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Abordaje Teraputico
Prof. Dra. Marina I. Curri
Jefa del Servicio de Endocrinologa, Metabolismo,
Nutricin y Diabetes
CLASIFICACIN
TIPO I
TIPO II
TIPO III
TIPO IV
Menopusica
Senil
Secundaria
Segmentaria
Remodelacin sea:
acople entre osteoblastos y diferenciacin
osteoclstica
32%
Fractura de cadera
15.6%
Fractura de mueca
9.1-15%
Cncer mamario
9%
Cncer de endometrio
3%
Cummings SR et. Arch Intern Med 1989; 149: 2445-48
Barrett JA et al. J Clin Epidemiol 1999; 52: 243-249
Tratamiento Osteoporosis
Cambio de hbitos
Calcio
Vitamina D
Actividad fsica
Prevencin de cadas
Tratamiento segn etiologa
Tratamiento farmacolgico especfico para
prevencin de Fx OP
Requerimientos de Vit D
RAEM. 2013;.50(2):140-156
Fracturas no-vertebrales
Fracturas de cadera
Subgrupos
Mltiples estudios
Diferentes poblaciones
THR
TERAPIA DE REEMPLAZO HORMONAL
Porcentaje de Cambio
Respecto al Inicio
Columna
6
Placebo
EEC solo
EEC-MPA (cic)
4
6
Basal
EEC-MPA (con)
EEC-MP (cic)
12 m
36 m
4
6
Placebo
EEC solo
EEC-MPA (cic)
Basal
EEC-MPA (con)
EEC-MP (cic)
12 m
P.E.P.I.
36 m
TRH: Resultados en
Enfermedad Cardiovascular
Resultados Cardiovasculares vs Placebo a los 5.2 aos
Aumento de
Riesgo
3
2
1
Enf
Coronaria
Puente/
Angioplasta
Infarto
Cerebral
Trombosis
Venosa
Total
E.Cardiovascular
0
Grupo de Investigadores de WHI. JAMA. 2002;288(3):321333.
Disminucin
de Riesgo
Riesgo de Dao
(ajustado IC 95%)
Aumento de
Riesgo
1
Total
Invasivo
de Mama
Endometrial
Colorectal
Disminucin
de Riesgo
Riesgo de Dao
(ajustado IC 95%)
RALOXIFENO
RALOXIFENO
Raloxifeno: Estudio MORE
(Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation)
Nmero de Pacientes
7,705
Grupo 1: 5,064 con T-score 2.5
Grupo 2: 2,641 con Fx vert previa
Edad
T-Score en C Fem
Diseo
67 (postmenopusicas)
-3.2 DEs
3 aos, aleatorizado, doble ciego,
controlado con placebo
60 (dosis comercializada) o 120 mg
raloxifeno
500 mg/400 IU diarios
Reduccin en Fractura Vertebral
Medicamentos
Calcio/Vitamina D
Punto Final Primario
de
Eficacia en Cadera
Porcentaje de Pacientes con
Fracruras No Vertebrales
Fracturas No-Vertebrales
15
3
Placebo
10
Raloxifeno
Combinado 1
Raloxifeno
Combinado
Placebo
0
0
0
12
18
Meses
24
30
36
12
18
Meses
JAMA. 1999;282:637645
24
30
36
% con fracturas
vertebrales nuevas
40
35
30
25
20
15
10
Ral 60 mg
Ral 120 mg
RR 0.54
N = 6828
RR 0.66
RR 0.57
RR 0.64
34%
RR 0.62
RR 0.51
37%
49%
5
0
Poblacin
total
Con 1
Fx Vertebral
Sin
Fx Vertebral
Combinado 60 y 120 mg
% de fracturas no
vertebrales
15
P = NS
10
Fracturas No
Vertebrales
Fracturas
Mueca
Fracturas
Fracturas
Tobillo
Cadera
Delmas PD. et al JCEM Vol 87 (8) 2002
Conclusiones:
Raloxifeno
Resumen
Reduce fracturas vertebrales
radiogrficas
Efectividad limitada
No demostr efecto en fracturas
de cadera y no-vertebrales
Estrgenos
RLX 60 mg
RLX 150 mg
Placebo
Conclusiones
Primer estudio que analiza el efecto de la
suspensin del tratamiento prolongado con
raloxifeno o con EEC sobre la DMO lumbar y
cadera.
BIFOSFONATOS
BIFOSFONATOS
Frmacos de 1era eleccin en pacientes con OP.
Frmacos ms utilizados en el tratamiento de la OP.
Su ecacia antifractura ha quedado ampliamente
demostrada.
En general son bien tolerados.
Tienen baja absorcin cuando se administran por va
oral, slo se absorbe alrededor de 1% de una dosis oral.
De la dosis absorbida, un 50% llega a hueso y el resto es
excretado en orina.
BIFOSFONATOS
Mecanismo de Accin:
Se unen con alta afinidad a la hidroxiapatita, principal componente mineral del
hueso.
Se depositan en la matriz sea para ser absorbidos por el osteoclasto.
Inhiben la resorcin sea:
1- Reducen la activacin de los osteoclastos activados por inhibicin de la
produccin de lactato y de enzimas lisosomales.
2- Inhiben el reclutamiento y diferenciacin de los precursores de los
osteoclastos.
Aceleran la apoptosis de los osteoclastos:
Se depositan en la matriz sea y permanecen inactivos hasta ser liberados
mediante el proceso de resorcin sea realizado por los osteoclastos, son
endocitados, producindose su apoptosis.
BIFOSFONATOS
PAMIDRONATO
ALENDRONATO
ALENDRONATO
RISEDRONATO
ACIDO ZOLEDRNICO
BIFOSFONATOS
BIFOSFONATOS
DENOSUMAB
DENOSUMAB
Mecanismo de Accin
DENOSUMAB
Propiedades:
Es el primer inhibidor del ligando RANK (RANKL)
disponible para el tratamiento dela OP.
DENOSUMAB
Farmacocintica:
Se elimina por el SER, por lo tanto no es filtrado ni
excretado por va renal .
La dosis teraputica utilizada es de 60mg va sb cada 6
meses.
Vida media 26 das.
El efecto farmacolgico es totalmente reversible, ya
que no se incorpora en la matriz sea, diferencindose
as de los bifosfonatos.
El intervalo entre dosis se encuentra determinado por
el tiempo necesario para que los osteoclastos se
regeneren a partir de sus precursores.
DENOSUMAB
Estudio FREEDOM ( Evaluacin de la reduccin de fracturas con
Denosumab en Osteoporosis )
Poblacin: 7868 mujeres posmenop. entre 60 80 aos de edad.
El 23% presentaba fracturas preexistentes .
DMO: < -2.0 y > -4.0
Recibieron 60 mg de Denosumab o placebo cada 6 meses
durante 36 meses.
Meta primaria : Determinacin de nuevas fracturas vertebrales
valoradas por RX al cabo de 36 meses.
Metas secundarias: Fractura de cadera y no vertebrales
El 82 % complet el estudio y la mayora no haba recibido
tratamiento previo para osteoporosis
Cummings et al. N Engl J Med 2009;361(8):756-765
TERIPARATIDE
Indicaciones:
1) Osteoporosis marcada, con riesgo elevado
de fractura:
- Fracturas previas por fragilidad
- T - score <-3.0 3.5 (segn guas)
- Osteoporosis por glucocorticoides
2) Intolerancia o falta de respuesta a los
bifosfonatos.
Contraindicaciones:
TERIPARATIDE
Su aplicacin por 21 meses redujo la incidencia de
fracturas vertebrales en un 65% y la de fracturas no
vertebrales en un 53% .
No ha sido evaluada sobre riesgo de fractura de
cadera.
Su utilizacin ha sido aprobada por un perodo
mximo de 24 meses por las autoridades regulatorias
de Europa y USA.
Endocr Rev 2005; 26: 288-703
RANELATO DE ESTRONCIO
COO
-
OOC
Sr
OOC
ESTIMULA AL OSTEOBLASTO
INHIBE AL OSTEOCLASTO
Sr
N
COO
2+
-
CN
AUMENTA FOSFATASA ALCALINA
BAJA EL TELOPEPTIDO
2+
PTH
Estroncio
Resorcin
sea
RANELATO DE ESTRONCIO
Mecanismo de Accin
Estroncio
RANKL
RANKL mRNA
as % of control
OPG mRNA
as % of control
120
250
***
***
200
80
**
150
100
60
100
***
***
***
**
Control 0.01
0.1
40
50
20
Control 0.01
0.1
Preplanned
analysis
Primary analysis
SOTI
M0
M12
M24
M36
M48
M60 (months)
M0
M12
M24
M36
M48
M60 (months)
Vertebral fractures
n=1649
FIRST (Run-in)
(2 weeks-6 months)
TROPOS
Non-vertebral fractures
n=5091
Strontium ranelate
Placebo
Preplanned
analysis
Femoral Neck
SOTI
TROPOS
16
12
8
**
*
**
*
**
*
**
*
**
*
**
*
***
+ 14.4%
**
*
**
*
**
*
**
*
**
*
+ 8.2%
0
-4
-4
0
12
18
24
30
36
Months
Strontium ranelate
Meunier PJ, et al. N Engl J Med. 2004;350(5):459-468
Reginster JY, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(5):2816-2822
12
18
24
30
36
Months
Placebo
***P<0.001, hierarchical step-down procedure
Increase in BMD
0.20
Decrease
in fracture risk
0.15
Strontium ranelate
0.10
0.05
-15
-10
-5
10
15
20
CAMBIOS EN DMO
(g/cm)
Baseline
12 MESES
0.06
0.05
0.04
0.03
MUJERES CON BPs PREVIO
0.02
0.01
0
-0.01
6m
Middleton ET, et al. J Bone Miner Res. 2010;25(3):455-462
12 m
120 50-80 a
Ts<-2.5 o
<-2.0 + F.riesgo
60 con Fracaso Tto
O EA a tto BF
*BPs: bisphosphonates
Estroncio 2 g/d
R. Estroncio
20
21
5.0
4.9
14
16
99
12
7.0
6.5
7.6
11.9
NNT: Number of patients needed to be treated
NNT
Study
treatment
RRR (%)
ARR (%)
NNT
Alendronate
FIT 1
15.0
8.0
47
7.0
15
Risedronate
VERT-NA
16.3
11.3
41
5.0
20
Risedronate
VERT-MN
29.0
18.1
49
10.9
10
Ibandronate
BONE
9.6
4.7
62
4.9
21
Zoledronic acid
HORIZON
10.9
3.3
70
7.6
14
Denosumab
FREEDOM
7.2
2.3
68
4.8
21
Raloxifene
MORE
21.2
14.7
30
6.5
16
Lasofoxifene b
PEARL
9.5
5.7
40
3.9
26
Bazedoxifene
No acronym
4.1
2.3
42
1.8
56
Teriparatide
FPT
14.0
5.0
65
9.0
12
Strontium ranelate
SOTI
32.8
20.9
41
11.9
ARR= absolute risk reduction; NNT= number needed to treat (to preventReginster
one event
JY over
et al.3Drugs 2011
years); NS = not statistically significant; RRR= relative risk reduction.
91
1.1
1.1
NA
91
NA
48
48
1.1
2.1
NNT
Study
treatment
RRR (%)
ARR (%)
NNT
Alendronate
FIT 1
2.2
1.1
51
1.1
91
Risedronate
HIP
3.9
2.8
30
1.1
91
Zoledronic acid
HORIZON
2.5
1.4
41
1.1
91
Denosumab
aData over 5 years.
FREEDOM
1.2
0.7
40
0.3
334
PEARL
1.2
0.9
N.S.
TROPOS
6.4
4.3
36
2.1
48
Lasofoxifenea
Strontium ranelate
ARR= absolute risk reduction; NNT= number needed to treat (to prevent one event over 3
years); NS = not statistically significant; RRR= relative risk reduction.
10 aos
Alendronato
4 aos
Risedronato
3 aos
Ibandronato
3 aos
Zoledronato
3 aos
Raloxifeno
3 aos
Teriparatide
1.5 aos
Aos
Tolerancia Gastrointestinal
Sntomas (%)
R. Estroncio
Placebo
Gastritis
3.6
5.5
0.066
lcera Gstrica
1.0
1.1
NS
Esofagitis
0.8
0.6
NS
Diarrea
6.1
3.6
0.019
SOTI
Fase III
Rn Str
N=3352
Placebo
N=3317
Nuseas
7.1
4.6
Diarrea
7.0
5.0
Cefaleas
3.3
2.7
Dermatitis
2.3
2.0
Eczema
1.8
1.4
0.9
0.6
Sntomas (% de pacientes)
5 AOS DE BISFOSFONATOS.
INTOLERANCIA A BISFOSFONATOS.
RANELATO DE ESTRONCIO
Nuevos Target Terapeticos
-Osteoporosis Masculina
-Consolidacin de Fracturas
-Osteointegracin de Implantes
-Osteoporosis Inducida por Glucocorticoides
-Osteoartritis
Finalmente
Preguntas?...
Muchas gracias por
su atencin!