TEMA 33: CADENA DE TRANSPORTE ELECTRÓONICO.

ORGANIZACIÓN ESTRUCTURAL

El NADH y FADH2 que se forma en la glucólisis, la oxidación de los ácidos graos y el ciclo del ácido cítrico son
moléculas ricas en energía porque ambas contiene un par de electrones con un elevado potencial de transferencia.
Cuando se utilizan estos electrones para reducir el oxígeno molecular a agua se desprende una gran cantidad de
energía libre que puede utilizarse para producir ATP, este proceso se lleva a cabo mediante transportadores de
electrones.
El flujo de electrones desde el NADH o el FADH2 hacia el O2 a través de complejos proteicos localizados en la
membrana mitocondrial interna da lugar al bombeo de protones hacia el exterior de la matriz de la mitocondria.
Todo este mecanismo sucede en el interior de la mitocondria.

COMPONENTES DE LA CADENA TRANSPORTADORA:

GRUPOS PROSTÉTICOS DE LOS DIFERENTES COMPLEJOS:

- Complejos hierro-azufre (Fe-S):
o 1 Fe-S:
Es el más sencillo, un único ión de hierro se une a cuatro residuos de cisteína de la proteína por su azufre.

o 2 Fe- 2S:
Contiene dos iones hierro y dos sulfuros inorgánicos, coordinados por cuatro residuos
de cisteína.

o 4 Fe-4S:
Contiene cuatro iones hierro, cuatro sulfuros inorgánicos y cuatro residuos de cisteína.

Los iones de estos complejos Fe-S alternan entre los estados oxidado (Fe 3+) y reducido
(Fe2+). Suelen participar en las reacciones de oxido-reducción sin aceptar o liberar
protones.

- Ubiquinona (coenzima Q):

Es un derivado de la quinona con una larga cadena isoprenoide.
En mamíferos la cadena isoprenoide tiene 10 unidades de isopreno (coenzima Q10).
Las quinonas pueden presentar tres estados de oxidación.
En el estado totalmente oxidado (Q), el coenzima Q presenta dos grupos ceto. La adición de un protón y un
electrón origina la forma semiquinona (QH·). La forma semiquinona pierde un protón con relativa facilidad
para dar lugar al radical aniónico de la semiquinona (Q·-). La adición de un segundo protón y electrón da lugar
al ubiquinol (QH2), la forma totalmente reducida de la coenzima Q, que retiene sus protones con más
intensidad.
Por tanto, en las quinonas, las reacciones de transferencia de electrones están acopladas a la unión y liberación
de protones.

- Citocromos: es una proteína transportadora de electrones que

contiene un grupo hemo
o Citocromo a:
Contiene hemo a que es una forma modificada de la protoporfina IX
en la que se ha añadido a la molécula un grupo formilo y una cadena
isoprenoide.
En el complejo IV de la cadena transporte electrónico hay dos tipos de
citocromo a.

o Citocromo b:
Contiene hierroprotorfirina IX el mismo hemo que la hemoglobina y la
mioglobina.

o Citocromo c:
Contiene hemo c que está unido de forma covalente a residuos de cisteína
de la proteína vía enlaces tioéter en los que están implicadas cadenas
laterales de vinilo de la estructura de la protoporfirina IX.

MECANISMO DE LA CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES.

- Complejo I (NADH-Q oxidorreductasa):

 El complejo I reduce al NADH y transfiere electrones a la coenzima Q.
o Primer paso:
La reducción del NADH implica la transferencia de 2 electrones y 2 protones desde el NADH al FMN, que
es grupo prostético de este complejo, para dar la forma reducida FMNH2.
o Segundo paso:
Los electrones pasan de 1 en 1 a través de una serie de centros Fe-S, tanto 2Fe-2S como 4Fe-4S a la
ubiquinona.
En el paso de los electrones del FMNH2 a los centros Fe-S se liberan los 2 protones al espacio
intermembranoso.
Durante la oxidación de un NADH y transferencia de dos electrones a la coenzima Q por el complejo I,
también se bombean 4 H+ a través de la membrana mitocondrial desde el lado de la matriz (lado N) al lado
citosólico (lado P).

- Complejo II (Succinato Q-reductasa):

Cataliza la oxidación del succinato.
El complejo está formado por cuatro subunidades:
o Una subunidad que contiene FAD unido a un residuo de His.
o Una subunidad que contiene 3 centros de Fe-S.
o Dos proteínas hidrofóbicas pequeñas.
Durante la oxidación del succinato a fumarato (catalizada por la succinato deshidrogenasa) se transfieren
primeramente dos electrones y dos protones al FAD formándose FADH2 que transfiere los electrones a
complejos Fe-S y de ahí a la coenzima Q, donde se incorpora a la cadena transportadora de electrones.
o Otras deshidrogenasas flavoproteínas mitocondriales:
Otras rutas que transfieren electrones a la coenzima Q son la lanzadera de glicerol 3-fosfato a través del
FAD.
Otra ruta es mediante la ß-oixdación de los ácidos grasos catalizada por la acil-CoA deshidrogenasa. Este
enzima transfiere electrones desde acil grasos-CoA al FAD de la deshidrogenasa, que se transfieren a la ETF
y de aquí a la ETF-Q oxidorreductasa que transfiere electrones directamente a la coenzima Q situada en la
membrana mitocondrial interna.

- Coenzima Q:
Es una ubiquinona móvil que sirve par que los electrones no tengan
que dar grandes saltos.
Recibe dos electrones del complejo I o el complejo II y captura dos
protones de la matriz mitocondrial, pasando de la forma oxidada a
la reducida.
Transporta los electrones y los protones al complejo III.
- Complejo III (Q-citocromo c oxidorreductasa):
Transporta los electrones desde la coenzima Q hasta el citocromo c
acoplado a la translocación de protones a través de la membrana mitocondrial interna.
Consta de 11 subunidades de las que tres tienen grupos prostéticos que actúan como centros redox, son:
o Citocromo b
o Citocromo c: presenta dos sitios distintos para la unión de la ubiquinona (Q0, Qi) siendo Qi el más
cercano al interior de la matriz.
o Proteína ferrosulfurada de Rieske, contiene un agrupamiento 2Fe-2S. Uno de los iones hierro esta
coordinado con dos residuos de histidina.

o Mecanismo del ciclo Q para la transferencia de electrones y bombeo de protones en el complejo III:
El ciclo Q facilita el tránsito desde el coenzima Q, que transporta dos electrones, hasta el citocromo c, que
transporta un electrón.
El ciclo Q comienza cuando el ubiquinol (QH2) se une al sitio Qo. El ubiquinol transfiere sus electrones de 1
en 1.
• En primer lugar uno de los electrones se desplaza al centro Rieske 2Fe-2S, luego al citocromo c1 y
por último a una molécula de citocromo c oxidado, lo que la convierte en estado reducido.
• El segundo electrón se transfiere en primer lugar al citocromo bL, luego al citocromo bH y por
último a una ubiquinona oxidada unida al sitio Qi. Esta molécula de quinona se reduce y origina el
anión semiquinona (Q·-).
• Cuando el QH2 del sitio Qo se oxida a Q, sus protones se liberan al lado citosólico de la membrana.
• La recién formada Q del sitio Qo se disocia y es sustituida por un segundo QH2.
• Uno de los electrones de la segunda QH2 se transfiere para reducir una segunda molécula de
citocromo c.
• El otro electrón de la segunda QH2 va a parar a la Q·- del sitio Qi. Al incorporar el segundo electrón,
este radical aniónico semiquinona captura dos protones de la matriz y origina QH2.
Al final del ciclo Q, dos moléculas de QH2, se han oxidado para formar dos moléculas de Q, una molécula de
Q se ha reducido a QH2, se han reducido dos moléculas de citocromo c, se han liberado 4 protones de la
matriz al citosol y se han capturado 2 protones de la matriz mitocondrial.

- Citocromo c:
Al igual que la coenzima Q sirve como un transportador móvil en la cadena de trasporte electrónico.
El citocromo c es una proteína globular con el grupo hemo plano situado en el centro de la proteína rodeado por
residuos hidrofóbicos y unido de forma covalente a dos restos de cisteína conservados en la proteína a través de
enlaces éter vinilo.
La proteína esta débilmente unida a la superficie exterior de la membrana interna mediante fuerzas electrostática
en donde se une al citocromo c1 del complejo III y acepta el electrón.
El citocromo c reducido se desplaza a lo largo de la superficie de la membrana en donde interacciona con la
subunidad II de la citocromo c oxidasa, mediante uniones electrostáticas, y cede sus electrones
 El complejo IV cataliza la transferencia de electrones desde el citocromo c al oxígeno que es el aceptor
electrónico final para formar agua en un mecanismo acoplado a la translocación de protones a través de la
membrana.
Esta formada por 13 subunidades:
- Hemo a: transporta los electrones procedentes de CuA/CuA.
- Hemo a3: cede los electrones al centro CuB.
El conjunto hemo a3 y CuB forman el centro activo donde el O2 se reduce a H2O.
o Dos centros de cobre (CuA/CuA y CuB):
- CuA/CuA: presenta dos iones de cobre conectados mediante dos residuos de cisteína.
- CuB: coordinado con tres residuos de histidina.

o RUTA DE TRASNFERENCIA ELECTRÓNICCA A TRAVÉS DEL COMPLEJO IV:

El ciclo enzimático comienza con el enzima en su estado totalmente oxidado.
1) Una molécua de citocromo c reducido transfiere un electrón a CuA/CuA. A partir de aquí el elctrón se
desplaza hacia el hemo a, luego al hemo a3 y por último al CuB, que se reduce del estado Cu2+ al Cu+.
2) Una segunda molécula de citocromo c aporta un segundo electrón que sigue la misma ruta y se deteiene
en la hemo a3, que se reduce al estado Fe2+.
3) La citocromo oxidasa en ese punto se une al oxígeno. La proximidad entre el
CuB en estado reducido y el complejo hemo a-oxigeno favorece la reducción del
oxígeno a peróxido (O22-), que establece un puente entre el Fe3+, del hemo a3 y
CuB2+.
4) La incorporación de un tercer electrón procedente del citocromo c así como la de un protón da lugar a la
ruptura del enlace O-O, lo que origina un grupo ferrilo, Fe4+= O, en el hemo a3 y Cu2+- OH.
5) La reacción con otros 2 protones da lugar a la liberación de dos moléculas de agua y el enzima recupera
su estado inicial, totalmente oxidado.
VISIÓN GLOBAL DE LA CADENA DE TRANSPORTE:
Durante el transporte de electrones desde el NADH o el FADH2 a lo largo de la cadena de transporte electrónico
hasta el O2, se bombea un total de 10 protones a través de la membrana mitocondrial interna desde la matriz al
espacio intermembrana.
El gradiente electroquímico así formado proporciona una fuente de energía potencial que se utiliza para impulsar
la síntesis de ATP por la ATP-sintasa.

LOS INHIBIDORES DE LA CADENA DE TRANSPORTE ELECTRÓNICO:

- Complejo I:
o Rotenona: Insecticida que no permite la reducción de la ubiquinona.
o Piercidina, amital y otros barbiturados: Impiden la trasferencia de electrones desde el complejo Fe-S
a la ubiquinona.
- Complejo II:
o Carboxina y teniltrifluoroacetona y manolato: Actúan como inhibidor competitivo del succinato.
- Complejo III:
o Antimicina: inhibe la transferencia electrónica al unirse al sitio Qi.
o Mixotiazol y estigmatelina: Se unen al sitio Qo.
- Complejo IV:
o Cianuro, azida: Se unen a la forma oxidada el hemo a3 (Fe3+), impidiendo al transferencia de
electrones del hemo a la complejo CuB.
o Monóxido de carbono: Se une a la forma reducida del hemo a3 (Fe2+) competitivamente con el O2,
impidiendo la trasferencia de electrones al O2.