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DISRUPTORES

ENDOCRINOS
Nuevas respuestas
para nuevos retos

Presentacin 1

1. Disruptores endocrinos 3
1.1. El sistema hormonal o endocrino 3
1.2. Qu son y cmo actan los disruptores endocrinos 6
1.3. Efectos sobre la salud humana y la fauna silvestre 15
1.4. Sustancias y actividades implicadas 24
1.5. Exposicin a disruptores endocrinos en Espaa 28
DISRUPTORES ENDOCRINOS 1

PRESENTACIN

La prevencin de los riesgos para la salud y el Por ello es necesario utilizar un nuevo
me-dio ambiente por la exposicin a disruptores paradigma, aplicar el principio de precaucin, y
en-docrinos (EDC) supone un autntico reto. adoptar medi-das urgentes para:

Los mtodos tradicionales de evaluacin de Eliminar o reducir en la medida de lo posible la


rie-gos de las sustancias qumicas exposicin a EDC.
incorporados a la normativa vigente no son Evitar la exposicin de nios y mujeres en edad
vlidos para proteger a la poblacin y al medio reproductiva, embarazadas y lactantes.
Establecer nuevos mtodos de identificacin y
ambiente frente a estas sustancias debido a
sus particulares caractersti-cas toxicolgicas: evaluacin que incluyan todas las sustancias
capaces de interferir con el sistema hormonal.
Pueden actuar a dosis muy bajas.
Existen periodos del desarrollo que son Este informe pretende dar a conocer qu son
espe-cialmente vulnerables a la disrupcin los EDC, explicar sus particularidades
endo-crina, provocando daos que pueden toxicolgicas, sus efectos para la salud, las
causar importantes efectos sobre la salud a sustancias y activi-dades implicadas y ofrecer
lo largo de toda la vida. datos de exposicin a EDC en Espaa.
Su relacin dosis-efecto no es lineal,
Pueden actuar combinadas Adems, presenta 5 estudios de caso de
Pueden producir efectos a varias generaciones exposi-cin a EDC en diferentes actividades,
Pueden tener largos periodos de latencia mostrando posibles alternativas y ejemplos de
Ubiquidad de la exposicin a EDC. eliminacin o sustitucin de estas sustancias.
No es posible establecer umbrales de
Por ltimo, resume el marco normativo y
exposi-cin seguros a EDC.
presen-ta propuestas de actuacin para reducir
la expo-sicin a disruptores endocrinos.
2 DISRUPTORES ENDOCRINOS
DISRUPTORES ENDOCRINOS 3

1. DISRUPTORES ENDOCRINOS
Los disruptores endocrinos son sustancias qumi- 1.1. El sistema
cas capaces de alterar el equilibrio hormonal y la
regulacin del desarrollo embrionario y, por tanto,
con capacidad de provocar efectos adversos hormonal o endocrino
sobre la salud de un organismo o de su progenie.
Para comprender qu son los disruptores endocri-
En este captulo se analizarn en profundidad
consi-derando los siguientes aspectos: nos y cmo actun vamos a resumir primero qu es
el sistema endocrino y cmo actan las hormonas.
1.1 El sistema hormonal o endocrino
1.2 Qu son y cmo actan los disruptores El sistema hormonal o endocrino es un sistema de
endo-crinos comunicaciones. En los organismos pluricelu-lares la
1.3 Efectos sobre la salud y la fauna silvestre comunicacin entre las clulas es esencial para que
1.4 Sustancias y actividades implicadas funcionen coordinadamente. Esta co-municacin y la
1.5 Exposicin a disruptores endocrinos en Espaa integracin de la informacin se producen mediante
estmulos qumicos.

Las clulas contiguas se comunican por molculas


de superficie y uniones especializadas, mientras que
la comunicacin entre clulas que se encuen-tran
alejadas se realiza a travs de la secrecin de
mensajeros qumicos, las hormonas, que activan
clulas diana interaccionando con receptores es-
pecficos1. El sistema utilizado para transportar a los
mensajeros qumicos hasta las clulas diana es el
circulatorio, concretamente la sangre.

Organizacin anatmica del sistema endocrino

Las clulas cuya funcin principal es la de


secretar mensajeros qumicos (hormonas)2 se
denominan CLULAS ENDOCRINAS y se
pueden encontrar en 3 localizaciones anatmicas;
Clulas endocrinas agrupadas formando un rga-no
especializado o GLNDULA ENDOCRINA (ver las
principales glndulas endocrinas en la figura 1).

1 La secrecin de hormonas puede ser de cuatro tipos:


Autocrina: la clula diana es la propia clula secretora (p. ej. La EGF o factor de crecimiento epitelial).
Paracrina: la clula diana es una clula contigua a la secretora (p. ej., prostaglandinas en el sistema neuroendocrino difuso).
Endocrina: las clulas diana se encuentran alejadas de las clulas secretoras y se transportan a travs de la sangre.
Sinapsis: Es una comunicacin directa entre dos clulas, caracterstica del sistema nervioso. La clula secretora, en este
caso una neurona, se encuentra en contacto directo con la clula diana (p. ej., otra neurona, una clula muscular)
y activa a esta a travs de un mensajero qumico conocido como neurotransmisor, que puede ser compartido con el
siste-ma endocrino. Como puede deducirse, este tipo de transmisin es casi instantnea.
2 Las hormonas pertenecen a cuatro tipos principales de molculas.
- Derivados de aminocidos (p. ej., adrenalina, noradrenalina, tiroxina)
- Pptidos pequeos (encefalina, vasopresina)
- Protenas (insulina, hormona del crecimiento)
- Esteroides (cortisol, progesterona, estradiol, testosterona)
La mayora de los mensajeros qumicos son hidrosolubles, se difunden rpidamente y en general, interaccionan
con mo-lculas de superficie. Sin embargo, los esteroides y la tiroxina son hidrfobos y reaccionan con receptores
intracelulares a los que acceden por transporte a travs de la membrana citoplasmtica.
4 DISRUPTORES ENDOCRINOS

PINEAL
HIPOTLAMO

HIPFISIS

TIROIDES
PARATIROIDES

TIMO

CPSULAS
SUPRARENALES

PNCREAS

OVARIOS

TESTCULOS

Figura 1. Glndulas endocrinas

Clulas endocrinas formando pequeos gru- de provocar una modificacin de un segundo


pos dentro de otros rganos especializados mensajero intracelular (AMPc o GMPc3).
(ovario, testculo, pncreas)
Clulas endocrinas dispersadas individual- Receptores intracelulares: se activan con la
mente entre otras clulas de tejidos epite- hormona y se transportan al interior del n-
liales, especialmente del sistema digestivo y cleo donde dan la orden de sintetizar una
respiratorio, denominadas en su conjunto SIS- nue-va protena efectora.
TEMA NEUROENDOCRINO DIFUSO.

Todos los animales vertebrados tenemos las mis-


Mecanismos de accin de las hormonas mas glndulas endocrinas y secretamos hormo-
nas similares para controlar el desarrollo, el creci-
Las hormonas pueden actuar como si fueran miento, o la reproduccin, entre otras funciones.
en-zimas, mediante una accin directa sobre
alguna reaccin qumica concreta. O bien Cada glndula endocrina secreta solo una can-
pueden actuar sobre la clula diana unindose tidad muy determinada y muy pequea de una
a un receptor es-pecfico. Aqu, el modo de hormona, en un momento concreto, circulando
accin va a depender del tipo de receptor: por la sangre cantidades muy pequeas.
Receptores de membrana: localizados en la Las hormonas son sustancias extraordinaria-
membrana de las clulas. La unin del receptor mente eficaces. La cantidad de una determinada
con la membrana puede provocar una altera-cin hormona que se precisa para regular una funcin
de la permeabilidad de la membrana (es la base metablica es increblemente pequea. Por ejem-
de la transmisin del impulso nervioso en las plo, el estradiol el ms potente de los estrge-
neuronas, tambin actan as la insuli-na y los nos acta a concentraciones de partes por billn
glucocorticoides, p. ej.). Tambin pue- (pg/g, pg/ml).

3 Adenosn monofosfato cclico (cAMP) y guanosn monofosfato cclico (cGMP).


DISRUPTORES ENDOCRINOS 5

Tabla 1. Rango de concentraciones endgenas de algunas hormonas en los seres humanos.

Hormona Concentraciones libres Concentracin total Concentraciones libres Concentracin total


(mujeres) (mujeres) (hombres) (hombres)
Cortisol 20-300 ng/ml 20-300 ng/ml
Estradiol 0,5-9 pg/ml (hembra <20 pg/ml (prepuberal) 10-60 pg/ml (adulto)
adulta) 20-800 pg/ml (premenopusica)
<30 pg/ml (postmenopusica)
Progesterona 0,2-0,55 ng/ml (prepuberal) 0,1-0,4 ng/ml (prepu-
0,02-0,80 ng/ml (fase folicular) beral)
0,90-4 ng/ml (fase ltea) 0,2-2 ng/ml (adulto)
<0,5 ng/ml (postmenopusica)
Insulina 0-250 pmol/liter
GH 2-6 ng/ml 0-250 pmol/liter
Prolactina 0-15 ng/ml 2-6 ng/ml
Testosterona 0,3-250 ng/ml 0-10 ng/ml
Tiroidea 9-150 pg/ml (adulta) 8-30 pg/ml (10-35 pM)
8-30 pg/ml (10-35 pM)
TSH 0,5-5 U/ml
0,5-5 U/ml
Fuente: Laura N. Vandenberg, Theo Colborn, Tyrone B. Hayes, Jerrold J. Heindel, David R. Jacobs, Jr., Duk-Hee Lee, Toshi Shioda, Ana
M. Soto, Frederick S. vom Saal, Wade V. Welshons, R. Thomas Zoeller, and John Peterson Myers. Hormones and Endocrine-Disrupting
Che-micals: Low-Dose Effects and Nonmonotonic Dose Responses. Endocrine Reviews, March 14, 2012 er.2011-1050.

La cantidad de las distintas hormonas El eje hipotalmico-hipofisario-adrenal (HHA) es


presente en la sangre es diferente en cada una parte esencial del sistema neuroendocrino
persona y vara con la edad, sexo, momento que controla las reacciones al estrs y regula va-
del ciclo reproduc-tor estado de salud en rios procesos del organismo como la digestin, el
que se encuentre. Cada persona presenta su sistema inmune, las emociones, la conducta
propio estado de equilibrio hormonal. La tabla se-xual y el metabolismo energtico.
1 incluye el rango de concen-traciones
Las hormonas orquestan el crecimiento de los
corporales endgenas de algunas hor-monas4.
sistemas nervioso e inmunitario del embrin, y
Las hormonas regulan funciones muy programan rganos y tejidos como el hgado, la
diferentes y de muy diverso grado de sangre, los riones y los msculos, que funcionan
de manera diferente en hombres y en mujeres.
complejidad, as, pue-den:
Para que todos estos sistemas se desarrollen
Actuar de simples transmisores de informa- con normalidad, es preciso que el embrin reciba
cin. los mensajes hormonales adecuados, en el lugar
Controlar lmites superiores a inferiores de concreto y en el momento exacto, lo que requie-re
funciones metablicas. sincronizacin y estmulos adecuados. Si algo
Ejercer funciones de control por retroalimen- trastorna los estmulos en un periodo crtico del
tacin. desarrollo, la descendencia puede sufrir graves
Controlar sistemas complejos como el ciclo consecuencias durante toda su vida.
menstrual.
Regular el desarrollo de glndulas mamarias. El sistema endocrino interacta con el sistema
Regular niveles metablicos. nervioso a travs del hipotlamo, la hipfisis y los
Regular el desarrollo embrionario. neurotransmisores entre otros, y ambos interac-
tan a su vez con el sistema inmune, a travs de
El eje hipotlamo-hipfisis-gonadal (HHG) con- las citoquinas, que tambin son hormonas. Dada
trola la sntesis hormonal ovrica a travs de su estrecha interrelacin, algunos autores consi-
factores liberadores (GnRH) y hormonas gonado- deran los tres sistemas conjuntamente, como el
tropicas (LH, FSH); los esteroides ovricos sistema neuro-inmuno-endocrino.
ejercen una retroalimentacin negativa sobre el
hipot-lamo y la hipfisis en el cerebro.
6 DISRUPTORES ENDOCRINOS

RESUMEN
EL SISTEMA HORMONAL O ENDOCRINO

Es un sistema complejo de comunicaciones que regula funciones vitales del


organismo, incluido el desarrollo embrionario.
Est relacionado estrechamente con el sistema nervioso e inmune.
Est formado por glndulas, hormonas y receptores hormonales.
Las hormonas son sustancias qumicas que actan como mensajeros.
Una misma hormona puede regular funciones muy diferentes en rganos diferentes.
Las hormonas son muy eficaces y actan a concentraciones muy bajas.
Cada persona presenta un equilibrio hormonal diferente.
El sistema hormonal acta conjuntamente con el sistema nervioso e inmunitario.

1.2. Qu son y cmo


actan los disruptores
endocrinos
Disruptores endocrinos, estrgenos ambientales,
xenoestrgenos, moduladores endocrinos, ecoes-
trgenos, hormonas ambientales, compuestos ac-
tivos hormonalmente, fitoestrgenos.

Todos estos trminos describen a disruptores


en-docrinos, sustancias qumicas capaces de
alterar el equilibrio hormonal y la regulacin del
desa-rrollo embrionario y, por tanto, con
capacidad de provocar efectos adversos sobre
la salud de un organismo o de su progenie.
La capacidad que tienen algunas sustancias
qumicas sintticas de interferir en el sistema
hormonal humano se conoce desde los aos 40,
cuando se empez a utilizar el frmaco DES para
prevenir abortos espontneos. Sin embargo, el
trmino disruptor endocrino tomado del ingls
Endocrine Disruptor Chemical (EDC) se acu
50 aos ms tarde, en 1991, durante la Conferen-
cia de Wingspread5 , donde un grupo de expertos
en endocrinologa, biologa reproductora y del
desarrollo, toxicologa, biologa marina, ecologa y
psiquiatra se reunieron para evaluar las causas
de los efectos adversos observados en estudios
epidemiolgicos de personas y animales salva-jes
del Hemisferio Norte, incluyendo daos al sistema
reproductor e inmunitario y cnceres en rganos
hormono dependientes entre otros. Los
participantes propusieron la hiptesis de que

.
DISRUPTORES ENDOCRINOS 7

Tabla 2. Mecanismos de accin de algunos disruptores endocrinos y algunos ejemplos de


sus efectos sobre la salud
Efecto sobre la salud
Sustancia qumica Uso Accin EDC
Atrazina Herbicida Incremento expresin Diferenciacin y desarrollo
aromatasa sexual masculina
Bisfenol A (BPA) Resinas epoxi, papel trmico Se une al ER, mER, ERR, Funcin y desarrollo de la prstata, la
Envases alimentos PPAR, puede formar unio- mama, el cerebro, sistemas reproduc-
nes dbiles con el receptor tor e inmune, metabolismo.
de la TH y AR
Alteracin del receptor de la
Clorpirifs Insecticida Antiandrognico
acetilco-lina (cerebro)
Dioxinas cloradas Contaminante generado durante Se une a AhR Estrs oxidativo. Alteraciones de la
(TCDD) procesos industriales y de combustin espermatognesis, la funcin inmu-
con presencia de cloro ne y del desarrollo dental y seo, de
(Ej. incineracin de residuos). la reproduccin femenina, de la
glndu-la mamaria y de la conducta
Hexaclorobenceno Contaminante generado durante Regula la fijacin del Ansiedad y conducta agresiva
procesos industriales y de combustin TRE, se une dbilmente
con presencia de cloro (Ej. incineracin al AhR
de residuos).
Sistema inmune
Metoxicloro Insecticida Fija el ER
Alcanfor 4-metilbenci- Pantallla UV Dbilmente estrognico Conducta sexual
lideno (4-MBC)
Organizacin del tejido uterino
Metil parabeno Conservante Estrognico
Nonilfenol Detergentes Dbilmente estrognico Metabolismo de la testosterona
PCBs180 Lubricante industrial, Alteracin de la ruta del Diabetes (humanos)
refrigerante glutamato. Mimetiza el
estrgeno
Perclorato Carburantes, fuegos artificiales Bloquea la captacin de Concentraciones de TSH
yodo, altera la TH
(humanos) Obesidad
xido de tributilestao Pesticidas, conservacin de la madera Fija el PPAR
Triclosan Agente bactericida Efectos antitiroideos, Alteracin de la respuesta uterina
actividad andrognica y al etenilestradiol
estrognica

los efectos adversos se deban a la alteracin del racin, transporte, metabolismo, enlace, accin
desarrollo embrionario y fetal por la exposicin a o eliminacin de las hormonas naturales en el
contaminantes qumicos, que denominaron organismo6.
disruptores endocrinos, expresando su preocu-
pacin sobre las implicaciones para la salud p- El catlogo de disruptores endocrinos es muy
blica y el medio ambiente de estos hallazgos. amplio y crece da a da, comprendiendo desde
productos qumicos sintetizados por el hombre
El trmino disruptor endocrino define un conjun-to hasta sustancias que se encuentran de manera
diverso y heterogneo de compuestos qumi-cos natural en el medio ambiente, como se
exgenos, capaces de alterar la sntesis, libe- describe en el apartado 1.5.
8 DISRUPTORES ENDOCRINOS

Mecanismos y modos de accin Inhibicin endgena de la produccin hormo-


nal o metabolismo.
Conocer los mecanismos y modos de accin de Mltiples efectos modificadores hormonales.
los diferentes disruptores endocrinos es una de
las prioridades de la investigacin en este campo. Una misma sustancia disruptora endocrina
En los ltimos aos se ha avanzado mucho y se pue-de actuar mediante ms de un modo de
han descrito diferentes formas por las que los dis- accin como muestra la tabla 2.
ruptores endocrinos pueden alterar el equilibrio
Los EDC se consideran sustancias
hormonal. As, hay sustancias que pueden:
camalenicas ya que una misma sustancia
Mimetizar la accin de las hormonas, por EDC tiene diferentes modos de actuacin
ejemplo, los que actan como estrgenos segn la concentracin a la que se encuentre:
se denominan estrgenos ambientales,
entre estos se encuentran el DDT, algunos As, altas dosis de dioxinas pueden ocasionar
PCBs y muchos fitoestrgenos, compuestos la muerte, pero concentraciones muy bajas,
qumi-cos no esteroideos, que se similares a las que la poblacin est expuesta
encuentran en los vegetales pero son a travs de la ingestin de alimentos contami-
similares a los estrgenos humano. nados, incrementa el riesgo de anomalas en la
Antagonizar la accin de las hormonas, por reproduccin en mujeres9.
ejemplo los antiestrgenos como algunos PCB
o PCBS, como el fungicida vinclozina. Niveles elevados (100 -1.000.000 nanoMolar)
Alterar su patrn de sntesis y metabolismo, de hexaclorobenceno (HCB) suprimen la ac-
como el PBDE-99 (retardante de llama) que altera tividad andrognica de clulas de la prstata
la sntesis de la hormona tiroidea (TH). mientras que dosis bajas (1 nanoMolar) incre-
Modular los niveles de los receptores mentan la actividad andrognica10.
corres-pondientes, como el bisfenol A que
La exposicin uterina de ratones a dosis de
interfiere en el receptor estrognico.
100 ppb de dietilbestrol (frmaco estrognico)
pro-voca que los ratones sean muy delgados
Entre los mecanismos de accin ms una vez adultos, sin embargo, la exposicin a
estudiados se encuentran7,8: 1ppb da lugar a adultos obesos11.
Una misma sustancia EDC tambin puede tener di-
Estrogenicidad/ anti-estrogenicidad.
Androgenicidad/ anti-androgenicidad. ferentes modos de actuacin segn el momento es-
Alteracin tiroidea. pecfico de desarrollo del tejido con el que contacten:
Alteracin de receptores hormonales incluyen-
do: receptor estrognico (ER), receptor estro- Para obtener una respuesta uterotrfica en
gnico asociado a membrana (mER), receptor un ratn adulto es necesario administrarle
andrognico (AR), receptor asociado a 100mg/ kg/da de BPA. Sin embargo, la
estrge-no (ERR), receptor activado de administracin de solo 25 ng/kg/da de BPA
proliferador de peroxisoma (PPAR), receptor (4.000.000 veces menos) durante el periodo
de progesterona (PR), receptores X retinoides de gestacin es ca-paz de provocar la
(RXRs); receptor de aril hidrocarbono (AHR). respuesta del tejido ductal de las mamas.
Alteracin de las rutas del cido retinoico,
PPAR y de la vitamina D. Y el efecto adverso causado puede variar
Alteracin de tejidos diana en el sistema re- depen-diendo del momento de la exposicin
productor, cerebro y sistema cardiovascular. as como del equilibrio hormonal de la persona
Disfuncin de clulas beta pancreticas. expuesta, que como hemos visto depende de la
edad y sexo entre otros factores12.
DISRUPTORES ENDOCRINOS 9

Periodos de especial vulnerabilidad/ Los efectos de la exposicin a EDC en una gene-


racin pueden transmitirse a las generaciones fu-
momento de exposicin
turas a travs de los mecanismos involucrados en la
El momento de la exposicin en el organismo en actividad de programacin gentica, conocidos como
desarrollo es decisivo para determinar el carcter, la cambios epigenticos.
gravedad y la evolucin posterior del efecto de los
EDC. Los efectos de los EDC son distintos so-bre Algunos ejemplos incluyen17:
el embrin, el feto, el organismo perinatal o el
adulto. Si actan durante un periodo crtico, como La accin de sustancias qumicas capaces de
por ejemplo en los primeros estadios de la vida, ca- interferir con la accin de andrgenos durante
racterizados por una rpida diferenciacin celular y la fase de programacin masculina en la vida
organognesis, producen lesiones irreversibles13. fetal, esto incluye los antagonistas del recep-
tor de andrgenos, tales como ciertos plagui-
Hay una amplia evidencia sobre la exquisita sen- cidas y ftalatos. Algunas de los resultados de la
sibilidad del organismo en desarrollo a sustan- disminucin de la accin de los andrgenos en
cias qumicas que pueden interferir en la activi- animales de experimentacin slo se hacen
dad hormonal en el transcurso de etapas crticas de evidentes en la vida adulta, lo que incluye las
la organognesis, durante el desarrollo uteri-no. En malformaciones de los rganos reproductores.
muchos casos este impacto es irreversible y La mayora de los efectos son irreversibles.
permanece en el organismo afectado durante el
resto de su vida. Por otra parte, puede haber un Estudios epidemiolgicos demuestran que la
gran periodo de latencia entre el momento de la exposicin a dioxinas (TCDD) durante la
exposicin y el momento en el que los efectos se eta-pa perinatal tienen un impacto negativo
ponen de manifiesto14. en la calidad del semen, mientras que la
exposicin durante la vida adulta no afecta a
La exposicin a sustancias qumicas biolgica- la calidad del semen.
mente activas en concentraciones a las que ope-
ran las hormonas corporales puede dar lugar a un El estradiol y las sustancias estrognicas pue-
conjunto de efectos que varan progresivamente a den interferir con el sistema de pptido KiSS
lo largo de las distintas etapas del desarrollo. en los roedores durante la etapa neonatal,
Estos efectos pueden ser diferentes a los efectos in-fluyendo en la edad de aparicin de la
de esa misma sustancia cuando se administra en puber-tad.
dosis elevadas, o cuando el individuo est plena-
El desarrollo del sistema reproductor femeni-no
mente desarrollado15.
se programa durante el desarrollo fetal y
Mientras que los efectos hormonales son, en su puede ser interrumpido en esta etapa por
mayora, de activacin y reversibles en adultos, la una sealizacin indebida ocasionada por
exposicin extempornea a hormonas durante la sustan-cias qumicas como el DES, con
organognesis afecta principalmente a su orga- consecuencias mltiples e irreversibles.
nizacin. Es decir, se daa de forma irreversible la
Se cree que muchos cnceres hormonales, como
estructura y la funcin de los rganos diana16.
el de mama, prstata, testculo, ovario y de
Los efectos de la exposicin in tero a EDC no se endometrio pueden tener su origen en la etapa
expresan necesariamente en el nacimiento; los fetal y en la pubertad. Durante estas etapas de
efectos pueden permanecer latentes durante aos la vida, existe una elevada sensibili-dad a la
o hacerse evidentes en la descendencia en lugar exposicin a sustancias qumicas im-plicadas
de en los individuos expuestos. Por ello, las en estos tipos de cncer.
consecuencias de la exposicin a EDC se mani-
La accin de las hormonas tiroideas durante el
fiestan con mayor frecuencia en los hijos que en
el progenitor expuesto. desarrollo uterino de diversos rganos es esen-
10 DISRUPTORES ENDOCRINOS

cial, incluyendo el desarrollo del cerebro y del yo E-SCREEN. Las concentraciones estn en el
sistema neuro- endocrino. La interrupcin de la ran-go de nano a micro molares (pg/g a ng/g)18.
accin tiroidea por la exposicin a sustancias
Un estudio de exposicin a contaminantes or-gnicos
qumicas en esta etapa del desarrollo puede
persistentes con capacidad estrognica (PCBs, DDT,
tener efectos perjudiciales e irreversibles.
HCB) en la poblacin catalana, repre-sentativo de la
Hay muchos ejemplos de etapas vulnerables poblacin espaola, detect con-centraciones de
de muchos animales, incluyendo los salta- estas sustancias en el rango de 20-300 ng/g de
montes, los anfibios y reptiles que son extre- media en el 90% de la poblacin (Figura 2). 19 Esto
madamente sensibles a la exposicin a EDC. es, la poblacin catalana tendra niveles orgnicos
de EDC con capacidad de oca-sionar efectos
negativos sobre su salud.
Efectos a bajas dosis

Se ha observado que numerosos EDC ocasionan Curvas dosis - respuesta


efectos a dosis de exposicin muy bajas, equiva-
lentes a los niveles de exposicin que se encuen-tran Otra caracterstica de especial relevancia de
actualmente en la poblacin. Como hemos los EDC es que no presentan un patrn
comentado anteriormente estos efectos a dosis bajas lineal (a ma-yor dosis mayor efecto
pueden ser diferentes a los efectos que oca-sionan negativo) en la relacin dosis - respuesta.
las mismas sustancias a dosis altas.
La dosis hace el veneno es uno de los principios
La tabla 3 muestra las concentraciones a las que se bsicos en los que se basan en la actualidad las
observa efecto estrognico de una seleccin de evaluaciones de riesgo de las sustancias qu-
sustancias qumicas de uso industrial en el ensa- micas, lo que es cierto para muchas sustancias

Tabla 3. Concentraciones a las que se muestra efecto estrognico de varias sustancias de


uso industrial segn el ensayo E-Screen

Sustancia Concentracina APE, %c APP, %


Estradiol 30 pM 100 100
Fenol 10 Mb 0 --
4-Etilfenol 10 Mb 5 --
4-Propilfenol 10 M 17 --
4-sec-Butilfenol 10 M 76 0,0003
4-tert-Butilfenol 10 M 71 0,0003
4-tert-Pentilfenol 10 M 105 0,0003
4-Isopentilfenol 10 M 93 0,0003
4-Butoxifenol 10 Mb 0 --
4-Hexiloxifenol 10 Mb 0 --
4-Hidroxibifenilo 10 M 87 0,0003
4,4 -Dihidroxibifenilo 10 M 84 0,0003
1-Naftol 10 Mb 0 --
2-Naftol 10 Mb 0 --
5,6,7,8, -Tetrahidronaftol-2 10 Mb 0 --
6-Bromonaftol-2 10 M 38 --
5-Octilfenol 100 nM 100 0,03
4-Nonilfenol 1 M 100 0,003
Nonilfenol, technical grade 10 M 102 0,0003
t-Butilhidroxianisol 50 M 30 0,00006
Bencilbutilftalato 10 M 90 0,0003
Fuente: Ana M. Soto, Carlos Sonnenschein, Kerrie L. Chung, Mariana F. Fernndez, Nicols Olea, and Ftima Olea Serrano. The E-SCREEN
Assay as a Tool to Identify Estrogens: An Update on Estrogenic Environmental Pollutants. Environ Health Perspect 1 03(Suppl
7):113-122 (1995).

.
DISRUPTORES ENDOCRINOS 11

Figura 2: Concentraciones de 7 Contaminantes Orgnicos Persistentes (COP) en ms de un


90% de las personas monitorizadas
2.000

1.750

1.500

1.250

1.000
ngg

750

500

250

0
p.p-DDT p.p-DDE PCBs 138 PCBs 153 PCBs 180 HCB -HCH

qumicas (Figura 3). Siguiendo este principio, Figura 3. Curva dosis-respuesta de barbitricos
se calculan las dosis de exposicin seguras a y benzodiacepinas
una sustancia. As, se hacen ensayos de
muerte
toxicidad para un efecto determinado (por
ejemplo es-trogenicidad) con dosis
Barbitricos
decrecientes de la sus-tancia, hasta que se
coma
llega a un nivel al que no se produce el efecto
txico (NOAEL_ Nivel al que no se observan
efectos adversos en sus siglas en ingls). A anestesia
este nivel se le aade un factor de se-guridad y
hipnosis Benzodiacepinas
se establece as el nivel de exposicin seguro.

sedacin

Fuente: Marieta Fernndez. FUNDAMENTOS DE TOXICOLOGIA.


Seminario de actualizacin en Toxicologa Laboral. ISTAS, Ma-
drid, 21 de septiembre de 2011.

Sin embargo, muchas sustancias qumicas con


actividad endocrina no siguen este patrn de cur-
va dosis - respuesta, sino que presentan curvas
dosis respuesta no lineales, ya sea en forma de U
o de U invertida, indicando que pueden provocar
efectos txicos a dosis altas, ningn efecto a do-
sis intermedias y efectos adversos a dosis bajas o
viceversa (ver figuras 4, 5 y 6)20.

20 Myers P. & Hesler W. Op. Cit.10.


12 DISRUPTORES ENDOCRINOS

Figuras 4, 5 y 6. Ejemplos de curvas dosis- Los ensayos de toxicidad estandarizados en la


respuesta no monotnicas normativa actual no detectan los efectos adver-
sos que se producen a dosis bajas, ya que cuando
encuentran niveles sin efectos adversos a dosis
125 superiores, no siguen buscando posibles efectos
negativos a dosis bajas (Figura 7).
100

Figura 7. Clculo de niveles de exposicin


min)

75
seguros en ensayos de toxicidad estandarizados
activity
5protein/1

50 100 MTD
Aromatase

25
(fmol/mg

RESPONSE
0
0.0451350.4050.
0.015

1.215

405
135
45

LOAEL
515
0

safe dose
DEHP (mg/kg/day)
NOAEL
0 Safety factors
0
DOSE
30
Prostatic Adenocarcinoma
Cell Proliferationa Index

20

10 Por tanto, no puede establecerse un nivel de


ex-posicin seguro para los EDC que
presentan cur-vas dosis-respuesta no lineales.
0
Control 0.1 nM 1 nM 10 nM 100 nM Adems, los nive-les de exposicin seguros
BPA BPA BPA BPA establecidos para otros efectos txicos, no
Adapted from Wetherill et al. protegen frente al efecto de disrupcin endocrina.

Mezclas / efectos combinados


compared

200
control (no HCB)

150 Otra caracterstica preocupante de algunos EDC es


increase que el efecto adverso puede ser el resultado de la
100
accin combinada de diversas sustancias, que a nivel
individual no presentan efectos negativos de-
Activity

decrease

50 tectables, pero combinados pueden desencadenar


to
%

una respuesta paradjica, bien sinrgica, antag-


0
1 100 10,000 1,000,000 nica o simplemente aditiva. Esta caracterstica es
de especial relevancia, dado que en la vida real la
nanoMolar HCB
Adapted from Ralph et al. 2003
poblacin general est expuesta a un cctel de
concentraciones bajas de centenares de sustancias
qumicas diferentes y, sin embargo, las evaluaciones
de riesgo que se realizan en la actualidad slo con-
templan las sustancias qumicas individualmente.
DISRUPTORES ENDOCRINOS 13

La figura 8 muestra la capacidad para inhibir la Estudios realizados por la Universidad de Gra-
actividad de la acetilcolinesterasa (una enzima nada en mujeres andaluzas han demostrado un
que interviene en la neurotransmisin) de dife- aumento del riesgo de desarrollo de cncer de
rentes combinaciones de plaguicidas21. mama por la exposicin combinada a contami-
nantes con capacidad estrognica, medida como
carga total efectiva de xenoestrgenos (TEXB) en
Figura 8. Efecto combinado de plaguicidas sobre la
suero y tejido adiposo (Tabla 4)23.
inhibicin de la actividad de la acetilcolinesterasa

Tabla 4. Carga total efectiva de xenoestrgenos


control)

60 (50% inhibition predicted) antagonism


(TEXB) en suero y tejido adiposo de mujeres con
40 synergis m

50 addition
cncer de mama y de casos control.
activity(%

30
Casos (n = 198) Controles (n = 260)
20
10 GM GSDa GM GSD Pb
AChE

0
DDEc 326,86 2,78 307,34 3,62 0,57
dzn+mln
crl+cfscbn+cfscrl+dzncbn+mlncrl+mln

cbn+dzn

mln+cfs
dzn+cfs
crl+cbn

Aldrinc 2,84 4,12 2,37 4,21 0,33


Endosulfan-etherc 0,79 1,95 0,75 1,81 0,66
CB+CB CB+OP OP+OP
Lindanoc 6,12 2,84 5,82 3,02 0,67
Fuente: Andreas Kortenkamp, Thomas Backhaus and TEXB-alphad 44,60 14,73 31,79 14,30 0,20
Michael. Faust State of the Art Report on Mixture Toxicity.
Final Report. Executive Summary. 22 December 2009. Study TEXB-betad 76,48 13,74 72,70 14,44 0,86
Contract Num-ber 070307/2007/485103/ETU/D.1.
a GM, media geomtrica; GSD, desviacin geomtrica estndar.
b Ensayo Students t.
c ng/g de grasa.
La figura 9 muestra cmo sustancias que d Picomolar de Estradiol equivalente (Eeq)/gr de grasa.
indivi-dualmente pueden tener un efecto
estrognico bajo, cuando actan combinadas Fuente: Jesus M. Ibarluzea, Mariana F. Fernandez, Loreto Santa-
Marina, Maria F. Olea-Serrano, Ana M. Rivas, Juan J. Aurrekoetxea,
(MIX) potencian ese efecto estrognico22.
Jose Exposito, Miguel Lorenzo, Pablo Torne, Mercedes Villalobos,
Vicente Pedraza, Annie J. Sasco & Nicolas Olea. Breast cancer risk
and the combined effect of environmental estrogens. Cancer Causes
Figura 9. Efecto estrognico de and Control. 15: 591 -600, 2004.

combinaciones de sustancias
1.0

Umbrales de exposicin seguros


Corrected absorbance (AU)

0.8

Como se ha comentado anteriormente, no existe


0.6
un umbral de concentracin exacto para el desa-
0.4
rrollo del efecto toxicolgico, o al menos ese nivel
de concentracin es diferente al conocido como
0.2 lmite de seguridad para otros aspectos toxicol-
gicos distintos de la disrupcin endocrina.
0.0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 ES CA MIX Aunque hipotticamente pudiese establecerse un
Compound umbral de exposicin segura para una sustan-cia
determinada en un individuo determinado, no es
posible establecer umbrales de exposicin se-
guros para una poblacin, dada la diferente sensi-
14 DISRUPTORES ENDOCRINOS

bilidad individual a los EDC y el papel que juegan las diferencias de exposicin de fondo y endgenas
en los procesos de las enfermedades24.

Por todo ello, los EDC deben considerarse sustancias sin lmite de exposicin seguros.

RESUMEN

Los disruptores endocrinos son sustancias qumicas capaces de alterar el equilibrio


hor-monal.
Actan a dosis muy bajas, presentan distintos mecanismos de actuacin y comprenden a
un gran nmero de sustancias con estructuras qumicas muy diferentes.
Una misma sustancia EDC tiene diferentes modos de actuacin segn la
concentracin a la que se encuentre y segn el momento especfico de desarrollo del
tejido con el que contacten. El efecto adverso causado puede variar dependiendo del
momento de la expo-sicin, as como del equilibrio hormonal de la persona expuesta,
que depende de la edad y sexo entre otros factores.
Hay perodos de vulnerabilidad durante el cual la exposicin a EDC puede ser particular-
mente daina. Los perodos ms crticos mejor estudiados son el prenatal y el desarrollo
postnatal temprano. Los efectos de la exposicin durante el periodo perinatal pueden no
manifestarse hasta mucho ms tarde en la vida. Efectos en una generacin se pueden
transmitir a las generaciones futuras a travs de los mecanismos involucrados en la acti-
vidad de programacin gentica, conocidos como cambios epigenticos.
Numerosos EDC ocasionan efectos a dosis de exposicin muy bajas, equivalentes a los
niveles actuales de exposicin de la poblacin. Estos efectos a dosis bajas pueden ser
diferentes de los efectos que ocasionan las mismas sustancias a dosis altas.
La poblacin est expuesta a niveles corporales de EDC que pueden ocasionar
efectos perjudiciales sobre la salud.
La dosis no hace el veneno para los EDC: muchos EDC no siguen un patrn de
curva dosis-respuesta lineal, sino que presentan curvas que cambian de direccin
(en forma de U o de U invertida) ya que pueden provocar efectos txicos a dosis
altas, ningn efecto a dosis intermedias y efectos adversos a dosis bajas o
viceversa. Por tanto, los ensayos de toxicidad estandarizados en la normativa actual
no detectan los efectos adversos que producen los EDC a bajas concentraciones.
No puede establecerse un nivel de exposicin seguro para los EDC que presentan curvas
dosis-respuesta no lineales. Adems, los niveles de exposicin seguros establecidos para
otros efectos txicos no protegen frente al efecto de disrupcin endocrina.
El efecto negativo puede ser el resultado de la accin combinada de diversos
compuestos, que a nivel individual no presentan efectos negativos, pero combinados
pueden desenca-denar una respuesta sinrgica, antagnica o simplemente aditiva.
No es posible establecer umbrales de exposicin seguros a EDC.

1.3. Efectos sobre la


salud humana y la fauna
silvestre
Existen numerosas pruebas cientficas que con-firman que
muchos de los EDC estudiados hasta la fecha tienen una
amplia gama de efectos sobre la salud humana y la fauna
silvestre. Las pruebas de los efectos de los EDC sobre la
salud se basan en:

Efectos observados en animales silvestres.


Experimentos en animales de laboratorio (in DISRUPTORES ENDOCRINOS 15
vivo) y en cultivos celulares (in vitro).
Efectos observados en personas.
Estudios epidemiolgicos.

El informe publicado por la Comisin Europea en


febrero de 201225 , que revisa el conocimiento
existente, seala los siguientes efectos de los EDC
sobre la salud humana y sobre la fauna silvestre.

1.3.1. Efectos sobre la Disminucin de la calidad del semen

Estudios coordinados llevados a cabo en varios


salud humana pases europeos muestran una continua dismi-
nucin de la calidad del semen segn el ao de
1.3.1.1. Daos a la nacimiento, presentando los hombres ms j-
venes peor calidad. Aproximadamente un 20% de
Salud reproductora los jvenes en Dinamarca y Alemania tienen
concentraciones de esperma por debajo del lmi-
te establecido por la OMS de 20 millones por ml.
DAOS AL SISTEMA
REPRODUCTOR MASCULINO Criptorquidia
La exposicin a disruptores endocrinos est re- Criptorquidia (no descenso testicular) es la mal-
lacionada con tres efectos que normalmente se
formacin congnita ms comn en nios recin
consideran de forma conjunta: 1) reduccin de la
nacidos. Afecta a entre el 2 y el 4% de los nios,
capacidad reproductora manifestada por una dis-
pero segn estimaciones recientes puede llegar al
minucin de la calidad del semen e infertilidad;
9% en algunos pases. Se ha observado un in-
2) alteracin del desarrollo fetal resultando en
cremento del riesgo de desarrollo de criptorqui-dia
malformaciones congnitas del tracto urogenital
por exposicin prenatal a DES, PCBs, bifenilos
como criptorquidia (no descenso testicular) e hi-
polibromados (PBDE), epxido de heptacloro,
pospadia (posicin anormal de la apertura de la
hexaclorobenceno (HCB) y algunos plaguicidas,
uretra); y 3) aparicin de tumores de clulas ger-
incluyendo DDT/DDE.
minales de los testculos.

Hipospadias

La hipospadias afecta a entre el 0,2 y el 4% de


los nios recin nacidos. La accin de las
hormonas andrgenas es crucial para garantizar
la ade-cuada ubicacin de la apertura de la uretra
en el pene. Al reducirse la cantidad de
andrgenos la apertura de la uretra aparece por
debajo del pene e incluso cerca del escroto.

ALTERACIONES EN EL SISTEMA
REPRODUCTOR FEMENINO

La exposicin a disruptores endocrinos, espe-


cialmente durante el desarrollo uterino, se ha
relacionado con pubertad precoz, reduccin de
la fecundidad, sndrome de ovarios
poliqusticos, reduccin de la fertilidad,
resultados adversos del embarazo,
endometriosis y fibroides uterinos (tumores no
cancerosos) y cncer de mama y de ovarios.

Pubertad precoz

Existe una importante evidencia cientfica experi-


mental sobre la capacidad de algunas sustancias
16 DISRUPTORES ENDOCRINOS

qumicas sintticas de influir en la bactericidas como el triclosan utilizado en


programacin de la pubertad durante etapas nume-rosos productos de higiene.
del desarrollo es-pecialmente susceptibles.
En los ltimos decenios se ha observado el conti- Reduccin de la fertilidad y
nuo adelanto de la pubertad femenina. La edad daos congnitos
media de la menarqua (primera menstruacin) en
Europa occidental y los Estados Unidos en los Los problemas de fertilidad de la poblacin euro-
aos 90 del siglo XX era los 14 aos. Esta edad pea y espaola van en aumento, alcanzando en
se haba estabilizado desde mediados del siglo algunos casos cifras epidmicas.
AX tras la mejora de las condiciones de vida y de
nutricin de la poblacin. Sin embargo, desde los La exposicin a EDC est relacionada con abortos
aos 90 se ha observado una disminucin cons- espontneos, embarazos ectpicos, muerte fetal,
tante de la edad de menarqua hasta los 12 aos mortinatos, partos pretrmino, bajo peso al nacer,
en la actualidad, encontrndose nias de 5 y 6 alteracin del ratio de sexos (nmero de hombres
aos con inicio de desarrollo de los senos. y mujeres que nacen) y ciertos daos congnitos.

La pubertad precoz est relacionada con la Entre las principales complicaciones durante el
expo-sicin prenatal a EDC estrognicos. embarazo se incluyen abortos, pre-eclampsia y
restriccin del crecimiento intrauterino (RCIU):
stas se deben a alteraciones en la
Reduccin de la fecundidad femenina implantacin del embrin y se considera que
puedan estar re-lacionadas con una alteracin
Fecundidad es la capacidad biolgica de concebir de la regulacin endocrina que prepara el tero
y fertilidad es la capacidad de llevar a trmino un para el embarazo durante el ciclo menstrual.
embarazo. Se estima que en Europa una de cada
10 parejas tiene problemas para concebir, y es Otras alteraciones del sistema endocrino, como
una importante causa de sufrimiento personal y diabetes, hipo e hipertiroidismo, oligomenorrea,
de importantes costes econmicos en SOP, hiperandrogenemia e hiperprolactinemia
pueden causar abortos espontneos. Adems, las
tratamientos de reproduccin asistida.
alteraciones de los niveles de progesterona se
La reduccin de la fecundidad se debe a daos en han relacionado con embarazos ectpicos y
los vulos y a la alteracin del ciclo menstrual y est reduccin del crecimiento de la placenta y del feto,
relacionada con la alteracin de los procesos mientras que la alteracin de los niveles de
neuroendocrinos, endocrinos y paracrinos que estrgeno est relacionada con la variacin del
regulan la ovognesis, el desarrollo folicular y la ratio entre sexos y ciertos daos congnitos.
ovulacin. Algunas sustancias qumicas, como los
Algunos EDC asociados a problemas de fertilidad
organoclorados, pueden alterar estos procesos.
y daos congnitos son DES, bisfenol A, plaguici-
das organofosforados, compuestos organoclora-
Sndrome de ovarios poliqusticos (SOP) dos (DDT, pentaclorofenol y PCBs, PCDF),
bifenilos polibromados (PBB) y plomo.
El sndrome de ovarios poliqusticos (SOP) es una
alteracin endocrina que afecta a varios sistemas
orgnicos y provoca alteraciones tales como dis- Endometriosis
funcin menstrual, infertilidad, hirsutismo, acn,
obesidad, y sndrome metablico que tienen un La endometriosis es un trastorno ginecolgico
importante impacto psicolgico, social y econ- comn que consiste en la presencia de tejido
mico. Es la alteracin endocrina ms comn en endometrial fuera del tero (generalmente en
las mujeres en edad frtil, con una prevalencia del la cabidad abdominal) que ocasiona dolor
18% en las mujeres estudiadas. El SOP est rela- plvico crnico e infertilidad.
cionado con un exceso de andrgenos. Entre los
Se considera que puede estar causada por el
EDC andrgenos se incluyen algunos retardantes
de llama (hexabromociclodecano, penta-bromo- efecto combinado de predisposicin gentica,
difenileter y hexa- bromodifenileter) y agentes alteracin de la respuesta inmune y hormonal y
DISRUPTORES ENDOCRINOS 17
factores ambientales. La prevalencia de la endo- lizado en mujeres espaolas muestra la relacin
metriosis vara entre el 6-15% de las mujeres en entre cncer de mama y la carga total de sustan-
edad frtil y hasta el 50% de las mujeres con cias estrognicas a la que estn expuestas, de-
dolor plvico e infertilidad. La endometriosis est mostrando cmo el efecto combinado de diver-
rela-cionada con la exposicin a bisfenol A y B, sos plaguicidas y sustancias industriales cloradas
ftalatos, plaguicidas organoclorados, bifenilos afecta a la incidencia de cncer de mama, aunque
polibroma-dos y policlorados y dioxinas. la exposicin a las mismas sustancias por separa-
do no lo est (ver apartado sobre efectos combi-
nados pg. 13).
Fibroides uterinos

Los fibroides uterinos o miomas son tumores be- Cncer de prstata


nignos de las clulas del msculo liso del miome-trio.
Su presencia en el tero y la cavidad plvica pueden El cncer de prstata es uno de los tumores ms
ocasionar menorragia (menstruacin inusualmente frecuentes entre hombres europeos. Todos los pa-
abundante o prolongada), dolor abdominal, prolapso ses europeos han experimentado un incremento
plvico, infertilidad y compli-caciones durante el dramtico de su incidencia situada entre 24-114
embarazo y son la principal causa de histerectoma casos por 100.000 habitantes. Las hormonas an-
(extirpacin del etro). Aparecen en el 25-50% de las drgenas juegan un papel clave en su etiologa, ya
mujeres y al ser un tumor hormono dependiente, el que se ha demostrado que niveles elevados de
papel de la expo-sicin a EDC en su desarrollo es testosterona y su metabolito DHT en la prstata
objeto de inters y se ha relacionado con la incrementan el riesgo de desarrollar este tipo de
exposicin a metales pesados, PAH, plaguicidas cncer. La exposicin a EDC, en particular plagui-
organoclorados, bifeni-los policlorados (PCBs), cidas organoclorados y organofosforados durante su
retardantes de llama poli-bromados (como por fabricacin y aplicacin, as como a PCBs, cad-mio y
ejemplo PBDE) y bisfenol A. arsnico, est relacionada con su incidencia.

1.3.1.2. Tumores en rganos Cncer de testculo

hormono dependientes Durante los ltimos 20-30 aos se ha producido


una epidemia de cncer testicular, siendo en la
Cncer de mama actualidad la neoplasia maligna ms frecuente
entre hombres de 15-34 aos, con una incidencia
La incidencia del cncer de mama est aumen- general en Europa de 12 casos por 100,000 habi-
tando a niveles preocupantes en todos los tantes. Entre los factores de riesgo se encuentra
pases industrializados. una reduccin de la accin de los andrgenos du-
rante la etapa fetal.
Entre los factores de riesgo del cncer de
mama se incluyen factores reproductivos (edad Se han relacionado varios EDC organoclorados
de me-narqua y menopausia, nmero de hijos con el cncer de testculos, incluyendo p,p-DDT,
y edad al tener el primer hijo, tiempo de PCBs y otros plaguicidas organoclorados. Al igual
lactancia, etc.), la gentica, y la exposicin a que en el cncer de mama, se considera como
contaminantes am-bientales. Los periodos fac-tor de riesgo el efecto aditivo de la exposicin
crticos son aquellos en los que el tejido a una mezcla de EDC estrognicos.
mamario es ms vulnerable, esto es, durante la
pubertad y durante el desarrollo ute-rino.
Cncer de tiroides
Aunque el mecanismo de desarrollo no se ha des-
crito con exactitud, se ha observado que el cncer El cncer de tiroides es una de las enfermedades
de mama es hormono dependiente y que est re- ms prevalentes en mujeres jvenes. Su inciden-
lacionado con la exposicin a EDC estrognicos, cia, 1,18 por 100 000 habitantes a nivel mundial,
incluyendo bifenilos policlorados, hidrocarburos es inferior a la de otros tumores. Es 3 veces ms
aromticos policclicos (PAH), dioxinas y furanos frecuente en mujeres que en hombres, afectando
clorados y disolventes orgnicos. Un estudio rea- sobre todo a mujeres de 15 a 44 aos. Aunque la
18 DISRUPTORES ENDOCRINOS

gentica es un factor de riesgo clave, esta no pue-de Los mecanismos endocrinos involucrados en la
explicar el elevado incremento de este tipo de cncer neurotoxicidad durante el desarrollo embriol-
que se ha producido en los ltimos aos. gico incluyen la interferencia con la funcin
neu-roendocrina (hipotlamo-hipfisis) que es
Varios EDC actan como antihormonas tiroi-
clave en el comportamiento reproductor y
deas, alterando la disponibilidad de las hormo-nas
sexual y la interferencia con las hormonas en
tiroideas. Se considera que la exposicin a
circulacin, in-cluyendo las hormonas tiroideas
sustancias qumicas capaces de alterar el eje hi-
y los estrgenos y andrgenos que lo regulan.
potlamo-hipfisis-tiroides (HPT) contribuye a la
progresin de la enfermedad. Entre los EDC rela- El mecanismo endocrino relacionado ms co-
cionados con el cncer de tiroides se encuentran mnmente con la neurotoxicidad del desarrollo es
diversas sustancias organocloradas, incluyendo la alteracin tiroidea. Una revisin de la biblio-
dioxinas, PCBs, plaguicidas y disolventes. grafa cientfica de 2004 de 48 EDC encontr que
el 50% tena potencial neurotxico. Entre ellos se
encuentran contaminantes organoclorados (PCBs,
1.3.1.3. Alteraciones dioxinas, furanos), retardantes de llama bromados
(BFR), perclorato, plaguicidas, bisfenol-A,
en el desarrollo del sustancias perfluoradas (PFOA, PFOS), ftalatos,
sistema neurolgico filtros ultravioletas (4MBC, OMC, BP2 BP3) y me-
tales pesados como plomo, mercurio y arsnico.
La alteracin del desarrollo neurolgico est
rela-cionada con los siguientes trastornos: 1.3.1.4. Enfermedades
Cognitivos, del aprendizaje y de la memoria.
Autismo, trastorno de dficit de atencin, re-
metablicas
traso mental y parlisis cerebral. El sndrome metablico, la diabetes y la obesidad,
Dficits neurofisiolgicos: hitos del desarro- son tres enfermedades metablicas relacionadas con
llo, funcin cognitiva y problemas de la disrupcin endocrina cuya incidencia se ha
compor-tamiento. incrementado a nivel mundial hasta alcanzar cifras
Deterioro motor, prdida de memoria y cam- epidmicas. La obesidad afecta a 150 millo-nes de
bios sutiles de comportamiento. adultos y 15 millones de nios en Europa (un 20% de
Desrdenes de movimientos (hipotona, la poblacin adulta y al 10% de la po-blacin infantil).
hipo-reflexia, desarrollo motor), lentitud
El 23% de la poblacin espaola de ms de 18 aos
generaliza-da y dficits importantes del
tiene obesidad, enfermedad que est presente en el
cociente intelec-tual (IQ).
35% de los mayores de 65 aos. Por otra parte, el
Dficits sensoriales, incluyendo ototoxicidad
6% de los adultos espao-les padece diabetes, cuyo
y defectos de visin.
tratamiento se estima que supone el 6% del gasto
Agresividad.
sanitario espaol.
Alteracin de la conducta durante el juego.
Defectos del desarrollo embriolgico como Se han sugerido varios modos de accin mediante
de-fectos del tubo neural. los que las sustancias qumicas pueden contribuir al
desarrollo de la obesidad, como la alteracin de los
Datos de Estados Unidos muestran que en los puntos de ajuste (set-points) metablicos, alte-racin
ltimos aos se ha observado un incremento de de controles del apetito y perturbacin de la
trastornos neurolgicos durante el desarrollo em-
homeostasis lipdica durante el desarrollo. Aunque el
briolgico y se piensa que pueden ser debidos en
periodo fetal es crtico, dado que la reprograma-cin
un 25% a la combinacin de factores genticos y
de la expresin gnica a travs de cambios
ambientales. Cientos de miles de nios padecen
epigenticos puede favorecer el desarrollo futuro de
problemas de salud mental incapacitantes, inclu-
obesidad, la exposicin de los adultos a ciertas
yendo retraso mental, problemas de aprendizaje,
sustancias tambin puede provocar obesidad.
autismo e hiperactividad (TDAH). Ms de un 10%
de los nios tiene dificultades de aprendizaje, y un El mecanismo de alteracin endocrina relacio-
17% sufre sordera, ceguera, epilepsia, dificulta- nado con la diabetes tipo II es la estimulacin de
des de habla y trastornos emocionales. los receptores estrognicos ER-alfa de las clulas
DISRUPTORES ENDOCRINOS 19

beta pancreticas, dando lugar a una excesiva se-


1.3.1.5. Trastornos del
alizacin de insulina que puede provocar resis-
tencia a la insulina en el hgado y los msculos, sistema neuroinmunolgico
as como agotamiento de clulas beta26.

Los EDC que pueden incidir en el desarrollo de La encefalopata milgica/ sndrome de fatiga
es-tas enfermedades incluyen plaguicidas y crnica/ sndrome de fatiga postviral (EM/SFC/
biocidas (clorpirifos, diazinon, diclorvos y SFPV), la fibromialgia, y la esclerosis mltiple,
carbamatos), fta-latos, bisfenol A, polifenoles, son trastornos incapacitantes del sistema neuroin-
metales y compues-tos organometlicos (plomo, munolgico que causan un gran sufrimiento en las
arsnico, tributil estao) y contaminantes personas que lo padecen y sus familias y que
ambientales y laborales, como el humo diesel. tambin estn experimentando un preocupante
incremento en todo el mundo.

La prevalencia de EM/SFC/SFPV a nivel mundial se


estima en el 0,004%-2,54% en la poblacin ge-neral
y del 0,11%-2,6% en pacientes de atencin primaria.
La fibromialgia afecta predominante-mente a
mujeres, con una incidencia en los Es-tados Unidos
de 6,88 casos por 1.000 personas/ ao en hombres y
11,28 casos por 1.000 personas/ ao en mujeres. La
esclerosis mltiple afecta so-bre todo a poblaciones
de origen europeo, incre-mentndose la incidencia
en 3,97 casos/ 100.000 habitantes por cada grado de
latitud.

Los sistemas nervioso, inmunolgico y endocrino


estn relacionados entre s, regulndose unos a
otros. Estos desrdenes del sistema neuroinmu-
nolgico pueden atribuirse a interacciones ad-
versas entre estos sistemas, y estn relacionados
con la exposicin a contaminantes ambientales,
aunque su estudio hasta la fecha no ha recibido la
misma atencin que otras enfermedades.

Entre los EDC relacionados con estos desrdenes


neuroinmunolgicos se encuentran mezclas de
hidrocarburos aromticos policclicos, sustancias
organocloradas como PCBs, dioxinas y plaguici-
das, y metales y compuestos organometlicos.
20 DISRUPTORES ENDOCRINOS

1.3.2. Efectos sobre la fauna


silvestre

Desde mediados del siglo XX bilogos y natura-


listas han ido documentando cmo numerosas
especies de fauna silvestre, muy diferentes entre
s y localizadas en distintas reas del planeta, es-
tn sufriendo graves problemas debido a la alte-
racin de su sistema endocrino por exposicin a
EDC27.

En 1952, se document la prdida del instinto natural de aparearse y criar de guilas


calvas de Florida (USA). Descubrindose que un 80% de las guilas eran estriles.

A finales de 1950, las nutrias desaparecieron de los ros de Inglaterra.

A mediados de los 60, las hembras de visones de las granjas de visones del Lago
Michigan (Grandes Lagos, USA), no paran o perdan sus cras al poco tiempo. El
problema se relacion con la presencia de PCBs en el pescado con el que los
alimentaban, procedente del Lago Mi-chigan.
En 1970 se observ que el 80% de los polluelos de gaviotas argnteas del Lago Ontario
(Gran-des Lagos, USA) mora antes del salir del huevo y presentaban deformidades muy
similares a los observados en pollos tratados con dioxinas en experimentos de laboratorio.

A principios de los 70 se document que hembras de gaviota occidental del sur de


California (USA) formaban pareja con otras hembras. Este comportamiento anormal se
observa ms tarde en otras aves de los Grandes Lagos, Massachussets y Golfo de Puget.

A finales de los aos 80 se descubre que slo el 18% de los huevos de caimanes del Lago
Apopka de Florida (USA) eran viables y adems la mitad de las cras moran antes de los
10 das. El 60% de los machos presentaban penes anormalmente pequeos, esto es,
caracteres feminizados. Las hembras adolescentes presentaban deformaciones en los
ovarios y su nivel de estrgeno en sangre era el doble de lo normal. 10 aos antes, una
fbrica haba sufrido un vertido de plaguicidas dicofol y DDT al lago.

En 1988 las focas del Mar del Norte sufrieron una mortandad masiva debido a una
infeccin vrica que afect a un 40% de la poblacin. Esta infeccin no caus estos
estragos en las focas que vivan en las aguas menos contaminadas de Escocia.
A principios de los 90 los delfines del Mar Mediterrneo sufrieron una mortandad masiva
ocasionada por una infeccin vrica. Se observ que los animales muertos presentaban
con-centraciones de PCBs 2 y 3 veces superiores a las de los animales sanos.

En los aos 90 en Inglaterra se observ la feminizacin de peces que vivan a la salida del ver-
tido de depuradoras de aguas municipales. Estos peces presentaban anormalidades que no se
encontraban en peces aguas abajo. Se sospecha la implicacin de unas sustancias qumicas
procedentes de la degradacin de detergentes y plsticos, los alquilfenoles.
DISRUPTORES ENDOCRINOS 21

Los efectos sobre la salud de la fauna silvestre (nonilfenol, octilfenol y propilfenol), plastifican-tes
por exposicin a EDC incluyen: (bisfenol-A y ftalatos) y mezclas de sustancias
(estrgenos naturales/ sintticos y estrgenos
naturales/ alquilfenoles/ bisfenol A); inhibidores de
Invertebrados aromatasa como el TBT y plaguicidas antian-
drgenos como vinclozolin, prochloraz y fenari-
Las especies ms estudiadas son los artrpodos mol. Recientemente tambin se ha relacionado la
y los moluscos. Entre los efectos de alteraciones exposicin a filtros UV (3-bencilideno camfor y 2-
endocrinas se incluyen induccin de imposex benzofenona) con alteraciones endocrinas en
(desarrollo de rganos sexuales masculinos en peces.
individuos femeninos provocando su esterilidad) e
intersex (presentar caractersticas masculinas y Entre los EDC capaces de alterar el
femeninas a la vez), mortalidad de larvas, inhibi- crecimiento y desarrollo de peces se incluyen
cin de la metamorfosis y reduccin de capacidad alteradores de la hormona del crecimiento
reproductora. como los PCBs y altera-dores tiroideos, como
perclorato, PCBs, pesticidas y PFOS.
Entre los EDC implicados en la alteracin endocri-
na de artrpodos se encuentran EDC estrgenos,
como el bisfenol-A. Los EDC relacionados con la Anfibios
alteracin endocrina de moluscos incluyen tribu-
tilestao y xenoestrgenos como los surfactan-tes Un 32% de todas las especies conocidas de
fenlicos (nonilfenol y octilfenol). anfi-bios se encuentran en peligro de extincin,
sien-do la exposicin a contaminantes
ambientales uno de los factores que podran
Peces ser responsables de esta situacin.
En peces expuestos a efluentes de plantas depu- Es conocido que la exposicin de anfibios (las ra-nas
radoras se ha observado induccin de intersex y son la especie ms estudiada) a EDC da lugar a la
un incremento de las concentraciones de vitello- induccin de intersex y de masculinizacin, cambios
genina (VTG), protena precursora de la yema de en su comportamiento sexual, y altera-cin de la
los huevos, necesaria para su reproduccin. Otros metamorfosis y desarrollo.
efectos ocasionados por la exposicin a EDC in-
cluyen la alteracin de ratios de sexos, anomalas Entre los EDC relacionados con alteraciones
tiroideas y cambios en el comportamiento sexual. endo-crinas en anfibios se encuentran pesticidas
Estos efectos ponen en riesgo la supervivencia de (an-tracina y sustancias organocloradas), el
las poblaciones afectadas. herbicida Roundup (glifosato), contaminantes
industriales como PCBs, PBDE, bisfenol A,
Entre los EDC con capacidad de afectar la capa-
ftalatos y efluentes de plantas depuradoras.
cidad reproductora de los peces se encuentran
xenoestrgenos como los surfactantes fenlicos
Reptiles

Los reptiles son una de las especies cuya posible


alteracin endocrina por exposicin a contami-
nantes ambientales es menos conocida. Existen
8.225 especies de reptiles, de los cuales el 96%
son culebras y lagartos, el 3,6% tortugas y el
0,3% cocodrilos y caimanes. La mayor parte de la
inves-tigacin sobre EDC se centra en 3
especies: coco-drilo del Mississippi (Alligator
mississipiensis) y dos especies de Tortugas
(Chelydra serpentine y Chinemys reevesii).

Los efectos sobre estos cocodrilos son la altera-


cin de ratios de sexos (feminizacin), alteracin
22 DISRUPTORES ENDOCRINOS

de niveles de esteroides y daos al sistema Mamferos


repro-ductor, incluyendo reduccin del tamao
del falo. Los EDC relacionados con estos La exposicin a EDC se ha estudiado principal-mente
efectos incluyen dicofol, DDD, DDE, DDT. en mamferos marinos, osos polares, cier-vos y
mustlidos. En reas contaminadas con COP se ha
Los efectos conocidos sobre tortugas incluyen observado cmo se han reducido drstica-mente las
una alteracin de dimorfismo sexual por poblaciones de cetceos y osos polares. En stas
exposi-cin a EDC organoclorados. reas tambin se ha documentado la correlacin
entre la prdida de capacidad repro-ductora de
cetceos, pinpedos y mustlidos y las
Aves
concentraciones de COP en sangre y tejidos.
Los efectos del DDT y sus metabolitos sobre La exposicin a EDC tambin est relacionada
las aves fueron uno de los primeros daos con subfertilidad y malformaciones del tracto
ocasio-nados por la contaminacin ambiental reproductor observados en ciervos y panteras
sobre la fauna silvestre conocidos por el de Florida. Tambin se han observado
pblico tras la publicacin del libro Primavera desrdenes de tiroides y lesiones en glndulas
silenciosa de Ra-chel Carson. suprarrenales en algunas de estas especies.
La exposicin a EDC ocasiona trastornos en la re-
produccin, en el desarrollo de los huevos y cam-
bios del comportamiento reproductor de aves.

Los trastornos de la reproduccin por exposicin


a contaminantes orgnicos persistentes (COP)
organoclorados, como DDT, PCBs, hexacloroben-
ceno (HCB), dioxinas y dieldrin, incluyen malfor-
macin de rganos sexuales, alteracin de ratios
entre sexos y disminucin de la fertilidad.

La alteracin de hormonas tiroideas


relacionados con la exposicin a PCBs, DDT,
dioxinas y algunos PBDE causa trastornos del
desarrollo de los hue-vos.

Los cambios en las conductas reproductoras


se han relacionado con la exposicin a
pesticidas or-ganoclorados, PCBs y otros COP.
DISRUPTORES ENDOCRINOS 23

Tabla 5. Grupos de EDC relacionados con efectos sobre la salud humana y la fauna silvestre

Investigados en relacin a

Efectos sobre la salud humana Efectos sobre la vida silvestre

Neurotoxicidad durante el desarrollo


Sndrome de ovarios poliqusticos
Salud reproductiva masculina

Pubertad precoz femenina


Sustancias

Fecundidad femenina

Sndrome metablico
Cncer de testculos
Fertilidad femenina

Cncer de prstata

Cncer de tiroides
Fibroides uterinos

Cncer de mama
Endometriosis

Invertebrados

Mamferos
Anfibios

Reptiles
Peces

Aves
PCBs, PCDDs,
PCDFs*

teres polibromados
(PBDEs)
Compuestos perfluo-
rados (PFCs)
DDT/DDE

Plaguicidas

Metales pesados

Alquilfenoles, bisfenol
A, parabenos
Ftalatos

Farmacuticos
estro-gnicos
Fitoestrgenos

Organoestnicos
24 DISRUPTORES ENDOCRINOS

1.4. Sustancias TEDX es una organizacin fundada por Theo


Colborn, la zologa que en los aos 90 public
y actividades implicadas el libro Nuestro futuro robado, dando la voz
de alarma sobre los graves efectos de los EDC
sobre la salud humana y la fauna silvestre. En
Se han identificado ms de 1.500 sustancias ca- su pgina web se puede consultar un listado
paces de alterar el sistema endocrino. Estas sus- de 1.517 sustancias con evidencia cientfica de
tancias se encuentran tanto en productos de uso ocasionar disrupcin endocrina31 (http://www.
comn como en plaguicidas y biocidas, productos de endocrinedisruption.com/endocrine.TEDXList.
uso industrial y contaminantes ambientales. Los EDC overview.php).
incluyen contaminantes clsicos como COP (PCBs,
dioxinas, HCB, plaguicidas organoclo-rados, PFOS, RISCTOX es una base de datos en espaol,
PBDE, etc.), disolventes (estireno, per-cloroetileno, elaborada por ISTAS, que recopila el listado de
triclorobenceno), metales (plomo, cadmio, nquel, EDC de la UE y de varias organizaciones,
mercurio), arsnico, plaguicidas (organoclorados, inclu-yendo Scorecard y Our Stolen Future:
organofosforados, piretrinas, piretroides, etc.), http:// www.istas.net/risctox/index.asp
plsticos y sus componentes (ftalatos, bisfenol-A),
ingredientes de cosmticos y productos de higiene La tabla 6 presenta algunos de los grupos de
(parabenos, triclosan), fil-tros UV, componentes de EDC ms conocidos.
detergentes (alquilfeno-les), contaminantes
ambientales, etc.

La Comisin Europea, en el marco de la Estrate-


gia Europea sobre EDC28, encarg, en 1999, una
primera revisin cientfica de sustancias con ca-
pacidad de alterar el sistema hormonal. El listado
de 320 sustancias y grupos de sustancias identifi-
cadas como EDC puede consultarse en la pgina
web de la Direccin de General Medio Ambien-
te29. Esta revisin est en proceso de
actualizacin y se espera la publicacin de un
nuevo listado a finales de 2012.

La OCDE tiene un programa de trabajo para de-


sarrollar mtodos de identificacin de algunos EDC y
ha elaborado un marco conceptual y varias guas 30,
que, de momento, no incluyen todos los efectos
sobre la salud relacionados con la expo-sicin a EDC
(Ej. cnceres hormono dependientes, diabetes) ni el
periodo de exposicin fetal.

Por otra parte, varias organizaciones no guber-


namentales y sindicales tambin han publicado
listados de EDC a partir de revisiones de la
biblio-grafa cientfica:
DISRUPTORES ENDOCRINOS 25

Tabla 6. Usos de EDC ms conocidos y presencia en productos de consumo y en el mbito laboral

FAMILIA SUSTANCIAS USO Productos de consumo ACTIVIDADES LABORALES


AFECTADAS
CONTAMINANTES PCBs Prohibidos, aunque an se encuen- Sellantes de ventas y equipos Almacenamiento, transporte
ORGNICOS tran en algunos transformadores y elctricos de edificios antiguos. y gestin de equipos y mate-
PERSISTENTES condensadores elctricos, en los que se riales que contienen o estn
utilizaban como aceite dielctrico, y en Contaminante de alimentos contaminados con PCBs:
residuos de otros equipos elctricos y grasos. Sector elctrico
materiales de construccin. Metal/mquina
Tambin se forman como subproductos Gestin de residuos
indeseados en varios procesos industria-
les y la incineracin de residuos es una
fuente importante.
DIOXINAS Subproducto residual formado durante Contaminante de alimentos Qumica
POLICLORADAS la incineracin de residuos y materiales Papel y pasta de papel
(PCDDs) con cloro, fabricacin y recuperacin de Gestin de residuos
metales, fabricacin de papel y pasta de Metal
papel, clorofenoles, herbicidas clorados
y plantas de cloro con electrodos de
grafito.
PBBs Pirorretardantes bromados que se usan Tapiceras Fabricacin de materiales
PBDE en plsticos y textiles de: Equipos elctricos y electr- elctricos y electrnicos
- Circuitos y equipos elctricos y elec- nicos. Transporte de alambres y
trnicos. Materiales de construccin cables
- Cableado y tapicera de vehculos de (aislantes) Construccin
motor. Tapicera de trenes. Espumas de asientos de coches Fabricacin y reparacin de
- Paneles, moquetas y suelos de aviones. Contaminante del polvo material de transporte
- Aislantes trmicos de tejados, facha- domstico
das, suelos y conducciones.
- Recubrimientos de construccin.
PLAGUICIDAS OR- Los usos comerciales de la mayora han Contaminantes de alimentos Industria qumica
GANOCLORADOS sido prohibidos. Gestin de residuos
(DDT, El DDT an se utiliza para el control de
HexaclorobenCenO, la malaria.
Clordanos, El hexaclorobenceno se forma como
ClordeconA, Mirex, subproducto en procesos industriales en
Toxafeno, Lindano, los que se utiliza cloro.
Linurn, Acetoclor
y Alaclor)
SUSTANCIAS Debido a sus propiedades como im- Utensilios y papel de cocina Qumica
PERFLUORADAS permeabilizante y antiadherente han antiadherentes Fabricacin y transformacin
(PFos, pfoa) tenido y tienen numerosos usos: Tejidos, moquetas, de plsticos
Antiadherentes de utensilios de cocina Hilo dental Textil
Espumas contra incendios Asientos de coches Metal
Impermeabilizantes y antiadherentes Contaminante de alimentos Impresin
de tejidos, papel y cuero; ceras, barnices, Sector elctrico
pinturas y productos de limpieza; super- Gestin de residuos
ficies metlicas, moquetas Bomberos
Fabricacin de semiconductores Galvanizado
Fotolitografa
Fluidos hidralicos
CONTAMINANTES FTALATOS Plastificantes de PVC principalmente, Artculos fabricados con PVC: Fabricacin y transformacin
DE VIDA CORTA (BBP, DBP, DEHP) aunque tambin de celulosa, acetato de juguetes, textiles, moquetas, de plsticos
PERO UBICUOS polivinilo y poliuretano. cortinas, suelos, mangueras, Metal
Componente de recubrimientos; insecti- tuberas, ventanas, etc. Limpieza
cidas y repelentes; perfumes, esmalte de Pinturas y cosmticos Fabricacin de cosmticos
uas, laca de pelo y otros cosmticos. Juguetes de plstico blando, Industria textil
Agente lubricante en textiles. masillas
Contaminante de alimentos
Contaminante del polvo
domstico
BISFENOL-A Su uso principal es como materia prima Puede liberarse de latas de Qumica: fabricacin, utiliza-
para la fabricacin de pinturas y plsti- conserva recubiertas de cin, transporte o envasado
cos con resinas epoxy y policarbonatos. plstico, envases y utensilios de bisfenol-A.
Adems es un producto intermedio en de cocina elaborados con Construccin
la fabricacin de fungicidas, antioxidan- policarbonato Metal
tes, tintes, resinas fenoxi y de polister, Papel trmico de tiquetes de Plsticos
pirorretardantes. compra
Selladores dentales
Contaminante de alimentos
Contaminante del polvo
domstico
26 DISRUPTORES ENDOCRINOS

FAMILIA SUSTANCIAS USO Productos de consumo ACTIVIDADES LABORALES


AFECTADAS
ALQUILFENOLES Materia prima para la fabricacin de de- Detergentes Qumica
(nonilfenoletoxila- tergentes; emulsificantes, humectantes Ropa Limpieza
to, octilfenoletoxi- y dispersantes de pinturas y funguicidas. Contaminante del polvo Agricultura
lato y sus metabo- Antioxidante y estabilizante de PVC. domstico Construccin
litos nonilfenol y Aditivos de aceites lubricantes y espu- Fabricacin y Transformacin
octilfenol) mas contraceptivas. de PVC
PRODUCTOS PARABENOS Conservantes utilizados en productos Champs, acondicionadores, Qumica
COSMTICOS etilparabeno, cosmticos, farmacuticos y de higiene lociones, cremas, geles y otros Peluqueras
Y DE HIGIENE butilparabeno, personal productos de higiene personal Belleza
metilparabeno y
propilparabeno
TRICLOSAN Agente antimicrobiano Jabones y detergentes Qumica
5-cloro-2-(2,4-di- Desodorantes Peluqueras
clorofenoxi) fenol Pasta de dientes Belleza
Cosmticos
Tejidos y plsticos
ALMIZCLES Fragancia Perfumes Qumica
xileno de almizcle Colonias Comercio
(MX) Cosmticos Peluqueras
cetona de almizcle Productos de higiene Belleza
(MK) Ambientadores
galaxolide (HHCB) Fragancias de artculos de
tonalide (AHTN) consumo y juguetes
FILTROS UV Cremas solares Cremas solares Agricultura
benzofenona-2 Construccin
(BP2) Jardinera
ben-zofenona-3 Mantenimiento
(BP) Pesca
4-Metilbenzilideno
camfor (4MBC)
octil-methoxicin-
namato (OMC)
PLAGUICIDAS, PESTICIDAS ORGA- Fungicidas, insecticidas, moluscocidas, Uso de plaguicidas Fabricacin de agroqumicos
BIOCIDAS NOFOSFORADOS herbicidas, desinfectantes Jardines y huertos Agricultura
Y HERBICIDAS (paration, mala- Alimentos contaminados Forestal
tion, chlorpirifos, Jardinera
diazinon, diclorvos, Fumigacin de edificios
etc.) Limpieza
CARBAMATOS Mantenimiento
PIRETRINAS Y
PIRETROIDES
HERBICIDAS
GLIFOSATO,
ATRAZINA, etc.
FUNGICIDAS
VINCLOCIN Y
OTROS
TRIBUTILESTAO Moluscocida utilizado como agente Naval
antiincrustante en barcos, boyas, Pesquero
muelles, etc. Construccin
Biocida en albailera Limpieza
Desinfectante Limpieza y mantenimiento de
Biocida de sistemas de refrigeracin, torres de refrigeracin
torres de refrigeracin de plantas elctri-
cas, fbricas de papel y pasta, cerveceras,
curtidos y fbricas textiles
PRODUCTOS DE USO DISOLVENTES Los disolventes son sustancias que se
INDUSTRIAL 1,2,4-tricloroben- utilizan en la industria, principalmente
ceno para quitar o disolver la grasa, aceite y
percloroetileno suciedad, o tambin para diluir o portar
octacloroestireno otros materiales.
Son componentes de multitud de
productos: pinturas, barnices, colas,
pegamentos, decapantes, tintas, lacas,
insecticidas, herbicidas, productos de
limpieza y limpieza en seco entre otros.
RESORCINOL Produccin de adhesivos especiales y
mejoradores de adhesivos de neumti-
cos y madera.
Fabricacin de tintes y productos farma-
cuticos para la piel
Pinturas, barnices, colas, pe- Qumica
gamentos, decapantes, tintas, Metal
lacas, insecticidas, herbicidas, Textil
productos de limpieza y lim- Calzado
pieza en seco Limpieza
Fabricacin de materiales
elctricos y electrnicos

Adhesivos Madera
Automocin
Textil
Farmacutico
DISRUPTORES ENDOCRINOS 27

FAMILIA SUSTANCIAS USO Productos de consumo ACTIVIDADES LABORALES


AFECTADAS
ESTIRENO Uso principal en la fabricacin de polies- Pinturas, lacas y barnices Fabricacin de estireno y
tireno y copolmeros de estireno. Espumas de poliestireno poliestireno
Tambin se utiliza para la fabricacin de Fabricacin, transformacin y
pinturas, lacas y barnices; en la industria aplicacin de plsticos
de papel, pasta de papel y tableros; y la Mantenimiento y limpieza de
industria de polmeros. industrias relacionadas
PARAFINAS Aceites de corte en la fabricacin de Materiales de construccin Metal
CLORADAS metales Qumica
Pirorretardantes y aditivos de caucho, Fabricacin, transformacin y
pinturas, revestimientos y selladores aplicacin de plsticos
Fluidos dielctricos Construccin
Elctrico
METALES PLOMO En forma metlica se utiliza en barreras Bateras Metal
de sonido y de radiaciones, municin, Artculos de PVC duros: Fundiciones
pesas de ruedas y de pesca, cubiertas de persianas Qumica
tejados, componentes electrnicos. Pinturas Gestin de residuos
En aleaciones se utiliza en acabados Pinturas de juguetes Fabricacin de vidrio
metlicos y soldadura. Bisutera Construccin
En compuestos qumicos se utiliza como Consumo de pescado y maris-
componente de bateras elctricas y co y otros alimentos
acumuladores; PVC, caucho y resinas;
pinturas, barnices, esmaltes y vidrio; etc.
CADMIO Fabricacin de bateras de nquel-cadmio Bateras Metal
Recubrimiento en galvanoplastia Artculos de PVC
Pigmentos (el sulfuro de cadmio se Pinturas
emplea como pigmento amarillo Pinturas de juguetes
Aleaciones de bajo punto de fusin Bisutera
Soldaduras Consumo de pescado y maris-
Compuestos fosforescentes en televi- co y otros alimentos
sores
Semiconductores
Estabilizantes de plsticos como el PVC
Pigmento en la fabricacin de pintura,
como el acrlico, leo, etc.
NQUEL Fabricacin de acero inoxidable Bateras Qumica
Aleaciones Consumo de pescado y maris- Metal
Bateras recargables co y otros alimentos Gestin de residuos
Catlisis
Acuacin de moneda
Recubrimientos metlicos y fundicin
MERCURIO Fabricacin de cloro (clorocasticas) Amalgamas dentales Qumica
Fabricacin de cloruro de vinilo Consumo de pescado y Metal
Bateras marisco Gestin de residuos
Amalgamas dentales
Instrumentos de medicin y control
Alumbrado
Instrumentos elctricos
COMPUESTOS OR- Moluscocida utilizado como agente anti- Naval
GANOESTNICOS incrustante en barcos, boyas, muelles, etc. Pesquero
TRIBUTILESTAO Biocida en albailera Construccin
(TBT) Desinfectante Limpieza
Biocida de sistemas de refrigeracin, Limpieza y mantenimiento
torres de refrigeracin de plantas elctri- de torres de refrigeracin
cas, fbricas de papel y pasta, cerveceras,
curtidos y fbricas textiles
METALOIDES ARSNICO Preservante de la madera Consumo de pescado y maris- Qumica
Semiconductor co y otros alimentos Metal
Construccin de diodos lser y LED Fundicin
Aditivo en aleaciones de plomo y latones Gestin de residuos
Insecticida (arseniato de plomo) Elctrico
Herbicidas (arsenito de sodio) Pirotecnia
Pigmento y en pirotecnia
Decolorante en la fabricacin del vidrio