TEMA 11: Comportamiento alostérico de la hemoglobina: Efectores alostéricos fisiológicos.

Tipos fisiológicos de globinas. Hemoglobinopatías.

EFECTORES FISIOLÓGICOS DE LA HEMOGLOBINA

Son capaces de modificar la capacidad de unión o liberación del oxígeno a la hemoglobina.

Efecto bohr:
Hb + 4 O2 ↔ Hb(O2) + nH+
Esta reacción expresa que al aumentar la presencia de protones (disminuir pH) la afinidad de la hemoglobina por
el oxígeno disminuye, es decir la hemoglobina libera oxígeno.

De esto son responsables de este efecto: los amino terminales de las cadenas α y dos cadenas laterales de las Hys
ß146 y α122 cuyos valores de pKa son próximos a pH 7.

En la desoxihemoglobina el grupo carboxilato terminal de la ß146 forma un

puente de hidrógeno con la Lys de la subunidad α del otro dímero αß. Esta
interacción bloquea la cadena lateral de la Hys ß146 en una posición que le
permite participar en un puente de hidrógeno con el grupo cargado
negativamente del Asp 94 de la misma cadena, siempre que esté
protonado el grupo imidazol de la Hys.
La formación de los puentes de hidrógeno estabiliza el estado T, a la vez
que favorece la tendencia a liberar oxígeno.

Podemos observar en la gráfica que a medida que disminuye el pH

aumenta la eficacia en la liberación de oxigeno.

Transporte isohídrico de CO2 (75-80%)

La presencia de altas concentraciones

de CO2 en los hematíes produce una
caída del pH en su interior. El CO2
reacciona son el agua para formar
ácido carbónico, reacción acelerada por la anhidrasa carbónica. Una vez que se forma el ácido se disocia en ión
bicarbonato lo que origina una caída del pH, que estabiliza el estado T.

Carbaminación de la
hemoglonbina(25-20%)
El CO2 se une de forma covalente al extremo N-terminal de la cadena α formando grupos carbamato que
estabilizan el estado T, al liberarse un protón.

EFECTOS ALSOTÉRICOS DE LA HEMOGLOBINA

2,3 bisfosfoglicerato
Actúa en periodos de tiempo más largos para permitir a los organismos adaptarse a los
cambios graduales de la disponibilidad de oxígeno.
El 2,3 bisfosfoglicerato actúa reduciendo al afinidad de la hemoglobina por el oxígeno.
El BPG se une en la cavidad existente entre los dímeros αß y establece interacciones
electrostáticas con los grupos de carga positiva que circundan esta abertura.