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FACULTAD DE MEDICINA
HUMANA
SEMINARIO DE BIOLOGA
CELULAR Y MOLECULAR
ADN MITOCONDRIAL.
APLICACIONES EN MEDICINA
FORENSE.
MITOCONDRIOPATIAS
2016- II
INTEGRANTES :
GRUPO DE SEMINARIO: 4
DOCENTE:
I.
Introduccin
II.
Objetivos.
Conocer la definicin y las funciones del ADN
mitocondrial.
Conocer las principales causas por las que se
generan las enfermedades de DNA mitocondrial, a
partir de las caractersticas presentadas en el
genoma y a nivel celular.
III.
ADN NUCLEAR
Se encuentran en el
ncleo
Esta
organizado
en
estructuras denominadas
cromosomas
Contiene entre 20 y 25
mil genes
Contiene 3 mil millones
de nucletidos
Herencia Materna
Heteroplasmia
Segregacin
meitica
Alta
velocidad
mutacin
Durante
la
divisin celular,
las mitocondrias
se distribuyen al
azar
entre las clulas
hijas
La tasa de mutacin
espontnea del ADNmt
es 10 veces
mayor que en el ADN
nuclear
Debido a la relativa
ausencia
De mecanismos de auto
reparacin del ADN en
el ADNmt y
tambin a los daos
producidos
por los radicales libres
de O2
liberados en el proceso
de fosforilacion oxidativa
Cmo se Hereda?
ADN MITOCONDRIAL:
Se hereda solo de la madre a travs de las mitocondrias del
ovulo, pues el espermatozoide no contribuye a esta herencia.
Adems, cada ovulo, igual que el resto de las clulas del
organismo, contiene varios centenares de mitocondrias, las
cuales, a su vez, pueden contener varias molculas de ADN.
Una clula duplica sus mitocondrias antes de dividirse y las
reparte en cantidades aproximadamente iguales entre sus dos
clulas hijas, pero no decide que mitocondrias irn a cada
una de ellas. Por tanto, si un ovulo fecundado tiene una
mutacin en una fraccin de ADN mitocondrial, una clula
hija puede heredar una proporcin mayor de mitocondrias
que contengan el ADN inmutado, al mismo tiempo que la otra
de
2.
Mencione
las
caractersticas
comunes
de
las
en
las
mitocondrias,
que
se
asocia
son
un
grupo
heterogneo
de
alteraciones,
los
pacientes
presentan
encefalopata
lesiones
en
las
mitocondrias,
que
se
asocia
celular,
tales
como:
regulacin
intracelular
de
Ca2+,
se
clasifican
por
sus
caractersticas
moleculares y genticas:
1.
2.
enfermedades
mitocondriales
resultan,
pues,
de
de
presentaciones
clnicas
diferentes.
El
Las
manifestaciones
clnicas
de
afecciones
estas
son
muy
variadas,
de
modo
pueden
consistir
que
en:
trastornos
motores,
cansancio,
intolerancia
al
epilepsia,
vasculares
retinosis
ejercicio,
accidentes
enceflicos,
pigmentaria,
oftalmopleja,
ptosis
palpebral,
hipoacusia/sordera,
ceguera,
seudoobstruccin
intestinal,
acidosis
metablica y otras.
Cmo diagnosticar estas enfermedades?
A. En primer lugar, debe reconocerse la presentacin clnica.
Al respecto se describen 3 patrones fundamentales:
1.
2.
1.Oftalmopleja progresiva
2.Intolerancia al ejercicio con debilidad en reposo o
3.
sin ella
Sntomas de alteracin del sistema nervioso central
(SNC), con miopata asociada
Biopsia
de
msculo:
La
ms
til,
debe
estar
encaminada a buscar:
2.
normales o estar
3.
ligeramente elevados.
Medicin de cido lctico srico: Puede encontrarse
elevado (por encima de 2,5 mM), con una relacin
4.
TRATAMIENTO
An no se dispone de una teraputica que cure estas
afecciones. La conducta mdica debe estar dirigida a mejorar
la calidad de vida de los pacientes: mejorar su estado
nutricional, corregir quirrgicamente la ptosis, tratar la
epilepsia y si el caso lo requiere implantar marcapaso
cardaco. El tratamiento metablico a estos pacientes incluye:
creatina, coenzima Q, riboflavina, nicotinamida, tiamina,
vitamina E, vitamina C y L-carnitina.
Encefalomielopata mitocondrial, acidosis lctica y episodios
afines al ictus (MELAS)
Este sndrome consiste en encefalomielopata, acidosis lctica
y
episodios
mitocondriales
similares
accidentes
(MEALESACVM).
Los
cerebrovasculares
acontecimientos
detenido,
episodios
similares
accidentes
convulsiones
focales
generalizadas,
epilepsia
impermeable
molculas(metabolitos)
a
que
los
iones
deben
usar
pequeas
transportadores
que
transportan
los
electrones
desde
los
-citocromo
oxidoreductasa
bioqumicas
anablicas
necesarias
para
el
b) Ciclo de Krebs
de
vivas
las
de
los
organismos aerbicos. La
matriz mitocondrial es el
espacio
dentro
de
la
membrana interna de la
mitocondria. Es una ruta
metablica
de
mucha
que
utilizan
durante
de
el
respiracin
c) Transporte de electrones
Conocido
como
tambin
cadena
transporte
de
de
electrones
cadena
respiratoria, se localiza
en
la
membrana
mitocondrial
interna.
por
dos
mitocondrial
interna
debe
estar
fsicamente
intacta de tal manera que los protones solamente puedan reingresar a la mitocondria por el proceso que esta acoplado a
la sntesis de ATP. Segundo, se debe desarrollar una
concentracin alta de protones fuera de la membrana
mitocondrial interna.
La energa del gradiente de protones se conoce con el nombre
de potencial quimio osmtico, o fuerza motil de protones
(PMF). Este potencial es la suma de las diferencias de
concentracin de protones a travs de la membrana y de la
diferencia en la carga elctrica a travs de la membrana. Los
dos electrones del NADH generan un gradiente de 6 protones.
As, la oxidacin de un mol de NADH lleva a una
disponibilidad
de
PMF
con
una
energa
libre
de
se
transportan
siguiendo
su
gradiente
la
membrana
mitocondrial
est
daada,
es
5.-
La
medicina
forense
el
ADN
mitocondrial.
Aplicaciones
IDENTIFICACION POR ADN MITOCONDRIAL
En el interior de las clulas existen pequeas formaciones
ubicadas fuera del ncleo, denominadas mitocondrias que
contienen ADN con posibilidades de atribuir identidad. El uso
del ADN mitocondrial con fines identificatorios ha sido
explorada con resultados alentadores.
El
valor
forense
del
ADN
mitocondrial
surge
de
sus
estructura
gentica
mitocondrial
en
todas
las
que
impiden
limitan
severamente
la
nuclear
IV.
V.
Artculo.
Comentarios y conclusiones.
VI.
Referencias Bibliogrficas.
1.
GRAY, G.M.; YARDLEY, H.J. Mitochondria and nuclei of
pig and human epidermis: isolation and lipid composition. J.
Invest. Dermatol. 64: 423-430. 1975.
2.
COMTE; J.; GANTHERON, D.C. Preparation of outer
membrane from pig heart mitochondria. Methods Enzynol.
55:98-104. 1979.
3.
Alberts, B. & Bray, D. (2006). Introduccin a la Biologa,
(2da edic.), Buenos Aires, Argentina. Mdica Panamericana.
4.
CAMPBELL, N.A. 2001. Biology, 6th ed., Benjamin
Cummings Publishing Co., Menlo Park, CA.