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ALTERACIN DE LAS
LA PATOGENIA

MICROBIOTA ORAL/MICROBIOTA INTESTINAL EN

DE LAS

LCERAS AFTOSAS RECIDIVANTES (RAU) y

OTRAS LESIONES ORALES. : Estudio estadstico sobre una poblacin

VIH+/VIH-/RAU+

ALTERATION

OF

ORAL

MICROBIOTA/GUT

MICROBIOTA

IN

THE

PATOGENIA OF RECIDIVANT AFTHOUS ULCERS AND OTHER ORAL

LESIONS: Statistic study over an HIV+/HIV-/RAU+
Autores. Casariego Z *, Jotko C**, Prez A***, Madrazo MJ.***
*Acadmica Nacional de Nmero, Dra. en Odontologa, Especialista en Ciruga
Mxilofacial Especialista en Estomatologa.,Directora de la Especialidad de
Estomatologa Clnica. Pontificia Universidad Catlica Argentina, Estomatloga
en el Servicio de Infectologa, Hospital J .A Fernndez, Fellow of International
Dental Academy
**Dra en Odontologa, Profesora Adjunta de farmacologa Universidad nacional
de La Plata.
*** Jefa del Servicio de Odontologa, Hospital ..Fernndez.
**** Odontloga en el servicio de odontologa .Hospital Fernndez. Especialista en
Ortodoncia.
Encargado de correspondencia: Dra Zulema J. Casariego, Bto. Mitre 1371.Buenos
Aires, Argentina. TEL/FAX: 011-4-3720444. E-mail zulemacasariego@gmail.com

Resumen:
Las

lceras aftosas recidivantes (RAU) constituyen

un

problema an sin

solucin teraputica definitiva. Se han publicado diferentes teoras sobre los

factores que pueden provocarlas

La teora de Higiene/Microbioma

refiere

2
la influencia

que tiene la Microbiota intestinal sobre otras microbiotas del

organismo. Nuestro objetivo es

aplicar sus principios e investigaciones para

explicar su patogenia. Se presenta una poblacin de pacientes ambulatorios

VIH positivos y VIH negativos pertenecientes a los Servicios de Infectologa y
Odontologa del Hospital

Juan A. Fernndez, Buenos Aires, portadores de

lesiones bucales. Se han registrado especialmente las lceras aftosas

recidivantes o (RAU) y otras lesiones de la mucosa oral. Se ha aplicado un
estudio

estadstico

gastrointestinales

registrando
concomitantes.

las

lesiones
.Hemos

orales
obtenido

y
un

alteraciones
resultado

estadsticamente significativo, con mayor prevalencia de RAU (p=<0,000) y la

relacin RAU y otras lesiones/alteraciones gastrointestinales (p=<0,0001).
.Proponemos que futuras investigaciones analizando los desrdenes de ambas
microbiotas pudiera ser de inters cientfico.
Palabras clave.: RAU-Factores-Patogenia- .Microbiota Oral Macrobiota
Intestinal
.Summary.
RecidIvant Aphthous Ulcers (RAU), signify a great problem whithow a definitive
therapeutic solution. There were published different theories

about diverse

factors that can provoke it.

The theory of Higieny/Microbioma

referred the influence of Gut Microbiota

over other microbiotas of the organism.. Our objective is to

applied

its

concepts and researches in order to explain its patogenia..

Its present a population of ambulatory patients HIV+ and HIV-belonging to
Infectious Diseases and Odontology Services of Juan A.. Fernndez Hospital,
Buenos Aires, carrier of oral mucosa lesions. It have been registered specially
recidivant aphthous ulcers and other lesions. It have been applied and statistic
study of oral lesions and concomitant gastrointestinal disorders. We have obtain
a significant statistic result with a higher prevalence of RAU(p=<0,000) and the
relationship of Rau and other oral lesions with gastrointestinal disorders
(p=<0,,0001).We propose that further investigations analyzing the disorders of
both Microbiotas could be of scientific interest.
Key words: RAUFactors-Pathogenia- -Oral Microbiota-Gut Microbiota-

Introduccin:
.Las Aftas Orales Recurrentes, aftas mayores conocidas como RAU o RAS, o
EAR, constituyen un serio problema a resolver para la Estomatologa.(1-4)
Existen numerosas publicaciones sobre este tema y sobre sus distintas formas
y sndromes. (Periadenitis necrtica recidivante de Sutton, Estomatitis aftosa
herpetiforme, Afta de Bednar, Sindrome de Behcet, Afta de Newman, Sindrome
de Reiter. (5).
La lceras aftosas orales recurrenciales se presentan asociadas al sindrome
de Behcet (6-8).En pacientes con enfermedad de Crohn , han sido encontradas
lesiones similares, a todo lo largo del tracto digestivo, con una incidencia de
entre el 10% y el 20% , aunque con diferentes caractersticas de las aftas orales
, ya que son pequeas, circulares, o lineales de ,3 a 0,5 cm de dimetro y poco
dolorosas. Al cicatrizar, pueden deformar la mucosa.(9). La enteropata crnica
debida a la sensibilidad al gluten o enfermedad celaca, tambin ha sido
relacionada con la aparicin de estomatitis aftosa recidivante. (10,11)
Se ha publicado que la disminucin de los pliegues de la mucosa gstrica, y de
sus glndulas , un infiltrado inflamatorio intenso que cambia el ph y disminuye
la secrecin de cido clorhdrico, y pepsina y la falta de conversin de hierro
frrico a ferroso,

producen desde

estados carenciales de vitamina B12

imposibilidad para absorber otras vitaminas solubles e hidrosolubles, hasta una

absorcin deficiente de minerales (zinc, calcio), protenas, grasas y otros
nutrientes. Estas deficiencias

aparecen no solo en la mucosa bucal si no

tambin en diversos rganos y se relacionan con alteraciones funcionales del

aparato digestivo, y en especial con las de la Microbiota intestinal. (12)
Revisando brevemente la clnica de las aftas recurrentes orales,

llama la

atencin la forma circunscripta a un rea circular, crateriformes, sumamente

agresivas, tanto por la

destruccin tisular como el aspecto de inflamacin

aguda, desde los primeros das de su eclosin. El color perifrico a la lcera

responde a un intenso eritema rojo brillante y la

humedad responde a una

abundante saliva , estimulada a la vez por los impulsos dolorosos que activan
a las glndulas salivales mayores y menores, y causan

esa abundante

sialorrea.. Despus de unos das, , la zona central se torna ms oscura y seca,

4
lo cual indica la xtasis de la microvasculatura, la prdida del cito-esqueleto
celular, el

desprendimiento y

la

muerte de los queratinocitos, y la

desorganizacin del estroma y de la MEC. El dolor es quemante, lacerante y

punzante, y se difunde a una amplia zona de mucosa no queratinizada, la cual
queda inhabilitada para las funciones comunes que se llevan a cabo en la
cavidad bucal (signo de Wirchow). La vasodilatacin presente por la afectacin
de los capilares arteriales , venosos y linfticos , elevan la temperatura y
provocan edema, por la trasfusin

de plasma.( los cuatro elementos de la

ttrada de Celsius
.Se ha descripto su fisiopatogenia como una vasculitis leucocitoclstica. . Ha
sido demostrada en RAU mediante citometra de flujo ,histologa e inmuno
histoqumica , inmuno competentes e inmuno suprimidos El estudio inmune de
anticuerpos anticitoplasmticos de neutrfilos (ANCA) result negativo en la
serie consultada (13)..
La fisiopatogenia de las vasculitis tiene lugar debido a una combinacin de
parmetros clnicos, serolgicos histolgicos y angiogrficos . Se puede incluir a
las RAU en el

tipo III de vasculitis. O sea, la de pequeos vasos, segn la

clasificacin aceptada en la Conferencia Internacional de Chapel Hill .

(Nomenclature of systemic vasculitides Proposal an International Concens
Conference).(14)
Siendo RAU una vasculitis localizada y temprana, luego

de aproximadamente

diez das, sin tratamiento, es afectada por una serie de seales de PARO o
STOP , que inician el final de la reaccin activa (15 )
En la fisiopatogenia de las RAU se destaca a partir de la instalacin de la
vasculitis inicial,

UN MECANISMO DE REEMPLAZO

O CAMBIO, el cual

afecta.1- a la inversin de los metabolitos pro inflamatorios ,(leucotrienos) por

lipoxinas antiinflamatorias,2- al intercambio de citoquinas antiinflamatorias por
macrfagos .3- a la produccin de mediadores lipdicos antiinflamatorios (TGFBeta, IL-10)
descargas

y .4-

al proceso necrtico, que por medio de

una serie de

anticolinrgicas , inhiben el TNFalfa . De este modo se inicia ,

aproximadamente a los 10 das, la autolimitacin o cicatrizacin de la lcera .

(16.).Encontramos una referencia , data

del ao 1997 , en la cual ya se

relacionaba a las RAU con desrdenes sistmicos.(17).

5
S e han publicado estudios epidemiolgicos sobe la mayor prevalencia de RAU
en comparacin con

otras lesiones asociadas , realizados en pacientes

RAU/HIV+ y RAU/HIV-( 18-20). Numerosos artculos de revisin enfatizan la

existencia de numerosos factores desencadenantes de RAU. Analizando desde
la evidencia a la experiencia

de los

casos clnicos registrados, hemos

encontrado la probable influencia que los problemas digestivos pudieran ejercer

sobre lesiones en la mucosa bucal. La lectura de la TEORA DE HIGIENEMICROBIOMA nos ha interesado sobremanera.
La teora llamada de Higiene-Microbioma, sostiene que la presencia de
antgenos microbianos, provenientes de microorganismos de la Microbiota
intestinal, (19,20) al asociarse con los microorganismos de la cavidad bucal, o
Microbiota oral , ejercen sobre sta un cambio o mutacin, convirtiendo el
estado saprofito en un estado de patognesis. Microbioma significa la totalidad
de microorganismos asociados en un particular contesto. La definicin cubre
todas las forma de microbios, incluyendo virus, bacterias, hongos, archeas y
eucariotas microscpicos no micticas, aunque en varias publicaciones se
refieren casi exclusivamente a bacterias . Tambin se califica al

Microbioma

como todos los microorganismos asociados al ser humano o, los genomas

colectivos de una microbiota (21) Las referencias internacionales sealan as
mismo la importancia de las distintas microbiotas que se diagnostican en el
organismo debido al aumento de la prevalencia mundial de las infecciones.
(22,23)
La colonizacin del intestino comienza en el nacimiento y
microbiolgica , a lo largo

de los aos, se ve

la comunidad

afectada por numerosas

influencias. Se incluyen la individualidad gentica, la edad, la dieta, el estilo de

vida y los medicamentos consumidos, Varios autores han publicado que las
bacterias intestinales tambin

pueden intervenir en el metabolismo de los

frmacos, drogas o xenobiticos, afectando a su absorcin o a su toxicidad y

viceversa. A la vez, las poblaciones microbiolgicas pueden ser modificadas y,
que esta situacin, puede

llegar a cronificar, producindose un verdadero

desbalance o disbiosis.(24)
Las referencias sobre la disbiosis llegan a una cantidad de
publicaciones

ms de 4000.

(PAD MED), en los ltimos aos , hecho que no se ha registrado

6
en ningn otro contexto (26). La disbiosis intestinal conduce a enfermedades
crnicas, tales como la enfermedad inflamatoria intestinal, obesidad, cncer,
diabetes, y Alergias entre otras. (25)
Es conocido que, en estado de salud, la Microbiota Intestinal ejerce funciones
beneficiosas, de proteccin y

regulacin

Juega un importante rol en la

digestin de nutrientes, energa, metabolismo, sntesis de vitaminas, desarrollo

epitelial y hasta dirige respuestas inmunes. Adems, las interacciones entre
husped-microbio son esenciales para la defensa del husped contra
infecciones de patgenos.
Segn los conceptos vertidos e distintas publicaciones, el tracto gastrointestinal
sera

el primer sitio de interaccin entre el sistema inmune y los

microorganismos, simbiticos y patgenos. La

especies, por consecuencia,

interaccin de las inter

tendra una sustancial influencia sobre el resto

de las cepas residentes en el microbioma de un sujeto dado, potenciando su

accin. Se citan dos principios ecolgicos que ayudan a entender la importancia
del proceso biolgico: la sucesin y la resistencia/ resilencia. .El primero se
refiere al proceso de cambio continuo de los miembros de una microbiota y, el
segundo, a

la

capacidad de superacin despus de haber sufrido

perturbaciones (por ejemplo por la ingesta

antibiticos) (26).Otro tema

interesante es que se reportado el fenmeno de transferencia horizontal

gentica (TGH), el cual constituye un proceso nico de evolucin bacteriana y
que ha conducido a cambios significativos en la composicin de lo genomas
microbianos.. este . proceso conduce a la formacin de islas ecolgicas, islas
simbiticas, islas saprofticas e islas de patogenicidad(27).Tambin se ha
dado a conocer que, junto con las bacterias Gram+ y Gram que evaden los
sistemas innato y adquirido

inmune, se

han desarrollado otros

sistemas

eficaces de evasin de la actividad fagocitaria de los macrfagos. Algunas

bacterias

poseen un sistema de virulencia dirigido al interior de las clulas

husped mediante sistemas de secrecin y

agujas de

inyeccin

actan de modo semejante a

para perforar y penetrar en el interior de la clula y

multiplicarse en su interior, con el fin de escapar a la actividad inmune, tanto

innata como adquirida (28). Mediante mtodos gnotobiolgicos se explican que
la mayora de las bacterias comensales son simbiticas , pero bajo condiciones

7
especficas como la inmunodeficiencia, esas bacterias comensales pueden
transformarse en patgenas.(29-31)
Se ha estudiado sobre las consecuencias que sufre un tejido al recibir una
injuria en presencia de microorganismos y sus metabolitos. Se ha comprobado
que

inducen

enfermedades inflamatorias y autoinmunes,

funcionales y destruccin tisular. Mazmanian y col. han estudiado

alteraciones
la relacin

existente entre los componentes biolgicos de la estructura bacteriana y el

sistema inmune del husped. (32)
Segn Round y Mazmanian , existe la posibilidad que el sistema inmunolgico ,
el cual se ha designado para controlar a los microorganismos, est en el caso,
de ser controlado por ellos.. Agregan que: cuando la microbiota intestinal se
mueve a un estado de desbalance, normalmente los microbios benignos de la
microbiota intestinal pueden comenzar a inducir inflamacin y provocar
enfermedades a travs de todo el cuerpo, an en el sistema nervioso (33)
En el ao 2011 Sarkis Mazmanian y

otros colegas, en varios artculos se

preocuparon del tema de la Microbiota intestinal y su influencia en el organismo.

Publicaron que: cambios en la composicin de la microbiota intestinal podan
generar efectos lejanos que se extenderan hasta el cerebro humano. El
mecanismo molecular responsable de la microbiota intestinal impacta en
metabolismos y enfermedades de todo el organismo .Comenzaron a investigar
cmo ciertos

microorganismos buenos del tracto intestinal humano pueden,

bajo ciertas circunstancias, provocar enfermedades, tener influencias biolgicas

fuera del intestino y jugar un rol inmunolgico y metablico
enfermedades

neurolgicas.

pathobionts. Los autores

Denominaron

esos

an hasta

en

microorganismos

define a pathobionts (patobiontes) como un

simbitico que no arriva normalmente a una respuesta inflamatoria pero, que

bajo condiciones particulares (inducidas por el entorno) tiene el potencial de
causar una inflamacin desregulada conduciendo a enfermedad
El Dr. Mazmanian y colaboradores, han

publicado adems que tiene que

existir una verdadera conversacin, una comunidad de intercambio, un consorcio

,un verdadero mutualismo entre varias microbiotas. Explican que el 70% de
las clulas inmunes del organismo se pueden encontrar en el intestino en
cualquier momento. Ellas circulan por todo el cuerpo y el ambiente de la

8
microbiota intestinal ayuda al comportamiento que tendrn esas clulas.
Protenas, carbohidratos y otras molculas provenientes de los

microbios,

tambin abandonan el intestino y pueden jugar un rol en disear enfermedades.

Agregan que, los microorganismos que colonizan el intestino, no lo
abandonan , pero,

las clulas inmunes

contactan metabolitos

y los

transportan por todo el cuerpo, por todos los tejidos, una vez que estn libres
de las comunidades microbianas. . En un microbioma resistente

las

bacterias intestinales difieren de los controles saludables. y segn Mazmanian,

probablemente

los causantes no sean patgenos si no patobiontes, sobre

expresados en las disbiosis. Define como disbiosis a. los cambios que una
normal composicin de la microbiota debido a prcticas en el estilo de vida
alteran el desarrollo inicial o el estado de mantenimiento de la microbiota
(33,34)
Des el ao 2005 al 2010 hemos encontrado varias publicaciones que
comenzaron a preocuparse por la interrelacin de la flora microbiolgica oral y la
salud del husped. De cmo reacciona la comunidad microbiolgica oral en
salud y en enfermedad , su relacin con la homeostasis del l sistema inmune y
otros estudios comenzaron a realizar estudios bacteriolgicos en la flora bucal
a la cual le han dado el nombre de microbiota oral. (35-40).
Es conocido que,

en las sociedades occidentales,

existe una elevada

incidencia de desrdenes inmunolgicos, como la enfermedad Intestinal de

Bowel, asma, afecciones atpicas, artritis reumatoidea, diabetes tipo 1, mltiples
esclerosis,

y que las terapias repetitivas de antibiticos han creado un

Microbioma Resistente. Existen publicaciones de otros autores sobre

alteracin de los microorganismos intestinales
modificaran

y sus toxinas.

la

Estas

la flora comensal de la mucosa bucal y la placa bacteriana o

bofilm, ,provocando

lesiones DI NOVO en varios rganos y elevando la

morbilidad de las ya existentes. ( 41-43 )

Desde los primeros estudios realizados 1979 , sobre las bacterias del bofilm en
distintas zonas de la cavidad bucal y en las afecciones que producen , y en la
actualidad, utilizando la tcnica PCR con primers para los genes 16SrRNA, se
ha arrivado

a la conclusin que, existen filotipos no cultivados todava, como

9
Deferribacteres clone W090, Bateroidetes clone BU063 y Atopobium rimae y
Atopobium parvulum, (44-)
Podramos inferir entonces que, un complejo constitudo por ambas microbiotas
alteradas agravado por factores oxidativos, nitrosativos, alrgicos, hormonales
metablicos alimenticios ,neurolgicos e inmunes, crearan un ENTORNO
PATOBINTICO desencadenante de las RAU.
En base a la teora Higiene-Microbiota , recurriendo a nuestras observaciones y
a propsito del interrogatorio del rutina que realizamos en nuestros pacientes,
portadores (RAU), y otras lesiones orales, se constituy

una poblacin de

pacientes ViH+ y VIH- en la cual adems se registr el estado de normalidad o

alteraciones gastro intestinales. .

Material y mtodos.
Sobre 326 pacientes VIH negativos y 97 pacientes HIV positivos , se buscaron,
en la observacin clnica ,aquellos que sufrieran de lceras aftosas recidivantes
o RAU y otras lesiones comunes asociadas.
El estudio recab los datos pertinentes al tema durante 16 meses. Nuestro
consultorio se desempea dentro de un Servicio de Odontologa general, dos
veces por semana, durante cuatro horas, con profesionales especializados en
Estomatologa

a cargo. Este equipo funciona integrado al Servicio de

Infectologa desde el ao 1985 al presente, en un Hospital de agudos.

Datos registrados para la siguiente investigacin
T: 16meses (12 del ao 2014 y 4 del ao 2015)
t: 4 horas por semana, =16 hrs por mes=256 horas total de recepcin de
pacientes HIV- y HIV+.
CONSULTAS DE PTES HIV-: 326

PACIENTES VIH- CON LESIONES:112

CONSULTAS DE PTES HIV+: 97.

PACIENTES VIH+ CON LESIONES 64

BIOPSIAS : 85
DISTRIBUCIN

POR

ALTERACIONES

GASTROINTESTINALES

RELACIN CON CADA LESIN EN

PACIENTES VIH NEGATIVOS y VIH POSITIVOS

EN

10
LAS

ALTERACIONS

GASTROINTESTINALES

QUE

SE

REGISTRAON

FUERON:
a-distensin abdominal ; b-dolor abdominal, ;c-estreimiento; d-dispepsia,
e, diarrea crnica-f-diarrea alternadamente; g-reflujo gstrico
(Se hace notar que se ha considerado solamente la leucoplasia de origen
nicotnica y no

la leucoplasia vellosa de origen viral (tpica de

inmunodeficiencias)
VIH

ALT.GAST

VIH

ALT.GAST.

LESIONES

RAU

24

20

10

SBA

14

10

TUM.BEN

12

GING.

11

10

CAND.

15

LEUC NICOT

LES

LPO

SIFIL.

HPV

HSV

ENF P

16

12

SK

TBC

LNH

DATM
LEUCOPLASI

Alt.Gas._ alteraciones gastrointestinales;

RAU: ulceras aftosas recidivantes;
SBA: sindrome de boca ardiente;
Tum.Ben.: tumores benignos;
Ging: gingivitis;
Cand.: candidiasis;
Leuc.Nicot.:leucoplasias nicotnicas;

11
LES : Lupus eritematoso sistmico;
LPO : Lquen Plano Oral;
Sifil: sfilis;
HPV= papiloma virus humano;
HSV: Herpes Virus humano;
Enf. P: enfermedad periodontal;
SK: sarcoma de Kaposi
TBC= tuberculosis;
LNH Linfoma No Hodking;
DATM: desrdenes de la articulacin tmporo- mandibular;
ANLISIS ESTADSTICO.
Para el anlisis estadstico de los resultados se realizaron las pruebas de Chi
Cuadrado y Comparacin de proporciones.
Se opto por el 95% de Intervalo de confianza tomndose 0.05 como valor de
significancia.
El programa utilizado fue EPIDAT 4.1 (ltima versin), programa que es utilizado
por la Organizacin Panamericana de la Salud.
Resultado: comparacin entre
alteraciones

gastrointestinales

la cantidad de pacientes que presentaron

con

los

que

no,

la

diferencia

fue

estadsticamente significativa (p=<0.0001

La mayor prevalencia de RAU sobre las dems lesiones orales se demuestra
por el resultado de una diferencia estadsticamente significativa entre los casos
de RAU y el resto de las lesiones n, siendo p=<o,ooo.
DISCUSIN:
De la bsqueda bibiogrfica realizada no hemos encontrado alguna publicacin
que se refiera especficamente a la aplicacin de los conceptos sostenidos por
la teora Higiene-/ Microbiota en una poblacin de pacientes VIH positivos y
negativos con lceras aftosas recurrenciales (RAU) y otras lesiones orales . .
La referencias bibliogrficas sobre este tema son numerosas
conducido a realizar una revisin del tema con el fin de

y nos

han

investigar sobre la

12
Microbiota Intestinal y su
publicaciones

relacin

con la Microbiota oral. Algunas

se refieren a la estomatitis aftosa recurrente en relacin con

desrdenes sistmicos y con la alteracin de diversos tejidos provocadas por

disbiosis de la microbiota intestinal. Otros consideran de suma importancia la
asociacin de disbiosis con diferentes patologas del organismo debido a que
alteran la tolerancia inmunolgica. (45-50)
La publicacin de los Drs. Pacho Saavedra y Piol Jimenez sostiene conceptos
similares a la base terica de nuestra presentacin. Estos autores refieren que
en las enfermedades digestivas, las aftas bucales aparecen como aftas solitarias
o estomatitis aftosa recurrente.(EAR). Sostiene que estas lesiones pueden
formar parte del cuadro clnico de gastritis crnica, duodenitis parasitaria,
enfermedades inflamatorias crnicas del intestino y sndrome de mal
absorcin .Mencionan adems de la eclosin de las aftas recurrenciales orales,
la aparicin de glositis en enfermedades inflamatorias crnicas del intestino,
lengua saburral, lengua descamada, xerostoma y tambin discromias de
lengua.(51).
Coincidimos con Colombo et al (38), con la importancia de identificar las
especies encontradas en los tejidos orales con patologas tpicas, por ejemplo
con la periodonttis crnica . Resaltamos el artculo de Olsen et al (39), sobre las
bacterias cultivadas del bofilm, localizadas tanto en las superficies de las piezas
dentarias como en las zonas super e infra claviculares y las an no identificadas
, bacterias aerobias, anaerobias Gram negativas la mayora, las cuales podran
sufrir la trasmutacin patobintica.
CONCLUSIONES
De acuerdo a los resultados de nuestra investigacin y a la observacin que
sobre otros pacientes estamos registrando, los cuales no han sido includos en
esta poblacin, creemos firmemente que un estado de alteracin inespecfica o
de disbiosis intestinal podran ejercer una marcada influencia sobre el estado
de salud o enfermedad de la mucosa bucal y como factor etiolgico y de
morbilidad de las lceras aftosas recidivantes orales. Creemos que un estudio
de los desrdenes de ambas microbiotas podra ser de gran inters cientfico.
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