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Sulfato de magnesio versus fenitona para la eclampsia (Revisin)

Duley L, HendersonSmart D

Reproduccin de una revisin Cochrane, publicada en The Cochrane Library 2007, Nmero 4, y traducida.

http://www.thecochranelibrary.com

Sulfato de magnesio versus fenitona para la eclampsia 1


Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

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TA B L A D E C O N T E N I D O S

RESUMEN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
RESUMEN EN LENGUAJE SENCILLO. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
ANTECEDENTES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
OBJETIVOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
CRITERIOS PARA LA VALORACIN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
MTODOS DE BSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIN DE LOS ESTUDIOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
MTODOS DE LA REVISIN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
DESCRIPCIN DE LOS ESTUDIOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
CALIDAD METODOLGICA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
RESULTADOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
DISCUSIN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERESES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
AGRADECIMIENTOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
FUENTES DE FINANCIACIN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
REFERENCIAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
TABLAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
Caractersticas de los estudios incluidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
Caractersticas de los estudios excluidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
ANLISIS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
Comparison 01 Sulfato de magnesio versus fenitona. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
INDICE DE TRMINOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
CARTULA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
GRFICOS Y OTRAS TABLAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
Analysis 01.01 Comparacin 01 Sulfato de magnesio versus fenitona, Resultado 01 Muerte materna. . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
Analysis 01.02 Comparacin 01 Sulfato de magnesio versus fenitona, Resultado 02 Recurrencia de convulsiones. . . . . . . . . . . . . 13
Analysis 01.03 Comparacin 01 Sulfato de magnesio versus fenitona, Resultado 03 Depresin respiratoria. . . . . . . . . . . . . . . . 13
Analysis 01.04 Comparacin 01 Sulfato de magnesio versus fenitona, Resultado 04 Edema pulmonar. . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Analysis 01.05 Comparacin 01 Sulfato de magnesio versus fenitona, Resultado 05 Neumona. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Analysis 01.06 Comparacin 01 Sulfato de magnesio versus fenitona, Resultado 06 Respiracin asistida. . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Analysis 01.07 Comparacin 01 Sulfato de magnesio versus fenitona, Resultado 07 Insuficiencia renal. . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Analysis 01.08 Comparacin 01 Sulfato de magnesio versus fenitona, Resultado 08 Accidente cerebrovascular. . . . . . . . . . . . . . 15
Analysis 01.09 Comparacin 01 Sulfato de magnesio versus fenitona, Resultado 09 Insuficiencia heptica. . . . . . . . . . . . . . . . 15
Analysis 01.10 Comparacin 01 Sulfato de magnesio versus fenitona, Resultado 10 Paro cardaco. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
Analysis 01.11 Comparacin 01 Sulfato de magnesio versus fenitona, Resultado 11 Coagulopata. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
Analysis 01.12 Comparacin 01 Sulfato de magnesio versus fenitona, Resultado 12 Ingreso a la unidad de cuidados intensivos. . . . . . . . 16
Analysis 01.15 Comparacin 01 Sulfato de magnesio versus fenitona, Resultado 15 Cesrea. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
Analysis 01.16 Comparacin 01 Sulfato de magnesio versus fenitona, Resultado 16 Trabajo de parto > 8 horas. . . . . . . . . . . . . . 16
Analysis 01.18 Comparacin 01 Sulfato de magnesio versus fenitona, Resultado 18 Prdida de sangre en el parto > 500 ml. . . . . . . . . . 16
Analysis 01.20 Comparacin 01 Sulfato de magnesio versus fenitona, Resultado 20 Mortalidad del feto o el neonato. . . . . . . . . . . . 17
Analysis 01.21 Comparacin 01 Sulfato de magnesio versus fenitona, Resultado 21 Puntajes de Apgar. . . . . . . . . . . . . . . . . 17
Analysis 01.22 Comparacin 01 Sulfato de magnesio versus fenitona, Resultado 22 Utilizacin de la unidad de cuidados especiales neonatales (UCEN). 18
Analysis 01.23 Comparacin 01 Sulfato de magnesio versus fenitona, Resultado 23 Muerte o estada en la UCEN > 7 das. . . . . . . . . . 18

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Sulfato de magnesio versus fenitona para la eclampsia (revisin)

Duley L, HendersonSmart D

Esta revisin debera citarse como:


Duley L, HendersonSmart D. Sulfato de magnesio versus fenitona para la eclampsia. Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemticas 2003, Issue 4.
No.: CD000128. DOI: 10.1002/14651858.CD000128.

Esta versin publicada por primera vez en lnea : 20 Octubre 2003 in Issue 4, 2003
Fecha de la enmienda significativa ms reciente : 01 Julio 2003

ABSTRACT

Antecedentes
La eclampsia, que se caracteriza por convulsiones asociadas con preeclampsia, sigue siendo una complicacin poco frecuente del embarazo, pero grave. Se
utilizan diversos anticonvulsivos para el control de las crisis eclmpticas y la prevencin de convulsiones posteriores.

Objetivos
Esta revisin tiene como objetivo la comparacin de los efectos del sulfato de magnesio y la fenitona en la atencin de mujeres con eclampsia. El sulfato de
magnesio se compara con el diazepam y con el cctel ltico en otras revisiones Cochrane.

Estrategia De Bsqueda
Se realiz una bsqueda en el registro de estudios clnicos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto (Cochrane Pregnancy and Childbirth Group, 28 de
noviembre de 2002) y en el Registro Central Cochrane de Estudios Clnicos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (Biblioteca Cochrane,
nmero 4, 2002).

Criterios De Seleccin
Estudios clnicos aleatorizados que comparan el sulfato de magnesio (administracin intravenosa o intramuscular) con la fenitona para mujeres con diagnstico
clnico de eclampsia.

Recoleccin Y Anlisis De Los Datos


Ambos revisores evaluaron la calidad de los estudios clnicos y extrajeron los datos.

Resultados Principales
Se incluyen seis estudios clnicos en los que participaron 897 mujeres. La mayora de los datos se extrajo de estudios de buena calidad. En comparacin con
la fenitona, el sulfato de magnesio se asoci con una reduccin significativa en la recurrencia de convulsiones (cinco estudios clnicos, 895 mujeres; riesgo
relativo [RR]: 0.31; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0.20 a 0.47). La tendencia en la mortalidad materna favorece al sulfato de magnesio, pero esta
diferencia no es estadsticamente significativa (dos estudios clnicos, 797 mujeres; RR: 0.50, IC 95%: 0.24 a 1.05). Se observ tambin una reduccin asociada
al uso de sulfato de magnesio en el riesgo de neumona (RR: 0.44, IC 95%: 0.24 a 0.79), respiracin asistida (RR: 0.66, IC 95%: 0.49 a 0.90) e ingreso a la
unidad de cuidados intensivos (RR: 0.67, IC 95%: 0.50 a 0.89). En lo que al neonato respecta, el sulfato de magnesio se asocia con una menor cantidad de
ingresos a la unidad de cuidados especiales neonatales (UCEN) (un estudio clnico, 518 neonatos; RR: 0.73, IC 95%: 0.58 a 0.91) y menor cantidad de neonatos
muertos o en la UCEN por ms de siete das (un estudio clnico: 665 neonatos; RR: 0.77; IC 95%: 0.63 a 0.95).

Conclusiones De Los Autores


Aparentemente, el sulfato de magnesio tiene una efectividad muy superior a la fenitona en el tratamiento de la eclampsia.

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RESUMEN EN LENGUAJE SENCILLO

El sulfato de magnesio reduce la cantidad de episodios convulsivos recurrentes en comparacin con madres a las que se les administraba fenitona para crisis
eclmpticas.

Algunas mujeres desarrollan hipertensin arterial junto con presencia de protena en la orina (preeclampsia o "toxemia") en el embarazo, lo que puede ocasionar
problemas severos de salud a las mujeres y los neonatos. Algunas de estas mujeres sufren crisis o convulsiones (eclampsia) en el embarazo o bien poco despus
del parto. Algunas mueren, especialmente en los pases de bajos recursos. La revisin de los estudios clnicos arroj como resultado que el sulfato de magnesio
era ms efectivo que la fenitona en la reduccin de la cantidad de episodios convulsivos reiterados y dems inconvenientes. En otras revisiones tambin se
compararon otros frmacos con el sulfato de magnesio. An as, el sulfato de magnesio result ms efectivo.

C R I T E R I O S PA R A L A VA L O R A C I N D E
ANTECEDENTES L O S E S T U D I O S D E E S TA R E V I S I N
La preeclampsia es un trastorno multisistmico que se asocia generalmente Tipos De Estudios
con presin arterial alta y proteinuria, pero cuando es severa, la mujer puede Todos los estudios clnicos aleatorizados conocidos que comparan el uso del
presentar compromiso heptico, renal, cerebral y del sistema de coagulacin. sulfato de magnesio con la fenitona en la atencin de mujeres con eclampsia.
A menudo la placenta tambin est comprometida, lo que aumenta el riesgo No se incluyeron los estudios cuasialeatorizados.
de afectar el crecimiento y terminar en un parto prematuro. Es una
complicacin relativamente comn durante el embarazo y puede ocurrir en
Tipos De Participantes
cualquier momento durante la segunda mitad del embarazo o en las primeras
Mujeres con diagnstico clnico de eclampsia en el momento de la
semanas despus del parto.
aleatorizacin, con la enfermedad manifestada tanto antes como despus del
La eclampsia, que se caracteriza por convulsiones asociadas con parto, con embarazo simple o mltiple o que hubieran recibido o no
preeclampsia, sigue siendo una complicacin poco frecuente del embarazo, tratamiento anticonvulsivo antes del ingreso al estudio clnico. Si los estudios
pero grave. Se calcula que aproximadamente 1 de cada 2000 partos en Europa clnicos tambin incluyeron mujeres con preeclampsia, en esta revisin slo
y otros pases de altos ingresos (Douglas 1994) y 1 de cada 100 a 1700 partos constan los datos de las mujeres con eclampsia.
en pases de bajos y medianos ingresos (Crowther 1985) presentan
complicaciones por eclampsia. Adems la eclampsia se asocia con Tipos De Intervencin
aproximadamente el 10% de las muertes maternas y se estima que unas Todas las comparaciones aleatorizadas del sulfato de magnesio (de
50000 mujeres mueren cada ao a causa de una crisis eclmptica (Duley administracin intravenosa o intramuscular) con la fenitona, en mujeres con
1992). eclampsia. Dado que la fenitona slo se utiliza para la prevencin de crisis
convulsivas recurrentes, es posible que se haya usado otro agente
En la actualidad, se utiliza como prctica estndar un anticonvulsivo para (generalmente una benzodiazepina) para el control de la convulsin aguda.
controlar la convulsin inicial y prevenir la recurrencia de convulsiones,
pero la eleccin del agente apropiado ha generado grandes controversias. Tipos De Medidas De Resultado
Hasta hace muy poco, se contaba con escasa evidencia sobre estudios El resultado ms importante es la muerte materna, pero dado que es poco
controlados adecuados para avalar el uso de una de las dos opciones de frecuente, incluso en mujeres que padecen eclampsia, tambin se incluyeron
tratamiento y se han registrado numerosas variaciones en la prctica clnica. otras medidas de morbilidad serias que pudieran provocar la muerte, como
Por ejemplo, si bien en los Estados Unidos se utiliz durante mucho tiempo recurrencia de convulsiones, edema pulmonar, insuficiencia renal,
el sulfato de magnesio para el tratamiento (Gifford 1990), hasta hace algunos insuficiencia heptica, accidente cerebrovascular. En el caso de las mujeres
aos slo el 2% de los obstetras del Reino Unido afirm que utilizaba este aleatorizadas antes del parto, se registraron resultados adicionales que
medicamento (Hutton 1992). Los datos incluidos en versiones anteriores de incluyen cesrea, trabajo de parto menor a 8 horas, prdida de sangre de ms
esta revisin han tenido un impacto importante en la prctica clnica y el uso de 500 ml en el parto, mortalidad perinatal y morbilidad del neonatal.
del sulfato de magnesio para el tratamiento de la eclampsia ha aumentado Tambin se incluyeron medidas del uso de los recursos de servicios de salud.
en forma constante. En un relevamiento realizado recientemente en el Reino
Unido e Irlanda, el 60% de los mdicos manifestaron usar sulfato de magnesio M T O D O S D E B S Q U E D A PA R A L A
(Glmezoglu 1998). Otros anticonvulsivos utilizados son el diazepam IDENTIFICACIN DE LOS ESTUDIOS
(Valium), la fenitona y el cctel ltico que an se usa en algunas partes del
mundo en vas de desarrollo. Vase: mtodos utilizados en las revisiones:

El objetivo de esta revisin es resumir la evidencia sobre los distintos efectos Se realiz una bsqueda en el registro de estudios clnicos del Grupo
del sulfato de magnesio y el diazepam en la atencin de mujeres con Cochrane de Embarazo y Parto (28 de noviembre de 2002).
eclampsia. En otras revisiones, se compara el sulfato de magnesio con el
diazepam (Duley 2003a) y con el cctel ltico (generalmente clorpromazina, El Coordinador de Bsquedas de Estudios Clnicos mantiene el Registro de
prometazina y petidina) (Duley 2003c). Estudios Clnicos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto, que contiene
estudios clnicos de:
OBJETIVOS 1. bsquedas trimestrales del Registro Central Cochrane de Estudios Clnicos
Controlados (CENTRAL);
El objetivo fue evaluar la diferencia de los efectos del sulfato de magnesio, 2. bsquedas mensuales de MEDLINE;
administrado por va intravenosa o intramuscular, con la fenitona en la 3. bsquedas manuales en 30 revistas cientficas y en las actas de congresos
atencin de mujeres con eclampsia. La comparacin se estableci en trminos importantes;
de mortalidad materna, recurrencia de las convulsiones y otros tipos de 4. bsqueda semanal de concienciacin actual de otras 37 revistas cientficas.
morbilidad grave que pudieran originar la muerte y el uso de los recursos de
los servicios de salud. En el caso de las mujeres que se incluyeron en los Los detalles de las estrategias de bsqueda correspondiente a CENTRAL y
estudios clnicos antes del parto, se midieron resultados adicionales MEDLINE, la lista de revistas y actas de congresos en los que se realiz una
relacionados con el trabajo de parto, el parto, y la morbilidad y mortalidad bsqueda manual y la lista de revistas cientficas examinadas mediante el
del recin nacido. servicio de concientizacin actualizada pueden encontrarse en la seccin
"Estrategias de bsqueda para la identificacin de estudios", dentro de la
informacin editorial sobre el Grupo Cochrane de Embarazo y Parto.

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Los estudios clnicos identificados a travs de las actividades de bsqueda del sulfato de magnesio, estos tratamientos incluan terapia de mantenimiento
descritas reciben un cdigo (o cdigos), segn el tema. Los cdigos se intravenosa e intramuscular. En un estudio clnico, el diazepam permiti
vinculan a los temas de revisin. El Coordinador de Bsqueda de Estudios controlar inmediatamente las convulsiones en las mujeres asignadas a la
Clnicos realiza la bsqueda a travs de estos cdigos, en lugar de palabras fenitona (Collab Trial 1995). En otro estudio, todas las mujeres recibieron
clave. clonazepam antes del ingreso al estudio clnico (Cape Town 1990) y, en un
tercero, se administr nifedipina a todas las mujeres luego del reclutamiento
Tambin se realizaron bsquedas en el Registro Central Cochrane de Estudios (India 1999). Un estudio (South Africa 1996) slo us la dosis de inicio. En
Controlados (Biblioteca Cochrane, nmero 4, 2002) con los trminos eclamp* lo que hace a este estudio, el nico resultado incluido en esta revisin es la
anticonvuls* magnesium sul* phenyt*. recurrencia de convulsiones.

MTODOS DE LA REVISIN CALIDAD METODOLGICA


Dos revisores, LD y DHS, extrajeron y verificaron los datos Se identificaron seis estudios clnicos. Cinco incluan un nmero reducido
independientemente. Resolvimos las discrepancias mediante sesiones de de pacientes y uno era de gran magnitud (Collab Trial 1995). Este ltimo
discusin. No hubo cegamiento de los autores ni de los resultados. Siempre incluy 777 de las 897 mujeres de esta revisin (87%). La calidad
que fue posible, se solicit informacin adicional no publicada a los metodolgica del Estudio Clnico Colaborativo sobre Eclampsia
investigadores. (Collaborative Eclampsia Trial), un estudio de gran magnitud, (Collab Trial
1995) fue buena, pero en los estudios clnicos que incluan un nmero
Se asign a cada estudio clnico una calificacin de la calidad del reducido de pacientes no se usaron mtodos adecuados, ni claros para el
ocultamiento de la asignacin conforme a estos criterios: ocultamiento de la asignacin. En ninguno de los estudios clnicos se pudo
(A) ocultamiento adecuado de la asignacin realizar el cegamiento de las asignaciones despus de la aleatorizacin, dada
(B) mtodo de ocultamiento de la asignacin poco claro la naturaleza de los frmacos. En el estudio clnico (Collab Trial 1995), que
(C) ocultamiento inadecuado de la asignacin. inclua un gran nmero de pacientes, los mdicos a cargo evaluaron el
resultado. Si bien esto no se aclara en la mayora de los otros estudios, es
Se excluyeron los estudios clnicos cuasialeatorizados, por ejemplo, aqullos
probable que as haya sido en todos los casos.
de asignacin alternada.
No se presentaron mayores discrepancias en la extraccin de datos.
Adems, se asignaron calificaciones de calidad a cada resultado informado
en relacin con el grado de seguimiento y el cegamiento de la evaluacin
del resultado, conforme a estos criterios:
R E S U LTA D O S
Finalizacin del seguimiento:
Seis estudios clnicos (897 mujeres) comparan el sulfato de magnesio con
(A) se excluy a menos del 3% de las participantes
la fenitona. En comparacin con la fenitona, el sulfato de magnesio se
(B) se excluy entre el 3% y el 9.9% de las participantes
asoci con una reduccin significativa en la recurrencia de convulsiones,
(C) se excluy entre el 10% y el 19.9% de las participantes.
riesgo relativo (RR): 0.31, intervalo de confianza (IC) del 95%: 0.20 a 0.47
Excluidas: si no se pudieron ingresar los datos basados en la intencin de (cinco estudios clnicos: 895 mujeres). Esto significa que, en promedio, por
tratamiento o se excluy de ese resultado al 20% de las participantes. cada ocho mujeres tratadas con sulfato de magnesio en lugar de fenitona se
evitar un caso de recurrencia de convulsiones (IC 95%: 6 a 13 mujeres).
Para el cegamiento de la evaluacin del resultado: La tendencia en la mortalidad materna tambin favorece al sulfato de
(A) Doble ciego: ni los mdicos ni la participante conocan o tenan la magnesio, pero esta diferencia no es estadsticamente significativa (dos
posibilidad de adivinar cul era el tratamiento asignado. estudios clnicos: 797 mujeres; RR: 0.50, IC 95%: 0.24 a 1.05). En las
(B) Simple ciego: o los mdicos o la participante conocan la asignacin. mujeres, tambin se observ una reduccin asociada al uso del sulfato de
Tambin es posible que el estudio clnico se describa como doble ciego pero magnesio en el riesgo de neumona (un estudio clnico: 775 mujeres; RR:
los efectos secundarios de uno u otro tratamiento impliquen que 0.44, IC 95%: 0.24 a 0.79), respiracin asistida (un estudio clnico: 775
probablemente una cantidad significativa de las participantes (ms del 20%) mujeres; RR: 0.66, IC 95%: 0.49 a 0.90) e ingreso a la unidad de cuidados
pueda identificar correctamente la asignacin. intensivos (un estudio clnico: 775 mujeres; RR: 0.67, IC 95%: 0.50 a 0.89)
(C) Sin cegamiento, tanto el mdico/investigador como la participante en comparacin con la fenitona.
conocan (o tenan la posibilidad de suponer) el tratamiento asignado. O no
se menciona el cegamiento. En lo que al neonato respecta, la mayora de los resultados de esta revisin
provienen de un nico estudio clnico de gran magnitud (Collab Trial 1995).
Excluidas: Sin cegamiento y los resultados eran muy subjetivos. Dos estudios clnicos (665 neonatos) informaron mortalidad perinatal (RR:
0.85, IC 95%: 0.67 a 1.09). El sulfato de magnesio se asoci con una menor
Los anlisis de subgrupos planificados para futuras actualizaciones de esta cantidad de ingresos a la unidad de cuidados especiales neonatales (UCEN)
revisin tendrn en cuenta si las mujeres fueron aleatorizadas antes del parto (un estudio clnico: 518 neonatos; RR: 0.73, IC 95%: 0.58 a 0.91) y una
y si recibieron un anticonvulsivo antes de la aleatorizacin. menor cantidad de neonatos muertos o estada en la UCEN por ms de siete
das (un estudio clnico: 643 neonatos; RR: 0.77, IC 95%: 0.63 a 0.95).
Los anlisis estadsticos se realizaron usando el programa Review Manager
(RevMan 2000) y los resultados se presentan como riesgos relativos (RR) y DISCUSIN
diferencia de riesgo (DR). A partir de 1/DR, se calcul el nmero necesario
a tratar para los beneficios (NNT), y para los efectos perjudiciales o adversos. En comparacin con la fenitona, el sulfato de magnesio administrado en
Para cada medida se dan intervalos de confianza del 95%. Se utiliz el modelo mujeres con eclampsia reduce el riesgo de recurrencia de convulsiones. La
de efectos fijos para calcular el riesgo relativo. De encontrar una clara tendencia en la mortalidad materna tambin favorece al sulfato de magnesio.
heterogeneidad en cualquier resultado de los estudios, se utiliz un modelo Estos beneficios del sulfato de magnesio, en comparacin con la fenitona,
de efectos aleatorios. Se investigaron los posibles factores de la tambin se reflejan en la reduccin de otras medidas de morbilidad materna
heterogeneidad, entre los que se incluyen la calidad del estudio, los factores y perinatal.
clnicos segn lo determinado por los anlisis de subgrupos preespecificados
y el azar. Una vez que las mujeres fueron aleatorizadas, no pudieron cegarse los
tratamientos asignados en ninguno de los estudios. Sin embargo, es poco
DESCRIPCIN DE LOS ESTUDIOS probable que algn sesgo subsiguiente influencie sustancialmente los
resultados. Los principales resultados evaluados fueron objetivos y la solidez
Esta revisin incluye en su mayora mujeres con eclampsia anteparto (17% y consistencia de los datos indican que los mismos representan efectos
con eclampsia postparto). Aproximadamente el 80% de las mujeres haban verdaderos.
recibido un anticonvulsivo antes del ingreso al estudio clnico. En el caso

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Se recomienda leer esta revisin junto con las que comparan el sulfato de Implicaciones para la investigacin
magnesio con el diazepam (Duley 2003a) y con el cctel ltico (Duley 2003c). En la actualidad, el sulfato de magnesio se ha convertido en el criterio de
En general, actualmente se cuenta con evidencia contundente de las ventajas referencia con el que deberan compararse los nuevos anticonvulsivos para
del sulfato de magnesio, en comparacin con la fenitona, el diazepam o el el tratamiento de las mujeres con eclampsia, dentro de un marco de estudios
cctel ltico para el tratamiento de la eclampsia. El sulfato de magnesio es clnicos aleatorizados diseados de manera adecuada. La eclampsia se puede
econmico y bastante fcil de producir y, por tal motivo, debera ser de alta diferenciar de otras formas de convulsiones por el hecho de que se controla
prioridad asegurar que las mujeres con eclampsia, tanto en pases de altos mejor con el sulfato de magnesio que con la fenitona o el diazepam (ambos
ingresos como en pases de bajos a medianos ingresos, tengan un fcil acceso son los anticonvulsivos convencionales), lo que ofrece oportunidades para
a este frmaco. explorar la patogenia de la eclampsia.

La dosis de inicio fue de 4 g para la gran mayora de las mujeres que POTENCIAL CONFLICTO DE INTERESES
recibieron sulfato de magnesio en estos cuatro estudios y la terapia de
mantenimiento consisti en un rgimen intramuscular o en una infusin de Lelia Duley fue la investigadora principal del Estudio Clnico Colaborativo
1 g/hora. El tratamiento dur 24 horas en la mayora de los casos. Se sobre Eclampsia.
monitore la frecuencia respiratoria, el volumen de orina y los reflejos
tendinosos. No se utiliz el monitoreo srico. Tanto el personal mdico como AGRADECIMIENTOS
las parteras o enfermeras pueden administrar y monitorear clnicamente el
sulfato de magnesio, siempre que cuenten con la capacitacin adecuada. Ninguno.

El sulfato de magnesio tambin es el frmaco apropiado para la prevencin FUENTES DE FINANCIACIN


de la eclampsia en mujeres con preeclampsia. Este tema se trata en otra
revisin (Duley 2003b). Fuentes Externas De Financiacin
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES No se mencionan fuentes de financiacin

Implicaciones para la prctica


En la actualidad, se observa una marcada tendencia hacia el uso de rutina Fuentes Internas De Financiacin
del sulfato de magnesio frente a la fenitona para mujeres con eclampsia. La
evidencia que surge de esta revisin indica que la fenitona no slo es menos Centro de Investigacin de Servicios de Salud Perinatal (Centre for
efectiva que el sulfato de magnesio sino que incluso puede llegar a ser nociva. Perinatal Health Services Research), Universidad de Sidney, AUSTRALIA
Otras revisiones confirman que el sulfato de magnesio tambin supera al
diazepam o al cctel ltico (Duley 2003a; Duley 2003c). Aunque slo dos
estudios clnicos relativamente pequeos compararon el sulfato de magnesio Departamento para el Desarrollo Internacional (Department for
con el cctel ltico, la evidencia de estos estudios favorece al sulfato de International Development), REINO UNIDO
magnesio. El sulfato de magnesio es econmico y fcil de producir y, por
tal motivo, debera ser de alta prioridad asegurar que las mujeres con Consejo de Investigacin Mdica (Medical Research Council), REINO
eclampsia, tanto en pases de altos ingresos como de medianos y bajos UNIDO
ingresos, tengan un fcil acceso a este frmaco.

REFERENCIAS

Duley L. Magnesium sulphate regimens for women with eclampsia: messages


Referencias de los estudios incluidos en esta revisin from the Collaborative Eclampsia Trial. British Journal of Obstetrics and
Gynaecology 1996;103:1035.
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Sulfato de magnesio versus fenitona para la eclampsia 6


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Payne AJ, Naidu S, Moodley J, Hoffmann M, Gouws E. Randomised study CDSR 2003
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Sulfato de magnesio versus fenitona para la eclampsia 7


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Duley 2003b Referencias de otras versiones publicadas de la


Duley L, Gulmezoglu AM, HendersonSmart DJ. Anticonvulsants for women revisin
with preeclampsia (Cochrane Review). The Cochrane Library 2003, Issue 1. CDSR 2003
Duley L, HendersonSmart D. Magnesium sulphate versus phenytoin for
Duley 2003c eclampsia. The Cochrane Library 2003, Issue 3. Art. No.: CD000128. DOI:
10.1002/14651858.CD000128.
* Indica la publicacin principal para el estudio

TA B L A S

Caractersticas de los estudios incluidos

Estudio Baltimore 1993


Mtodos Sobres opacos cerrados. Se perdieron 3 sobres, se ingresaron por error 2 mujeres con eclampsia despus del parto. Se
excluyeron 8 mujeres con embarazo gemelar y se registr 1 caso de prdida de seguimiento (cuyo diagnstico de
eclampsia no est claro).
Participantes Dos mujeres con eclampsia anteparto (103 con preeclampsia no se incluyeron en esta revisin).
Intervenciones Fenitona: infusin de 1000, 1250 1500 mg.
Sulfato de magnesio: 6 g IV en bolo, seguidos de una infusin de 2 g/hora.
Resultados Mujeres: convulsiones recurrentes.
Neonato: no se informa ninguno.
Notas Los resultados para dos mujeres con eclampsia slo se informan por separado para los casos de convulsiones. Ambas
mujeres asignadas al grupo fenitona tenan eclampsia. No fue posible ingresar datos en el metanlisis; no hubo
pacientes en el grupo sulfato de magnesio.
La fenitona era el tratamiento no habitual.
Ocultamiento de la asignacin B poco claro

Estudio Cape Town 1990


Mtodos Tablas de nmeros aleatorios. No hay informacin sobre el ocultamiento de la asignacin.
Participantes 22 mujeres con eclampsia anteparto y sin tratamiento anticonvulsivo anterior (1 recibi fenobarbital y fue ingresada
por error).
Intervenciones Todas las mujeres recibieron clonazepam al entrar.
Fenitona: 500 o 1000 mg IV a una dosis mxima de 50 mg/min. Luego 500 mg durante 4 horas. 12 horas despus,
500 mg durante 4 horas.
Sulfato de magnesio: 4 g IV durante 20 a 30 minutos. Luego 1 a 2 g/hora durante 24 horas.

Sulfato de magnesio versus fenitona para la eclampsia 8


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Resultados Mujeres: muerte, convulsiones recurrentes, cesrea.
Neonato: mortalidad.
Notas El estudio clnico se interrumpi al poco tiempo, despus de que se registraron 4 casos con convulsiones en el grupo
que recibi fenitona. Se desconoce si este era un anlisis preliminar programado.
La fenitona era el tratamiento no habitual.
Ocultamiento de la asignacin C Inadecuado

Estudio Collab Trial 1995


Mtodos Paquetes de tratamiento cerrados, numerados de manera consecutiva, idnticos en tamao, forma, peso y sensacin al tacto.
Secuencia generada por computadora en bloques de tamaos variables y estratificacin por centro. Se registraron 2 mujeres con
prdida de seguimiento.
Participantes Total de 777 mujeres con diagnstico clnico de eclampsia. El 76% de las mujeres asignadas a sulfato de magnesio y el 80% de
las asignadas a fenitona haba recibido anticonvulsivos antes de ingresar al estudio clnico. 19% postparto.
Intervenciones Fenitona: 10 mg de diazepam IV para controlar las convulsiones (segn fuera necesario). Administracin de 1 g de fenitona
por va intravenosa durante 20 minutos, despus 100 mg cada 6 horas, durante 24 horas.
Sulfato de magnesio: O bien (a) 4 g IV durante 5 minutos y 10 g IM. Despus 5 g IM cada 4 horas durante 24 horas. O (b) 4 g
IV durante 5 minutos, luego infusin de 1 g/hora durante 24 horas. Para ambos (a) y (b) en caso de recurrencia de convulsiones,
2 g por va intravenosa.
Slo monitoreo clnico, sin monitoreo srico.
Resultados Todas las mujeres: muerte, convulsiones recurrentes, neumona, depresin respiratoria, respiracin asistida, paro cardaco,
arritmia, coagulopata, insuficiencia renal, insuficiencia heptica, accidentes cerebrovasculares, ingreso a la unidad de cuidados
intensivos, absceso.
Mujeres aleatorizadas antes del parto: transfusin, induccin, trabajo de parto > 8 horas, cesrea, prdida de sangre.
Neonato: mortalidad, puntaje de Apgar < 7 (al minuto y a los 5 minutos), intubacin, ingreso a la UCEN, estada en la UCEN
> 7 das, muerte o estada en la UCEN > 7 das.
Notas Cuatro centros de Sudfrica e India. Para sulfato de magnesio IM n = 336, para IV n = 52. La fenitona era el tratamiento no
habitual.
99% de cumplimiento con el anticonvulsivo asignado. Total de 48 sobre 387 pacientes (12%) asignadas al grupo fenitona
tambin recibieron diazepam.
Ocultamiento de la A adecuado
asignacin

Estudio India 1999


Mtodos Sobres cerrados. Secuencia generada por computadora.
Participantes Total de 50 mujeres consecutivas con eclampsia. 29 recibieron algn anticonvulsivo antes del ingreso.
Intervenciones Fenitona: dosis de inicio: 15 mg/kg, administrada a 50 mg/min. 10 mg/kg al inicio, luego 5 mg/kg 2 horas ms tarde.
Dosis de mantenimiento de 500 mg IV 12 horas ms tarde. Luego 250 mg sea IV o de administracin oral, 12 por hora
para 4 dosis.
Sulfato de magnesio: 4 g por va intravenosa y 8 g por va intramuscular. Luego, 4 g IV cada 4 horas, hasta 24 horas
despus del parto.
Ambos grupos: en caso de crisis convulsiva: 10 mg de diazepam.
Resultados Recurrencia de convulsiones, insuficiencia renal, edema pulmonar.
Notas No se informa si se aleatoriz a todas las mujeres antes del parto. No se incluye la fecha del parto ni el resultado para
el neonato.
Todas las mujeres recibieron una dosis de 5 mg de nifedipina sl luego del reclutamiento.
Ocultamiento de la asignacin C inadecuado

Estudio Memphis 1995


Mtodos "Aleatorizado". No se proporcionan mas detalles.
Participantes Total de 24 mujeres con eclampsia. 14 mujeres recibieron sulfato de magnesio antes de ingresar al estudio clnico;
9 se asignaron a sulfato de magnesio y 5 a fenitona.

Sulfato de magnesio versus fenitona para la eclampsia 9


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Intervenciones Fenitona: 1a 1.5 g por va intravenosa. Dosis adicionales para mantener niveles sricos de 10 a 20 microgramos/ml
Sulfato de magnesio: 6 g IV durante 15 minutos. Luego, infusin de 2 g/hora, regulada para mantener los niveles
sricos entre 4.8 y 9.6 mg/dl.
Resultados Mujeres: convulsiones recurrentes.
Neonato: ninguno.
Notas Publicado en forma de resumen solamente. Setenta y nueve por ciento de las mujeres aleatorizadas antes del parto.
Ocultamiento de la asignacin B poco claro

Estudio South Africa 1996


Mtodos Asignacin por nmeros aleatorios generada por computadora dentro de sobres cerrados.
Participantes Total de 24 mujeres con eclampsia.
Intervenciones Fenitona: 1 g en 200 ml durante 15 a 20 minutos.
Sulfato de magnesio: 4 g por va intravenosa y 10 g por va intramuscular.
Resultados Mujeres: crisis convulsivas, mediciones por Doppler en arteria cerebral media.
Notas La intervencin descrita corresponde a la dosis de inicio solamente.
Ocultamiento de la asignacin C inadecuado
hr: hora
IM: intramuscular
i.v.: intravenoso
min.: minuto
MgS04: sulfato de magnesio
PE: preeclampsia
PRN: segn necesidad
UCEN: unidad de cuidados especiales neonatales
sl: sublingual

Caractersticas de los estudios excluidos

Estudio Motivo de la exclusin


India 1997 No era un estudio clnico aleatorizado. Series de casos de 100 mujeres con eclampsia. 40 recibieron fenitona, 28
cctel ltico, 16 diazepam y 16 sulfato de magnesio.
Texas 1991 Una mujer con eclampsia, 49 mujeres con preeclampsia.
Los resultados no se informan por separado, pero ninguna mujer tuvo convulsiones despus del ingreso al estudio
clnico.
MgS04: sulfato de magnesio

ANLISIS

Comparison 01. Sulfato de magnesio versus fenitona

Ttulo del resultado N. de N. de Mtodo estadstico Magnitud del efecto


estudios participantes
01 Muerte materna 2 797 Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% 0.50 [0.24, 1.05]
02 Recurrencia de las convulsiones 5 895 Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% 0.31 [0.20, 0.47]
03 Depresin respiratoria 1 775 Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% 0.71 [0.46, 1.09]
04 Edema pulmonar 2 825 Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% 1.00 [0.47, 2.10]
05 Neumona 1 775 Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% 0.44 [0.24, 0.79]
06 Ventilacin 1 775 Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% 0.66 [0.49, 0.90]
07 Insuficiencia renal 2 825 Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% 1.48 [0.94, 2.32]
08 Accidente cerebrovascular 1 775 Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% 0.54 [0.20, 1.46]
09 Insuficiencia heptica 1 775 Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% 1.50 [0.54, 4.16]

Sulfato de magnesio versus fenitona para la eclampsia 10


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10 Paro cardaco 1 775 Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% 1.16 [0.39, 3.43]
11 Coagulopata 1 775 Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% 0.88 [0.66, 1.16]
12 Ingreso a la unidad de cuidados 1 775 Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% 0.67 [0.50, 0.89]
intensivos
15 Cesrea 2 650 Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% 0.94 [0.86, 1.03]
16 Trabajo de parto > 8 horas 1 628 Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% 1.19 [0.85, 1.67]
18 Prdida de sangre en el parto > 500 ml 1 628 Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% 0.98 [0.74, 1.30]
20 Mortalidad del feto o neonato Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Subtotales solamente
21 Puntajes de Apgar Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Subtotales solamente
22 Utilizacin de una unidad de cuidados Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% Subtotales solamente
especiales neonatales (UCEN)
23 Muerte o estada en la UCEN > 7 das 1 643 Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95% 0.77 [0.63, 0.95]

INDICE DE TRMINOS

Ttulos de Temas Mdicos (MeSH)


Anticonvulsants [*therapeutic use], Chlorpromazine [therapeutic use], Drug Combinations, Eclampsia [*drug therapy], Magnesium Sulfate [*therapeutic
use], Meperidine [therapeutic use], Phenytoin [*therapeutic use], Promethazine [therapeutic use], Randomized Controlled Trials

Control de palabras MeSH


Female; Humans; Pregnancy

C A R T U L A

Titulo Sulfato de magnesio versus fenitona para la eclampsia

Autor(es) Duley L, HendersonSmart D

Contribucin de los autor(es) Ambos revisores contribuyeron en el diseo y obtuvieron los datos. Lelia Duley ingres los datos
y prepar el borrador del texto; David Henderson-Smart estuvo a cargo de los comentarios y realiz
los aportes pertinentes.

Nmero de protocolo publicado inicialmente 1995/2

Nmero de revisin publicada inicialmente 1995/2

Fecha de la enmienda ms reciente 19 Agosto 2005

Fecha de la modificacin SIGNIFICATIVA ms 01 Julio 2003


reciente

Cambios ms recientes Se agreg un nuevo estudio clnico: India 1999, con 50 mujeres.

Fecha de bsqueda de nuevos estudios no El autor no facilit la informacin


localizados

Fecha de localizacin de nuevos estudios an El autor no facilit la informacin


no incluidos/excluidos

Sulfato de magnesio versus fenitona para la eclampsia 11


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Fecha de localizacin de nuevos estudios 06 Enero 2003
incluidos/excluidos

Fecha de modificacin de la seccin 05 Marzo 2003


conclusiones de los autores

Direccin de contacto Prof Lelia Duley


Obstetric Epidemiologist
Centre for Epidemiology and Biostatistics
University of Leeds
Academic Unit, Fieldhouse
Bradford Teaching Hospitals Foundation Trust, Bradford Royal Infirmary, Duckworth Lane
Bradford
West Yorkshire
BD9 6RJ
UK
E-mail: l.duley@leeds.ac.uk
Tel: +44 1274 383079

DOI 10.1002/14651858.CD000128

Nmero de la Cochrane Library CD000128

Grupo editorial Grupo Cochrane de Embarazo y Parto

Cdigo del grupo editorial HM-PREG

Sulfato de magnesio versus fenitona para la eclampsia 12


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G R F I C O S Y O T R A S TA B L A S

COMPARACIN 01 SULFATO DE MAGNESIO VERSUS FENITONA, RESULTADO 01 MUERTE MATERNA

COMPARACIN 01 SULFATO DE MAGNESIO VERSUS FENITONA, RESULTADO 02 RECURRENCIA DE CONVULSIONES

COMPARACIN 01 SULFATO DE MAGNESIO VERSUS FENITONA, RESULTADO 03 DEPRESIN RESPIRATORIA

Sulfato de magnesio versus fenitona para la eclampsia 13


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COMPARACIN 01 SULFATO DE MAGNESIO VERSUS FENITONA, RESULTADO 04 EDEMA PULMONAR

COMPARACIN 01 SULFATO DE MAGNESIO VERSUS FENITONA, RESULTADO 05 NEUMONA

COMPARACIN 01 SULFATO DE MAGNESIO VERSUS FENITONA, RESULTADO 06 RESPIRACIN ASISTIDA

COMPARACIN 01 SULFATO DE MAGNESIO VERSUS FENITONA, RESULTADO 07 INSUFICIENCIA RENAL

Sulfato de magnesio versus fenitona para la eclampsia 14


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COMPARACIN 01 SULFATO DE MAGNESIO VERSUS FENITONA, RESULTADO 08 ACCIDENTE CEREBROVASCULAR

COMPARACIN 01 SULFATO DE MAGNESIO VERSUS FENITONA, RESULTADO 09 INSUFICIENCIA HEPTICA

COMPARACIN 01 SULFATO DE MAGNESIO VERSUS FENITONA, RESULTADO 10 PARO CARDACO

COMPARACIN 01 SULFATO DE MAGNESIO VERSUS FENITONA, RESULTADO 11 COAGULOPATA

Sulfato de magnesio versus fenitona para la eclampsia 15


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COMPARACIN 01 SULFATO DE MAGNESIO VERSUS FENITONA, RESULTADO 12 INGRESO A LA UNIDAD DE CUIDADOS INTENSIVOS

COMPARACIN 01 SULFATO DE MAGNESIO VERSUS FENITONA, RESULTADO 15 CESREA

COMPARACIN 01 SULFATO DE MAGNESIO VERSUS FENITONA, RESULTADO 16 TRABAJO DE PARTO > 8 HORAS

COMPARACIN 01 SULFATO DE MAGNESIO VERSUS FENITONA, RESULTADO 18 PRDIDA DE SANGRE EN EL PARTO > 500 ML

Sulfato de magnesio versus fenitona para la eclampsia 16


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COMPARACIN 01 SULFATO DE MAGNESIO VERSUS FENITONA, RESULTADO 20 MORTALIDAD DEL FETO O EL NEONATO

COMPARACIN 01 SULFATO DE MAGNESIO VERSUS FENITONA, RESULTADO 21 PUNTAJES DE APGAR

Sulfato de magnesio versus fenitona para la eclampsia 17


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COMPARACIN 01 SULFATO DE MAGNESIO VERSUS FENITONA, RESULTADO 22 UTILIZACIN DE LA UNIDAD DE CUIDADOS
ESPECIALES NEONATALES (UCEN)

COMPARACIN 01 SULFATO DE MAGNESIO VERSUS FENITONA, RESULTADO 23 MUERTE O ESTADA EN LA UCEN > 7 DAS

Sulfato de magnesio versus fenitona para la eclampsia 18


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