FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA

FARMACOLOGA I
FARMACOLOGA DEL SISTEMA
NERVIOSO SIMPTICO
Docente: Antonio Ramos Jaco

2016

NEUROTRANSMISIN ADRENRGICA

BIOSNTESIS DE
CATECOLAMINAS

Se libera en neurona
posganglionar simptica

Se libera en medula
suprarrenal

MAO:

Monoaminooxidasa
COMT:
Catecol o-metil transferasa

METABOLISMO DE
CATECOLAMINAS

NEUROTRANSMISIN
ADRENRGICA

RECEPTORES
ADRENRGICOS

RECEPTORES
ADRENRGICOS
SUBTIPOS

Msculo liso vascular: vasoconstriccin

local y descongestin .
La vasoconstriccin generalizada
provoca aumento de resistencia
perifrica y aumento de presin arterial.

RECEPTORES
ADRENRGICOS
SUBTIPOS

Beta1: corazn.
Aumento de
frecuencia y
fuerza
contraccin
Beta2: musculo
liso (relajacin)

Presinptico:
Inhibicin de
liberacin de
noradrenalina
Postsinaptico
vascular. Vaso
constriccin

AGONISTAS ADRENERGICOS (SIMPATICOMIMETICOS)

AGONISTAS
ADRENRGICOS
CATECOLAMINAS
E IMIDAZOLINAS

CATECOLAMINAS. ADRENALINA

Estimulante muy potente de receptores , 1 y 2 .

Ojos (efecto )
Contraccin del msculo radial del iris midriasis

Corazn: (efecto 1)
Frecuencia cardaca (cronotrpico +), velocidad de conduccin (dromotrpico +) y la
fuerza de contraccin del miocardio (inotrpico +) gasto cardaco Presin arterial,
excitabilidad cardaca (batmotrpico +)arritmias

Vasos sanguneos perifricos (efecto )

vasoconstriccin (piel, mucosas, arteria renal) resistencia vascular perifrica presin
arterial respuesta compensatoria vagal leve de frecuencia cardaca.
Bronquios (efecto 2): Broncodilatacin

Utero grvido a trmino (efecto 2):

tono y contracciones uterinas

Vejiga urinaria relaja el msculo detrusor (efecto 2), contrae el esfinter y el trgono (efecto )
retencin urinaria
Pancreas endocrino inhibicin de la secrecin de insulina (efecto ) hiperglicemia

CATECOLAMINAS NORADRENALINA

Estimulante muy potente de receptores y 1.

Ojos (efecto )
Contraccin del msculo radial del iris midriasis (menos que Ad)

Corazn: (efecto 1)
frecuencia cardaca (cronotrpico +), velocidad de conduccin (dromotrpico +) y la fuerza
de contraccin del miocardio (inotrpico +) gasto cardaco Presin arterial,
excitabilidad cardaca (batmotrpico +)arritmias

Vasos sanguneos perifricos (efecto )

vasoconstriccin (piel, mucosas, arteria renal) resistencia vascular perifrica presin
arterial respuesta compensatoria vagal intensa de frecuencia cardaca (bradicardia)

Vejiga urinaria
Contraccin del esfnter y el trgono (efecto ) retencin urinaria

Pancreas endocrino
A grandes dosis inhibicin de la secrecin de insulina (efecto ) hiperglicemia

AGONISTAS ALFA1-ADRENRGICOS
SISTMICOS Y TPICOS
FENILETILAMINAS
- Fenilefrina, - Etilefrina,
- Metoxamina, - Fenilpropanolamina
IMIDAZOLINICOS
- Cirazolina
Producen vasoconstriccin intensa y Presin arterial, as como bradicardia
refleja.
Se emplean en casos de hipotensin.
MIDODRINA
Profrmaco inactivo desglimidodrina + glicina
Evita la actividad en picos tpica de otros agentes 1.
til en hipotensin ortosttica.

AGONISTAS ALFA1-ADRENRGICOS
DE APLICACIN TPICA
DERIVADOS DE AMINAS ALIFATICAS
- Propilhexedrina
- Clorobutanol
DERIVADOS IMIDAZOLINICOS
- Nafazolina
- Oximetazolina
- Xilometazolina
- Fenoxazolina

- Tetrahidrozolina
- Tramazolina

Producen vasoconstriccin local en las mucosas y en el ojo.

Se emplean como descongestionantes de las mucosas respiratorias altas y
conjuntiva.
Pueden provocar congestin de rebote por vasodilatacin obligando a depender
de ellos.

AGONISTAS ALFA2-ADRENRGICOS
Se utilizan sobre todo para tratar la hipertensin sistmica.
Muestran actividad vasoconstrictora local, pero por va sistmica causan hipotensin
como consecuencia de la activacin de receptores alfa2 en los centros de control
cardiovascular del SNC (disminuyen la liberacin de Noradrenalina) suprimiendo el
flujo de salida de la actividad del sistema nervioso simptico procedente del encfalo.
Tambin pueden reducir la presin intraocular, por disminucin de la produccin de
humor acuoso.
DERIVADOS IMIDAZOLINICOS
- Clonidina -Apraclonidina -Bromonidina
OTROS
- Guanfacina, Guanabenz
- Metildopa: Es un antihipertensor de accin central, en el cerebro es metabolizado
hasta la forma alfa-metilnoradrenalna, y se cree que estimula receptores alfa2
centrales (inhibiendo la liberacin de NA)

AGONISTAS
BETAADRENRGICOS

AGONISTAS BETA1-ADRENRGICOS
DOBUTAMINA
PRENALTEROL
Son estimulantes cardacos produciendo efecto predominantemente
inotrpico positivo y leve efecto cronotrpico positivo.
El efecto adicional 2 produce vasodilatacin que reduce la postcarga
beneficiando la actividad hemodinmica del corazn.
La dobutamina se presenta en una mezcla racmica de ismeros (-) y
(+) que tambin actan sobre receptores .
Puede aumentar el tamao del IMA al aumentar la demanda
miocrdica de oxgeno.

ADRENRGICOS DE ACCION MIXTA

EFEDRINA
Fenilisopropanolamina no cateclica, estimula la liberacin de catecolaminas por
lo que puede provocar taquifilaxia. Activa directamente receptores y . Produce
estimulacin cardaca, vasoconstriccin, broncodilatacin y midriasis.
La pseudoefedrina es un estereoismero que se usa como vasoconstrictor nasal.
ANFETAMINAS
Derivados directos: Metanfetamina, metilfenidato. Derivados indirectos:
Mazindol, fenfluramina.
Penetran la BHE, facilitando la liberacin de Nad y dopamina, inhiben su
recaptacin, estimulando adems en forma directa receptores adrenrgicos y
dopaminrgicos.
Provocan activacin generalizada con sensacin de euforia, insomnio y prdida de
apetito. Tambin producen vasoconstriccin y arritmias.

AGONISTAS BETA2-ADRENRGICOS
FENOTEROL
ORCIPRENALINA
ISOETARINA
BITOLTEROL
PROCATEROL

SALBUTAMOL
ISOXUPRINA
PIRBUTEROL
FORMOTEROL
SALMETEROL

Producen broncodilatacin y a dosis altas causan palpitaciones,

taquicardia, nerviosismo, intranquilidad y temblor fino.
Se usan en el tratamiento del asma bronquial preferentemente por
va inhalatoria.
RITODRINA, ISOXUPRINA
Inhibe las contracciones uterinas en el embarazo a trmino.
Se usa para detener el trabajo de parto prematuro y promover la
maduracin del feto.

ANTAGONISTAS ADRENERGICOS (SIMPATICOLITICOS)

ANTAGONISTAS ALFA-ADRENRGICOS

BLOQUEADORES DE RECEPTORES ALFA-ADRENRGICOS.

INDICACIONES
FEOCROMOCITOMA: Tumor de mdula suprarrenal que tiende a liberar catecolaminas
que produce hipertensin arterial, taquicardia y arritmias cardacas.
- Fenoxibenzamina y fentolamina: A la dosis de 10 a 20 mg/da se usan en el tratamiento
pre-quirrgico aunque la fentolamina puede provocar hipotensin peligrosa.
- Metirosina: es un bloqueador competitivo de la tirosina hidroxilasa interfiriendo la
sntesis de dopamina.
URGENCIAS HIPERTENSIVAS: por feocromocitoma, sobredosis de simpaticomimticos o
supresin de clonidina.
- Labetalol y fentolamina: aplicacin limitada.
HIPERTENSIN CRNICA:
- Prazosina: antagonista alfa1-adrenrgico en HTA leve o moderada. Puede producir
hipotensin postural grave. NO ES DE ELECCIN

BLOQUEADORES DE RECEPTORES ALFA-ADRENRGICOS.

INDICACIONES
HIPERTROFIA PROSTTICA BENIGNA (HPB): Especialmente en varones ancianos.
- Bloqueadores selectivos alfa1-adrenrgicos (prazosina, doxazosina, terazosina y
tamsulosina): Revierten parcialmente la contraccin del msculo liso en la prstata
hipertrofiada mejorando la retencin urinaria. Se usan con xito y son tiles en
pacientes que adems padecen de HTA.
- Su eficacia clnica sobrepasa a la de la finasterida (inhibidor de la 5-alfareductasa).
- El principal efecto adverso es la hipotensin postural que casi no se produce con
tamsulosina.
DISFUNCIN SEXUAL MASCULINA:
- Fentolamina: Se usa asociado a papaverina inyectndose directamente en los
cuerpos cavernosos del pene.
- Sildenafil: inhibidor de fosfodiesterasa de GMPc.
- Apomorfina.

ANTAGONISTAS BETA-ADRENRGICOS

ANTAGONISTAS BETA-ADRENRGICOS

ANTAGONISTAS BETA-ADRENRGICOS

Antagonistas del receptor Beta de 3ra generacin con acciones cardiovasculares

adicionales: Mecanismos propuestos que contribuyen a la vasodilatacin
PRODUCCIN AGONISMO DEL
DE OXIDO
RECEPTOR
NITRICO
Beta2

ANTAGONISMO
DEL RECEPTOR
Alfa1

BLOQUEO DE APERTURA DE
ACTIVIDAD
LA ENTRADA CANALES DE ANTIOXIDANTE
DE Ca2+
K+

Celiprolol*

Celiprolol*

Carvedilol

Carvedilol

Nebivolol*

Carteolol

Bucindolol*

Betaxolol

Carteolol

Bopindolol*

Bevantolol*

Bevantolol*

Bopindolol*

Nipradilol*

Nipradilol*

Labetalol

Tilisolol*

Carvedilol

BLOQUEADORES DE RECEPTORES BETA-ADRENRGICOS

INDICACIONES
HIPERTENSIN ARTERIAL:
Beta-bloqueadores (Propranolol, atenolol, acebutolol, etc): Se usan solos o
asociados a diurticos y frmacos vasodilatadores. Se suelen administrar 1 2 veces
al da.
Pueden ser menos eficaces en pacientes ancianos y de raza negra.
El labetalol que antagoniza tanto receptores alfa como beta tambin es efectivo en
la HTA.

CARDIOPATA ISQUMICA (ANGINA DE PECHO):

Beta-bloqueadores (propranolol, metoprolol, timolol): Reducen la frecuencia de
episodios de angina y mejoran la tolerancia al ejercicio en estos pacientes. Adems
mejoran el trabajo cardaco y reducen la demanda de oxgeno produciendo
cronotropismo negativo.
Estudios sugieren que prolongan la supervivencia en pacientes con IMA previo.
Hay evidencia de que reducen la magnitud de la fase aguda del IMA.

BLOQUEADORES DE RECEPTORES BETA-ADRENRGICOS

INDICACIONES
ARRITMIAS CARDACAS:
Beta-bloqueadores (propranolol, atenolol, sotalol): son eficaces en las arritmias
supraventriculares, taquicardia sinusal y latidos supraventriculares ectpicos.
Aumentan el perodo refractario nodal AV, disminuyen la respuesta ventricular
en el fluter y la fibrilacin auricular.
Reducen los latidos ectpicos ventriculares especialmente si son precipitados
por catecolaminas.

OTRAS AFECCIONES CARDIOVASCULARES:

CARDIOMIOPATA OBSTRUCTIVA: aumentan el volumen sistlico, desaceleran la
eyeccin ventricular y disminuyen la resistencia al flujo de salida.|
DISECCIN DEL ANEURISMA ARTICO: disminuyen la velocidad de desarrollo de
la presin sistlica.
INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA (ICC): Solo en pacientes seleccionados y
usados por clnicos expertos, en otros casos estn contraindicados.

BLOQUEADORES DE RECEPTORES BETA-ADRENRGICOS

INDICACIONES
GLAUCOMA: Patologa oftlmica caracterizada por un aumento de la
presin intraocular que puede llevar a la ceguera.
Beta-bloqueadores (timolol, lebobunolol, betaxolol, carteolol, metipranolol):
reducen la presin intraocular cuando se aplican en forma tpica,
disminuyendo la produccin de humor acuoso en el cuerpo ciliar (activado por
AMPc).
El timolol presenta ciertas ventajas ya que es un antagonista puro y carece de
propiedades anestsicas.
Pueden provocar efectos sistmicos e interactuar con verapamil aumentando
el bloqueo cardaco.

HIPERTIROIDISMO:
Bloquean los efectos de la liberacin excesiva de catecolaminas e inhiben la
conversin perifrica de tiroxina en triyodotironina (propranolol).

BLOQUEADORES DE RECEPTORES BETA-ADRENRGICOS

INDICACIONES
MIGRAA:
Propranolol, metoprolol, atenolol, timolol y nadolol: Se ha reportado un
efecto benfico en la reduccin de la frecuencia e intensidad de la migraa.

TREMOR (temblor muscular esqueltico):

Al bloquear la actividad simptica mejoran los temblores.

ANSIEDAD (Miedo escnico):

Propranolol: Mejora este cuadro clnico.

ALCOHOLISMO CRNICO:
Propranolol: Mejora las manifestaciones de la supresin alcohlica.

CIRROSIS HEPTICA:
Propranolol y nadolol: Disminuyen la presin venosa portal y el sangrado de
las vrices esofgicas, reduciendo el porcentaje de mortalidad. En profilaxis se
pueden usar asociados a mononitrato de isosorbide.

BLOQUEADORES DE RECEPTORES BETA-ADRENRGICOS

REACCIONES ADVERSAS Y TOXICIDAD

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:

Sedacin
Trastornos del sueo
Depresin
Reacciones psicticas
RESPIRATORIAS:
Broncoconstriccin en
asmticos
CARDIOVASCULARES:
Bradicardia
ICC
Bloqueo cardaco.

METABLICAS:
Hipoglicemia
Enmascaramiento de signos
de hipoglicemia
Enmascaramiento del
hipertiroidismo
OTRAS:
Exantema
Fiebre
Reacciones alrgicas