SUMARIO
INFORMACION
TERAPEUTICA
del Sistema Nacional de Salud
Vol 29N 4-2005
Direccin Internet: http://www.msc.es/Diseno/informacinProfesional/profesional_farmacia.htm
Tratamiento diettico de las
enfermedades metablicas
RESUMEN
Los errores innatos del metabolismo constituyen un
grupo de enfermedades cuyo diagnstico es con frecuencia
difcil, debido a la gran variedad de sntomas y a la necesidad
del conocimiento de gran cantidad de rutas metablicas.
Muchas de estas enfermedades son hereditarias (general-
mente con herencia autonmica recesiva). Los avances en el
conocimiento de las bases bioqumicas de estos trastornos
nos han conducido a una mayor posibilidad de tratamiento.
Estos tratamientos incluyen dietas restrictivas (para disminuir
el sustrato de la va afectada), la eliminacin de metabolitos
txicos o su bloqueo, la estimulacin de la actividad enzimti-
ca residual y otras medidas teraputicas en desarrollo como el
tratamiento enzimtico sustitutivo o la terapia y transferencia
gnica. Hoy en da, el tratamiento nutricional es una de las for-
mas de manejo ms importante de estas enfermedades. En
este trabajo, tratamos brevemente este aspecto en la terapu-
tica de las enfermedades metablicas.
PALABRAS CLAVE: Enfermedades metablicas. Tratamiento
nutricional.
Inf Ter Sist Nac Salud 2005; 29: 81-95
INTRODUCCIN
Los errores innatos del metabolismo (EIM) repre-
sentan un grupo de enfermedades donde la alteracin
gentica de la estructura de la funcin de un enzima o
coenzima da lugar a un defecto en una reaccin en
cadena. El resultado de esta anomala va a provocar un
aumento de la concentracin del sustrato, una disminu-
cin de la formacin del producto y una activacin de
vas metablicas alternativas con la posibilidad de pro-
ducir metabolitos txicos.
1
Gastroenterologa Infantil. Servicio de Pediatra. Hospital de La
Zarzuela. Madrid.
Tratamiento diettico de las
enfermedades metablicas.
Intoxicaciones agudas en el
hogar; exposiciones por
inhacin.
Nuevos principios activos:
Aminolevulinato de metilo.
Informaciones de inters:
Medidas adoptadas en
Farmacovigilancia.
Vacunas antigripales:
campaa 2005/2006.
Ramos Boluda E1
Pascual Marcos MJ1
ABSTRACT
Inborn errors of metabolism are frequently a group of
diseases with a difficult diagnosis because they produce a
great variety of symptoms and the knowledge of a large num-
ber of metabolic pathways is needed. Most of metabolic disea-
ses are hereditary (generally autosomic recessive inheritance).
Improvements in the understanding of the biochemical basis of
these disorders have led us to a best possibility to treat them.
These treatments include restrictive diets (to reduce the subs-
trate of the affected pathway), removing of toxic metabolites or
blocking it, stimulation of residual enzyme activity and other
developing treatment such as enzyme replacement therapy or
gene transfer or therapy. Nowadays, nutritional management is
one of the most important ways to treat these diseases. In this
work, we talk briefly about this aspect of therapy of these meta-
bolic disorders.
KEY WORDS: Metabolic diseases. Nutritional manage-
ment.
La clnica es muy variada, presentndose en general
como cuadros abigarrados. Pueden iniciarse de manera
aguda como un fallo multiorgnico en el periodo neo-
natal o de lactante o de manera insidiosa y progresiva
en etapas ms tardas de la infancia, incluso en adultos,
con afectacin predominantemente neurolgica, hepti-
ca y muscular.
El tratamiento diettico, a la espera de futuras tera-
pias etiolgicas, constituye hoy da el tratamiento de
eleccin en los pacientes con EIM limitando supri-
miendo un nutriente, administrando el producto defici-
tario aportando las coenzimas necesarias. Por ello, la
dieta en general, va a sufrir alteraciones cuantitativas y
cualitativas. La existencia de productos dietticos espe-
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cficos de cada enfermedad, junto al diagnstico precoz
hace que est mejorando el pronstico de estas enfer-
medades.
TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LOS
HIDRATOS DE CARBONO
Las alteraciones en el metabolismo de los hidratos
de carbono pueden englobarse en 4 grandes grupos:
1. Enfermedades por depsito de glucgeno (glu-
cogenosis).
2. Alteraciones en el metabolismo de la galactosa.
3. Alteraciones en el metabolismo de la fructosa.
4. Hipoglucemias.
este factor determina la expresin clnica de la enfer-
medad (hepatomegalia, hipoglucemia, debilidad o
calambres musculares, etc.). Se trata en casi todos los
casos de enfermedades autosmicas recesivas. En la
Tabla I se enumeran las glucogenosis ms frecuentes.
El diagnstico de sospecha se establece por medio
de la clnica, test de tolerancia oral a la glucosa, hallaz-
gos del electromiograma (EMG) cuando hay afectacin
muscular y se confirma mediante biopsia heptica o
muscular con determinacin del nivel de actividad de la
enzima sospechosa. En algunos casos existe la posibili-
dad de realizar estudio prenatal con determinaciones
enzimticas en lquido amnitico o vellosidades cori-
nicas.
El tratamiento se basa por una parte en el soporte
nutricional y por otra en el tratamiento de las compli-
caciones, llegando al trasplante heptico o renal.

1. ENFERMEDADES POR DEPSITO DE GLUC- TRATAMIENTO DIETTICO:

GENO
Las enfermedades por depsito de glucgeno se
producen por deficiencias enzimticas en la va de
degradacin del glucgeno a distintos niveles. Los
rganos ms afectados son el hgado y el msculo,
segn la localizacin de la enzima deficitaria. Tambin
a) Glucogenosis hepticas: el apoyo diettico va enca-
minado fundamentalmente a evitar la hipoglucemia
y los trastornos metablicos derivados de ella (1).
En los primeros meses de vida la alimentacin se
basa en tomas frecuentes de frmulas infantiles sin
sacarosa aadida (excepcionalmente puede ser nece-

TABLA I

CLASIFICACIN DE LAS GLUCOGENOSIS

ENFERMEDAD DFICIT ENZIMTICO ORGNO AFECTADO

Tipo Ia (Enf. Von Gierke) Glucosa 6-fosfatasa Hgado y rin

Tipo Ib Traslocasa de glu-6-fosfatasa Hgado y neutrfilos

Tipo II (Enf. de Pompe) -glucosidasa lisosomal Generalizada

TIPO III Enzima desramificante Hgado, msculo y corazn.

Tipo IV (Enf. Anderson) Enzima ramificante Hgado

Tipo V (Enf. de McArdle) Fosforilasa muscular Msculo

Tipo VI (Enf. de Hers) Fosforilasa heptica Hgado

Tipo VII (Enf.de Tarui) Fosfofructoquinasa Msculo y eritrocitos

Tipo IX Fosforilasa B quinasa Hgado

Tipo XI (S.Fanconi-Bickel) GLUT-2 Hgado y rin

Tipo O Glucgeno sintetasa Hgado

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sario suplementar con dextrinomaltosa hasta que
puedan aadirse harinas). A veces es necesario
soporte nocturno con nutricin enteral a dbito con-
tinuo que evita la interrupcin del sueo. Alrededor
de los 2 aos pueden comenzar a usarse harinas cru-
das (generalmente almidn de maz) que tiene como
ventaja liberar lentamente la glucosa permitiendo
mantener cifras de glucemia ms estables durante el
da. Debe darse una alimentacin rica en hidratos de
carbono complejos restringiendo los de liberacin
rpida (fructosa y sacarosa) y limitar tambin las
grasas saturadas para disminuir la hiperlipidemia.
b) Glucogenosis musculares: generalmente se benefi-
cian de una dieta rica en protenas que compense el
elevado catabolismo muscular. A veces, se puede
suplementar con mdulos proteicos. El aporte
suplementario de glucosa es beneficioso en algunas
variantes, pero en otras produce acidosis lctica.
SUPLEMENTOS DE BIOTINA:
Parece contribuir a mantener la glucemia y a dismi-
nuir la lactacidemia (2). Dosis: 10 mg/da. Pueden ser
necesarios otros suplementos vitamnicos.
OTRAS MEDIDAS:
Tratamiento de las infecciones intercurrentes:
provocan descompensaciones.
Tratamiento de otras repercusiones sistmicas:
hiperuricemia, afectacin renal (proteinuria,
insuficiencia renal).
Trasplante heptico: en las complicaciones como
adenomas hepticos con potencial malignizacin.
Corrige gran parte de las alteraciones bioqumicas.
Trasplante renal: en casos graves de insuficiencia
renal.
Tratamiento enzimtico: probablemente la base
del tratamiento en un futuro prximo.
2. ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LA
GALACTOSA
Se trata de defectos que afectan a enzimas que inter-
vienen, a diferentes niveles, en la ruta metablica que
transforma la galactosa en un metabolito intermediario
de la glucosa. Existen tres variedades fundamentales,
todas ellas autosmicas recesivas:
Dficit de galactocinasa.
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Dficit de galactosa-1-P-uridiltransferasa: GA-
LACTOSEMIA CLSICA.
Dficit de UDP galactosa-4-epimerasa.
En el dficit de galactocinasa, frecuentemente, slo
existen cataratas como manifestacin clnica. En la lti-
ma entidad, el espectro clnico es variabilsimo. Nos
vamos a centrar en la GALACTOSEMIA CLSICA por
ser la ms frecuente. La clnica es precoz, en la prime-
ra semana de vida. Coincidiendo con el inicio de la lac-
tancia, presentan vmitos, letargia, ictericia, rechazo de
tomas, hepatomegalia, afectacin del SNC, etc. La
muerte se produce por fallo heptico y renal. El diag-
nstico de sospecha se establece por los hallazgos cl-
nicos junto con la determinacin de cuerpos reductores
en orina (galactosa y sus metabolitos y glucosa por
afectacin del tbulo renal). En ese momento debe inte-
rrumpirse la administracin de lactosa, fuente funda-
mental de galactosa. La confirmacin se realiza por la
determinacin de la actividad de la galactosa-1-P-uri-
diltransferasa en eritrocito, fibroblasto o biopsia hep-
tica. Existe la posibilidad (y sera deseable) de realizar
screening neonatal mediante la obtencin de sangre
perifrica en papel de filtro (similar a otras pruebas de
screening para metabolopatas). Tambin es posible el
estudio prenatal mediante la determinacin de actividad
enzimtica en lquido amnitico o vellosidades coria-
les.
TRATAMIENTO DIETTICO:
El tratamiento consiste en eliminar la lactosa de la
dieta en el momento de la sospecha diagnstica (3). Si
el tratamiento es precoz, todas las alteraciones son
reversibles.
En el recin nacido y lactante, debe suspenderse la
lactancia materna o la administracin de frmulas
adaptadas habituales y sustituirlas por frmulas a base
de protenas de soja donde el aporte de hidratos de car-
bono se realice con polmeros de glucosa. No deben
administrarse frmulas hidrolizadas porque contienen
restos de lactosa cuya repercusin no est determinada.
La diversificacin debe iniciarse a la edad normal
teniendo la precaucin de no utilizar productos indus-
triales y vigilar el contenido en lactosa de los medica-
mentos.
En el nio ms mayor, la dieta debe seguir siendo
igualmente estrictamente exenta de leche. Deben reci-
bir suplementos de calcio y pueden comer quesos del
tipo suizo (Emmental o Gruyere) ya que stos no con-
tienen lactosa (4). En cuanto a los alimentos no lcteos,
hay que tener en cuenta que muchos tienen trazas de
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lactosa, que junto con la produccin endgena de galac-
tosa, pueden producir lesiones. Entre stos alimentos se
encuentran las legumbres (lentejas, garbanzos, guisan-
tes y alubias), algunas frutas (kiwi, sanda, papaya) y
verduras (col de Bruselas, calabaza, tomate); en estos
casos debe limitarse su ingesta. Son alimentos libres de
lactosa: carnes, pescados, huevos, cereales, t, caf y
aceites vegetales. El control se realiza mediante deter-
minaciones peridicas de galactosa-1-P en eritrocitos
y/o ndice galactitiol/creatinina en orina.
3. ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LA
FRUCTOSA
Los defectos metablicos de la fructosa compren-
den tres variedades, de herencia autonmica recesiva:
Fructosuria esencial o benigna.
Intolerancia hereditaria a la fructosa (FRUCTO-
SEMIA).
Dficit de fructosa 1,6-difosfatasa.
La fructosuria benigna es, como su nombre indica,
un trastorno leve, sin repercusin clnica, de hallazgo
casual en la determinacin de cuerpos reductores en
orina (por ello su incidencia es desconocida). No est
indicado tratamiento mdico ni diettico y su pronsti-
co es excelente.
El dficit de fructosa 1,6-difosfatasa se manifiesta
como una incapacidad para sintetizar glucosa a partir
de otros precursores como fructosa o galactosa. Se
puede manifestar ya desde el periodo neonatal como
crisis de hipoglucemia y acidosis lctica ante periodos
de ayuno o situaciones de estrs que incrementen las
demandas de glucosa, ya que, los que padecen esta
deficiencia, dependen de la ingesta y de las reservas de
glucgeno para mantener la glucemia. El diagnstico
de sospecha se establece ante el hallazgo de acidosis
lctica, hipoglucemia e hiperalaninemia. La presencia
de cuerpos cetnicos en orina es inconstante. La confir-
macin se realiza mediante la determinacin de la enzi-
ma fundamentalmente en biopsia heptica. El trata-
miento en las fases de descompensacin consiste en la
infusin intravenosa de glucosa y bicarbonato. En los
periodos intercrisis hay que evitar los periodos de
ayuno prolongado (en lactantes evitar pausas mayores
de 4 horas incluso durante la noche) y limitar la inges-
ta de fructosa, sacarosa y sorbitol. En los nios mayo-
res, pueden utilizarse harinas con hidratos de carbono
de liberacin lenta, como en el caso de las glucogeno-
sis.
La intolerancia hereditaria a la fructosa, ms cono-
cida como FRUCTOSEMIA, es un dficit en la enzima
fructosa-1,6-bifosfato aldolasa. Se caracteriza por una
intolerancia a los alimentos que contienen fructosa o el
azcar comn: la sacarosa (constituida por una molcu-
la de glucosa y una de fructosa). La clnica se inicia
cuando se ingiere fructosa, es decir, si el nio recibe lac-
tancia materna o frmulas adaptadas con lactosa como
carbohidrato estar asintomtico hasta la introduccin
de la alimentacin complementaria (frutas, productos
con azcar aadido o frmulas lcteas con sacarosa). En
ese momento aparece un cuadro vegetativo agudo con
vmitos, sudoracin, hipoglucemia, fallo heptico y
shock. Muchos pacientes admiten cantidades moderadas
de fructosa sin desarrollar el cuadro agudo, pero presen-
tando un cuadro de toxicidad crnica que afecta al hga-
do produciendo disfuncin heptica, alteracin del sis-
tema nervioso central con retraso mental o sordera,
tubulopata renal y fallo de medro. Los afectados desa-
rrollan una llamativa aversin a lo dulce (que no se pro-
duce en la entidad previa). El diagnstico se realiza
mediante la prueba del test de tolerancia a la fructosa
intravenosa (no se recomienda realizarlo por va oral
porque produce un mayor cuadro vegetativo), aunque
debe realizarse con precaucin, y se confirma con estu-
dio bioqumico en biopsia heptica.
TRATAMIENTO DIETTICO:
Consiste en evitar la ingesta de fructosa, y por ello
de sacarosa. Ya hemos dicho que los alimentos ricos en
fructosa son las frutas (incluidos frutos secos), el az-
car de mesa y todos los alimentos edulcorados con
sacarosa (jarabes, postres y casi cualquier producto
manufacturado). Algunas verduras tambin contienen
pequeas cantidades de fructosa. Hay que tener espe-
cial cuidado con los edulcorantes, ya que pueden con-
tener fructosa o sorbitol que tambin es txico para
estos individuos. La sacarina, ciclamato y aspartamo s
estn permitidos. Es muy importante ser estricto con la
dieta porque, aunque las pequeas transgresiones no
produzcan clnica puede desarrollarse el cuadro de toxi-
cidad crnica descrito previamente con hepatopata y
fracaso del crecimiento (5). El consumo de una dieta
pobre en frutas y moderada en verduras hace aconseja-
ble el suplemento con vitamina C y cido flico.
ALTERACIN EN EL METABOLISMO DE LOS
AMINOCIDOS
Las alteraciones en el metabolismo de los amino-
cidos pueden englobarse en 10 grupos:
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1. Hiperfenilalaninemias. Fenilcetonuria. La PKU es una enfermedad autosmica recesiva

2. Tirosinemias. (AR) con una incidencia de 1/15.000 recin nacidos
(RN) vivos. Los valores elevados de Phe son neurot-
3. Alcaptonuria. xicos y producen retraso psicomotor, por eso es funda-
4. Homocistinuria. mental el tratamiento en los primeros 10-15 das de
vida (6), existiendo hoy en da programas de cribado
5. Hiperglicinemia.
neonatal. No existe consenso acerca del nivel de Phe a
6. Histidinemia. partir del cual est indicado el tratamiento diettico.
7. Hiperlisinemia. Algunos autores proponen a partir de 360 mol/l
(>6 mg/dl) y se acepta el seguimiento de los lactantes
8. Aciduria glutrica.
que estn entre 100-240 mol/l (1.6-4 mg/dl). Tambin
9. Acidurias orgnicas de cadena ramificada. se aconseja seguimiento de las mujeres embarazadas
10. Enfermedades de la urea. con hiperfenilalaninemia benigna.

TRATAMIENTO DIETTICO:
1. HIPERFENILALANINEMIAS. FENILCETONURIA Los objetivos teraputicos (7) son:

La fenilcetonuria (PKU) es una enfermedad que se
caracteriza por un acmulo de fenilalanina (Phe) en
sangre en cantidades superiores a 150 mol/l
(2.5 mg/dl) generalmente por un defecto en el enzima
responsable de su hidrlisis (en su paso a tirosina): la
fenilalanina hidroxilasa (PAH) y, en menos de un 1% de
los casos, por un defecto en su cofactor tetrahidrobiop-
terina (BH4). El dficit de PAH est condicionado
genticamente. Existen diferentes formas clnicas en
funcin de la actividad residual del enzima (Tabla II).
Hay una forma clnica neonatal transitoria que se pro-
duce por un retraso en la maduracin del enzima.
Asegurar el aporte de las cantidades de Phe (ami-
nocido esencial) toleradas por el paciente.
Asegurar el aporte de tirosina que se hace esen-
cial en estos pacientes, mediante el empleo de
frmulas especiales exentas de Phe.
Mantener los niveles plasmticos de Phe por deba-
jo de los considerados txicos para la edad, siendo
difcil establecer cuales son los valores ideales ya
que stos varan en funcin de la edad siendo, para
los menores de 5 aos entre 60-240 mg/da, entre
los 5 y 10 aos 60-360 mg/da y en mayores de 10

TABLA II

FORMAS CLNICAS DE FENILCETONURIA

ACTIVIDAD NIVELES DE Phe

TIPOS TOLERANCIA ACTITUD
DEL ENZIMA en PLASMA

>1200 mol/l
Fenilcetonuria clasica <5% Restriccin diettica
<350-400 mg/da
(PKU) (<1%)* de fenilalanina
20 mg/dl

(1200-360) mol/l
Fenilcetonuria moderada <10% Restriccin diettica
350-600 mg/da
(PKU) (<5%)* de fenilalanina
(20-6) mg/dl

<360 mol /l No requiere restriccin

Hiperfenilalaninemia 10-35%
diettica salvo
benigna (>5%)*
6 mg/dl en algunos casos

*Segn otros autores

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aos hasta 500 mg/da. Durante el embarazo se
aconsejan niveles mximos de 250 mg/da.
Administrar las caloras y protenas necesarias
para el adecuado crecimiento de estos pacientes,
manteniendo la proporcin normal de principios
inmediatos. El aporte de protenas debe de ser de
3 g/kg durante el primer y segundo ao de vida y
de 2 g/kg hasta los 10 aos. A la racin de prote-
na natural que recibe el nio hay que aadir
suplementos exentos de Phe y aumentar el nme-
ro de tomas.
Asegurar los aportes de vitaminas, minerales y
oligoelementos.
En los lactantes se debe alternar tomas completas
de leche materna frmula con tomas de frmula espe-
cial exenta de fenilalanina y modificar la proporcin en
funcin de los niveles de Phe. La alimentacin comple-
mentaria se debe iniciar a la misma edad que en los
nios sin PKU utilizando cereales hipoproteicos (hari-
na de maz tipo Maizena) o normales en funcin de la
tolerancia del paciente. Las frutas, verduras y patatas
pueden darse libremente sin excesos. Deben controlar-
se las legumbres y por supuesto los alimentos ricos en
protenas (carnes, pescados, huevos y derivados lcte-
os). A partir del ao de edad se intentar confeccionar
una dieta lo ms variada y que afecte lo menos posible
a las relaciones sociales del nio. Hay que potenciar el
uso de alimentos naturales con bajo contenido proteico
y desaconsejar el uso de edulcorantes artificiales como
aspartamo. En casos de enfermedad intercurrente se
debe de limitar al mximo (incluso suspender) el apor-
te de protena natural. El aporte calrico se har a
expensas de polmeros de glucosa o triglicridos de
cadena larga (LCT).
En la Tabla III se enumeran los productos dirigidos
al soporte nutricional de sta y otras alteraciones en el
metabolismo de los aminocidos.
FENILCETONURIA MATERNA
Es fundamental prevenir el riesgo fetal o embriopa-
ta por fenilcetonuria materna (retraso crecimiento
intrauterino, retraso psicomotor, cardiopatas, microce-
falia) ya que, debido al gradiente transplacentario de
aminocidos, el feto est expuesto a unas cantidades
mayores de Phe que la madre. Se recomienda 1-2 con-
troles semanales de Phe para mantener niveles menores
de 240 mol/l 4 mg/dl durante los 3 meses previos y
durante todo el embarazo (8). Dependiendo de la tole-
rancia previa se debe mantener una dieta con
6 mg/kg/da de Phe durante la primera mitad del emba-
razo que posiblemente se pueda aumentar en la segun-
da mitad debido a una mejor metabolizacin de la Phe
por el feto.
2. TIROSINEMIAS
La tirosinemia es un EIM que se produce por una
deficiencia de fumarilacetoacetato hidroxilasa (FAH),
enzima fundamental en el catabolismo heptico de la
tirosina. La tirosina es un aminocido semiesencial
(requiere la presencia de Phe), constituyendo el primer
paso en la degradacin de Phe y es precursora de la sn-
tesis de catecolaminas, melanina y hormonas tiroideas.
La deficiencia de FAH ocasiona la acumulacin de
metabolitos con efectos txicos sobre el hgado y otros
rganos. Existen 2 tipos:
La tirosinemia tipo 1 se hereda de forma autosmi-
ca recesiva y tiene una incidencia de 1/100.000 RN
vivos. A su vez se presenta en dos variedades: tipo 1a
(de presentacin aguda en el lactante con fallo hepato-
rrenal) y tipo 1b (de evolucin crnica en mayores de 6
meses con tubulopata renal, cirrosis y carcinoma hepa-
tocelular). El diagnstico se basa en el hallazgo de
hipertirosinemia (puede existir tambin hiperfenilalani-
nemia) y aumento de succinilacetona y sus metabolitos
(OH-fenilactico y OH-fenil-lctico) en plasma y orina.
La tirosinemia tipo 2 (Sndrome de Richner-
Hanhart) se produce por un dficit de tirosina amino-
transferasa citoslica que se traduce clnicamente en la
produccin de queratitis herpetiforme, lesiones palmo-
plantares hiperqueratsicas y posibilidad de retraso
mental con conductas automutilantes. Se hereda de
forma autosmica recesiva.
TRATAMIENTO DIETTICO (9-11)
Puede prevenir mejorar la afectacin renal y el
crecimiento, aunque no evita la progresin de la afecta-
cin heptica ni la evolucin a carcinoma hepatocelu-
lar.
Dieta baja en Phe y tirosina restringiendo el apor-
te de protenas naturales de la dieta a
0.5-1 g/kg/da. En la tirosinemia tipo 2 se toleran
cantidades mayores.
Suplementos dietticos exentos de Phe y tirosina
para asegurar el aporte proteico necesario para el
crecimiento.
Productos manufacturados bajos en protenas que
aseguren el aporte energtico.
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TABLA III

FRMULAS PARA ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS

INDICACIN FRMULA CARACTERSTICAS

Lnea PKU (Milupa)

Lneas XP, Phlexy, P-Am
FENILCETONURIA y Easiphen (SHS) Exentas de fenilalanina
Lnea Phenyl-Free (Mead
Johnson)

CETOACIDURIAS DE CADENA Lnea MSUD (Milupa)

Exentas de isoleucina, leucina
RAMIFICADA (JARABE DE Lnea MSUD (SHS)
y valina
ARCE) Lnea BCAD (Mead Johnson)

ACIDEMIAS PROPINICA Lnea OS (Milupa) Exentas de metionina, treonina

Y METILMALNICA Lnea XMTVI (SHS) y valina, y sin/pobres en isoleucina

Lnea Leu (Milupa)

ACIDEMIA ISOVALRICA Exentas de leucina
Lnea Xleu (SHS)

Lnea GA (Milupa) Exentas de lisina y pobres

ACIDURIA GLUTRICA
Lnea Xlys, low Try (SHS) en triptfano

Lnea Tyr (Milupa)

TIROSINEMIA
Lnea Xphen,Tyr y Xptm Exentas de tirosina y fenilalanina
Producto 3200B (SHS) (algunas exentas de metionina)
Lnea Tyros (Mead Johnson)

HOMOCISTINURIA
Lnea Hom (Milupa) Exentas de metionina
Lnea Xmet (SHS) (algunas enriquecidas en L-cistina)

Lnea Lys (Milupa)

HIPERLISINEMIA Exentas de lisina
Lnea Xlys (SHS)

HIPERGLICINEMIA Exentas de glicina (algunas tambin

Lnea Xgly y Xgly, Ser (SHS)
NO CETSICA exentas de serina)

DEFICIENCIA DE SULFITO
Lnea Xmet,Cys (SHS) Exentas de metionina y cistina
OXIDASA

Lnea Hist (Milupa)

HISTIDINEMIA Exenta de histidina
HISTIDON (SHS)

Lnea UCD (Milupa)

TRASTORNOS DEL CICLO
Dialamine, Essential Amino Aminocidos esenciales
DE LA UREA
Acid Mix (SHS)

Otros tratamientos coadyuvantes: como la nitro-tri-
fluorometilbenzoil-ciclohexanediona (NTBC) que
frena la degradacin de la tirosina evitando la for-
macin de metabolitos hepato y nefrotxicos. Ha
mejorado mucho el pronstico de la enfermedad.
Trasplante heptico: Reservado a pacientes crti-
camente enfermos que no responden a NTBC o al
carcinoma hepatocelular.
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3. ALCAPTONURIA
Es un EIM de la tirosina de herencia autonmica
recesiva producido por un defecto de la enzima homo-
gentsico-oxidasa que conlleva a la acumulacin de
cido homogentsico y sus metabolitos txicos capaces
de producir de manera tarda una pigmentacin negruz-
ca en tejidos cartilaginoso y conjuntivo (mejillas, nariz,
esclera y orejas), y tras una larga exposicin causa la
artropata ocrontica (artritis y espondilitis). La orina
tambin se pigmenta de negro. El tratamiento diettico
consiste en la restriccin diettica de tirosina y fenila-
lanina.
4. HOMOCISTINURIA
Error innato del metabolismo de la metionina que
conduce a un aumento de la homocistena en plasma y
otros metabolitos txicos. Hay 3 variedades de las cua-
les la ms frecuente es la homocistinuria clsica. sta
est producida por el dficit de cistationina beta sinte-
tasa (CBS). Se hereda con carcter autosmico recesi-
vo y sus manifestaciones tpicas son la ectopia del cris-
talino, el hbito marfanoide, la osteoporosis, los fen-
menos tromboemblicos y el retraso mental.
TRATAMIENTO DIETTICO (9,12)
Dieta baja en metionina limitando el aporte de pro-
tenas naturales para reducir los niveles de homocis-
tena. Los alimentos bajos en metionina se podrn dar
de forma libre sin excesos, incluyendo casi todas las
frutas (excepto aguacate, pltano, melocotn y frutos
secos), verduras que no sean tubrculos, harina de
maz, tapioca, mantequillas y margarinas sin leche,
grasas vegetales, etc. Se deber tener especial precau-
cin y debern ser pesados todos los productos con
alto contenido en metionina: carnes, pescados, lc-
teos, huevos, legumbres, harinas, arroz y otros. Deben
recibir suplementos de aminocidos esenciales exen-
tos de metionina con cistena y productos especiales
manufacturados bajos en protenas que aseguren el
aporte energtico.
OTROS TRATAMIENTOS:
Piridoxina: en algunos pacientes se normalizan
los valores de homocistena y metionina. La dosis
empleada es de 150 mg/da en RN, 300 mg/da en
nios y 500-1200 mg/da en adultos repartidos en
3 tomas. Conjuntamente se utiliza cido flico y
se deben vigilar los niveles de vitamina B12.
Betana oral: Dosis: 6-9 g de betana anhidra
oral 12-18 g de citrato de betana (medica-
mentos extranjeros). Es til en los pacientes no
sensibles a la piridoxina, y en aquellos con un
mal seguimiento de la dieta, como tratamiento
adicional.
5. HIPERGLICINEMIA
Trastorno del metabolismo de la glicina con dos
variedades: cetsica y no cetsica. Se hereda con
carcter autonmico recesivo y se puede diagnosti-
car prenatalmente. Es una enfermedad muy grave
con afectacin neurolgica desde el periodo neonatal
(letargia, convulsiones y coma). El pronstico es
muy malo presentando retraso mental severo, con-
vulsiones o muerte (13). El tratamiento diettico
consiste en una dieta hipoproteica restringiendo gli-
cina y suplementos de aminocidos exentos de glici-
na junto con vitaminas, minerales. La dieta no tiene
efecto en la frecuencia de las convulsiones ni en el
desarrollo psicomotor. Otros tratamientos son el ben-
zoato y antiepilpticos (excepto valproico) que
aumenta los niveles de glicina.
6. HISTIDINEMIA
Dficit de histidasa que ocasiona un aumento de las
concentraciones de histidina en sangre, orina y LCR y
a veces hiperalaninemia. Es de herencia autosmica
recesiva. Fenotpicamente los pacientes son rubios, de
ojos claros, con retraso del crecimiento y en muchos de
ellos, existe retraso mental o del lenguaje. El diagns-
tico puede hacerse por ausencia de cido urocnico en
sudor y cuantificacin de la histidasa. El tratamiento
diettico consiste en una dieta hipoproteica restringien-
do histidina y suplementos de aminocidos exentos de
histidina junto con vitaminas y minerales.
7. HIPERLISINEMIA
Trastorno del catabolismo de la lisina con transmi-
sin autosmica recesiva. Las manifestaciones clnicas
son muy variadas desde sujetos normales hasta retraso
mental severo. El tratamiento diettico consiste en una
dieta hipoproteica restringiendo lisina y suplementos
de aminocidos exentos de lisina junto con vitaminas y
minerales.
 Informacin Teraputica del Sistema Nacional de Salud
8. ACIDURIA GLUTRICA
Alteracin en el metabolismo de la lisina que pro-
duce acmulo de cido glutrico (intermediario en la
degradacin de la lisina). La variedad ms frecuente es
la acidemia glutrica tipo 1 que se manifiesta como
una enfermedad degenerativa del sistema nervioso cen-
tral con distona progresiva y movimientos coreoatet-
sicos a partir de los 2 aos de edad. Durante los episo-
dios agudos existe acidosis, hipoglucemia e hiperamo-
niemia y cetosis. Se detecta cido glutmico en sangre y
orina. El tratamiento diettico consiste en una dieta
hipoproteica restringida en lisina y triptfano suplemen-
tadas con frmulas de aminocidos, vitaminas y mine-
rales y altas dosis de riboflavina y carnitina (14). Otros
tratamientos utilizados son GABA y cido valproico.
9. ACIDURIAS ORGNICAS DE CADENA RAMIFI-
CADA
Son un grupo de enfermedades que se caracteriza
por una alteracin en las enzimas que catabolizan los
aminocidos de cadena ramificada (leucina, isoleucina
y valina). Las ms frecuentes (Tabla IV) son:
Enfermedad de la orina en jarabe de arce.
Acidemia isovalrica.
Acidemia propinica.
Acidemia metil-malnica.
Son todas autosmicas recesivas y requieren para su
diagnstico definitivo la medicin en biopsia cutnea
de la actividad de la enzima sospechosa. Otras entida-
des menos frecuentes son la 3-metilcrotonil-glicinuria,
aciduria 3-metilglutacnica, aciduria 3 hidroxi-isobut-
rica, aciduria mevalnica, dficit mltiple de carboxila-
sas (sta ltima con respuesta excelente a biotina) etc.
En las Tablas III y IV se especifican las frmulas
comercializadas para uso en estos enfermos y se resu-
men las caractersticas fundamentales de estas enfer-
medades (15,16).
10. ENFERMEDADES DEL CICLO DE LA UREA
El ciclo de la urea es el mecanismo de excrecin del
nitrgeno sobrante en el organismo, para ser eliminado
en forma de urea. Su excrecin aumenta a medida que
aumenta el aporte de protenas de la dieta. Se lleva a
cabo en el hgado. Un bloqueo en la ureagnesis con-
Vol. 29N. 4-2005
89
lleva una acumulacin de amonio (txico fundamental-
mente a nivel cerebral). El acmulo de ste y otros
metabolitos precursores produce un edema cerebral
agudo con compromiso neurolgico que puede llegar a
ser letal (17).
Distinguimos distintos defectos:
Dficit de N-Acetil glutamato sintetasa
Dficit de la carbamil fosfatasa sintetasa (CPS I)
Dficit de la Arginosuccinico sintetasa
Dficit de la Arginosuccinico liasa
Dficit de la Arginosuccinico arginasa
Dficit de ornitin transcarbamilasa (OTC )
TRATAMIENTO DIETTICO (18)
La tolerancia proteica va a depender del grado de
actividad enzimtica y de la edad del nio y el objetivo
es estabilizar al nio en 1.5 mg/kg/da de protenas
comenzando por valores ms bajos. Pueden adminis-
trarse mezcla de aminocidos esenciales aadidos a la
formula o en forma de batidos o cremas en nios mayo-
res. Se debe suplementar con vitaminas y minerales,
pudiendo existir un dficit de hierro y zinc. Para conse-
guir un aporte energtico ptimo se darn suplementos
calricos no proteicos. Otros tratamientos son benzoa-
to sdico: 250 mg/kg/da en 3-4 dosis, fenilbutirato:
200-600 mg/kg/da, suplementos de arginina, citrulina,
citrato o carnitina y trasplante heptico.
ALTERACIN EN EL METABOLISMO DE LOS
LPIDOS
Las alteraciones en el metabolismo de los lpidos
pueden englobarse en 3 grandes grupos:
1. Dislipemias.
2. Trastornos en la sntesis de colesterol.
3. Trastornos en la sntesis de cidos biliares.
1. DISLIPEMIAS
Las dislipemias primarias son, sin duda, la altera-
cin metablica ms importante, tanto por su frecuen-
cia como por la importancia de sus consecuencias. Son
responsables de gran parte de las enfermedades cardio-
vasculares en nuestro medio y adems suelen afectar a
individuos jvenes. No obstante, en el presente trabajo,

CARACTERSTICAS DE LAS ACIDURIAS ORGNICAS MS IMPORTANTES
ENFERMEDAD CLNICA PREDOMINANTE
Forma precoz neonatal: letargia,
rechazo alimentacin, tendencia al
coma. Olor peculiar dulce en la orina.
Acidosis, deshidratacin e hiperamo-
ENFERMEDAD DE niemia excepcional.
ORINA DE Forma tarda intermitente: inicio
JARABE DE ARCE despus del ao de vida. Crisis simila-
res a las descritas desencadenadas por
situaciones de estrs o sobrecarga pro-
teica.
Forma crnica progresiva: vmitos,
retraso ponderal, ataxia y otras mani-
festaciones neurolgicas.
Vmitos, deshidratacin, acidosis,
ACIDEMIA cetonuria, hiperamoniemia, hipocalce-
ISOVALRICA mia. En crisis: olor corporal a pies
sudados.
Buen pronstico si diagnstico precoz.
Hiperamoniemia, acidosis metablica,
hipoglucemia, vmitos, deshidratacin,
ACIDEMIA neutropenia, hepatopata (s. Reye-like),
PROPINICA retraso psicomotor, afectacin miocr-
dica, pancreatitis, alteraciones neurol-
gicas, muerte sbita.
Mal pronstico
Acidosis, hiperamoniemia, anorexia,
vmitos, hepatopata, tubulopata re-
ACIDEMIA METIL-
nal, miocardiopata, cuadro extrapira-
MALNICA
midal
Leu: leucina, Ile: isoleucina, Val: valina, Met: metionina, Tre: treonina.
NEDC: nutricin enteral a dbito contnuo. aa: aminocido. Im: intramuscular
90
TABLA IV
ALTERACIONES TRATAMIENTO
SUPLEMENTOS
BIOQUMICAS DIETTICO
Vol. 29N. 4-2005
En crisis graves: NEDC con frmulas
exentas en aa ramificados.
Leucina, Isoleucina, Va- Mantenimiento: Frmulas exentas de
lina y Cetoaminocidos de aas ramificados (ver tabla III) suple-
cadena ramificada en sangre y mentadas con lactancia materna, fr- TIAMINA:5mg/Kg/da
orina. mula adaptada o alimentos de baja car-
ga proteica, segn la edad. Monitoriza-
cin de niveles de Leu (la ms neurot-
xica).
GLICINA:250-600 mg/Kg/da en cri-
sis; 50-100 mg/Kg/da va oral en man-
c. Isovalrico y otros en Restriccin proteica monitorizando tenimiento.
plasma. niveles de Leu. Si la cantidad de prote- CARNITINA: 100-400 mg/Kg/da en
cs orgnicos en orina. na tolerada es baja (<20 g/da), suple- crisis; 150-300 mg/Kg/da en manteni-
mentar con preparados proteicos exen- miento (hipocarnitinemia secundaria).
tos de Leu. Ambos actan como destoxificantes
en las crisis.
En casos de crisis graves, en las primeras CARNITINA: 100-400 mg/Kg/da
horas puede eliminarse el aporte protei- (detoxificador en crisis)
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Glicina y Propionato en plas- co. Restriccin proteica utilizando la METRONIDAZOL: 10-20 mg/
ma Valina como referencia (precursor del Kg/da, 10 das consecutivos al mes,
propionil-CoA). para disminuir la flora endgena pro-
Como en casos anteriores, suplementar ductora de propinico.
con preparados exentos de Ile, Val, Met BIOTINA: 10-20 mg/da en las formas
y Tre. vitaminosensibles.
CARNITINA: 100mg/Kg/da.
c. metil-malnico en
CIANOCOBALAMINA (Vit B12):
plasma y orina. Igual que en el caso anterior.
1000-2000 g/sem va im. en formas
vitamino-sensibles.
Ac: cido
 Informacin Teraputica del Sistema Nacional de Salud
vamos a hacer slo una breve referencia a ellas, ya que
para afrontarlas de forma completa se precisara dedi-
car un captulo entero para estas entidades.
Las lipoprotenas son las encargadas de realizar el
transporte de los lpidos (triglicridos, fosfolpidos y
colesterol). La clasificacin de las hiperlipemias se rea-
liza en funcin de la fraccin de lipoprotena elevada.
Esto es importante tanto a efectos de repercusin clni-
ca como del tratamiento farmacolgico.
En la Tabla V de resumen esquemticamente los
diferentes fenotipos en dislipemias.
El tratamiento de basa en una dieta restringida en
grasas, fundamentalmente las saturadas y el colesterol.
El tratamiento diettico puede ir acompaado de trata-
miento farmacolgico. ste tratamiento variar segn
la fraccin lipoprotena afectada y segn la edad del
paciente. En general, para el tratamiento de las hiper-
colesterolemias son de eleccin las estatinas (inhibi-
dores de la hidroxi-metil-glutaril-coenzima A-reducta-
sa) siendo de segunda eleccin o coadyuvantes las resi-
nas de cidos biliares (colestiramina y colestipol). En el
caso de las hipertrigliceridemias son tiles los fibratos
o los derivados del cido nicotnico.
TABLA V
FENOTIPOS EN HIPERLIPOPROTEINEMIAS PRIMARIAS
FENOTIPO
LIPOPROTENA
ELEVADA
Tipo I Quilomicrones
Tipo IIa LDL
Tipo IIb LDL+VLDL
TIPO III VLDL (beta)
Tipo IV VLDL (prebeta)
Tipo V Quilomicrones+VLDL
LDL: low density lipoprotein (lipoprotena de baja densidad).
VLDL: very low density lipoprotein (lipoproteina de muy baja densidad)
Vol. 29N. 4-2005
91
2. TRASTORNOS EN LA SNTESIS DE COLESTEROL
El colesterol es esencial en el metabolismo, ya que
forma parte de la membrana celular y est implicado en
numerosas rutas metablicas (como en la sntesis de
muchas hormonas). Dado su importante valor en la sn-
tesis celular, los defectos de su sntesis producen tras-
tornos en la morfognesis fetal.
En la Tabla VI se enuncian las entidades ms impor-
tantes.
3. TRASTORNOS DE LA SNTESIS DE CIDOS BI-
LIARES
Provocan colestasis heptica crnica y malabsor-
cin de grasas y vitaminas liposolubles de comienzo
perinatal. El diagnstico de sospecha es bioqumico
(colestasis con niveles de sales biliares en plasma des-
cendidos) y la confirmacin se realiza con examen de
microscopa electrnica de biopsia heptica. Las varie-
dades ms frecuentes son el dficit de 3-deshidroge-
nasa, dficit de 5-reductasa y la xantomatosis cerebro-
tendinosa. El tratamiento se basa en la administracin
ENFERMEDAD ASOCIADA
Hiperlipoproteinemia tipo I
familiar o hiperquilomicronemia
Hipercolesterolemia familiar
Hipercolesterolemia polignica
Hipercolesterolemia combinada familiar
Hipercolesterolemia combinada familiar
Disbetalipoproteinemia
Hipertrigliceridemia familiar tipo IV
Hipercolesterolemia combinada familiar
Hiperquilomicronemia
Hipertrigliceridemia familiar tipo IV
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92

TABLA VI

TRASTORNOS EN LA SNTESIS DE COLESTEROL

ENFERMEDAD CLNICA DIAGNSTICO TRATAMIENTO

Malformaciones congni- c. mevalnico en san- Todos los ensayos hasta

tas, retraso psicomotor,
ACIDURIA miopata, hepatoespleno-
MEVALNICA megalia, ataxia.
gre y orina. ahora han sido fallidos.
Determinacin de activi-
dad de mevalonato-kinasa Slo son eficaces los este-
en linfocitos o roides en las crisis graves.
fibroblastos.

Fenotipo peculiar, retraso 7-hidroxicolesterol en Suplementos de colesterol

psicomotor, cardiopata
SNDROME congnita, alteraciones
DE esquelticas, alteraciones
SMITH-LEMLI-OPITZ genitales y renales, mal-
formaciones del sistema
nervioso central.
sangre (el colesterol total
puede ser falsamente nor-
mal).
Determinacin de 7-dehi-
drocolesterol en
fibroblastos
(aproximadamente
100 mg/Kg/da).
Soporte nutricional (fre-
cuentes trastornos de
deglucin)

CONDRODISPLASIA Malformaciones 8(9)-colesterol y 8-dehi-

PUNCTATA esquelticas drocolesterol.

DESMOSTEROLOSIS
Similar a Smith-Lemli- Desmosterol.
Opitz

de cido ursodesoxiclico o quenodesoxiclico con 1. ALTERACIONES DEL METABOLISMO DEL CI-

buena respuesta de la colestasis aunque en el caso de la
xantomatosis cerebrotendinosa con afectacin neurol-
gica, la respuesta es peor.
TRASTORNOS EN EL METABOLISMO ENER-
GTICO MITOCONDRIAL
Se trata de un grupo de enfermedades complejas
que afectan, fundamentalmente, al metabolismo de las
grasas y los glcidos. A continuacin se enumeran las
ms frecuentes:
1. Alteraciones del metabolismo del cido pirvico
y ciclo de los cido tricarboxlicos.
2. Alteraciones en la -oxidacin de los cidos gra-
sos y del ciclo de la carnitina.
3. Alteraciones metablicas de los cuerpos cetnicos.
4. Alteraciones en el DNA mitocondrial y en el sis-
tema de fosforilacin oxidativa (sistema OXP-
HOS).
DO PURVICO Y CICLO DE LOS CIDOS TRI-
CARBOXLICOS
Son enfermedades con manifestaciones clnicas de
intensidad muy variable. Van desde formas letales con
muerte neonatal por acidosis lctica severa a pacientes
adultos con un rgimen de vida casi normal. Afectan a
la gluconeognesis, lipognesis y sntesis de algunos
aminocidos. No tienen manifestaciones clnicas espe-
cficas (son comunes a otros trastornos del metabolis-
mo energtico).
Dentro de las alteraciones del metabolismo de
cido pirvico las entidades ms importantes son: dfi-
cit de piruvato-carboxilasa, dficit de fosfoenol-piruva-
to- carboxiquinasa y dficit del complejo pirvico-des-
hidrogenasa. El tratamiento se basa en los dos primeros
casos, en evitar periodos prolongados de ayuno y, en el
caso de la alteracin del complejo pirvico-deshidroge-
nasa, limitar la ingesta de hidratos de carbono ya que
incrementa la acidosis. A veces pueden ser tiles los
suplementos vitamnicos.
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Las alteraciones ms frecuentes del ciclo de cidos
tricarboxlicos son: dficit del complejo 2-cetoglutara-
to-deshidrogenasa, dficit de dihidrolipoamida-deshi-
drogenasa, dficit de fumarasa y dficit de succinato-
deshidrogenasa. En general el pronstico es malo con
escasa respuesta a tratamiento. Se han intentado dietas
cetognicas (con restriccin importante de hidratos de
carbono), suplementos de tiamina a altas dosis, restric-
cin de aminocidos ramificados segn las entidades,
en general con escasa respuesta.
2. ALTERACIONES EN LA -OXIDACIN DE LOS
CIDOS GRASOS Y DEL CICLO DE LA CARNITINA
Comprenden un amplio grupo de enfermedades que
comparten, casi todos ellos, episodios de hipoglucemia
sin cetonuria en relacin con episodios de ayuno. A
veces estn asintomticos entre los episodios.
Presentan afectacin muscular frecuentemente.
El tratamiento se basa, fundamentalmente, en evitar
periodos de ayuno y restringir moderadamente la inges-
ta de grasa a favor de los hidratos de carbono. La inges-
ta de grasa debe realizarse en forma de cidos grasos de
cadena larga (LCT) o de cadena media (MCT) segn la
va afectada, de tal forma que el MCT estara contrain-
dicado en los dficits de cidos grasos de cadena corta
y media. En la crisis se debe administrar infusiones
intravenosas de glucosa (19).
Los suplementos con carnitina a 100 mg/Kg/da
mejora sustancialmente las manifestaciones musculares
en las alteraciones del ciclo de la carnitina. Su uso en las
alteraciones de la -oxidacin de los cidos grasos es
controvertido. Algunos autores aducen un posible poten-
cial txico, por ello, en general no se usan en los trastor-
nos de la -oxidacin. Se puede usar Riboflavina 50-200
mg/da en los dficits de cidos grasos de cadena media.
3. ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LOS
CUERPOS CETNICOS
Comparten con las enfermedades previas, gran
parte de las manifestaciones clnicas. Se acompaan de
crisis de hipoglucemia con o sin cetonuria segn est
afectada la sntesis o el catabolismo de los cuerpos
cetnicos e hiperamoniemia inconstante en relacin
con episodios de estrs. Frecuentemente tienen altera-
cin de la conciencia con vmitos. El tratamiento de
los defectos de la cetognesis consiste, nuevamente, en
evitar periodos de ayuno. A veces se pueden suplemen-
tar con polmeros de glucosa. A veces son tiles los
Vol. 29N. 4-2005
93
suplementos de carnitina. Es importante evitar descom-
pensaciones agudas de repeticin por las secuelas neu-
rolgicas que stas pueden producir.
4. ALTERACIONES DEL DNA MITOCONDRIAL Y EN
EL SISTEMA DE FOSFORILACIN OXIDATIVA
(SISTEMA OXPHOS)
En ellas se afecta la cadena respiratoria mitocon-
drial. Son enfermedades con afectacin multisistmica
(hay mitocondrias en todos los tejidos). Afectan a siste-
ma nervioso central, corazn, rin, sangre, etc. En
general se diagnostican mediante biopsia muscular. Es
muy tpica la elevacin del cido lctico en sangre.
Algunas de ellas son:
Neuropata ptica hereditaria de Leber.
Sndrome de NARP (neuropata, ataxia y retino-
pata pigmentaria).
Sndrome de Leigh.
Sndrome de intolerancia al ejercicio.
Sndrome de MELAS (encefalomiopata mito-
condrial con acidosis lctica y episodios de acci-
dentes cerebrovasculares).
Sndrome de MERRF (epilepsia mioclnica con
fibras rojo-rasgadas).
Diabetes de herencia materna con sordera.
Sordera neurosensorial.
Sndrome de oftalmopleja externa progresiva
crnica (CPEO).
Sndrome de Kearns-Sayre.
Sndrome de Pearson.
No hay tratamiento efectivo para estas enfermedades
siendo ste fundamentalmente sintomtico (20). Es
importante destacar que debe evitarse el uso de Valproato
y barbitricos porque inhiben la cadena respiratoria.
Existen otros frmacos (aminoglucsidos, anestsicos,
antivirales) que estn contraindicados en determinadas
enfermedades. Se han utilizado suplementos de coenzima
Q (5-10 mg/Kg/da), riboflavina (100 mg/da), vitamina
C, vitamina K3, tiamina, citocromo C y carnitina. Segn
el defecto pueden beneficiarse de una dieta rica de lpidos
y baja en hidratos de carbono. Algunos autores defienden
el uso de prednisona en los brotes de MELAS.
OTROS TRASTORNOS METABLICOS
Existe un amplio nmero de enfermedades como las
mucopolisacaridosis, oligosacaridosis, mucolipidosis, leu-
codistrofia de clulas globoideas (enfermedad de Krabbe)
y leucodistrofia metacromtica, enfermedad de Gaucher,
defectos de la glicosilacin, que no tienen tratamiento die-
 Informacin Teraputica del Sistema Nacional de Salud
Vol. 29N. 4-2005
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ttico especfico. nicamente puede ser til un apoyo
cuando el estado nutricional del paciente lo precise.
Disponemos de numerosos preparados modulares
de protenas, grasa e hidratos de carbono de gran utili-
dad en el manejo de mltiples trastornos metablicos
(Tabla VII) y preparados especficos para determinadas
entidades concretas (Tabla VIII).
BIBLIOGRAFA
1. Fernandes J, Leonard JV, Moses SW, Odievre M, di
Rocco M, Schaub J, Smit GP, Ullrich K, Durand P.
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TABLA VII
FRMULAS MODULARES
MDULOS HIDRATOS DE CARBONO-
LPIDOS
MDULOS HIDRATOS DE CARBONO-
PROTENAS
MDULOS LPIDOS-PROTENAS
MDULOS DE PROTENAS Y
AMINOCIDOS
MDULOS LIPDICOS
MDULOS HIDROCARBONADOS
MDULOS VITAMINAS, MINERALES Y
OLIGOELEMENTOS
aa: aminocidos.
2. Burlina AB, Dermikol M, Mantau A, Piovan S, Grazian L,
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Basic-P (Milupa)
Lnea Duocal, energivit (SHS)
Lnea PFD (Mead Johnson)
Basic-F(Milupa)
Mezcla libre de grasa , Dialamine, Hepatamine (SHS)
Basic-CH (Milupa)
Carbohydrate-free mixture (SHS)
Maxipro,
Mezcla completa de aminocidos,
Mezcla de aminocidos esenciales,
Generaid (rico en aa ramificados),
Mdulo de aminocidos ramificados,
Hepatamine (rico en aa ramificados, pobre en aa aromticos),
L-glutamina, l-arginina,
Dialamine (aa esenciales+hidratos de carbono) (SHS)
Cholesterol modulo (SHS)
Mdulos aceites especiales: GTO, GTE, Aceite de Lorenzo (SHS)
LCT: Supracal, Solagen (SHS)
MCT: Liquigen (SHS), Aceite MCT (varios laboratorios)
LCP: Docosagen, LCP cpsulas (SHS)
Fructosa, D-Manosa, D-Ribosa (SHS)
Dextrinomaltosa: Maxijul (SHS), Fantomalt (Nutricia), Polycose
(Abbott)
Maxivit, Maxivit Peditrico, Phlexy-Vits (SHS)
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95

TABLA VIII

OTROS PREPARADOS ESPECIALES

ALT. -OXIDACIN Monogen (SHS) Baja en grasa y 90% MCT

C. GRASOS
Mezcla libre de grasa (SHS) Sin grasa

SNDROME DE Cholesterol Modulo (SHS) Colesterol sobre base de

SMITH-LEMLI-OPITZ carbohidratos

Existen comercializados preparados

AMINOCIDOS AISLADOS aislados de todos los aminocidos
(SHS).

1
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