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Vol. 1 Nm. 1 Sep-Dic 2010
La evolucin es un proceso continuo donde se aprecia la transformacin de las distintas especies de seres vivos. Los
cambios evolutivos se desarrollan a travs de cambios paulatinos en sucesivas generaciones. El fenotipo est determinado
inicialmente por el genotipo, y los genotipos de susceptibilidad pueden expresar fenotipos de vulnerabilidad cuando el
hospedero interacta con la virulencia de fenotipos de bacterias patgenas.
Abstract
Evolution is a continuous process in which we can observe the transformation of the different species of living beings.
Evolutionary change comes about through gradual changes in successive generations. Phenotype is determined initially
by genotype, and susceptible genotypes can express vulnerable phenotypes when the host interacts with the virulence of
phenotypes in pathogenic bacteria.
Antes pensbamos que nuestro futuro estaba en las estrellas. medicina y la odontologa, puede tener implicaciones en
Ahora sabemos que est en nuestros genes. la biologa evolutiva, ya que los dientes representan impor-
James Watson tantes marcadores de la evolucin.1
El dogma central de la biologa molecular es un concepto
que ilustra los mecanismos de transmisin y expresin de la
Existe una amplia utilidad del genoma para identificar herencia gentica tras el descubrimiento de la codificacin
las variantes genticas que confieren susceptibilidad a las de la doble hlice del DNA. El dogma propone que existe
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enfermedades, al igual que los fenotipos y los rasgos fisio-
lgicos. Algunos estudios brindan bases slidas para el es-
una expresin unidireccional de la informacin contenida
en los genes de una clula, es decir, que el DNA es trans-
tudio de la arquitectura gentica del desarrollo dentario, crito a RNA mensajero y que ste es traducido a protena,
que adems de su importancia en la organognesis para la elemento que finalmente realiza cada accin celular. El
* Coordinador del Postgrado de Periodoncia, Universidad Intercontinental y Profesor por oposicin en la UNAM.
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Biotipos, fenotipos y genotipos
dogma postula que slo el DNA puede replicarse y, por inicial para mapear la funcin e interaccin de todos los
tanto, reproducirse y transmitir la informacin gentica a genes, y ahora el Proyecto Proteoma investiga la fun-
la descendencia.2 cin de las protenas que son la verdadera expresin fun-
Una generacin es ms que la produccin de una nueva cional del genoma.
camada, es ms que slo engendrar, procrear o generar. El fenoma es el conjunto de todos los fenotipos expresados
Es la sucesin de descendientes en lnea directa. Cada por una especie que van desde las caractersticas de una
generacin es un conjunto de personas que por diversos clula, tejido, rgano, organismo, o toda la especie mis-
influjos biolgicos, culturales y sociales semejantes se ma. El fenoma incluye los rasgos fenotpicos (observables)
comportan de manera afn o por caractersticas compa- derivados de los factores genticos y las influencias de su
rables en algunos sentidos entre lo innato y lo adquirido ambiente. El fenoma es el conjunto de caractersticas mor-
Nature-nurture. folgicas de un ser vivo.
La generacin espontnea es slo una creencia antigua que El trmino genotipo y fenotipo fue creado en 1911 por Wil-
poda imaginar la aparicin de un ser vivo sin progenitores helm Johannsen, un genetista dans. El fenotipo est de-
fsicos, pero como todo proceso evolutivo una generacin terminado inicialmente por el genotipo, o por la identidad
requiere una descendencia gentica de dos tipos originales de los alelos, los cuales, individualmente, cargan una o ms
gene-gene. posiciones en los cromosomas. Algunos fenotipos estn de-
Un tipo no es slo la referencia simple de un individuo, el terminados por los mltiples genes, y adems influenciados
tipo (del latn typus, y ste del griego ) es un modelo por factores del medio ambiente. De esta manera, la iden-
representativo que la naturaleza forma en una especie de ser tidad de uno, o de unos pocos alelos conocidos, no siempre
vivo con caractersticas distinguibles entre otros miembros permite la prediccin del fenotipo.
de la misma especie, y en su diversidad se clasifican o agru- Los fenotipos son mucho ms fciles de observar que los
pan: filotipos, serotipos, genotipos, haplotipos, fenotipos, genotipos, las caractersticas fsicas son expresiones de los
biotipos, arquetipos, prototipos, estereotipos, etctera. genes. Aunque los humanos compartimos un 99.9% del
En este ensayo presentaremos slo tres tipos diferentes genoma, las diferencias entre nosotros estn dadas por
de abordar diferencias biolgicas en base a los fenotipos mltiples genes. La gentica clsica ha usado los fenotipos
(caractersticas especficas), los genotipos (marcadores ge- para determinar las caractersticas de la herencia. La gen-
nticos) y a los biotipos (apariencia general). mica precisamente estudia la funcin de los genes. Simple-
La diferencia entre dos o ms tipos puede ser observable mente, el color de los ojos es el fenotipo, el gen que da el
de diferente manera. En biologa se denomina fenotipo a determinado color de los ojos es un genotipo.
la manifestacin especfica y visible en determinado rasgo, Experimentos de reproduccin pueden probar estas inter-
tal como el color de ojos, cabello o constitucin de una ferencias. De esta forma, estudios genticos tempranos son
persona. En un fenotipo est determinado un genotipo. El capaces de rastrear los patrones hereditarios sin ningn
genotipo y el fenotipo expresan en general un biotipo. tipo de conocimiento de la biologa molecular.
Durante las etapas del desarrollo dental, algunos factores La interaccin entre el genotipo y el fenotipo a menudo ha
genticos afectan a los fenotipos, y algunas molculas de sido descrita usando una simple ecuacin:
sealizacin expresadas en los componentes epiteliales y
mesenquimales de los dientes en desarrollo. Si bien la ma- Fenotipo = Genotipo + Ambiente
yora de los dientes presentan genes relacionados, en gene-
ral presentan patrones de expresin similares en los dientes Por tanto, el fenotipo es cualquier caracterstica no slo
en desarrollo de humanos y ratones, y slo algunos genes, fsica detectable de un organismo (por ejemplo, lo estruc-
incluyendo MSX1, Fgf8, PAX9 y SHOX2, muestran una tural, bioqumico, fisiolgico y lo relativo a la conducta);
ligera y diferente expresin3 (Figura 1). stas estn determinadas por una interaccin entre su ge-
notipo y su medio.
Genoma, proteoma y fenoma La seleccin natural acta sobre los genes y las propiedades
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Genoma es el conjunto de todo el DNA contenido en un
que dan lugar. Los genes estn indefensos frente a la se-
leccin natural. En el reino animal representan variedades
organismo o clula, que incluye tanto el DNA que consti- en tipo de piel, orejas, msculos; la capacidad de correr
tuye los cromosomas del ncleo y el DNA mitocondrial. El con rapidez, de camuflarse, de atraer a la hembra, de cons-
genoma humano es la informacin gentica y constituye truir un buen nido. Todas estas propiedades son los feno-
el sustrato de un Proyecto de Investigacin Internacional tipos o el efecto fenotpico de los genes. Las diferencias
cuyo objetivo inicial fue completar la secuenciacin del respecto a los genes dan lugar a diferencias en los efectos
DNA que lo constituye. El Proyecto Genoma fue el paso fenotpicos.4,5
T T
Epitelio dental
DLX2/3
EDAR BMP EDAR BMP
BMP FGF8/9 EDA LEF1 EDA BMP
FGF LEF1 FGF MSX2 FGF LEF1 EDA
PITX2 SHH MSX1/2 PDGF PAX9 PDGF MSX2 FGF
TNF p21 SHH p21 SHH p21 SHH
WNT PITX2 TGFb SHOX2 TGFb WNT
SHH WNT WNT
SHOX2
ACTIVIN
BARX1 BARX1
BARX1 BMP4 DLX1/2
DLX1/2 DLX1/2 GL11/2/3
GL11/2/3 ACTIVIN GLI1/2/3 BMP LEF1 BMP
LHX6/7 BMP LEF1 FGF LHX6/7 FGF
MSX1/2 LHX6/7 WNT MSX1/2 WNT
PAX9 MSX1/2 PAX9
PAX9 RUNX2
PTC
RUNX2
Ectomesnquima dental
Figura 1. Los componentes epiteliales y ectomesenquimales de los dientes en desarrollo presentan genes relacionados en la morfognesis en
diversas especies.
La seleccin natural acta sobre los genes a travs de los Fenotipos ampliados
fenotipos: los genes se perpetan en la medida en que dan
lugar a fenotipos que presentan ventajas selectivas sobre Los efectos fenotpicos de los genes pueden extenderse ms
otros fenotipos competidores. Estos genes se mantendrn all del cuerpo que alberga sus propias clulas. Pensemos
en las generaciones sucesivas en proporcin al valor selec- en los genes de cada ser vivo que hace la diferencia no slo
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tivo de sus efectos fenotpicos. De modo que las adaptacio- en su cuerpo, sino en sus hbitos o costumbres que deter-
nes fenotpicas ante un medio favorecen la replicacin de minan un entorno en el medio ambiente donde vive. Tal
los genes que dan lugar a las caractersticas de mayor do- es el caso de una clula troncal trasplantada, un implante
minio, es decir, son los mecanismos que resuelven proble- dental colocado en un alvolo, o una bacteria colonizando
mas especficos de adaptacin, razn por la que aumenta un complejo biofilm microbiano. As es la interaccin de
la replicacin de los genes responsables de la modificacin un genotipo, fenotipo y un medio ambiente que cambia de
fenotpica. manera ampliada.
Virulencia de P.g.
PERIODONTITIS
Infeccin continua de Pg
Activacin o inactivacin
de citocinas Inflamacin
Recesin gingival
Activacin y estimulacin
de MMP
Coagulacin y diseminacin
intravascular
Activacin del sistema Figura 2. Las fimbrias o pelos
de coagulacin de la Porphyromonas gingivalis
Enfermedad cardiaca
isqumica actan de manera virulenta con
los mecanismos de defensa.
cin y determinada accin de las clulas de un rgano o terminado momento, cuando entran en contacto con una
estructura biolgica. bacteria virulenta o un complejo microbiano patgeno, los
La variacin que presentan los aminocidos en la posicin de microorganismos agresores tendrn ms oportunidades para
un gen ha demostrado que afecta directamente a la suscep- sobrevivir y proliferar ante las defensas incompetentes del
tibilidad o resistencia a determinadas enfermedades. Existen hospedero. La suma de factores de riesgo incrementa las pro-
genotipos de baja o intermedia
Este documento susceptibilidad,
es elaborado por lo tanto se
por Medigraphic babilidades de que la enfermedad inicie y progrese (Figura 3).
expresar en personas con fenotipos de resistencia alta o baja.
Por otra parte, cuando los genotipos de susceptibilidad son Genotipo positivo Fenotipo vulnerable = Ato riesgo
altos, los fenotipos de vulnerabilidad pueden hacerse ms Genotipo negativo Fenotipo resistente = Bajo riesgo
evidentes y una persona podr desarrollar una enfermedad
de tipo ms severo (periodontitis agresiva o crnica seve- Las personas inmunes a ciertas enfermedades como caries
ra). Al menos la mitad de las variables de una enfermedad o enfermedades periodontales, por lo general son portadoras
son genticas, y por tanto son determinantes en la exten- de un haplotipo que les confiere cierta resistencia, su presen-
sin y severidad de la enfermedad. cia reduce la susceptibilidad frente a un eventual ataque de
microorganismos patgenos. Por lo tanto, la susceptibilidad
Genotipo de susceptibilidad positivo Fenotipo de vul- vara del alelo que lo acompaa en su paquete gentico.
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nerabilidad alto = Mayor progresin Mayor destruccin Los haplotipos son un grupo de alelos cercanos que se
heredan de manera conjunta o ligada. Y puesto que un
Genotipo de susceptibilidad negativo Fenotipo de vul- alelo es la forma o variante de un mismo gen que da las
nerabilidad bajo = Menor progresin Menor destruccin caractersticas del color del cabello, grupo sanguneo,
tipo de piel, igualmente da la susceptibilidad a ciertas
Puede decirse que la susceptibilidad se produce en personas enfermedades. Un alelo puede igualmente ser dominan-
que tienen modificada una secuencia gentica y que en de- te o recesivo.
Gen FAM5C
Genotipos asociados a periodontitis
El gen FAM5C fue involucrado recientemente en la enfer-
medad cardiovascular, en el que la inflamacin desempea
A la fecha, al menos 7 diferentes genotipos pueden estar
un papel
Este preponderante,
documento al igual que
es elaborado porenMedigraphic
la periodontitis.
relacionados con periodontitis:
Son necesarias ms investigaciones para ver si la variacin
en uno o varios genes se asocia con diferentes perfiles de
1. Factor de necrosis tumoral-a-1031T/C.
actividad fsica. Los alelos del FAM5C pueden llegar a ser
2. Interleucina-1b-511C/T.
genotipos marcadores de riesgo a la aterosclerosis. Estudios
3. Interleucina-1 (receptor antagonista variable intron 2).
previos identificaron que genes de la regin 40Mb en el
4. Interleucina-6-634C/G.
cromosoma 1q podran ser marcadores de riesgo de enfer-
5. Factor inhibidor de la migracin de macrfagos -173G/C.
medad coronaria16 (Figuras 4 y 5).
6. Matriz de metaloproteinasa-1-16071G/2G.
7. Oxoguanina glucosilasa 1 (OGG1) Ser326Cys (1245C/G). Conclusiones
Informacin reciente en muestras de DNA tambin sugie- La genmica es una disciplina ampliamente relacionada con
ren un polimorfismo OGG1 Ser326Cys que puede estar la periodontologa contempornea que permitir identificar
asociado con la prdida de dientes en su base gentica de y clasificar las enfermedades periodontales y los procesos
susceptibilidad.12 patognicos modificados por diversos factores inflamatorios
El ALHD2 (aldehyde dehydrogenase 2) es una protena del y microbiolgicos. Los genotipos de susceptibilidad permi-
gen humano del cromosoma 12 que metaboliza el alcohol en tirn desarrollar acciones estratgicas de control de perio-
el organismo y elimina radicales libres o molculas que daan dontitis en las personas portadoras. La genmica es parte de
a las clulas. La deficiencia de esta enzima puede estar asocia- la medicina del siglo XXI que correlaciona daos colatera-
da a daos cardiovasculares; la acumulacin de acetaldehdos les asociados a otras enfermedades. La medicina predictiva
en plasma produce dao celular. Se sugiere que el consumo permitir tratamientos ms especficos y personalizados ante
de alcohol, as como la sensibilidad de alcohol puede ser un
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factor de riesgo para la progresin de la periodontitis.13
el perfil de riesgo y el fenotipo microbiano de cada perso-
na. Los odontlogos y particularmente los periodontlogos
En mltiples estudios se ha reportado una asociacin epide- deben abrir sus canales de comunicacin interdisciplinaria
miolgica entre la periodontitis y enfermedades cardiovas- con los mdicos especialistas de cada paciente.
culares. Diversos mecanismos se han propuesto como posi- En este nuevo campo de la medicina oral, la odontologa ge-
bles explicaciones para esta asociacin, incluido un factor nmica tiene amplios horizontes adems de la salud, ya que
comn que predispone a ciertos individuos a una respuesta con el desarrollo tecnolgico y el conocimiento cientfico
hipersensible. Las variaciones en los genes que regulan la irn comprendiendo cmo las variaciones gnicas confieren
p36.13
p36.11
q42.13
Chr 1
p34.3
p34.2
p32.3
p31.3
p31.1
p22.2
p21.3
p21.1
p13.3
p13.2
q21.1
q21.3
q23.3
q24.2
q25.2
q25.3
q31.1
q31.3
q32.1
q32.2
q42.2
p33
q11
q12
q41
q43
q44
Figura 4. Marcador gentico en la regin q del cromosoma 1 (1q31.1) de acuerdo al GeneLoc.
Figura 5. Informacin de un
SNP es observada (TAC/TAG)
en la secuencia del cromosoma 1.
el riesgo a padecer las enfermedades bucales ms comunes, (filognesis) desde el origen de la vida en la Tierra hasta la
y cmo podremos predecir su probabilidad o riesgo antes de actualidad. La filogenia proporciona el fundamento para la
que aparezcan los tpicos signos o sntomas para evitarle se- clasificacin de los organismos.
cuelas o complicaciones. La odontologa genmica se enca- Filotipo: Caractersticas filogenticas de un organismo que
mina en dos objetivos: Ser preventiva y ser predictiva.17 requiere nicamente la secuencia de uno o ms genes. En
consecuencia, los diferentes tipos y nmeros de organis-
Glosario mos en comunidades naturales pueden ser estudiados por
secuenciacin de genes del RNAr, obtenidos de DNA
Epicogentica: Rama de la biologa que estudia las interac- aislado directamente de clulas en su medio ambiente or-
ciones causales entre los genes y sus productos que dan dinario. La utilidad del estudio y anlisis de comunidades
lugar al fenotipo. Todos aquellos factores causales no ge- microbianas por estos mtodos va mucho ms all del ejer-
nticos que intervienen en la ontogenia (morfognesis). cicio taxonmico, ya que permiten: 1. Inferir propiedades
Fenotipo: Fenotipo es la manifestacin y expresin del geno- de los microorganismos no cultivables; 2. Realizar modelos
tipo (de la informacin dominante), que s se puede observar. de medios de cultivo; 3. Sintetizar sondas de oligonucle-
En biologa y ciencias de la salud, se denomina fenotipo a la tidos para la deteccin e identificacin de crecimiento es-
manifestacin visible del genotipo en un determinado am- pecfico en cultivos mixtos, monitorear la distribucin en
biente. El fenotipo de un organismo individual es cualquier la naturaleza, y evaluar tasas relativas de crecimiento in
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total de la apariencia fsica y constitucin, o una manifesta- situ; 4. Identificar fuentes o nichos de otros gneros; y 5.
cin especfica de un determinado rasgo, como el tamao o Estudiar la biodiversidad de forma rpida y comprensiva.
el color de ojos; esto vara entre los diferentes individuos. Genotipo: (Del griego: gen-/gon- (gr.) [generacin (gon-
Filogenia: (Del griego jlon, raza, y -genia). Es una parte modern. para rganos sexuales)] + typos (gr.) [golpe, mar-
de la biologa que estudia las relaciones evolutivas y de pa- ca, forma]: Conjunto o parte de la constitucin gentica
rentesco entre las distintas especies o estirpes de los seres de un individuo. Informacin gentica que define una o
vivos, reconstruyendo la historia de su diversificacin varias caractersticas de un ser vivo. Conjunto de los alelos
de un individuo en un locus, o varios de sus loci. Conjunto neration. Published online 2009 February 24. Int J Biol
de los genes existentes en cada uno de los ncleos celu- Sci 2009; 5/3: 226-243.
lares de los individuos pertenecientes a una determinada 4. Primrose SB, Twyman RM. Principles of genome analysis
especie vegetal o animal. El genotipo describe un grupo de and genomics. 3 ed. Blackwell Publishing. 2003.
5. Pierce BA. Gentica, un enfoque conceptual. 3ed. Edi-
miembros que tienen los mismos genes.
torial Mdica Panamericana. 2009.
Fenotipo: La manifestacin de este genotipo es denomina- 6. Kidwell MG. Transposable elements. (ed. T.R. Gregory).
da fenotipo. El fenotipo puede ser una caracterstica bio- The Evolution of the Genome, San Diego: Elsevier, 2005:
qumica, fisiolgica, o bien un rasgo fsico especfico. As 165-221.
pues, todo fenotipo siempre es el resultado de una expre- 7. Amano A, Nakagawa I, Okahashi N, Hamada N. Va-
sin genotpica. En biologa es la representacin a travs riations of Porphyromonas gingivalis fimbriae in relation
de frmulas sobre la cantidad y calidad de los genes; no to microbial pathogenesis. J Periodontal Res 2004; 39:
puede observarse. 136-142.
Metilacin: Es la adicin bioqumica de un grupo metilo 8. Amano A. Molecular interaction of Porphyromonas gingi-
valis with host cells: implication for the microbial patho-
(-CH3) a una molcula. La metilacin es el principal me-
genesis of periodontal disease. J Periodontol 2003; 74:
canismo epigentico, ya que implica la transferencia de 90-96.
algunos grupos metilos a algunas bases citosinas (C del 9. Amano A, Kuboniwa M, Nakagawa I, Akiyama S, Mo-
DNA) situadas previa y contiguamente a una guanina risaki I, Hamada S. Prevalence of specific genotypes of
(G). La metilacin es una forma de regulacin del silencia- Porphyromonas gingivalis fimA and periodontal health
miento de ciertos genes durante la transcripcin gentica status. J Dent Res 2000; 79: 1664-1668.
produciendo ciertos cambios en la plasticidad fenotpica. 10. Ojima M, Takeda M, Yoshioka H, Nomura M, Tanaka N,
Tipo: (Del lat. typus, y este del gr. ) Modelo, ejem- Kato T, Shizukuishi S, Amano A. Relationship of perio-
plar. Smbolo representativo de algo figurado. Clase, ndo- dontal bacterium genotypic variations with periodontitis in
type 2 diabetic patients diabetes care. 2005: 433-434.
le, naturaleza de las cosas. Ejemplo caracterstico de una
11. Dvila-Prez C, Amano A, Alpuche-Sols AG, Patio-Ma-
especie, de un gnero, etc. figura o talle de una persona. rn N, Pontigo-Loyola AP, Hamada S, Loyola-Rodrguez JP.
Serotipo: Se refiere a un grupo de microorganismos o virus Distribution of genotypes of Porphyromonas gingivalis in
que se distinguen por sus antgenos y la respuesta que pro- type 2 diabetic patients with periodontitis in Mexico. Jour-
ducen. Algunos serotipos estn relacionados a los lipopoli- nal of Clinical Periodontology 2006; 34 (Issue 1): 25-30.
sacridos en la superficie de ciertas subpoblaciones de bac- 12. Hasui Y, Hamanaka Y, Okayama N, Suehiro Y, Shinozaki
terias Gram-negativas. Una poblacin antignicamente F, Ueyama Y, Hinoda Y. Association of the OGG1 Ser326-
distinta de una especie de microorganismo infeccioso que Cys polymorphism with tooth loss. Journal of Clinical Lab
se diferencia de otras subpoblaciones por medio de prue- Analysis 2006; 20 (Issue 2): 47-51.
13. Nishida et al. Association of ALDH2 genotypes with pe-
bas serolgicas. La respuesta inmunitaria de un organismo
riodontitis progression. J Dent Res 2010; 89: 138-142.
frente a un microorganismo (p.e. la gripe) puede no prote- 14. Kornman KS, Pankow J, Offenbacher S, Beck J, Giovine
ger frente a otro serotipo. Los serotipos fueron descubiertos F, Duff GW. Interleukin-1 genotypes and the association
por Rebecca Lancefield en 1933. between periodontitis and cardiovascular disease. Jour-
Biotipo: (De bio- y el gr. , tipo). Forma tpica de un nal Periodontal Research 1999; 34 (Issue 7): 353-357.
organismo (persona, animal o planta) que puede conside- 15. Huynh-Ba G. Lang NP, Tonetti MS Salvi GE. The asso-
rarse un modelo de su especie, variedad o raza. El biotipo ciation of the composite IL-1 genotype with periodontitis
son las caractersticas de un organismo que comparte un progression and/or treatment outcomes: a systematic re-
fenotipo o las particularidades de los bioelementos que view. Journal Periodontal Research. 2007; 34 (Issue 4):
271-366, 305-317.
comparte un genotipo.
16. Connelly JJ, Shah SH, Doss JF. Genetic and functional
association of FAM5C with myocardial Infarction BMC
Referencias Medical Genetics 2008; 9: 33.
17. Zern A. Odontologa Genmica: La Medicina Oral del
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1. Pillas D et al. Genome-Wide Association Study Reveals
Multiple Loci Associated with Primary Tooth Development
Siglo XXI. Rev ADM 2006; LXIII (2): 52-61.