin estrictamente parasitaria a una relacin simbitica con el
humano.

D. Secuenciacin del genoma

Es importante mencionar que H. pylori es uno de los primeros organismos cuyo genoma ha sido
secuenciado por completo y en este caso se ha secuenciado el genoma de dos cepas (J99 y
26695) lo que ha permitido establecer comparaciones entre estos microorganismo, relacionar los
niveles de virulencia con secuencias genticas particulares, estudiar los niveles de variacin y
deriva gentica, establecer la importancia particular de algunos genes en la fisiologa bacteriana,
identificar y valorar secuencias y mecanismos de variacin y evolucin molecular y en general el
estudio de las secuencias genmicas de H. pylori ha expandido el campo de investigacin de la
relacin entre el fenotipo y el genotipo de un organismo.
El tamao del genoma de H. pylori vara de 1,643,831 a 1,667,867 pb, tiene un contenido de bases
(G+C) del 39%, el 91% del genoma es codificante, posee 1,496 y 1590 marcos abiertos de lectura
(Open Dreading Frames, ORF), 89 de ellos son especficos de J99 y 117 de 26695, poseen 2
secuencias de insercin, IS605 e IS606 de las cuales J99 posee 8 copias y 26695 17 copias y a la
fecha no se conoce el producto de codificacin de 361 y 375 ORF lo que representa un reto para el
estudio de la gentica de esta bacteria.

E.- Aislamiento e identificacin

Uno de los elementos fundamentales para el estudio de cualquier microorganismo y de su relacin
con el husped infectado es la obtencin de cultivos puros de la bacteria a partir de muestras
clnicas, siendo ste uno de los criterios de Koch para demostrar que un organismo es el agente
causal de un proceso infectocontagioso.

H. pylori es una bacteria fastidiosa para su cultivo y aislamiento y en muchas ocasiones la

obtencin de la muestra clnica se complica ya que para ello se requiere de personal calificado que
realice la obtencin de la biopsia de estmago mediante endoscopa, posteriormente la muestra
debe ser procesada para el cultivo e identificacin bacteriana considerando principalmente la
morfologa colonial (colonias pequeas, hmedas, convexas), la morfologa microscpica (bacilos
Gram negativos pleomrficos) y las pruebas positivas de ureasa, catalasa y oxidasa.

Prueba de la ureasa. Cuando el tubo no ha sido inoculado con H. pylori el medio es de color
naranja claro. Sin embargo, si se inocula con una suspensin de una bacteria productora de
ureasa, sta hidroliza la urea y el medio cambia de color como consecuencia de un cambio en el
pH - color rosa.

De manera general las tcnicas para el diagnstico de la infeccin por H. pylori se han clasificado
en invasivas y no invasivas, las tcnicas invasivas son la biopsia gstrica, la serologa, la prueba
del hilo, etc., mientras que dentro de las tcnicas no invasivas se encuentran la prueba del aliento,
la determinacin de antgenos en heces, la amplificacin de genes de H. pylori mediante PCR,
etctera.
Se considera al cultivo como el estndar de oro para el diagnstico de la infeccin y las distintas
pruebas mencionadas anteriormente varan en su sensibilidad y especificidad recomendndose el
empleo de ms de una tcnica para incrementar la certeza del diagnstico de la infeccin por H.
pylori.
Una de las pruebas ms empleadas es la prueba de la ureasa que consiste en administrar al
paciente una solucin que contiene urea marcada con un istopo y posteriormente determinar la
presencia de CO2 marcado debido a la hidrlisis de la urea por la ureasa bacteriana.

E. El carcinoma gstrico y su asociacin con H. pylori

La induccin del proceso de carcinognesis asociado a la colonizacin por H. pylori es un campo
de investigacin sumamente interesante; los estudios utilizando marcadores de proliferacin celular
como los organizadores nucleolares y el antgeno nuclear de clulas proliferantes han demostrado
que stos se expresan con mayor frecuencia en la mucosa gstrica infectada por H. pylorique en la
mucosa no infectada y la frecuencia de su expresin disminuye de forma significativa tras la
erradicacin de la bacteria. Estos resultados indican que la tasa de proliferacin del epitelio
gstrico est aumentada en presencia de H. pylori este efecto mitgeno ha sido relacionado con la
capacidad del amoniaco para estimular la divisin celular.
Actualmente se sabe que las cepas menos virulentas, caracterizadas como CagA- y VacA-
aumentan tanto la replicacin celular como la apoptosis. Se ha propuesto que estos cambios
provocan una alteracin equilibrada, dado que se produce un mayor nmero de clulas y
simultneamente se pierde un mayor nmero de ellas a causa de una muerte celular programada.
Lo anterior contrasta con las cepas VacA s1a y CagA+ que aumentan la replicacin celular e
incluso en mayor grado que las VacA-, pero no aumentan la apoptosis y por consiguiente conducen
a un exceso desequilibrado de la produccin de clulas sin aumento en su prdida. El efecto
diferencial sobre la apoptosis puede proporcionar un esquema para estudios sobre los mediadores
especficos del proceso apoptsico, tales como p53 y bcl-2. Si se producen ms clulas que las
que se pierden, stas se iran acumulando en una cantidad excesiva, hecho que podra dar lugar a
una hipertrofia de la mucosa o a la formacin de plipos en el tracto gastrointestinal o al menos se
puede producir un nmero excesivo de clulas con un DNA daado que pasen por ciclos celulares
repetidos.
Se han descrito distintos tipos de alteraciones en los carcinomas gstricos en los que se ha
involucrado a H. pylori como factor desencadenante tales como el incremento en el nmero de
mutaciones de p53 y de otros genes que estn asociados a la produccin de componentes
supresores de tumores, un incremento en la expresin de ciclinas e inhibidores de CDK, presencia
de mutaciones en los oncogenes k-ras, c-met y amplificacin en k-sam y c-erbB-2, el incremento
en la expresin de factores de crecimiento (EGF y TGF) y cambios en los patrones de expresin de
molculas que participan en los mecanismos de adhesin celular.
Se ha demostrado que CagA presenta variaciones en sus niveles de fosforilacin que se relacionan
con la distribucin del microorganismo, as tambin se conoce que CagA~P es capaz de activar a
SHP2 (fosfatasa tirosin-protena con un dominio homlogo a SRC) que regula la proliferacin
celular, la morfognesis y la movilidad celular, as tambin CagA disminuye la apoptosis inducida
por CagA~SHP2 lo que ayuda a la persistencia bacteriana, incrementa el recambio de clulas
gstricas epiteliales y la seleccin de clulas con el complejo activo CagA~P~SHP2.
Las cepas cag PAI+ tienen mayor capacidad para inducir la actividad de la cinasa MAP (protena
de actividad mitgena) que las cepas cag PAI-. Las MAP cinasas regulan la proliferacin y
diferenciacin celular, programan la muerte celular, la reaccin al estrs y la respuesta inflamatoria.
Durante la infeccin con H. pylori CagA+, la activacin de las cinasas MAP es determinante para
inducir la inflamacin gastroduodenal, ulceracin y neoplasia.

F.- Induccin de IL-8

La IL-8 es un miembro de la familia de las quimiocinas C-X-C, ejerce efectos quimotcticos
principalmente sobre neutrfilos, es un pptido de 8kDa secretado por diferentes clulas tales
como: monocitos, linfocitos, neutrfilos, eosinfilos, fibroblastos, clulas sinoviales, clulas
mesoteliales, clulas endoteliales y queranocitos.
La expresin del gen IL-8 est controlada fundamentalmente a nivel transcripcional. La secuencia
nucleotdica de la regin reguladora 5 de este gen muestra posibles sitios de unin para varios
factores de transcripcin, incluyendo el Factor de Necrosis-kB (NF-kB), Factor de necrosis para
Interleucina-6 (NF-IL6) y la Protena Activadora 1 (AP-1). Para la transcripcin del gen IL-8 se
requiere la activacin de alguna de las combinaciones de estos factores: NF-kB y AP-1 NF-kB y
NF-IL6, dependiendo del tipo de clula; cuando los niveles de la IL-8 se incrementan en la mucosa
gstrica el dao histolgico ocasionado por la infiltracin de neutrfilos y el TNF-a es mayor.
La secrecin de IL-8 es favorecida por algunos de los genes presentes en la cag PAI, varios de
estos genes son homlogos a los genes asociados con la virulencia de otras bacterias patgenas,
por ejemplo los genes vir responsables del transporte para la transferencia de plsmidos de
Agrobacterium tumefaciens y los genes pti que codifican a la protena Ptcl encargada de regular la
secrecin de la toxina de Bordetella pertusis. Algunos autores han demostrado que el gen cagE
(pic B) codifica un sistema de secrecin tipo IV donde la funcin de ste es la secrecin y
distribucin de molculas inflamatorias en la clula husped.
La existencia de cepas cag PAI capaces de inducir la secrecin de IL-8 y de cepas cag PAI+
incapaces de inducirla, sugiere que la PAI, o parte de sta, no es indispensable para inducir la
secrecin de la IL-8. Adems, las cepas cag-PAI- presentan el gen funcional HPO638 (oipA),
localizado en una regin cromosmica de aproximadamente 100 kpb, su funcin es codificar una
de las 32 protenas de membrana externa, y estas cepas inducen hasta tres veces ms la sntesis
de IL-8 en comparacin con aquellas cepas cag-PAI+ que contienen el gen no funcional HP0638;
en resumen, si bien la induccin de IL-8 ha sido ampliamente estudiada, la estructura molecular del
inductor bacteriano especfico an es desconocida.

G.- La adherencia bacteriana: un primer paso en la colonizacin

La adherencia de H. pylori a la clula husped es el primer paso dentro del mecanismo de
patogenicidad y precede a varios eventos celulares: fosforilacin de la tirosina, reorganizacin de la
actina en la clula husped y protenas celulares asociadas y la subsecuente liberacin de la IL-8,
estos efectos sugieren alteraciones en la transduccin de seales en la clula husped lo cual
puede conducir a la inflamacin crnica y quiz de lugar a una transformacin oncognica.
H. pylori coloniza la mucosa gstrica de humanos al adherirse y penetrar en la capa de moco que
cubre el epitelio gstrico. La colonizacin en la placa de moco protege a la bacteria de la acidez
extrema en el lumen gstrico y de ser desplazada del estmago por los movimientos peristlticos.
La mayora de las colonias bacterianas permanecen en la capa de moco gstrico, slo algunas se
adhieren a las clulas epiteliales gstricas con la intervencin de las adhesinas, dando lugar a la
infeccin crnica por H. pylori, sin embargo este tipo de infeccin tambin se presenta en ausencia
de adhesinas que interaccionen con la clula husped y persiste por dcadas si no es tratada.
Las mutaciones en el gen cagE reducen significativamente la propiedad de H. pylori para adherirse
a las clulas epiteliales gstricas, esto sugiere que la incapacidad de este mutante para estimular
la produccin de IL-8 puede estar asociada con la ausencia de adherencia del microorganismo a
las clulas epiteliales gstricas.
Se ha demostrado que la adherencia de H. pylori a las clulas epiteliales gstricas est asociado
con el enfacelamiento de microvellosidades y rearreglos en el citoesqueleto por debajo del lugar
donde se adhiere la bacteria formndose un pedestal semejante al descrito para Escherichia
coli enteropatgena (EPEC). El trmino adherencia y enfacelamiento describe una interaccin
intima entre la bacteria y la membrana plasmtica de las clulas epiteliales gstricas, provocando
la destruccin del citoesqueleto de las microvellosidades.

La adherencia de H. pylori origina tres respuestas celulares diferentes:

a) Hay una respuesta a la adherencia de las cepas tipo I, la cual consiste en una reorganizacin de
la actina en la clula husped y en las protenas adyacentes al sitio de la adherencia;
adicionalmente, las cepas tipo I inducen la sntesis de la IL-8 va la fosforilacin de la tirosina en la
protena de 145 kDa de la clula husped.
b) La adherencia de las cepas tipo II induce un rearreglo mnimo de actina sobre la unin a la
clula husped comparadas con las cepas tipo I; las cepas tipo II favorecen la sntesis de la IL-8
va la activacin de tirosin-cinasas celulares que originan la degradacin de la protena inhibitoria
IkB liberando a NF-kB (heterodmero p50, p65) permitiendo su traslocacin al ncleo y su unin al
promotor del gen IL-8.
c) El tercer tipo de respuesta se ha identificado en cepas mutantes de H. pylori deficientes en la
expresin de hemolisinas, aunque no pueden inducir la fosforilacin en la clula husped favorecen
la secrecin de IL-8 despus de adherirse en las AGS.
Las clulas epiteliales gstricas desempean un papel importante como mecanismo de defensa del
husped contra la colonizacin por H. pylori, la resistencia est mediada por la liberacin de
factores pro-inflamatorios; IL-I, IL-6, IL-8, TNF-a y el interfern- g (IFN-g), responsables del
reclutamiento y activacin de poblaciones de clulas inflamatorias. La sntesis de varias de estas
citocinas depende de la activacin del NF-kB.
En la mucosa gstrica de las personas infectadas con esta bacteria se identifican dos alteraciones
histolgicas principales: inflamacin aguda caracterizada por la infiltracin intraepitelial e intersticial
de neutrfilos y la inflamacin crnica asociada con el incremento de clulas mononucleares
(linfocitos, monocitos y clulas plasmticas); aunque la patognesis de la enfermedad no se
entiende completamente, la secrecin de algunas citocinas inflamatorias se incrementa en la
mucosa gstrica infectada; citocinas , (TNF-a), IL-6, e IL-8. La IL-8 produce inflamacin crnica,
que a su vez favorece la infiltracin de neutrfilos en la mucosa gstrica dandola. La infiltracin
de neutrfilos ocurre cuando la enfermedad se presenta en la etapa de gastritis activa crnica. Los
neutrfilos activados liberan proteasas y metabolitos de oxgeno reactivo que van a daar la
mucosa gstrica. La inflamacin crnica y la infiltracin de neutrfilos se consideran dos factores
de riesgo para la evolucin a cncer gstrico.

H.- Modelos experimentales de la infeccin

H. pylori es un microorganismo aislado de la mucosa gstrica, sin embargo estas cepas son
capaces de colonizar el estmago de una gran variedad de animales: primates no humanos,
cerdos, perros y gatos.
Se ha demostrado que esta bacteria tambin es capaz de colonizar la mucosa gstrica de
mamferos pequeos: ratones y jerbos (Meriones unguiculatus), siendo este ltimo el modelo
experimental ms empleado para el estudio de la induccin de cncer gstrico por H. pylori.
En un estudio de gran importancia para la comprensin de los procesos carcinognicos en los
cuales se encuentra involucrado H. pylori, Watanabe y col. demostraron sin lugar a dudas el
desarrollo de cncer gstrico asociado a la colonizacin crnica de los jerbos por parte de cepas
de H. pylori cagA+, es necesario resaltar que la evolucin del proceso es muy semejante a lo que
ocurre en humanos, lo que proporciona un buen modelo que permite estudiar detalladamente la
carcinognesis bacteriana.
Philpott y colaboradores describieron recientemente el mecanismo de adaptacin de cepas de H.
pylori en ratones, demostrando que conforme transcurre el proceso de adaptacin de estas cepas
disminuye su capacidad para inducir la secrecin de las citocinas pro-inflamatorias: IL-1,IL-6, IL-8,
TNF-a e INF-g, lo que reduce significativamente el proceso inflamatorio en la mucosa gstrica (60),
esto le confiere mayor capacidad a este microorganismo para colonizar el estmago del ratn sin
daarlo y como consecuencia el riesgo para desarrollar cncer gstrico es menor comparado con
aquellas cepas de H. pylori no adaptadas; empleando la tcnica de microarreglos del DNA
concluyeron que la disminucin de la virulencia de estas cepas no esta relacionada con la ausencia
de algunos de los factores de virulencia agrupados en la PAI sino con cambios en las secuencias
genmicas relacionadas con la disminucin de la virulencia bacteriana.
En el caso de las variaciones en la gentica del microorganismo, el grupo del Dr. Solnick report la
presencia de cambios en los genes de las OMP asociados a la adaptacin a Macaccus rhesus, lo
que es semejante a los resultados de nuestro laboratorio donde hemos demostrado variaciones
tanto en los genotipos como en la fisiologa de cepas adaptadas a jerbos lo que parece confirmar la
tesis de la evolucin continua de este microorganismo hacia cepas cada vez mejor adaptadas a su
husped.

Conclusiones. La implementacin de mejores condiciones sanitarias y el desarrollo de una vacuna

eficaz que prevenga la infeccin por H. pylori, as como la existencia de tratamientos cada vez ms
efectivos para erradicar a la bacteria representan ahora un reto para la prevencin y el control de la
colonizacin por H. pylori y as evitar el desarrollo posterior de cncer gstrico asociado a la
presencia de una bacteria carcinognica.

Vnculos

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ltima modificacin 10 agosto 2015