Proyecto del Genoma Humano

El Proyecto del Genoma Humano (PGH) ha constituido ser uno de los retos cientfico-tecnolgicos
ms grandes que ha enfrentado la humanidad. Si bien este proyecto inici oficialmente en 1990,
resulta fundamental reconocerlo en el contexto de la evolucin del conocimiento en torno a la
herencia humana.
Antecedentes y desarrollo
El estudio de la gentica humana se reconoce desde los trabajos pioneros de Gregor Mendel, quien
en 1866 describi las bases de la herencia monognica que hoy continan vigentes, ahora con pleno
conocimiento de sus bases moleculares. Fue hasta casi 80 aos despus que se reconoci al cido
desoxirribonucleico (ADN) como el material de la herencia. Unos aos mas tarde, en 1953, Francis
Crick y James Watson, apoyados en trabajos previos desarrollados por Rosalind Franklin y Maurice
Wilkins, describieron la estructura de doble hlice del ADN. El ADN est formado de 3,200 millones de
ncleotidos, de los que existan cuatro tipos: Adenina (A), Timina (T), Citocina (C) y Guanina (G). En
1963 se esclareci el cdigo gentico, base de la traduccin gentica para la sntesis de protenas.
Mas adelante, en los aos 70 comenz el auge de la manipulacin del ADN dando lugar a las
tecnologas recombinantes y, posteriormente, a las tecnologas para la secuenciacin del ADN.
Mas adelante, en 1985 se hizo la primera propuesta formal de una iniciativa para secuenciar los 3,200
millones de nucletidos del genoma humano. En 1990, esta iniciativa se consolid, dando inicio as, al
proyecto cientfico tecnolgico mas importante de finales del siglo XX: el Proyecto del Genoma
Humano. El PGH, patrocinado en su mayora por el gobierno de los Estados Unidos, a travs de su
Departamento de Energa y de los Institutos Nacionales de Salud, estuvo inicialmente bajo la
direccin de James Watson, transfirindose esta responsabilidad posteriormente a Francis S. Collins,
Director del Instituto de Investigaciones sobre el Genoma Humano de los Institutos Nacionales de
Salud de los Estados Unidos. As, el producto del PGH consisti fundamentalmente en la secuencia
completa del genoma humano y en la elaboracin de un mapa que ubica cada gen dentro de los 23
pares de cromosomas en que se organiza el genoma humano. Este Proyecto cont adems con la
participacin del Reino Unido, Francia, Alemania, China y Japn.
El Proyecto lleg a trmino dos aos antes de lo previsto y a un menor costo del originalmente
presupuestado, en gran medida debido al desarrollo de nuevas tecnologas para la secuenciacin de
ADN, que diera como resultado la capacidad de secuenciacin a gran escala y a un menor costo. Al
inicio del Proyecto el costo por letra secuenciada era superior a $10 USD, el da de hoy el costo es de
$0.09 USD. De ah que el costo total del Proyecto fuera de $2,700 millones de dlares, de los cuales
entre 3 y 5% fue dedicado al estudio de las implicaciones ticas, legales y sociales que esta
informacin tendr. Al da de hoy todas las metas del Proyecto fueron cumplidas con creces.
En 1995, la compaa Celera Genomics, bajo la direccin de J. Craig Venter, anunci que llevara a
cabo la secuenciacin del genoma humano en forma paralela al Proyecto del gobierno de los Estados
Unidos, empleando una tecnologa novedosa conocida como shot gun. Este proyecto culmin al
mismo tiempo que el PGH financiado por el gobierno de los Estados Unidos, y fueron anunciados en
forma conjunta mediante sendas publicaciones. en las revistas Nature y Science.
La culminacin del Proyecto en trminos tcnicos significa que se obtuvo la totalidad de la secuencia
de la molcula del ADN con una gran exactitud, es decir, con menos de un error por cada 10,000
letras. nicamente 0.01% de la cadena no pudo secuenciarse con la tecnologa disponible, lo que
dar lugar a proyectos especficos para secuenciar estas regiones del genoma humano. Al da de hoy
contamos con ms del 99% de la secuencia en su formato final, reduciendo el nmero de espacios
sin secuenciar solo 250.

Alcances y estado actual

Como resultado del PGH se obtuvo la secuencia completa de los 3,200 millones de nucletidos o
letras (A, G, T, C) que lo componen, el mapa que ubica a los cerca de 30,000 genes que ah se
albergan y el anlisis de cerca de 1,400 genes causantes de enfermedades monognicas. Adems,
se demostr que los seres humanos compartimos 99.9% de esta secuencia. El 0.1% restante vara
entre cada individuo, siendo las variaciones mas comunes aquellas en que cambia una sola letra, es
decir, los polimorfismos de un solo nucletido, conocidos como SNPs (pronunciados snips) por sus
siglas en ingls. Estas variaciones se encuentran a lo largo de toda la cadena, en promedio una cada
600 a 800 nucletidos y hasta el momento se han identificado mas de 3.2 millones de estas
variaciones. Esto significa, por ejemplo, que algunos individuos podemos tener una "T" en
determinada posicin del genoma, en donde otros pueden tener una "G". El nmero de posibles
combinaciones que resultan de la variacin genmica, da como resultado que cada miembro de
nuestra especie tenga caractersticas genmicas nicas. As, la individualidad genmica da lugar a la
individualidad bioqumica, responsable de la predisposicin a padecer enfermedades comunes. La
siguiente fase de este proyecto consistir en la identificacin de las variaciones genmicas entre las
distintas poblaciones, as como la produccin de aplicaciones prcticas derivadas de este
conocimiento.
El PGH ha estimulado el desarrollo de la genmica comparativa, cuyo propsito es entender cmo
las especies han evolucionado y cul es la funcin de los genes y las regiones no codificantes del
genoma, mediante el anlisis y la comparacin de genomas de diferentes especies. El definir la
estructura y funcin de los genes humanos favorecer el desarrollo de estrategias para predecir,
prevenir y combatir enfermedades humanas. Hasta el momento se ha completado la secuencia de los
genomas de varios organismos, entre los que destacan dos especies de mosca de la fruta, dos
gusanos, el ratn, la rata, el perro, un gran nmero de hongos, el mosquito transmisor del paludismo,
as como del parsito que lo causa, el arroz, la semilla de la mostaza y una larga lista de bacterias y
virus. Actualmente existen proyectos para la secuenciacin de los genomas de ms de 50
organismos, entre los que figuran de chimpanc, el pollo, la vaca, el gato, el cerdo, la rana, el pez
cebra, la abeja de la miel, la amiba, el maz y el trigo, entre otros
(www.ncbi.nlm.nih.gov/genomes/static/EG_T.html).
Nuevos horizontes de la investigacin genmica
La culminacin de los trabajos de secuenciacin del genoma humano ha dado lugar a una nueva era
en la investigacin genmica, al ofrecer una gran cantidad de informacin tendr gran impacto en
diferentes reas de la investigacin cientfica. Al culminar el Proyecto del Genoma Humano se hizo
pblica la metfora desarrollada por el Instituto de Investigaciones sobre el Genoma Humano de los
Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos.
Se trata de un gran edificio que simboliza el desarrollo de la investigacin genmica cuya base
descansa en el conocimiento del genoma humano. Los tres pisos de la estructura representan a la
genmica para la biologa, la genmica para la salud y la genmica para la sociedad
respectivamente. Si bien los tres pisos resultan importantes para el futuro de la investigacin
genmica, el desarrollo pleno de estas reas solo se podr dar si existen seis elementos
fundamentales para mantener la cohesin de las tres reas de investigacin.
Estos elementos estn simbolizados por las columnas del edificio y son: los recursos financieros para
llevar a cabo la investigacin responde; la tecnologa que permita el anlisis de reas especficas del
genoma y su expresin; la bioinformtica o biologa computacional que permitir el manejo de esta
gran cantidad de informacin, la comparacin de secuencias en forma masiva, el anlisis de bases de
datos, as como el estudio de la expresin de los genomas; la formacin de recursos humanos que

tengan la capacidad de uso y anlisis de la informacin genmica para la creacin de nuevos

desarrollos derivados de este conocimiento; el desarrollo paralelo de la investigacin sobre los
aspectos ticos, legales y sociales de la medicina genmica, a fin de asegurar que se lleve a cabo
con apego estricto a los principios ticos universales, dentro de los marcos jurdicos vigentes;
finalmente, la educacin a la sociedad resulta fundamental con el fin de asegurar que la investigacin
genmica se incorpore al conocimiento comun, a fin de que los beneficios que de ella emanen
puedan ser aprovechados por las sociedades y los retos sociales puedan ser enfrentados
exitosamente.
Se prev que el desarrollo integral de los tres pisos de este gran edificio firmemente mantenidos en
su estructura por sus seis columnas indispensables, generar una nueva revolucin cientfica,
tecnolgica, social y financiera basada en la investigacin genmica.
Al trmino del Proyecto del Genoma Humano se identificaron los retos ms importantes una vez
completada la secuenciacin del genoma humano y se definieron cinco reas principales en las que
se invetirn esfuerzos y recursos durante los prximos aos. Estas reas estarn dedicadas a
convertir la informacin genmica en realidades tangibles para la poblacin general, mediante el
estudio de la estructura y funcin de los genes y las protenas.
1. El proyecto internacional del HapMap. Este proyecto tiene corno meta principal la produccin de la
"nueva generacin" del mapa del genoma humano, que ser de gran utilidad para acelerar el
descubrimiento de los genes relacionados con enfermedades comunes como asma, cncer, diabetes
y enfermedades cardiovasculares, entre otras. Este mapa identificar las posiciones en las que
existen variaciones dentro del genoma humano, es decir, las variaciones que confieren individualidad
a cada miembro de nuestra especie. Especial inters tendrn aquellas variaciones relacionadas con
la susceptibilidad a enfermedades comunes. El proyecto se llevar a cabo en diferentes poblaciones
del mundo, inicialmente la europea, la africana y la asitica. Mxico es el nico pas de Amrica
Latina que ha sido invitado a participar en esta segunda fase del Proyecto del Genoma Humano, a
travs del Consorcio Promotor del INMEGEN. La participacin de Mxico en el HapMap representa
una gran oportunidad para conocer, en forma sistemtica, la informacin genmica de la poblacin
mexicana. Se espera que este proyecto concluya hacia el final del ao 2005.
2. Desarrollo de la Enciclopedia de los Elementos del ADN (ENCODE). Este proyecto estar bajo el
liderazgo del Instituto de Investigaciones sobre el Genoma Humano de los Institutos Nacionales de
Salud de los Estados Unidos. El objetivo principal de ENCODE es el desarrollo de estrategias
eficientes y de gran precisin para la identificacin y localizacin de todos los genes que codifican
para protenas, de aquellos que no codifican para protenas y de otros elementos funcionales
basados en secuencias genmicas. La creacin de este monumental trabajo de referencia contribuir
a que los cientficos podamos utilizar e interpretar de la secuencia del genoma humano, a la
comprensin mas profunda de la biologa humana, a predecir riesgo potencial para enfermedades y a
desarrollar nuevas estrategias para la revencin y el tratamiento de stas.
3. Genmica qumica. El desarrollo de esta rea resulta de gran importancia para comprender mejor
la funcin de los genes. Se trata de integrar una coleccin pblica de entre 500,000 y 1000,000 de
compuestos qumicos orgnicos, a fin de ser empleados en el esfuerzo de caracterizar las vas del
metablicas a mayor resolucin. Las ventajas de esta estrategia, complemento de las estrategias
genmicas convencionales, se basan en las caractersticas qumicas particulares de cada molcula,
en su capacidad de interactuar con determinados genes, su habilidad en muchos casos, para
penetrar fcilmente a las clulas y desde luego, el hecho de que frecuentemente sirven como puntos
de inicio para el desarrollo de nuevos frmacos.
4. Genomas para la vida. Este programa del Departamento de Energa de los Estados Unidos est
enfocado a microorganismos. Su meta principal es el entendimiento de los intrincados detalles sobre

los procesos de la vida microbiana a un nivel tal que puedan desarrollarse modelos computacionales
capaces de describir y predecir sus respuestas a cambios en el ambiente. Esta informacin permitir
utilizar las capacidades de los microbios para resolver muchos de los retos actuales en las reas de
energa y medio ambiente.
5. Establecimiento del Consorcio para la Genmica Estructural. La genmica estructural consiste en
la identificacin sistemtica y a gran escala de la estructura tridimensional de las protenas. Cuando
se estudia la genmica estructural de cualquier organismo, la meta final es la descripcin completa de
todas las protenas codificadas en el genoma de ese organismo. Esas estructuras tridimensionales
sern cruciales para el diseo racional de nuevos medicamentos, para el diagnstico y tratamiento de
enfermedades, y para el avance en el entendimiento de la biologa.En abril de 2003, se anunci la
creacin del Consorcio para la genmica estructural que se establece con el fin de impulsar los
esfuerzos internacionales en esta rea. Esta organizacin estar formada por la Wellcome Trust del
Reino Unido con un grupo de compaas farmacuticas y otras empresas, se comprometern ha
hacer pblicas las estructuras proteicas que identifiquen.
Sin duda, la evolucin de la investigacin genmica continuar su marcha superando estos nuevos
desafos y enfrentando retos tan complejos como la identificacin de los genes causantes de
enfermedades humanas y la regulacin de la expresin de los genes, lo que tendr que ir en conjunto
con el desarrollo de nuevas y mas poderosas tecnologas que permitan el anlisis masivo de los
genomas, logrando al mismo tiempo el abatimiento de sus costos. Esto con estricto apego a los
principios ticos universales.