Bilirrubinas

De bilir, bilis y Rubens color o pigmento

6.1 Generalidades de Ias bilirrubinas
BILIRRUBINAS. Son el producto final dei catabolismo dei grupo hemo de Ia
hemoglobina, Qumicamente estn formados por cuatro anillos pirrlicos unidos
por enlaces metilnicos. Son compuestos que se producen por Ia degradacin de
Ia hemoglobina. Las bilirrubinas constituyen el principal pigmento biliar en el
hombre. Aproximadamente 80-85% de Ias bilirrubinas que se excretan provienen
de Ia Hb de glbulos rojos viejos o senescentes que han llegado al final de su vida
normal, que es de 120 das. Alrededor de 15 a 20% de Ias bilirrubinas que se
excretan provienen de fuentes diferentes de los glbulos rojos viejos, tales como
glbulos rojos jvenes, de 1a t-lb de otros compuestos del grupo Hemo
(mioglobina, citocromos, peroxidasas y catalasas), de citocromos plasmticos y
mitocondriales hepticos, citocromos renales y otros; tambin de glbulos rojos
defectuosos destruidos en Ia mdula sea antes de ser liberados (eritropoyesis
ineficaz).
La produccin de bilirrubina en los adultos sanos alcanza un promedio de 250 a
350 mg/da, y la destruccin de 1 g de hemoglobina produce aproximadamente 34
mg de bilirrubina. La bilirrubina producida es liberada a los 10 das. La
concentracin de bilirrubina refleja un proceso dinmico de produccin y
excrecin.
6.2 Frmulas de Ias bilirrubinas
6.2.1 Biiirrubina libre, indirecta o no conjugada
FRMULA MNIMA O CONDENSADA: C33 H3606N4. P. M. = 628.
FRMU LA DESARROLLADA (2,17-Dietinel-1, 10, 19, 22, 23, 24-hexah idro-37,
13,18-terametil-1,19dioxo-21-H-bilina-8, 12-cido dipropinico):

6.3 Sitios de formacin

EI catabolismo de Ia Hb tiene lugar en Ias clulas del sistema retculo endotelial de
todo el organismo, Ias cuales son abundantes sobre todo en bazo, hgado, mdula
sea y ganglios linfticos.
6.4 Biosntesis de Ias bilirrubinas
La vida promedio de los glbulos rojos en Ia circulacin es de unos 120 dias, al
cabo de los cuales Ias clulas lesionadas y desvitalizadas son retiradas de Ia
circulacin por varios elementos del sistema retculo endotelial (S R E),
especialmente por el bazo, hgado, mdula sea y ganglios linfticos.
Los cambios del grupo prosttico hemo (protoporfirina o Eerroprotoporfirina IX) se
inician cuando est unida a Ia globina. El primer paso es la apertura del anillo
tetrapirrlico mediante una reaccin de oxidacin catalizada por un sistema
multienzimtico llamado HEMOOXIGENASA, con Ia participacin de oxgeno
molecular y Ia coenzima NADPH, convirtiendo el carbono de, puente metino alfa
en monxido de carbono (CO), y el hierro ferroso, dando origen a un
compuesto llamado COLEGLOBINA o VERDOG LOBINA de color verde oscuro
formada por Ia globina y el hierro, sirviendo an de unin con el anillo
protoporfirina abierto. El sistema de anillos pierde su estabilidad por ruptura del
puente metnico, y el tomo de hierro es separado y reciclado por una
protena transportadora de hierro, que Ia traslada a los centros hematopoyticos
de Ia mdula sea. Al mismo tiempo, la globina es retirada e hidrolizada por
proteasas intracelulares, y los aminocidos son devueltos al depsito de
aminocidos. El producto de estas transformaciones es un pigmento de color
verde llamado Bill VERDINA, constituido por una cadena de cuatro grupos pirrol
sin hierro. La biliverdina sufre una reduccin en el puente metino entre los pirroles
Ill y IV en una reaccin catalizada por Ia BILIVERDINA REDUCTASA, enzima que
utiliza NADPH como coenzima. EI producto de Ia reaccin es Ia BILIRRUBINA
LIBRE, INDIRECTA, pigmento de color amarillo, insoluble en agua, soluble en
lpidos, cloroformo y muy txica para el sistema nervioso. La bilirrubina formada
pasa a Ia sangre circulante, en donde se une fuertemente a Ia albmina de

manera reversible y no covalente, conocindose como bilirrubina delta (vida media

= 17 das). La capacidad mxima de unin es de dos moles de bilirrubina por
molcula gramo de albmina (15 mg de bilirrubina por 100 mL de plasma), en
tanto est unida a Ia albmina, no pasa al tejido nervioso, slo cuando se
sobrepasa Ia capacidad de Ia albmina.

6.5 Funcin de Ias bilirrubinas en el organismo

La principal funcin que desempean Ias bilirnibinas es Ia de eliminar los globulos
rojos viejos o senescentes, as como formar parte de los jugos biliares para Ia
emulsificacin de Ias grasas y proporcionar el color caracerstico a la orina y a Ia
materia fecal.
6.6 Valores de referencia
BILIRRIJBINA INDIRECTA z 006 a 0.80 mgJdL
BILIRRUBINA DIRECTA z 0.00 a 0.25 mg/dL
BILIRRUBINA TOTAL 0.12 a 1.05 mg/dL
6.7 Anormalidades debidas a Ias bilirrubinas en el organismo
BIIJRRLJBINEMIA. Es Ia presencia de bilirrubinas en Ia sangre con valores dentro
de los de referencia,
BIIJRRUBINURIA. Es Ia presencia de bilirrubinas en Ia orina, Cuando hay un
exceso de bilirrubinas en Ia sangre, va a haber:
ICTERICIA. Es una coloracin amarilla que se presenta en piel, mucosas y
secreciones del organismo.debido a Ia presencia de valores aumentados de
bilirrubinas en Ia sangre. Las ictericias pueden ser:
1. PREHEPATICAS O HEMOLTICAS. El rin no puede excretar Ia bilirrubina
indirecta, por lo que se encuentra aumentada en sangre. La bilirrubina directa es
normaI en sangre, pero esta aumentada en intestino, por lo que Ias heces y Ia
orina estn hiperpigmentadas. Es causada por
hemlisis (eritroblastosis fetal o anemia hemoltica dei recin nacido).
2. ICTERICIA HEPTICA. Se presenta cuando hay una lesin del hepatocito,
generalmente hepatitis. La bilirrubina directa no puede pasar por el hepatocito, por
lo que estar aumentada en el plasma, mientras que Ia bilirrubina indirecta estar
normal o ligeramente aumentada por autorregulacin. Las heces estarn
hipopigmentadas y Ia orina hiperpigmentada.
3. ICTERICIA POSHEPTICA U OBSTRUCTIVA. Cuando hay obstruccin en los
conductos hepticos o biliares, generalmente a consecuencia de un tumor o
causada por colelitiasis. La bilirrubina indirecta es normal, pero Ia bilirrubina
directa estar aumentada. La materia fecal es blanquesina (heces acoiiricas) y Ia
orina hiperpigmentada.
6.7.1 Hiperbilirrubinemias

Aumento de bilirrubina indirecta

1. Hemiisis.
2. Mala captacin de Ia bilirrubina indirecta por los hepatocitos.
3. Falta de conjugacin de Ia bilirrubina Indirecta: como en Ia ictericia neonatal,
sindrome de Crigler Najjar (ausencia de UDP-Glu-Transferasa), sndrome de
Gilbert (disminucin de UDP-GIuTransferasa), sindrome de Rotor, etc.
Aumento de bilirrubina directa
1. Hepatitis.
2. Obstrucciones hepticas: cirrosis, abcesos, tumores, etc.
3. Obstrucciones biliares: colelitiasis, colecistitis, tumores de pncreas y pelotn
de Ascaris lumbricoides.
6.8 Mtodos para su cuantificacin
6.8.1 Mtodo qumico visible de punto final de Malloy-Evelyn

6.8.2 Mtodo qumico visible de punto final de Jendrassick Gross.