HORMONAS SEXUALES

ANDRGENOS

El principal andrgeno natural es la TESTOSTERONA

OH

Es producida por testculos

Funciones:
Sexuales:
- desarrollo y mantenimiento de los rganos sexuales
- espermatognesis
- caracteres sexuales secundarios: voz gruesa, vello en la cara, brazos
y piernas.
- Contenido de fructosa en el semen

Metablicas:
- Produce retencin de nitrgeno al aumentar la velocidad de sntesis
proteica y disminuir el catabolismo de las protenas.
- Balance de nitrgeno positivo por disminucin del catabolismo
proteico y aumento del anabolismo de las protenas que se usan en
el aparato y msculos accesorios sexuales masculinos.

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 ANDRGENOS SINTTICOS Y AGENTES ANABLICOS
Modificaciones qumicas :
- Esterificaciones sobre posicin 17con numerosos cidos:
propionato, heptanoato, fenil-acetatos, dieron agentes con mayor
duracin de accin por va parenteral.
- Sntesis de 17-metil testosterona provey de un compuesto activo
por va oral.
OH
CH3

O
17-metiltestosterona
- El aumento de la longitud en la cadena alqulica lateral disminuye
la actividad.
- La incorporacin de un grupo 17-etinilo dio compuestos con
actividad progestgena.
- Modificaciones qumicas sobra la 17-metil testosterona
produjeron anabolizantes activos por va oral:
Ejemplos: Oximesterona y Oximetolona

2
- La deshidrogenacin con dixido de Selenio de 17-
metiltestosterona produjo Metandrostenolona, potente anabolizante
y de actividad andrognica reducida.
OH
CH3

Metandrostenolona
- La fluoracin de 17-metiltestosterona sumado a la introduccin de
un grupo hidroxilo en el carbono 11, produce Fluoximesterona que
tiene 20 veces mas actividad anablica y 10 veces mas actividad
andrognica. Se usa en clnica como andrgeno.
OH
HO
CH3

F
O

Fluoximesterona
- Anlogos heterocclicos de Testosterona:
OH OH
CH3 CH3

O
HN
O N
Oxandrolona Estanozolol
anablico con ligera anabolizante
actividad andrognica

3
- La alquilacin sobre las posiciones 1,2,7 y 8 de la molcula de
androstano aumenta la actividad anablica.

O
O
CH3
1
2 8

O 7
Acetato de Metenolona
Potente anablico
no tiene metilo en carbono 17

- Halogenacin del anillo esteroideo

O
O
CH3

O
Cl
Acetato de Clortestosterona
Anablico de uso clnico
no tiene metilo en carbono 17

- 19-norandrgenos: importante clase de esteroides anabolizantes

que carece de metilo en la posicin 10 del ncleo esteroide (lo que
sera metilo 19).

4
 Sntesis de 19-norandrgenos

OH OH

10
Na/NH3
reduccin a dieno
H3CO del anillo aromtico H3CO

3-methoxy estrgeno HCl (hidrlisis

del ter de enol)
OH

O
19-nortestosterona
Buena actividad anablica
Escasa actividad andrognica
- Otros 19-nor andrgenos que tienen actividad anablica casi
exclusivamente:
OH OH
C2H5 C2H5

O
NORETANDROLONA ETILESTRENOL

- Lactonas con escasa actividad anablica y sin actividad

andrognica: TESTOLACTONA. Se usa en tratamientos
antineopsicos en cncer de mama estrgeno-dependiente porque
disminuye la funcin ovrica.
O O

O
TESTOLACTONA

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 RELACIN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD
Para que un compuesto tenga actividad Andrognica es necesario:
- Presencia de esqueleto esteroide

- Las funciones oxigenadas en C 3 y 17 no son esenciales porque el

ncleo 5-Androstano es activo por s mismo.

- No hay Andrgenos ni anablicos activos con unin A/B Cis.

- Tanto la expansin (formacin de homoderivados por insercin de

un grupo metileno) como la contraccin (eliminacin de un grupo

metileno) del anillo esteroide reduce o elimina la actividad

andrognica y anablica.

- La introduccin de una cetona en C 3 o de un OH en carbono 3

aumentan la actividad andrgena.

- Un OH en C 17 no contribuye a la actividad anablica o andrgena

pero parece que el tomo de O en C 17 es importante para la unin

a receptores.

- Los grupos alquilos en 17 impiden cambios metablicos en esta

posicin y proveen de compuestos activos por via oral.

- Los halgenos en posiciones 4 o 9 aumentan la actividad biolgica.

- La sustitucin en C 2 por oxgeno produjo un solo compuesto til

en Clnica Mdica.

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 ANTICONCEPTIVOS MASCULINOS

Se sabe que los Andrgenos, las Progestinas, los Estrgenos y varios

compuestos no relacionados qumicamente, tienen la habilidad de
interferir en la formacin de espermatozoides maduros.
Espermatognesis: 74 das. Difcil de controlar.
Ningn preparado que contenga esteroides est desprovisto de
efectos colaterales.
Vasectoma: mtodo ms usado en India y China.
Compuesto en estudio:

CHO OH OH CHO
HO OH

HO OH

GOSSYPOL

Aislado en China en 1984 en un pueblo sin nacimientos por 10 aos por

reemplazo de aceite de soja por aceite de algodn.

EFECTOS COLATERALES:
-Fatiga
-Hipocalemia
-Trastornos gastrointestinales
-Disminucin de la libido
-Debilidad

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 ANTIANDRGENOS

DEFINICIN:
Sustancia que antagoniza la accin de Testosterona. Cuando es
administrada junto con un Andrgeno bloquea o disminuye la efectividad
del mismo en varios tejidos sensibles.

H3C CH3
CH
O OH
C O
OC CH3
NH
O

O O
CF3
Cl OXENDROLONA
NO2
ACETATO DE
FLUTAMIDA CYPROTERONA

OH
C CH

N
O
DANAZOL
usado en tratamientos de endometriosis
Andrgeno Dbil

Uso de Antiandrgenos:
- En hiperandrogenismo: hirsutismo, acn agudo y calvicie
prematura
- En cncer estimulado por andrgenos. Ej. Carcinoma prosttico.

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 ANDRGENOS Y DEPORTES
- Su uso comenz en 1940 y en la actualidad es generalizado.
- El 75% de los futbolistas y el 90% de los levantadores de peso los
utilizan.
- En los Juegos Olmpicos de 1988 en Sel el deportista Ben Johnson
fue descalificado y se le quit la medalla de oro de las 100 yardas
por tener restos de Stanozolol en su organismo.
- Los informes de trabajos recientes sobre la efectividad de su uso
para aumentar la fuerza y la potencia en hombres saludables son
conflictivos. Algunos estudios concluyen slo mejoras leves con su
uso, pero otros ms representativos muestran un aumento en el
tamao y fuerza musculares.
EFECTOS DE SU USO
En ambos sexos:
- aumento del riesgo coronario
- aumento de la agresividad y comportamiento antisocial (rage
steroid)
- Tumores hepticos.
En Hombres:
- atrofia testicular que puede devenir en esterilidad.
- Impotencia
- Agrandamiento de la prstata y del busto
En mujeres:
- agrandamiento del cltoris
- crecimiento de barba
- calvicie y voz gruesa
- disminucin del busto.