PROPOSITUS A S E R E M AC

ECEMC

Hoja Informativa del ECEMC

Edita: Estudio Colaborativo Espaol de Malformaciones Congnitas
Centro de Investigacin sobre Anomalas Congnitas (CIAC)
CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER) - Instituto de Salud Carlos III
N 16 Marzo 2009

Ttulo: NUEVOS ASPECTOS SOBRE EL USO DE GLUCOCORTICOIDES

DURANTE LA GESTACIN: RIESGO FETAL Y USO RACIONAL
Autores: Elvira Rodrguez-Pinilla, Consuelo Mejas, Paloma Fernndez Martn, M Montserrat
Real, M Regla Garca-Bentez y Mara Luisa Martnez-Fras

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GENERALIDADES:
Los glucocorticoides son segregados por la corteza adrenal. Actan en el metabolismo de los
carbohidratos, de las protenas y de los lpidos, en el mantenimiento del balance hidroelectroltico, en
el mantenimiento de la funcin de los sistemas cardiovascular, inmunitario, renal,
msculoesqueltico endocrino y nervioso, as como intervienen en la respuesta del organismo a
situaciones de estrs. La prctica totalidad de los glucocorticoides atraviesan en mayor o menor
medida la barrera placentaria tras la administracin a la mujer embarazada. No obstante, la
dexametasona y la betametasona la atraviesan ms fcilmente, motivo por el cual son los nicos
que se utilizan para la maduracin del pulmn fetal en embarazadas con amenaza de parto prematuro.
Otros glucocorticoides tales como la prednisona, la metilprednisolona o la prednisolona atraviesan la
placenta slo en pequeas cantidades, por lo que son las ms adecuadas para tratar enfermedades
maternas.

NUEVOS HALLAZGOS:
Recientes investigaciones en la Washington University School of Medicine (St. Luis - USA) en
ratones1, han mostrado que la exposicin a dos glucocorticoides sintticos (dexametasona y
betametasona), daan el cerebelo fetal produciendo muerte celular. Las clulas ms daadas de esta
parte del encfalo, son clulas precursoras de neuronas. Por ello, al estudiar postnatalmente a los
ratones expuestos observaron un significativo menor nmero de neuronas. El periodo de mximo
riesgo para este efecto indeseable sera el equivalente en el desarrollo humano al periodo
comprendido entre las semanas veinte de gestacin y sexta despus del nacimiento. Dado que el
cerebelo est en conexin con otras partes del cerebro, el dao producido por estos dos
glucocorticoides parece repercutir en un detrimento tanto de funciones motoras como de trastornos
cognitivos.

ANTECEDENTES:
En el ao 1994, los National Institutes of Health (NIH) de EE.UU. publicaron el esquema de
prescripcin prenatal de glucocorticoides para maduracin del pulmn fetal, especificando dos
posibles opciones de tratamiento: la administracin I.M. de 12 mg/24 horas de Betametasona (un
total de 2 dosis), la administracin I.M. de 6 mg/12 horas de Dexametasona (un total de 4 dosis),
entre las semanas 24 y 34 de gestacin. Ambas opciones, han mostrado ser eficaces en la reduccin
de la incidencia del Sndrome de Dificultad Respiratoria en el recin nacido prematuro. Es de
destacar, que ya en ese documento se adverta de que no haba evidencias sobre la conveniencia de la
repeticin semanal de uno o ms ciclos. Desde ese momento se han publicado numerosos trabajos,
tanto en experimentacin animal como en el hombre, mostrando que la exposicin prenatal a ciclos
repetidos de estos glucocorticoides conlleva un importante riesgo fetal. Los efectos adversos ms
descritos entre los RN expuestos antenatalmente han sido: disminucin del peso, y del permetro
ceflico, miocardiopata hipertrfica reversible, supresin adrenal prolongada, sepsis neonatal
temprana, leucomalacia, e incremento de la mortalidad perinatal. As mismo, en experimentacin
animal se ha descrito dao cerebral, retraso de la mielinizacin, reduccin del crecimiento cerebral
(especialmente en el rea del hipocampo), alteracin del desarrollo pulmonar y de la funcin
hipotlamo-hipofisaria-adrenal, alteracin de la maduracin de la retina y del desarrollo del nervio
ptico, retraso del crecimiento fetal y postnatal y alteraciones endocrinas. En un trabajo realizado
con datos espaoles2 se observ que la exposicin prenatal a estos glucocorticoides como
tratamiento de la amenaza de parto prematuro conlleva una disminucin significativa del peso, talla
y permetro ceflico en recin nacidos prematuros. Asimismo, se ha observado una interaccin
significativa entre el tratamiento y la edad gestacional que indica que el impacto de la medicacin es
ms acusado en los ms prematuros.

RECOMENDACIONES:
Teniendo en cuenta la importancia que la maduracin pulmonar tiene para la supervivencia en recin
nacidos prematuros, ante una embarazada con amenaza de parto prematuro se debe administrar un
ciclo completo de glucocorticoides, pero insistiendo en que no existe justificacin alguna para la
repeticin semanal de ms ciclos. No obstante, debido al riesgo de dao neurolgico fetal o neonatal,
se estn investigando las diferencias entre estos glucocorticoides sintticos y los que se sintetizan de
forma natural por el organismo. Es posible que el cerebro tenga defensas naturales frente a la
exposicin a glucocorticoides endgenos, pero no frente a los sintticos, siendo este un esperanzador
campo sobre el que se empieza a investigar.

USO RACIONAL DE GLUCOCORTICOIDES DURANTE LA GESTACIN:

1. En terapia de sustitucin por insuficiencia adrenal: debe llevarse a cabo durante toda la gestacin.
2. En enfermedades inflamatorias maternas: el beneficio del tratamiento con corticosteroides sobre
la enfermedad de la mujer junto con su bajo riesgo teratognico hace que el uso de este tipo de
medicamentos pueda estar justificado en mujeres embarazadas. Si la exposicin tiene lugar
durante el primer trimestre del embarazo, se puede valorar un estudio ecogrfico de alta
resolucin para despistaje de defectos congnitos (en especial fisuras orales).
Corticoides indicados: prednisona, metilprednisolona...(segn la enfermedad materna)
Corticoides contraindicados: dexametasona y betametasona
3. En asma y enfermedades alrgicas: el embarazo tampoco se considera una contraindicacin si la
paciente requiere tratamiento con corticosteroides, ya que las crisis asmticas pueden
comprometer seriamente una correcta oxigenacin tanto materna como fetal. Por ello, tras una
evaluacin riesgo fetal/beneficio materno, est justificado el uso de corticoides inhalados o por
va sistmica (estando igualmente contraindicados la dexametasona y la betametasona).
4. En situaciones de amenaza de parto prematuro: se recomienda administrar un solo ciclo completo
de Betametasona (hasta la semana 34 de gestacin). La dexametasona tampoco parece indicada
para esta situacin, por su mayor peligrosidad para el feto.

BIBLIOGRAFA:
1. Noguchi KK, Walls KC, Wozniak DF, Olney JW, Roth KA, Farber NB. Acute neonatal glucocorticoid exposure
produces selective and rapid cerebellar neural progenitor cell apoptotic death. Cell Death Differ. 2008. 15:1582-92.

2. Rodrguez-Pinilla E, Prieto D, Dequino G, Mejas C, Fernndez, Grupo del ECEMC* y Martnez-Fras ML.
Exposicin prenatal a glucocorticoides para maduracin pulmonar fetal y su repercusin sobre el peso, talla y permetro
ceflico del recin nacido. Med Clin (Barc) 127 (10):361-367.2006.