AMINOGLUCOSIDOS.

Generalidades.

1943 se descubre la estreptomicina de exudados de moho, con una

accin muy importante sobre bacilos gram (-).
Todos tienen mecanismo de accin, estructura qumica y una variedad
de otras propiedades similares.

Los aminiglucosidos tienen utilidades en odontologa. El primer aminoglucosido

que aparece en clnica es en el ao 43 donde se descubre la estreptomicina, a
partir de un hongo se extrae la estreptomicina. Fue el antibitico que abri las
posibilidades de tuberculosis, para curarla. Hoy sigue siendo el antibitico
usado en terapias de tuberculosis. A partir de la estreptomicina empiezan a
aparecer otros antibiticos con la misma estructura molecular. Todas tienen el
mismo mecanismo de accin por lo tanto su estructura qumica es muy
parecida y otras propiedades similares debido a esta estructura qumica.
Estructura qumica.

Tienen dos o ms amino azucares unidos por enlaces glucosidicos a un

nucleo de hexosa (aminociclitol)
Muy polares, solubles en H2O (dificultad de atravesar la membrana)
Ms activos en ambientes alcalinos

El nucleo de estos antibiticos es un aminoazucar que se llama, que

generalmente se le da el nombre a esta estructura de aminociclitol. Y esta
estructura incluso se multiplica muchas veces en algunos de estos antibiticos
por eso son grandes molculas que actan como antibiticos. Por esta misma
estructura de azucares y aminas son sustancias muy polares, son muy solubles
en agua, por lo tanto no son de administracin oral, no se absorben a travs de
la mucosa. Todos los aminoglucosidos son de administracin parenteral.
Mecanismo de accin.

Inhiben la sntesis proteica por unin a la subunidad 30s ribosomal en

forma irreversible
Son bactericidas y deben atravesar pared y membrana por lo que
requieren de energa y O2 (anaerobios resistentes)
Son AB concentracin dependiente, a mayor concentracin mayor
destruccin de MO

Adems por esta misma de razn de ser extremadamente polares son

antibiticos que necesariamente tienen que atravesar pared, membrana y
llegar al sitio de accin, por lo tanto si son altamente polares altamente
hidrosolubles es muy difcil pasar a travs de esas estructuras, solamente va a
pasar empleando energa y oxigeno. De ah se saca una conclusin importante

solamente son sensibles las bacterias aerobicas, las bacterias anaerbicas son
todas resistente a la accin de aminoglucosidos. Este antibiotiotico inhibe la
sntesis proteica, y yo dije que los antibiticos que inhiben la sntesis proteicas
son bacteriostticos esta es la excepcin a la regla, lo aminoglucosidos pese a
inhibir la sntesis proteica son altamente bactericidas, porque se unen al
ribosoma de forma irreversible en cambio todos los otros lo hacen por acciones
reversibles y por eso son bacteriostticos. Es bactericida por su unin
irreversible. Est se une a la 30s los otros eran a las 50s. los aminoglusidos son
concentracin dependiente, lo importante es la concentracin que se
administra no la posologa, aqu lo que importa es la gran cantidad de
antibitico que perdure para producir la destruccin de bacterias, que siempre
este sobre la CMI 125 o 130 veces para que tenga un efecto, en este caso,
bactericida.

Hablemos de este mecanismo de accin excelente que tienen los

aminoglucosidos. Primero ya les dije que son sustancias extremadamente
hidrosolubles, por lo tanto prcticamente no atraviesan la membrana, su
accin preferente son los gram (-) ms que gram (+) porque tambin tiene
accin, aerobicos. Ya saben que los gram tienen una capa lipdica sobre la
pared, al igual que las cefalosporinas, lo hacen atravesando porinas. Entonces
por estos canales acuosos penetran los aminoglucosidos, por las porinas. Y
necesitan entonces una accin primeramente de energa y oxigeno para ir
atravesando todas las membranas porque son altamente hidrosolubles, por lo
tanto la primera fase de entrada que tienen es que son dependientes de
energa requiere atp y O2. Y ah se une al ribosoma y esta unin es irreversible
al 30s. las opciones a ese nivel son en primer lugar forman complejos de

iniciacin y no se produce la sntesis de protena, porque en todas las protenas

hay una fase de iniciacin que es igual y ah nace la cadena de aminocidos
para formar la protena indispensable. Esta inhibe el complejo de iniciacin de
la protena por lo tanto, la protena no se forma. Y adems produce una lectura
errnea del cdigo gentico, como saben la informacin para la sntesis de
protenas proviene del DNA, este produce un RNA mensajero que sale del
nucleo y llega al ribosoma y le ordena yo quiero esta protena, esa orden es
errnea, entonces refuerza la accin de inhibir la protena y la respuesta
porque la protena ya viene en forma errnea esto conlleva que hay una
inhibicin de la sntesis de protena y por la lectura errnea incluso si se llegara
a formar una protena esta va a ser errnea, no va a ser la adecuada por lo
tanto ya hay un reforzamiento de esta accin, y estas protenas anormales van
a producir, si es que se generan, que la membrana del citoplasma se altere y al
alterarse la membrana de la bacteria puede entrar ms cantidad de
aminoglucosido ms cantidad de antibiticos y esto produce el fenmeno de la
hormesis que es mientras mayor cantidad de frmaco es ms el efecto toxico
que se produce , en este caso el producto toxico son las protenas anormales.
Todo esto conlleva a que es altamente bactericida
Efecto bactericida

Concentracin dependiente
Una vez superada la CIM , a mayor concentracin de la ATB, mayor ser
su efecto bactericida.
Betalactamicos: se utilizan para el tratamiento de enterococos y
pseudomonas NUNCA mezclar en la misma solucin
Tetraciclina: se potencian contra Bruselas
Interacciones que lo disminuyen
Betalactamicos + AMG en la misma solucin se inactivan

Ya les dije que es concentracin dependiente lo que interesa es que la

concentracin supere 125 a 130 veces el CIM por lo tanto generalmente se
administra en bolo una gran concentracin una vez al da por lo tanto es mejor
su concentracin por que se administra va parenteral. Uno puede asociar
antibiticos bacteriostticos entre si o bactericidas entre si, nunca un
bactericida con un bacteriosttico, y tampoco bacteriostticos que tengan el
mismo mecanismo de accin, y en caso que este antibitico es altamente
bactericida y lo puedo asociar a otro antibitico bactericida como la penicilina
ambos tienen mecanismo de accin diferentes solo que no puedo mezclarlas
en una misma jeringa porque precipitan entre si, pero emple un cachete para
el aminoglucosido y otro para la penicilina y no hay ningn problema de
asociarlos. Hay excepciones a la regla, es el caso de la enfermedad que se
llama brusedosis formado por esas bacterias que por suerte no estn en Chile,

si en pases tropicales, y en ese caso la tetraciclina que es un antibitico

bacteriosttico, se puede unir o asociar a este bactericida porque esta bacteria
no esta fcilmente atacable, es una bacteria gran negativa por lo tanto tiene
accin en los aminoglucosidos y aumenta la accin con las tetraciclinas.
Efecto post antibitico

Es la actividad residual que persiste despus que disminuye la

concentracin srica por debajo de la CIM.
Es muy marcado por bacterias gran susceptible llegando a superar las
8 horas en algunas.
Es uno de los fundamentos del implemento de la mono dosis diaria de
AMG.

Tiene un efecto post antibitico importante y generalmente esta actividad

bactericida residual es porque se mantiene una concentracin elevada en la
misma bacteria que hace incluso superar 8 horas y ms de actividad
antibacteriana pese a que no hay actividad plasmtica, pero hay una alta
concentracin dentro de las bacterias que permite esta accin residual y es
importante tambin dentro del efecto del antibitico por lo tanto normalmente
las cantidades de en este caso gentamicina que es un aminoglucosido siempre
van a estar sobre la CIM por lo menos 125 a 130 veces la CMI y esta va a
perdurar mucho tiempo y normalmente 24 hrs con las concentraciones altas
que se da en este antibitico

Aminoglucsidos.
Espectro de accin: Principalmente bacilos gram(-) aerobios: Citrobacter,
enterobacter, E. coli, klebsiella, proteus y serratia, pseudomona aeruginosa

(dependiendo del AMG); accin limitada en gram (+) aerobios: estafilococos

dorado y epidermidis, asociado a PNC sobre enterococos y estreptococos.
Los aminoglucosidos no tienen accin sobre los anaerobios solamente aerobios
y preferentemente gram (-) cocos y bacilos gram (-) aerobios tambin estan las
enterobacterias y cuando esta presente la pseudomona aeruginosa que es una
bacteria mortal siempre se asocia a otro antibitico tiene accin sobre gram
(+) aerobios mas limitada pero en algunas infecciones se asocia a PNC G para
combatir algunos de estos cuadros infecciosos.
Farmacocintica:
No se absorben va oral (muy polares) pero no se inactivas. La Cmax im a los
30-90 min, y por goteo va intravenosa a 30 min. Baja unin a pp (<10%), no
atraviesan BHE, ni LCR ni BO, pero si BLR (40%). No se metaboliza y se excreta
por filtracin glomerular (se concentra 20 veces en la orina)
Como ya sabemos que son muy polares, su administracin siempre va a ser va
parenteral pero existen aminoglucosidos via oral, pero estos no se absorben
por lo tanto sirven solamente como antisepticos intestinales cuando se realiza
alguna ciruga se utilizan estos como antispticos como son altamente polares
prcticamente no atraviensan la BHE ni la barrera ocular en cambio si se
pueden utilizar en forma topica e incluso existen colirios de aminoglucosidos
Indicaciones y contraindicaciones
Gonorrea Espectinomicina, como alternativa QNL o CFP.
TBC Estreptomicina, asociado a QMT.
Infecciones bacilos gram (-) Gentamicina para pseudomona, se asocia a una
PNC antipseudomona.
Endocarditis Gentamicina+ PNC frente a sp. del grupo D
Infecciones estafiloccias graves Gentamicina asociada a PNC
antiestafiloccica.
Resistencia a gentamicina amikacina.
Uso tpico Neomicina en infecciones intestinales, dermatolgicas y oculares
Tiene buena accin sobre gonococos y son los aminoglucosidos de tercera lnea
los que se emplean en esta enfermedad como es la espectinomicina en las
infeciones por bacilos siempre se usa un aminoglucosido asociado a un
bactericida como el caso de este que se utiliza una PNC antipseudomona en
endocarditis especialmente los sp. del grupo D se asocia una PNC de grupo G
ya que son mas sensible, pero no son tan sensible por eso se asocia a este
aminoglucosido incluso tambin se puede utilizar para el SP coco viridans, pero
recuerden que la administracin parenteral puede tener consecuencias graves
Les dije anteriormente que estos ANB no atraviesan ninguna barrera pero si se
pueden utilizar de forma tpica como la neomicina que viene en tabletas o en

comprimidos para uso tpico intestinal o preparados dermatolgicos como la

betametasona o gentamicina hay colirios de betametasona con gentamicina
que son para uso ocular
Contraindicaciones

Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad o reacciones txicas

graves a otros Aminoglucsidos
Miastenia graves
Uso con cautela en pacientes con enfermedad renal de base.

Reacciones adversas
Nefrotoxicidad: dosis altas y periodos prolongados. RAM reversible: Dao
tubular, sedimento urinario, proteinuria y glucosuria. Factores predisponentes:
edad, dao ranal anterior, otros frmacos neuro-txicos
Ototoxicidad: Dao coclear: disminucin agudeza auditiva, tinnitus. Dao
vestibular: Alteracin del equilibrio, vrtigos y mareos. (RAM irreversible)
Bloqueo neuromuscular: poco frecuente (por antagonismo competitivo con
ACh en receptores de placa motora). Factores predisponentes: miastenia
gravis, enfermedad de parkinson.
(Nefrotoxicidad) Los tratamientos con aminoglucosidos son tratamientos
prolongados, generalmente de 10 a 14 das de administracin. La dosis alta y
uso prolongado alteran la excresin renal. Factores predisponentes sobre todo
en pacientes aosos y cuando se asocia a otro frmaco que produce dao renal
pero cuando se corta el tratamiento se vuelve a la normalidad .

(Ototoxicidad) Lo que no es reversible es el dao a nivel del octavo par, hay

dao de la rama coclear y de la rama vestibular del octavo par, por lo tanto en
tratamientos prolongados y de altas dosis los pacientes quedan con dao los
pacientes que escuchan menos, no necesariamente quedan sordos y en
algunas personas hay mareos y pedida de equilibrio pero se usa igual porque
eliminamos la infeccion del paciente y queda vivo aunque un poco sordo
(bloqueo neuromuscular) en tratamientos de dosis altas y prolongados aparece
este RAM. En ete tipo de pacientes con miastenia gravis y enfermedad de
parkinson esta contraindicado este tratamiento