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Fisiologa renal:

La funcin renal consiste en regular la cantidad de agua y concentracin de solutos con el


fin de mantener la homeostasis del lquido extracelular y por lo tanto permitir una
correcta funcin celular.

Dentro de sus principales funciones estn mantener el equilibrio hidrosalino, la excrecin


de productos, la funcin endocrina entre otras.

Como sabemos el gasto cardiaco es de

Pero solo un 22% gasto cardiaco

Un 55% del FSR

El 45% no se filtra

Estos 2 valores son proporcionales pero no lo mismo.

Los 600ml se divide:

5.5L/min

corresponde al FSR (flujo sanguneo renal)

es la cantidad de plasma que llega a los dos riones, o FPR.


hematocrito

filtra que es 20%

sigue por la arteriola eferente

el 80%

120ml/min

480ml/min

Al rin ingresan 860L de plasma en un da y solo se producen 1,5L de orina diario.

Como vemos la irrigacin del rin es un sistema en serie


entrada, el rin muere.

Es importante destacar que la mayora de los capilares

El rin, tiene la particularidad de contar con 2 lechos capilares, los capilares


glomerulares y los capilares peritubulares: dispuestos en serie y separados por las
arteriolas eferentes, que ayudan a regular la presin hidrosttica en los 2 grupos capilares.

La presin hidrosttica alta en los capilares glomerulares

Una presin hidrosttica menor en los capilares peritubulares


rpida.

por lo que si se tapa la


Corteza renal

60mmHg

filtracin rpida.

13mmHg

reabsorcin

Al ajustar la resistencia de las arteriolas aferentes y eferentes, los riones pueden regular
la presin hidrosttica en los capilares cambiando el filtrado glomerular, la reabsorcin
tubular o ambas en funcin a las demandas homeostticas del cuerpo.
Funciones generales del rin:

Filtracin glomerular: paso del plasma desde el glomrulo

espacio de Bowman.

Reabsorcin de sustancias desde el lquido tubular


del intersticio.

Secrecin de sustancias desde la sangre lquido tubular mediante transporte activo en


tbulo contorneado proximal; que es una zona de muchas clulas gruesas con
abundantes mitocondrias.

sangre. Depende de la osmolaridad

Corpsculo Renal

Lacpsula de Bowman tiene 1 capa celula


celularr o membrana interna donde estn los podocitos
y una membrana externa o parietal.

La filtracin depende de la diferencia de presiones entre el espacio de Bowman y el


glomrulo, lo que define la cantidad de plasma filtrado.

Barreras de filtracin
Una molcula viaja desde dentro del capilar hacia el
espacio de Bowman tiene que atravesar las
siguientes estructuras:

Endotelio capilar fenestrado


fenestrado(25-60 nm de
dimetro): permite paso de las protenas
plasmticas, pero no deja pasar clulas o
plaquetas.

Membrana basal glomerular (MBG): es


bastante gruesa, la genera el endotelio
capilar y los podocitos, por lo que es una
membrana basal doble, donde su principal
constituyente es el colgeno de tipo IV, le
siguen proteo aminoglucanos
(heparansulfato), laminina,
na, entactina.

Podocitos: Se halla en la capa interna de la capsula de Bowman. Tienen procesos o pies


primarios (ms grandes) y secundarios, siendo estos ltimos los que rodean
completamente al capilar generando poros de 20
20-40
40 nm de dimetro, recubiertos de un
delgado diafragma con carga negativa.

Clulas mesangiales:: estn entre medio de los capilares glomerulares recubiertos por los
podocitos, tienen capacidad contrctil, produce factores de crecimiento y dilatadores
(prostaglandinas) que regulan el flu
flujo
jo por dilatacin de la arteriola aferente o eferente.

Diafragma: red de protenas en los espacios entre los pies (de los podocitos) secundarios,
que tiene carga negativa.

Filtracin

Es as como hay sustancias que


pueden filtrarse porque son
menores
res al tamao de poro y otras
que no pueden filtrarse porque son
mayores al tamao del poro.

La carga de la sustancia, no influye


en la filtracin de partculas muy
pequeas (como un ion), sin
embargo, en las sustancias de
tamao cercano al del poro o may
mayor
a este, la carga s influye, al
encontrarse con el poro.

Determinantes de la filtracin glomerular

La VFG (velocidad de filtracin glomerular) corresponde a la cantidad de plasma


que se filtra en todos los nefrones
nefronesen
en un determinado tiempo. Para considerar
consid
lo
que ocurre en todos los glomrulos debemos multiplicar lo que ocurre en un
nefrn por el rea tota
total.

La velocidad de filtracin glomerular se expresa: VFG=KfPUF

PUF:: presin neta de ultrafiltracin


da positivo.

Kf(constante
(constante de filtracin) permeabilidad de la membrana del nefrn rea
superficial. Representa el rea total.

depende de 4 presiones, cuyo valor siempre

La constante de filtracin puede cambiar cuando se disminuye la permeabilidad de la


membrana, por ej. cuando se alarga la membrana basal glomerular, o bien cuando se
disminuye el rea de intercambio, en casos de que una clula mesangial o un macrfago
se interponga en la barrera de filtracin.
Diabetes
Dentro de las manifestaciones clnicas encontramos:
a. Complicaciones agudas
agudas: como la hiperglicemia, cetoacidosis diabtica.
b. Complicaciones crnicas
crnicas:: y dentro de estas centraremos nuestro seminario en la
nefropata.

En ambos casos las


complicaciones son
comunes, sin
embargo, su
incidencia es
distinta si bien
existe una mayor
cantidad de
personas que
padecen diabetes
tipo 2; la nefropata
es mucho mas
comn en pacientes
con diabetes tipo 1.
Dao asociado a diabetes
a. Aumento de actividad Aldosa
Aldosa-Reductasa.
b. Aumento de actividad 2-PKC.
c. Va de las Hexosaminas
as
d. Procesos acelerados de glicosilacin no enzimtica de protenas.
a. Aumento de actividad Aldosa
Aldosa-Reductasa

Un aumento en la glucosa

aumento en el sorbitol

La acumulacin de sorbitol producir un agotamiento NAPH,, un aumento en la


osmolalidad y una disminucin
minucin del mio
mio-inositol intracelular estrs oxidativo.
oxidativo

Adems, la aldosa reductasa

aumenta la sntesis de DAG

activa el PKC.

b. Aumento de actividad 2-PKC.


PKC.

La PKC puede ser activada: hiperglicemia mayor metabolismo glucosa mayor


formacion intermediarios, como el gliceraldehido-3-fosfato formacin de
diacilglicerol (DAG) activa la PKC.

La activacion del PKC generar una amplia y variada cascada de sealizaciones,


dentro de las cuales destacamos:

La PKC activa la Fosfolipasa A2, genera


generando
ndo cambios en la respuesta por
angiotensina, desencadenando alteracin en las presiones hidrostticas y
permeabilidad de los capilares.

Adems, la activacin de la Fosfolipasa A2 aumento produccin de


prostaglandina PGE2 y de Tromboxano A2, los cuales modifican la permeabilidad
endotelial y la respuesta a la angiotensina II en el msculo liso vascular.

La accin de las prostaglandinas es mucho mayor a nivel de la arteriola aferente


provocando una vasodilatacin aumentando la presin de filtracin y la
filtracin glomerular.

En tanto la respuesta a la angiotensina II es mucho ms sensible en la arteriola


eferente provocando una vasoconstriccin de esta.

c. Va de las Hexosaminas.

Cuando hay un aumento de glucosa intracelular (debido a la hiperglicemia)


produccin Fructosa-6-fosfato metaboliza formando N-acetil-glucosamina; est
actua a nivel del ncleo modificando la transcripcin proteica mayor
proliferacin de PA-1 y de TGF-B1 alteracin de la proliferacin de clulas
endoteliales, cardiomiocitos y clulas mesangiales.

d. Glicosilacin Proteica

Fisiologica: es un proceso que ocurre en la clula normalmente en la formacin de


algunos tipos de protenas, en el interior del RER, en el que la glucosa se una a las
protenas en formacin.

Patologica: en caso que exista hiperglicemia, la glucosa se unir a protenas


generando eventualmente un dao.

Entonces, al haber una elevacin de la glicemia


protenas en sus grupos aminos.

Esto genera la formacin de Base de Schiff que con el paso de los das formar
Productos de Amadori (proceso reversible), con la liberacin de otra molcula, la
3-deoxiglucosona.

Productos de Amadori +3-deoxiglucosona Productos de Glicosilacin Avanzada


(o AGE) ya irreversibles enlaces anormales entre protenas Conglomerados
Proteicos.

La formacin de enlaces puede seguir incluso aos despus de una normalizacin


de la glicemia inercia de la glicosilacin.

El endotelio capilar del glomrulo, posee receptores RAGEendocitarn los AGE


transfirindola a la clula mesangial alterando su capacidad contrctil
generando un estrangulamiento glomerular insuficencia renal.

algunas molculas de glucosa +

Los receptores para AGE se encuentran en macrfagos, clulas endoteliales,


clulas mesangiales, monocitos, pericitos, astrocitos y microglas.

Recapitulando

En la imagen se puede apreciar como


la clula mesangial sintetiza la
matriz mesangial, tambin la obliga a
moverse entremedio de las lminas
para interna y para externa de la MB,
formando la capa intermedia
llamada 'lmina densa'.

Esta lmina densa tiene la


responsabilidad de impedir
selectivamente el paso de la
albmina y otras macromolculas.

En los pacientes con hiperglicemia


aumentan la filtracin de albmina

a. Lmina para interna pierde su carga


negativa (que rechaza las molculas de albmina)
b. La lmina densa sufre glicosilacin de sus fibras de protena, perdiendo su
capacidad de evitar el paso de protenas.
c. Un aumento la presin de filtracin (por activacin de aldosa-reductasa y PKC).
d. La hiperglicemia que deriva la formacin de AGEs nos explica que cuando el
colgeno tipo IV de la MB se glucosila forma productos de entrecruzamiento con
protenas plasmticas como la albmina, entre otras.
e. De la acumulacin de estas protenas engrosamiento, disminucin de la
flexibilidad y el aumento de la permeabilidad MB posteriormente
estrechamiento luz vascular.

Evolucin natural de la enfermedad

Sntomas y signos:

Encefalopata urmica: insomnio, fatiga, atencin disminuida, depresin,


convulsiones, mioclonias, coma.

Tratamiento
Control de la presin arterial: con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
(ACE) o bloqueadores del receptor de angiotensina II (ARBs) reduce la albuminuria; y
con bloqueadores de canales de calcio (menos efecto que ACE y ARBs).
-Control de la glicemia: En el grafico vemos un estudio que se hizo el 1993, donde se
demuestra que siguiendo un tratamiento intensivo en control de glucosa en pacientes
recientemente diagnosticados con diabetes gener una disminucin de 44 a 56% en la
aparicin de nefropata diabtica en comparacin con aquellos pacientes que haban
seguido un control convencional.
Conclusin: La prdida de la funcin puede ser tan lenta que no presenta sntomas hasta que los
riones casi han dejado de trabajar, por lo que es importante prevenir y pesquisar a tiempo.

*Este dialogo va dedicado al Apache salvadorJim