Nitrgeno

Parte de la energa oxidativa proviene del catabolismo de los aminocidos

Reciclado
Degradaci Degradacin de
de
protenas
n de protenas
celulares protenas corporales
ingeridas (inanicin o

Degradas por proteasas

en el estmago e
intestino delgado

Esqueletos
NH4
+ carbonados

Se recicla y utiliza en
rutas biosintticas

Exceso secretado como

urea o acido urico

Exceso de
NH4+
extraheptic Usan PLP (piridoxal
o va al fosfato) como
cofactor

Amin hgado eliminacin de los grupos a-amino: catalizada por transaminasas,

reacciones de

transaminacin : el grupo amino se transfiere al C a del a-

cetoglutarato, dejando el a-

cetoacido de ese amin. Se recogen los amino de distintos

amin como L-glutamato. Dador de grupos amino
en rutas biosintticas y
en rutas de excrecin
Los grupos amino del glutamato deben eliminarse para prepararlos para la excrecin. Se
transportan del citosol a la matriz mitocondrial, donde ocurre desaminacin oxidativa

Catalizada por la L-glutamato deshidrogenasa (puede usar tanto NAD +

como NADP+ como aceptor de e-), regulada alostricamente por ADP (+)
y GTP (-). Esta reac genera a-cetoglutarato +
NH 4
+
libre
Transporte de NH4+ el cual es txico para el organismo

Reac. catalizada por la glutamina sintasa, requiere ATP y consta de 2 pasos

NH4+ libre producido por tejidos extrahepticos + glutamato glutamina: forma de

transporte no txica de NH4+, yhfhfgh
fuente de grupos amino en reac. biosintticas . Est dffgfh
presente en la sangre en conc. mucho mayores a la ghgjjk
mayora de los amin.

La glutamina en exceso respecto a la necesaria para la

biosntesis se transporta de la sangre al intestino, al hgado y
riones para su tratamiento

All el nitrgeno amdico se libera como amonio dentro de las mitocondrias. Reac
catalizada por la glutaminasa: convierte glutamina en glutamato y NH4+

El del intestino y
Parte es modificado en el rin se transporta al
hgado por la glutamato hgado por la sangre
deshid., liberando ms
amoniaco y produciendo
esqueletos carbonados En el hgado el amoniaco
Entra en las reac. de de todas las fuentes se
transaminacin para elimina mediante la
biosntesis de sntesis de urea.
aminocidos
 Otra forma de transporte: ALANINA: transporta amonaco desde los msculos al hgado

Ciclo de la glucosa-alanina: los grupos amino se recogen como glutamato por transaminacin.

Transfiere el grupo a-amino al piruvato convertirse en

glutamina
Alanina
aminotransferasa
Se forma alanina, que es transportada
al hgado

En el citosol, la alanina transferasa transfiere el grupo amino de la alanina al a-

cetoglutarato, formando glutamato y piruvato (se convierte en glucosa x
gluconeognesis, y luego se vuelve a transportar al musculo)
puede entrar a las mitocondrias y liberar NH 4+ (se convierte en urea para su
excresin)
puede experimentar transminacin con oxalacetato, dando
aspartato

Ciclo de la urea

Si no se utilizan para la sntesis de nuevos amin u otros productos nitrogenados, los grupos
aminos se excretan.

El NH3 en las mitocondrias de los hepatocitos se convierte en urea.

El ciclo abarca dos compartimientos celulares: citosol y mitocondria.

NH4+ + CO2 (HCO3) carbamil fosfato (en la matriz) Reac. dependiente de ATP, catalizada
por la carbamil fosfato n
sintasa, enz. Regulador.

Ciclo de la urea

1) El carbamil fosfato cede su grupo carbamilo a la ornitina formando citrulina y liberando P i. La

citrulina pasa de la mit al citosol. Catalizada por la ornitina transcarbasimilasa.
2) Introduccin de un segundo grupo amino a partir de aspartato: condensacin entre el grupo
amino del aspartato y el grupo ureido de la citrulina. Requiere ATP, catalizada por la
argininosuccinato sintetasa.
3) Corte del arginosuccinato por la argininosuccinasa, formando arginina libre y fumarato, que
entra a la mit para el ciclo de Krebs. UNICO PASO REV
4) Corte de la arginina, dando urea y ornitina, que es transportada a la mit para reiniciar
el ciclo. Catalizada por la arginasa.

Existe una conexin entre en ciclo de ac. ctrico y el de la urea: se interconectan mediante la
desviacin del aspartato-argininosuccinato. Algunas enz de Krebs, como la malato
deshidrogenasa y la fumarasa tienen isozimas mitocondriales y citoslicas. El fumarato producido en
el citosol, ya sea por el ciclo de la urea u otros procesos, puede convertirse en malato citoslico, que
se usa en el citosol o se transporta a la mit para entrar en Krebs. El aspartato formando en las mit por
transaminacin entre oxalacetato y glutamato puede ser transportado al citosol, en donde acta
como dador de N en el ciclo de la urea.
La sntesis de urea requiere de 4 Pi de alta energa 2 ATP para generar carbamil fosfato

1 ATP para producir arginosuccinato: este ATP da AMP

Reac. global: 2NH4+ + HCO3- + 3ATP + H2O urea + 2ADP 3- + 4Pi2- + AMP2- 2 H+

El coste energtico del ciclo es minimizado por las interconexiones: la conversin neta de
oxalacetato en fumarato y la regeneracin de oxalacetato produce NADH en la reac de la malato
deshidrogenasa que va a la cadena transp.

Regulacin

El flujo de N a travs de este ciclo vara con la dieta de un individuo u otro. Los cambios en la
demanda de la actividad del ciclo se consiguen a largo plazo mediante la regulacin de las
velocidades de sntesis de las 4 enz del ciclo y la carbamil fosfato sintetasa I en el hgado.

En inanicin prolongada o en dietas muy ricas en prot sntesis de enz a velocidades

elevadas

En dietas carentes de protenas sntesis ms baja

A corto plazo, se regula alostricamente:

Carbamil fosfato sintetasa I: activada alostricamente por el N-acetilglutamato, sintetizado

por la N-acetilglutamatosintasa. Los niveles de estado estacionario de N-acetilglutamato
vienen determinados por las concentraciones de glutamato y acetil-CoA (sustratos de
la N-acetilglutamato sintasa), y de arginina (activador de la N-acetilglutamato
sintasa, y entonces un activador del ciclo).

Defectos genticos en el ciclo de la urea

Las personas con defectos genticos en cualquiera de las enz de formacin de urea no toleran
una dieta rica en protena, dado que los amin ingeridos en exceso no pueden ser transformados
en urea NH 4+ libre, txico

Una dieta carente de amin tampoco es satisfactoria, ya que el organismo requiere de ciertos
amin. esenciales que es incapaz de sintetizar por si mismo y se han de suministrar en la dieta.

La ausencia de una de estas enz puede producir hiperamonemia o la

Algunos tratamientos:
acumulacin de uno o ms intermediarios, segn cul sea la enz ausente
Deficiencia de N-acetilglutamato sintasa resulta en la ausencia del N-
acetilglutamato. Para solucionar esto se administra carbamoil glutamato, anlogo
del N-acetilglutamato que activa la carbamil fosfato sintasa I.
Deficiencia de ornitina transcarbasimilasa, argininosuccinasa y argininosuccinato
sintetasa es tratada suplementando la dieta con arginina.
Deficiencia de arginasa: la arginina, sustrato de esta enzima, debe excluirse de la
dieta.
Aminoacidos cetognicos y glucognicos

El catabolismo de amin no es tan activo como otras rutas. Las 20 rutas catablicas de amin
convergen para dar solo 6 grandes productos. Despues de la eliminacin de sus grupos amino, los
esqueletos carbonados de los amin se oxidan a compuestos (acetil-CoA, -cetoglutarato, succinil-
CoA, fumarato y oxalacetato) que pueden entrar en Krebs. Desde ah los esqueletos carbonados
se pueden desviar hacia la gluconeognesis o la cetoneognesis o se pueden oxidar
completamente a CO2 y H2O.

Cetognicos: 7 amin que se degradan a acetil-CoA y/o acetoacetil-CoA pueden dar cuerpos
cetnicos en el hgado, donde el acetoacetil se convierte en acetona y -hidroxibutirato.
Glucognicos: amin que son degradados a piruvato, -cetoglutarato, succinil-CoA, fumarato
y/o oxalacetato se pueden convertir en glucosa y glucgeno.

Hay amin que son ceto y gluco a la vez