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Revista Alergia Mxico 2007;54(2):41-53

Artculo de revisin
Conjuntivitis alrgica en la infancia
Benjamn Zepeda Ortega,* Miguel ngel Rosas Vargas*, Fernando Mitsutoshi Ito Tsuchiya,* Blanca
Estela del Ro Navarro,* Juan Jos Luis Sienra Monge*
RESUMEN
La conjuntivitis alrgica es un grupo de enfermedades comunes durante la niez que, por lo general, acompaa a otros padecimientos
alrgicos. Afecta la superficie ocular y se vincula con reacciones de hipersensibilidad tipo I. Existen dos formas agudas: la conjuntivitis
alrgica estacional y la conjuntivitis alrgica perenne, y tres crnicas: la queratoconjuntivitis primaveral, la queratoconjuntivitis atpica
y la conjuntivitis papilar gigante. La inflamacin de la superficie ocular (concomitante con eosinofilia y neutrofilia) produce prurito,
lagrimeo, edema, enrojecimiento del prpado y de la conjuntiva y fotofobia durante la fase aguda y ocasionalmente en la fase tarda.
Como en el caso de otras enfermedades alrgicas crnicas, puede haber remodelacin del tejido de la superficie ocular. La importancia de este padecimiento radica en su frecuencia. La queratoconjuntivitis primaveral puede producir lesiones corneales y deterioro
visual, mientras que la conjuntivitis alrgica no daa de manera permanente la visin. El objetivo de este artculo es proporcionar una
herramienta actualizada para el mejor entendimiento de los sntomas clnicos de estas enfermedades, describir su clasificacin y los
avances recientes en la comprensin de su fisiopatologa y en su tratamiento.
Palabras clave: alergia ocular, conjuntiva, conjuntivitis alrgica.

ABSTRACT
Allergic conjunctivitis is a group of diseases that are frequent in childhood, associated to several allergic diseases affecting the ocular
surface. It is related to type 1 hypersensitivity reactions. Two acute disorders: seasonal allergic conjunctivitis and perennial allergic
conjunctivitis, exist, as do three chronic diseases: vernal keratoconjunctivitis, atopic keratoconjunctivitis and giant papillary conjunctivitis. The ocular surface inflammation causes itching, tearing, lid and conjunctival edema-redness, and photophobia during the acute
phase and can lead to a classic late-phase response (associated to eosinophilia and neutrophilia) in a subset of individuals. As in the
case of several chronic allergic diseases, it can remodel the ocular surface tissue. This allergic disease is very frequent. Vernal keratoconjunctivitis could produce corneal lesions and visual illness; however, atopic keratoconjunctivitis does not permanently affect the
vision. The aim of this review is to provide a current overview for a better understanding of the symptoms associated to this disease,
to describe its classification, recent advances in its phatophisiology and its treatment.
Key words: ocular allergy, conjunctiva, allergic conjunctivitis.

a conjuntivitis alrgica es una enfermedad


inflamatoria que afecta directamente a la
conjuntiva, que es una delgada membrana
mucosa que reviste la superficie interna del
prpado y cubre al ojo, de tal forma que lo provee
de una barrera primaria contra aeroalergenos ambientales, qumicos e infecciosos.1,2

Hospital Infantil de Mxico Federico Gmez.

Correspondencia: Dr. Juan Jos Sienra Monge. Departamento


de Alergia e Inmunologa Clnica, Hospital Infantil de Mxico
Federico Gmez. Dr. Mrquez 162, colonia Doctores, CP 06720,
Mxico, DF. E-mail: jjsienra@hotmail.com
Recibido: agosto, 2006. Aceptado: noviembre, 2006.
La versin completa de este artculo tambin est disponible en
internet: www.revistasmedicasmexicanas.com.mx

Revista Alergia Mxico Volumen 54, Nm. 2, marzo-abril, 2007

ANATOMA

Se distinguen tres partes de la conjuntiva:


1. Conjuntiva palpebral: cubre la parte interna
de los prpados, donde se localizan unas pequeas
elevaciones denominadas papilas.
2. Fondo del saco conjuntival: es una porcin
intermedia que forma un pliegue flojo, el cual permite la movilidad del globo ocular. Esta zona est
altamente irrigada, lo que explica su tendencia a la
tumefaccin y al edema.
3. Conjuntiva ocular o bulbar: cubre la porcin anterior del globo ocular y se adhiere a la esclertica.1-3
Para explorar la conjuntiva bulbar se retrae suavemente el prpado opuesto y se pide al paciente que

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Zepeda Ortega B y col.

mire hacia arriba o hacia abajo, segn sea necesario.


La conjuntiva palpebral inferior puede plegarse
hacia fuera, colocando un dedo junto a los vrtices
del prpado y tirando hacia abajo. La conjuntiva
palpebral superior se examina plegando hacia fuera
el prpado. Mientras el paciente mira hacia abajo, se
sujeta el prpado superior y su base; posteriormente,
se tira hacia arriba y afuera, para everterlo. Para
regresar el prpado a su posicin normal, se pide
al paciente que mire hacia arriba.
HISTOLOGA

La conjuntiva est formada por dos capas: la basal


y la superficial; esta ltima consta, a su vez, de tres
capas celulares: la inferior de clulas cilndricas, la
media de clulas poligonales y la superficial de clulas escamosas. Entre el epitelio conjuntival estn
dispersas clulas secretoras de moco, cuya funcin
es preservar la humedad, la tensin superficial y la
estabilidad de la capa lagrimal.3
INMUNOLOGA

Desde el punto de vista inmunolgico, la conjuntiva


es el tejido ms activo de la parte externa del ojo, y
genera hiperplasia linfoide en respuesta a los estmulos (tejido linfoide asociado a mucosas).
El epitelio ocular normalmente no contiene clulas inflamatorias (mastocitos, eosinfilos o basfilos);
stas se localizan en la capa de la superficie epitelial
de la lmina propia. Los mastocitos, cuyo tipo predominante en la conjuntiva es de tejido conectivo,
ya que contiene grnulos de quimasa y triptasa,
se encuentran en una concentracin aproximada
de 600/mm;3 otras clulas migran a este tejido en
respuesta a varios estmulos.
Como la conjuntiva forma una barrera ante sustancias exgenas, se espera que tenga un repertorio
inmunolgico complejo. En circunstancias normales,
varias clulas estn activas en la fagocitosis y en
el proceso de eliminacin del antgeno (linfocitos,
neutrfilos y clulas plasmticas). Las papilas de
la conjuntiva palpebral contienen clulas inflamatorias y elementos titulares inespecficos. Pueden

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encontrarse folculos en la conjuntiva normal, en


especial en el frnix inferior, con linfocitos, predominantemente CD8+, en distintos estadios de
desarrollo. Tambin hay linfocitos CD4+ y CD8+
en la lmina propia.
La poblacin de clulas mononucleares de la
conjuntiva se localiza en el epitelio y est constituida
por las siguientes: clulas de Langerhans, linfocitos
T CD4+, CD8+, linfocitos B, clulas cebadas y plasmticas, las cuales producen IgE e IgA. Las clulas
de Langerhans (presentadoras de antgenos) tienen
en su superficie receptores Fc de IgG y C3, expresan
molculas de clase II HLA del complejo mayor de
histocompatibilidad y activan a los linfocitos.1-5
Al ser la conjuntiva un tejido altamente vascularizado, tiene abundantes clulas cebadas, adems
de receptores H1 y H2 para histamina, el principal
mediador involucrado en las reacciones alrgicas e
inflamatorias del ojo.
Las clulas epiteliales de la conjuntiva expresan
RANTES, HLA-DR e ICAM-1 durante episodios de
provocacin ocular, ya que en condiciones normales
no lo hacen.2-4
En la conjuntiva se encuentran dos tipos de mastocitos que se clasifican segn el contenido de sus
grnulos: los que contienen solamente triptasa (MCt)
y los que adems de triptasa tienen quimasa (MCtc).
Los MCt predominan en las superficies mucosas y
aumentan marcadamente en la sensibilizacin a
aeroalergenos; su funcin depende de la presencia
de linfocitos T. Los MCtc son independientes de los
linfocitos T y se hallan en los procesos fibrticos. En
la conjuntiva normal, los mastocitos son preponderantemente del subtipo MCtc. Estos mastocitos se
encuentran un poco elevados en el epitelio y en el
subepitelio en la conjuntivitis alrgica estacional y
en la perenne. Durante la primera, tambin se incrementan los mediadores proinflamatorios, como
histamina, leucotrienos, prostaglandinas (PGD2),
triptasa, carboxipeptidasa A, catepsina G, factor
activador de plaquetas y otros quimioatrayentes.
Asimismo, se liberan citocinas, como las interleucinas: 1b, 2, 4, 5, 6 y 13 y el factor de necrosis tumoral
alfa (TNF), cuyas funciones se describen a continuacin.3-8
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Conjuntivitis alrgica en la infancia

L-1

Es producida por clulas fagocticas mononucleares,


clulas endoteliales y neutrfilos. Tiene la habilidad
de activar el linfocito T al aumentar la produccin
de IL-2. Incrementa la proliferacin de linfocitos
B y promueve la sntesis de inmunoglobulinas.
Estimula la adhesin endotelial de leucocitos por
la sobrerregulacin de las molculas de adhesin
ICAM-1, VCAM-1 y E-selectina. Su produccin es
regulada por las interleucinas 4, 6 y 13 y por TGF.
Se encuentra elevada en las lgrimas y en el suero
en la queratoconjuntivitis primaveral.6-9
IL-2

Tiene influencia sobre la maduracin de los linfocitos B, activa clulas NK, linfocitos B, linfocitos
T citotxicos y macrfagos. Est elevada en las
lgrimas en la conjuntivitis alrgica estacional y
perenne.7-9
IL-4

Deriva de los linfocitos T cooperadores, eosinfilos,


basfilos y clulas cebadas. Estimula a las siguientes molculas: MCH II, B7 (CD80-86), CD40, IgM
de superficie y FCRII (CD23 en los macrfagos)
para aumentar la capacidad de los linfocitos B en
la presentacin de antgenos. Favorece el cambio
de isotipo de IgM a IgE junto con IL-13. Promueve
el crecimiento, diferenciacin y supervivencia de
los linfocitos T cooperadores, por lo que es una
influencia importante en la inflamacin alrgica.
Mantiene la respuesta inmunitaria alrgica al
prevenir la apoptosis de los linfocitos T. Aumenta
la expresin de molculas de adhesin vascular
(VCAM-1) en las clulas endoteliales. Tiene actividad sinrgica con las siguientes interleucinas: 2, 5,
6 y 9. Est elevada tanto en las lgrimas como en
el tejido en la conjuntivitis alrgica estacional y la
conjuntivitis alrgica perenne.8,9
IL-5

Deriva de los linfocitos T cooperadores, clulas


cebadas, clulas NK y eosinfilos. Esta citocina
influye sobre el eosinfilo promoviendo su crecimiento y diferenciacin, con lo que puede secretar

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protena bsica mayor, protena catinica eosinoflica y neurotoxina derivada del eosinfilo; todo
lo cual contribuye al aspecto fisiopatolgico de la
conjuntivitis alrgica. Al estimular la produccin
de eosinfilos tiene actividad quimiotctica que
induce la activacin y la maduracin. Prolonga la
supervivencia del eosinfilo al bloquear su apoptosis. Sobrerregula la actividad de quemocinas y de
2-integrinas en los eosinfilos, fomentando la
adherencia de VCAM-1 en las clulas endoteliales.
Tiene influencia sobre la maduracin de linfocitos
T citotxicos y sobre la diferenciacin de los basfilos. Est elevada en las lgrimas y en el tejido en
la conjuntivitis alrgica estacional y perenne.7-9
IL-6

Deriva de las clulas fagocticas mononucleares,


linfocitos B y T, clulas endoteliales y de la mdula
sea. Influye en los linfocitos B para diferenciarlos de los maduros (que se convierten en clulas
plasmticas productoras de inmunoglobulinas).
Favorece la secrecin, crecimiento y diferenciacin de los linfocitos T. Estimula la sntesis de
IL-1 y potencia la de IL-4 por los linfocitos B. Est
incrementada en las lgrimas en la queratoconjuntivitis primaveral y en el tejido en la conjuntivitis
alrgica estacional y en la queratoconjuntivitis
primaveral.6-9
IL-13

Deriva de clulas endoteliales, linfocitos B, clulas


fagocticas mononucleares y basfilos. Induce el
cambio de isotipo a IgE y la expresin de VCAM1.8-9

TNFa

Deriva de las clulas fagocticas mononucleares,


neutrfilos, linfocitos activados, clulas NK, endoteliales y cebadas. Interacciona con las clulas
endoteliales para inducir molculas de adhesin
(ICAM-1, VCAM-1 y E-selectina) que permitan el
ingreso de granulocitos al sitio de inflamacin. Es
un potente activador de neutrfilos que media su
adherencia, quimiotaxis, degranulacin y estallido

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Zepeda Ortega B y col.

respiratorio. Induce fuga capilar; est incrementado


en las lgrimas, el tejido y el suero en la conjuntivitis alrgica estacional y la queratoconjuntivitis
primaveral.7-9
ETIOLOGA

sta es una enfermedad a la que se le atribuyen


distintos orgenes; entre los ms importantes destacan:
1. Alergenos: plenes, caro del polvo, hongos.
2. Sustancias qumicas: humo del tabaco, vapores, solventes, contaminacin ambiental, aditivos y
colorantes de los alimentos.
3. Causas fsicas: lentes de contacto.
Estos agentes son los responsables de los sntomas
en pacientes atpicos.10-12
EPIDEMIOLOGA

En Mxico, se desconoce su incidencia, pero 80%


de los pacientes con conjuntivitis alrgica tiene
tambin rinitis alrgica, asma y dermatitis atpica;
en un porcentaje menor es concomitante con alergia
a frmacos y a alimentos o urticaria.
En la infancia se manifiesta ocasionalmente como
una enfermedad nica o relacionada con otros padecimientos alrgicos.10-12
FISIOPATOLOGA

Cuando la conjuntiva se expone a un alergeno,


ste es fagocitado, procesado y presentado por
los macrfagos a los linfocitos T tipo Th2, los
cuales estimulan la maduracin de los linfocitos B
para que formen clulas plasmticas productoras
de inmunoglobulinas, especialmente IgE. Esta
respuesta primaria lleva tiempo y por lo general
no causa ningn sntoma clnico; sin embargo,
en pacientes atpicos, la exposicin a alergenos
conlleva al desarrollo de IgE especfica. Al ocurrir
una segunda exposicin, sta induce la unin del
antgeno con IgE, lo que libera mediadores preformados como histamina, cininas, triptasas, factor

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quimiotctico de neutrfilos y factor quimiotctico


de eosinfilos; posteriormente constituye mediadores neoformados (derivados del metabolismo
del cido araquidnico) tales como: leucotrienos
(por la va de la lipooxigenasa), prostaglandinas y
tromboxanos (por la va de la ciclooxigenasa). La
unin de estos mediadores a receptores localizados
en la superficie de los vasos sanguneos de la conjuntiva produce sntomas clnicos 30 a 60 minutos
despus de la exposicin al antgeno. A este tipo
de respuesta se le conoce con el nombre de fase de
respuesta inflamatoria temprana, en la cual, tanto las
clulas cebadas como los basfilos se degranulan,
liberando histamina, leucotrienos, prostaglandinas
y cininas al tejido conjuntival, lo que provoca vasodilatacin, prurito y edema. Cuando la aparicin
de los sntomas es tarda, es decir, 4 a 25 horas
posteriores a la exposicin, se conoce como fase de
respuesta inflamatoria tarda.1,3,4,6,11
Los neutrfilos liberan factor activador de plaquetas, leucotrieno B4 y prostaglandinas; mientras
que los eosinfilos liberan protena bsica mayor,
protena catinica eosinoflica y peroxidasa eosinoflica, las cuales, junto con triptasas y cinasas,
actan sobre protenas como el ciningeno y sueltan bradicininas. Esto aumenta la permeabilidad
vascular y activa la cascada del complemento. Las
prostaglandinas D2 y E2 producen vasodilatacin
conjuntival, hiperemia y descarga mucosa.9-11
Las molculas de adhesin se encuentran en
varias estructuras oculares y juegan un papel importante en las reacciones de hipersensibilidad. Al
interactuar stas con otras molculas de adhesin
(beta-2-integrinas) se expresan sobre la superficie
de los eosinfilos, basfilos y linfocitos T. La interaccin entre estas clulas y las molculas de adhesin
facilita la adhesin al endotelio vascular.
Algunos pacientes que no tienen antecedentes
de atopia ni concentraciones elevadas de IgE, experimentan sntomas clnicos idnticos a los de la
conjuntivitis alrgica; esto se explica por las reacciones de hipersensibilidad conjuntival inespecfica o
por la activacin de las clulas cebadas no mediada
por IgE, sino por reacciones potenciadas por clulas
(linfocitos T).6,10-12
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Conjuntivitis alrgica en la infancia

Cuadro 1. Diagnstico diferencial de conjuntivitis alrgica en la infancia y otros tipos de conjuntivitis11


CAE/CAP

QCP

QCA

CPG

Contacto

Bacteriana

Viral

Chlamydia

QCS

BC

Mast./EO

L/EO

L/EO

L/EO

PMN

Mono/L

Mono/L

Mono/L

Quemosis
Ndulo linfoide
Empedrado
Descarga

+
moco claro

++
llamativo

++
llamativo

++
blanco
claro

+
++ mucopurulento

PMN
Mono/ L

++

claro

+
++ mucopurulento

mucoide

Afeccin palpebral
Prurito

++

++
mucopurulento
+

Celularidad

++

++

++

Sensacin de
cuerpo extrao

+++

Variacin
estacional

CAE: conjuntivitis alrgica estacional; CAP: conjuntivitis alrgica perenne; QCP: queratoconjuntivitis primaveral; QCA: queratoconjuntivitis atpica; QCS: queratoconjuntivitis seca; BC: blefaroconjuntivitis; Mast: mastocitos; EO: eosinfilos; L: linfocitos; PMN:
polimorfonucleares; Mono: monocitos.
Cuadro modificado de Bielory L. Allergic and immunologic disorders of the eye. Part II: Ocular allergy. J Allergy Clin Immunol
2000;106(6):1019-32.

CLASIFICACIN

La conjuntivitis alrgica se clasifica en los siguientes


tipos:
Aguda
Conjuntivitis alrgica estacional
Conjuntivitis alrgica perenne
Crnica
Queratoconjuntivitis atpica
Queratoconjuntivitis primaveral
Conjuntivitis papilar gigante
Tanto la conjuntivitis alrgica estacional como la
perenne tienen una manifestacin aguda y son la
causa ms frecuente de dao alrgico del ojo. Los
tipos crnicos solamente afectan a un pequeo grupo
de pacientes peditricos.
La incidencia de padecimientos alrgicos oculares vara marcadamente dependiendo de la regin
geogrfica, aunque es ms comn en lugares de
clima clido.1,11,12
DIAGNSTICO

El diagnstico de conjuntivitis alrgica es clnico.


Esta enfermedad se manifiesta por enrojecimiento
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leve a moderado de la conjuntiva, prurito ocular y


peri-ocular, lagrimeo, secrecin acuosa (en el estadio
agudo se puede observar un exudado blanco, que se
convierte en filamentoso en el estadio crnico), edema
(o quemosis, que habitualmente es sutil y se visualiza
con lmpara de hendidura; a causa de este edema
la conjuntiva palpebral adquiere una apariencia
lechosa, ya que los vasos sanguneos se encuentran
oscurecidos) y fotofobia; sin embargo, el sntoma patognomnico de la conjuntivitis alrgica es el prurito
(comezn), puesto que sin l no se puede considerar
el padecimiento como alergia ocular.10,11
Conjuntivitis alrgica estacional

Es el padecimiento ocular alrgico ms comn en la


infancia y representa 25 a 50% de los casos de alergia
ocular. Como su nombre lo indica, los sntomas se
encuentran limitados a cierta estacin del ao. Su
prevalencia precisa se desconoce, pero estudios recientes del ISAAC (Estudio Internacional de Asma
y Alergias en la Infancia) reportan un rango de 1.4 a
39.7% en adolescentes de 13 a 14 aos, en tanto que
en investigaciones realizadas en el Reino Unido esta
cifra es de 10 a 15% en la poblacin general.
Es ms frecuente en climas clidos y secos;
usualmente coincide con la dispersin estacional

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Zepeda Ortega B y col.

de alergenos extradomiciliarios (primavera u otoo, dependiendo de cada pas), tales como plenes
de rboles, pastos y malezas. En Estados Unidos,
los aeroalergenos ms comunes son el polen de la
ambrosa y el de pasto.
Su aparicin es secundaria a la exposicin directa
de la superficie de la mucosa ocular al medio ambiente y es la respuesta de hipersensibilidad ms
habitual del ojo.
Los sntomas oculares suelen acompaarse de
sntomas nasales y farngeos. Hay coloracin rosada
o rojiza de la conjuntiva, congestin vascular que puede convertirse en edema conjuntival; prurito ocular
intenso, en ocasiones con sensacin de quemazn y
lagrimeo de grado variable. Cuando la exposicin a
los aeroalergenos es masiva, los pacientes pueden
experimentar signos y sntomas graves que interfieren
con su calidad de vida. Por lo general, de acuerdo con
la intensidad de los sntomas, la conjuntivitis alrgica
estacional puede ser moderada a grave durante el
periodo agudo de su aparicin. En raras ocasiones
provoca sntomas de afeccin corneal como fotofobia
y visin borrosa. Tambin se han reportado casos de
edema de los prpados e hipertrofia de las papilas de
la superficie conjuntival tarsal.
En 78% de los pacientes est elevada la IgE especfica y en 96% tambin se corrobora este aumento
en las lgrimas.
Los sntomas son habitualmente bilaterales, aunque el grado de dao no siempre es simtrico y por
lo regular tienden a aminorarse en climas hmedos
y fros. Afecta preferentemente a pacientes con antecedentes de atopia.5,10-12
Conjuntivitis alrgica perenne

Es una variante de la conjuntivitis alrgica estacional


que persiste durante todo el ao. De hecho, 79% de
los pacientes con este tipo de conjuntivitis tienen
exacerbaciones estacionales.
Los aeroalergenos ms frecuentemente involucrados en su origen son del grupo intradomiciliario,
como el caro del polvo casero, la caspa de animales
y las plumas. Otra causa es la exposicin ocupacional a alergenos, sobre todo que tenga que ver con
plantas y flores.

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Se vincula con ms frecuencia con la rinitis alrgica que la estacional.


Su prevalencia es de 3.5 por cada 10,000 habitantes.
Es un padecimiento comn en sujetos asiticos y africanos. Por lo general, la intensidad de los sntomas
es de leve a moderada; sin embargo, la exposicin
continua a aeroalergenos intradomiciliarios, que se
traduce en una persistente respuesta inmunolgica
del ojo, puede provocar un dao crnico ocular como
la queratoconjuntivitis primaveral.
Los pacientes con conjuntivitis alrgica perenne,
al igual que los que padecen el tipo estacional, tienen
una distribucin semejante de edad, sexo y concomitancia con sntomas como asma y eccema. Ambos
trastornos comparten la fisiopatologa. Las diferencias
se basan, principalmente, en la duracin de los sntomas y en los aeroalergenos que los producen.
Los pacientes afectados tienen tasas altas de IgE
especfica para el agente causal en el suero y en las
lgrimas.11,12
Queratoconjuntivitis atpica

En un proceso inflamatorio crnico del ojo que


produce sntomas incapacitantes en la conjuntiva
tarsal baja. Cuando afecta a la crnea puede causar
ceguera.
Es comn que los sujetos con este padecimiento
tengan antecedentes familiares de atopia (eccema,
asma, urticaria o rinitis alrgica). Ms de 95% de los
pacientes con queratoconjuntivitis atpica tienen
eccema y 87% antecedentes de asma.
Se manifiesta alrededor de los 20 aos de edad
y puede persistir hasta los 40 o 50 aos. Es ms
frecuente en el sexo masculino. Slo 21% de los
individuos peditricos con dermatitis atpica experimentan sntomas oculares.
La queratoconjuntivitis grave se desarrolla en
40% de los pacientes mayores de 20 aos, con un
pico de incidencia entre los 30 y 50 aos de edad.
Se relaciona con complicaciones graves como blefaroconjuntivitis, cataratas (8 a 12%), enfermedad
de la crnea y herpes simple ocular (prevalencia
de 42.5%).
Los sntomas ms frecuentes son eccema de los
prpados (65.7%), queratopata superficial (67.5%)
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Conjuntivitis alrgica en la infancia

Ojo rojo

Alergia

Agudo
CAE
CAP

Crnico
QCP

Infeccin

1.
2.
3.
4.

Viral.
Bacteriana.
Fngica.
Parasitaria.

No especfico

Autoinmunidad

1.
2.
3.
4.

Epiescleritis.
Penfigoide.
Uvetis.
Vasculitis.

1.
2.
3.
4.

Sndrome de ojo seco.


Cuerpo extrao.
Acn, ,roscea.
Qumica.

QCA
CPG

Figura 1. Diagnstico diferencial de alteraciones alrgicas oculares (Ojo rojo).11


Flujograma modificado de Bielory L. Allergic and immunologic
disorders of the eye. Part II: Ocular allergy. J Allergy Clin Immunol
2000;106(6):1019-32.
CAE: conjuntivitis alrgica estacional; CAP: conjuntivitis alrgica
perenne; QCP: queratoconjuntivitis primaveral; QCA: queratoconjuntivitis atpica; CPG: conjuntivitis de papilas gigantes.

y disminucin en la produccin de lgrimas (56%).


Otros sntomas comunes son prurito, sensacin de
quemazn y lagrimeo, que en este padecimiento son
ms intensos que en la conjuntivitis alrgica estacional y alrgica perenne, ya que la afeccin es bilateral.
En casos graves hay fotofobia, enrojecimiento y edema de los prpados que le dificultan al paciente abrir
los ojos. Puede agregarse descarga mucopurulenta,
blefaritis por estafilococo con secrecin filamentosa
con costras y escamas, e incluso lceras (10% de los
casos) que perforen la crnea.
Se han reportado exacerbaciones estacionales,
sobre todo en invierno o verano y despus de la
exposicin a caspas de animales, polvo y ciertos
alimentos (arroz y trigo).
El eccema que rodea al ojo comnmente involucra
la piel peri-orbitaria y las mejillas, genera eritema,
engrosamiento de la piel y escamas secas. La piel
infraorbitaria de los prpados muestra uno o varios
pliegues conocidos como lneas de Dennie-Morgan,
que son consecuencia del edema y del engrosamiento cutneo. En los pacientes mayores se observan
abscesos en la cejas (signo de Hertoghe).
Los signos incluyen dao de la conjuntiva bilateral en forma de hipertrofia papilar fina de la
conjuntiva tarsal superior e inferior. La conjuntiva
bulbar se edematiza. El epitelio corneal muestra los
puntos de Horner o de Tranta. El frotamiento continuo de los ojos puede originar una crnea delgada y
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puntiforme. En un pequeo porcentaje de pacientes


se desarrolla queratocono (1.5 a 16%).
Los hallazgos histopatolgicos son diagnsticos
e incluyen: un infiltrado de mastocitos, clulas cebadas, clulas plasmticas, eosinfilos, linfocitos y
clulas caliciformes en el epitelio de la conjuntiva
que contribuyen a la hiperplasia conjuntival. En
estudios recientes se ha comprobado el incremento
de linfocitos Th0 (vrgenes) (CD4/CD45RA+) y
linfocitos Th0 de memoria (CD4/CD29+), tanto en
muestras de sangre como en lgrimas de pacientes
con queratoconjuntivitis atpica. La combinacin de
estas clulas inflamatorias en la conjuntiva sugiere
la influencia de citocinas tipo Th2, tales como interleucinas 2, 3, 4 y 5. Las concentraciones de IgE estn
elevadas en el suero y en las lgrimas. Los mastocitos
del subtipo MCtc tambin son altos, al igual que los
eosinfilos y los linfocitos T CD4+, la mayor parte
de los cuales son clulas de memoria. La mitad de
las clulas coexpresan CD45RO y CD45RA. Los
linfocitos T se producen localmente.
La queratoconjuntivitis atpica y la primaveral
representan 2% de las enfermedades alrgicas oculares. Se vinculan en gran medida con la dermatitis
atpica.9-13
Queratoconjuntivitis primaveral

Es una forma grave de la alergia ocular, frecuente


en nios, que se manifiesta entre los 6 y los 20 aos
de edad. Predomina en los varones, pero despus
de los 20 aos la incidencia es igual entre ambos
gneros. Se exacerba en poca de primavera o verano
(en climas templados), ya sea o no provocada por
aeroalergenos comunes en los pacientes atpicos.
Su prevalencia disminuye despus de los 30 aos
de edad; se autolimita en un periodo de cinco a
10 das de iniciado el proceso inflamatorio. Puede
haber episodios recurrentes 2 a 10 aos antes de su
resolucin. Es frecuente en el suroeste de Europa
(Mediterrneo), oeste de frica, sureste y este de
Asia. En el mundo, la queratoconjuntivitis primaveral representa 0.1 a 0.5% de todos los trastornos
oculares. Es particularmente prevalente en ambientes clidos y secos. Casi siempre existen antecedentes
familiares y personales de atopia.

47

Zepeda Ortega B y col.

Hay dos formas de queratoconjuntivitis primaveral: la tarsal o palpebral (grave), con queratitis
epitelial difusa, y la lmbica (leve), la cual se distingue por la existencia de depsitos globulares
translcidos en el limbo en forma de arco o de
crculo completo. Dentro de estos depsitos se pueden encontrar puntos de Horner-Tranta, que son
patognomnicos de la enfermedad.
El sntoma ms habitual es el prurito ocular, que
en ocasiones es muy intenso y puede exacerbarse
con el viento, la luz, el polvo y el frotamiento intenso de los ojos que genera despulimiento de la
crnea, fotofobia y sensacin de cuerpo extrao.
Se observa una secrecin filamentosa espesa en
forma de moco que contiene eosinfilos, clulas
epiteliales y neutrfilos.
Los hallazgos principales son papilas gigantes en
la conjuntiva tarsal superior y en la limbar que le
confieren a la superficie una apariencia empedrada
recubierta de moco.
Los mastocitos desempean un papel importante
en este padecimiento. Las clulas predominantes son
los MCtc, que se encuentran en grandes cantidades en
los estratos epiteliales y subepitelial de la conjuntiva.
Existe un incremento de los MCt. Aproximadamente
80% de los mastocitos estn degranulados.
Los eosinfilos tambin se hallan en gran cantidad en esta enfermedad. Como muchos estn
degranulados, se incrementa considerablemente la
protena bsica mayor, la cual ayuda a la formacin
de la lcera corneal.
La poblacin linfocitaria muestra un aumento de
los linfocitos T CD4+, predominantemente del tipo
Th2. Un 30 a 50% de los pacientes no atpicos afectados tienen cantidades elevadas de IgE especfica en
las lgrimas, lo cual sugiere una produccin local.
Debe realizarse un diagnstico diferencial con
conjuntivitis alrgica y queratoconjuntivitis atpica. La primera, por lo general, es concomitante con
rinitis alrgica y provoca cambios en los prpados,
a diferencia de la queratoconjuntivitis atpica. La
queratoconjuntivitis primaveral es una enfermedad
comn en nios prepberes, mientras que la atpica
ataca principalmente a los adultos jvenes. El tipo
primaveral no afecta las pestaas y los prpados,

48

excepto las papilas del superior, a diferencia de la


queratoconjuntivitis atpica, que daa la conjuntiva
palpebral superior e inferior.10-12,14-17
Conjuntivitis de papilas gigantes

Se le denomina as por las grandes papilas que se


encuentran en la superficie tarsal superior. Estas
papilas son semejantes a las de la queratoconjuntivitis primaveral; sin embargo, la de papilas gigantes
se vincula con el contacto con un cuerpo extrao,
como el uso de lentes de contacto blandos o rgidos,
prtesis oculares, suturas expuestas en operaciones oculares y tumores dermoides lmbicos. Estos
factores contribuyen al traumatismo directo de la
conjuntiva tarsal que estimula la produccin de factores quimiotcticos para neutrfilos. La infiltracin
de clulas inflamatorias, junto con la proliferacin
de colgena subepitelial, promueve la hipertrofia
papilar.
La conjuntivitis de papilas gigantes dificulta el
uso de lentes, ya que provoca dolor, irritacin, ardor
conjuntival, lagrimeo, enrojecimiento, quemazn,
visin borrosa, prurito y produccin de moco.
Durante la etapa aguda de la enfermedad hay
aumento de la percepcin de los lentes, prurito leve y
moco en el canto interno del prpado. Se incrementa
el recubrimiento mucoide, por lo que es comn que
los pacientes amanezcan con los prpados pegados.
La superficie tarsal se engruesa y la vasculatura se
oscurece.
Los mastocitos (MCtc), eosinfilos y basfilos,
se encuentran en el epitelio y en la lmina propia.
La apariencia histolgica es similar a la de la queratoconjuntivitis primaveral; sin embargo, en 25%
de los casos las concentraciones de histamina son
menores.
Al parecer, esta enfermedad se origina por un
traumatismo mecnico o una irritacin que inicia los
cambios inmunolgicos caractersticos.1,11,12
TRATAMIENTO

El aspecto ms importante del tratamiento de la alergia ocular es el mejoramiento de la calidad de vida de


los pacientes. El mtodo teraputico ms sencillo es la
Revista Alergia Mxico Volumen 54, Nm. 2, marzo-abril, 2007

Conjuntivitis alrgica en la infancia

aplicacin tpica de un agente en la superficie del tejido afectado. Existen diversos agentes disponibles que
incluyen vasoconstrictores, antihistamnicos, estabilizadores de los mastocitos y antiinflamatorios, cuya
eficacia cambia de un paciente a otro, dependiendo
de la mejora del ojo afectado y de variables como el
costo del medicamento, el uso de lentes de contacto
y de su potencial para aliviar los sntomas. Las opciones de tratamiento para las diferentes formas de
alergia ocular se dividen en tres acciones: primaria,
secundaria y terciaria, adems de los nuevos agentes
tpicos en desarrollo (figura 2).12,18,19
Conjuntivitis alrgica

Tratamiento no farmacolgico:
1. Control ambiental.
2. Compresas fras.
3. Lgrimas libres de conservadores.

1.
2.
3.
4.

Conjuntivitis alrgica intermitente


Tratamiento farmacolgico:
Antihistamnicos tpicos, cromonas tpicas o ambos
Antihistamnicos combinados con estabilizadores de
mastocitos tpicos.
Antihistamnicos combinados con vasoconstrictores
tpicos.
AINES tpicos.

Control inadecuado
1. Antihistamnicos orales.
Conjuntivitis alrgica persistente
Tratamiento farmacolgico:
Cromonas tpicas co n o sin antihistamnicos
orales o tpicos.

1.

1.
2.

Control inadecuado
Inmunoterapia alergeno especfica.
Corticoesteroides tpicos (solo bajo
supervisin del oftalmlogo).

Figura 2. Flujograma del tratamiento de la conjuntivitis alrgica.


Flujograma modificado de GLORIA (Global Resources in Allergy)
Practical treatment guidelines for the management of allergic
conjunctivitis. WAO, 2003. www.worldallergy.org

Tratamiento primario (medidas generales)

Evitar aeroalergenos (control ambiental).


Usar compresas fras.
Aplicar lgrimas artificiales libres de preservadores (lubricacin).
Las compresas fras alivian considerablemente
los sntomas, en especial los que causa el prurito
Revista Alergia Mxico Volumen 54, Nm. 2, marzo-abril, 2007

ocular. En general, lo hacen todos los medicamentos


oftlmicos si se ponen inmediatamente despus
de haberse refrigerado. Las lgrimas artificiales
compuestas de solucin salina combinadas con un
agente hmedo y viscoso, como metilcelulosa o alcohol polivinlico, pueden aplicarse de manera tpica
dos a cuatro veces al da con el fin de disminuir el
contacto directo de los alergenos con la superficie
ocular. En caso de que el paciente no tolere las gotas lubricantes, pueden sustituirse por ungentos
que se untan durante la noche, mientras duerme el
paciente.8,11,12,19
Tratamiento secundario

Es un tratamiento farmacolgico de aplicacin local


y sistmica.
Vasoconstrictores locales
Fenilefrina, nafazolina, oximetazolina, tetrahidrozolina.
Antihistamnicos (sistmicos/locales)
Levocabastina, emedastina, fenilamina, pirilamina y antazolina. Antihistamnicos H1
de primera (sedantes) y segunda generacin
(no sedantes). Tambin existe en el mercado
una combinacin tpica de antihistamnicos y
vasoconstrictores.
Estabilizadores de los mastocitos de aplicacin
tpica
Cromoglicato, nedocromilo, lodoxamida y
pemirolast.
Agentes antinflamatorios no esteroides tpicos
Ketorolaco.
Antihistamnicos/estabilizadores de los mastocitos tpicos
Olopatadina, azelastina y ketotifeno.
El rgimen de tratamiento secundario incluye el uso
tpico de vasoconstrictores, antihistamnicos, estabilizadores de mastocitos y agentes antiinflamatorios.
Los vasoconstrictores son altamente efectivos para
disminuir el eritema y con frecuencia se utilizan junto
con antihistamnicos. Estos frmacos son simpaticomimticos que disminuyen la congestin vascular
y el edema ocular por medio de la estimulacin de

49

Zepeda Ortega B y col.

relectores ; sin embargo, no ejercen ninguna accin


sobre la respuesta alrgica. Se aplican de manera tpica una a dos gotas en cada ojo cada dos horas hasta
cuatro veces al da. Los efectos adversos incluyen
sensacin de quemazn, midriasis y conjuntivitis
medicamentosa si se usa de manera habitual. Estn
contraindicados en pacientes con glaucoma de ngulo
estrecho. Se usan en la fase aguda de la alergia ocular
y por periodos cortos.
Los antihistamnicos H1 en la conjuntiva disminuyen los sntomas relacionados con el prurito,
mientras que los receptores H2 estn implicados en la
vasodilatacin. Estos frmacos por s solos alivian la
conjuntivitis alrgica, pero su combinacin con agentes vasoconstrictores produce mejores resultados.
Los antihistamnicos se utilizan bsicamente
para tratar los sntomas de la alergia ocular; son
antagonistas de los receptores H1 y, por lo tanto,
compiten con la histamina para ocuparlos. Se
requieren altas dosis de frmacos orales para conseguir adecuadas concentraciones teraputicas en el
ojo, por esta razn su uso queda reservado cuando
el proceso local se acompaa de rinitis. Pueden
provocar ojo seco, con lo que se complica el panorama. Los principales antihistamnicos sistmicos
indicados para el tratamiento de estos procesos son
fexofenadina, loratadina y cetirizina. Los frmacos
tpicos bloquean de forma directa a los receptores
histamnicos presentes en la conjuntiva, en las
terminaciones nerviosas y en los prpados, y estn
libres de reacciones adversas comparados con los
sistmicos; sin embargo, pueden ocasionar midriasis y glaucoma agudo, especialmente cuando se les
une con descongestivos de tipo -adrenrgicos.
En la actualidad, los antihistamnicos tpicos ms
utilizados son levocabastina y emedastina. Estos
farmacos tienen alta afinidad por los receptores
H1 (prurito) y se han informado efectos sobre los
receptores H2 (congestin). La dosis aconsejada es
de cuatro aplicaciones por da.
Los antiinflamatorios no esteroides inhiben la
produccin local de prostaglandinas, particularmente
PGE2 y PGI2, y alivian el prurito bloqueando la va de
la ciclooxigenasa del cido araquidnico, por lo que
evitan la cascada de liberacin de prostaglandinas y

50

tromboxanos. Existen numerosos antiinflamatorios


no esteroides en el mercado, pero el indicado para el
tratamiento del prurito producido por la respuesta
alrgica es el ketorolaco. Se aplica cuatro veces por
da.
Para el tratamiento de la fase aguda de la enfermedad alrgica ocular pueden utilizarse, por periodos
prolongados, estabilizadores de los mastocitos. Estos
frmacos previenen la degranulacin de los mastocitos y, en consecuencia, la liberacin de mediadores
qumicos que favorecen la quimiotaxis de los eosinfilos. Son efectivos como prevencin de la respuesta
alrgica, pero carecen de efecto sobre los signos y
sntomas. Los ms utilizados son: lodoxamida, cromoglicato de sodio, nedocromilo y pemirolast. Se
prescriben cuatro veces por da.
Los antihistamnicos con efecto estabilizador del
mastocito de accin dual actan en el control de signos y sntomas de la alergia ocular aguda y previenen
la degranulacin tarda del mastocito; entre ellos se
encuentran olopatadina, ketotifeno y azelastina.
La olopatadina tiene alta afinidad por los mastocitos triptasa, acta en minutos y su efecto persiste
durante horas, lo que permite una dosificacin de dos
aplicaciones por da. Inhibe, adems, la liberacin
de citocinas (IL-6 y 8) de las clulas epiteliales, as
como tambin la expresin de molculas ICAM-1
y E selectina. Est indicada en nios a partir de tres
aos de edad.
El ketotifeno es un derivado de la serotonina
utilizado por va sistmica para el tratamiento del
asma (afinidad mastocito triptasa/quimasa). Aparte
de su accin dual, acta inhibiendo la quimiotaxis de
eosinfilos, reduce leucotrienos, citocinas y el factor
de agregacin plaquetario. Su dosis es de dos aplicaciones por da. No existen registros de su eficacia
en nios.
La azelastina es un viejo medicamento administrado en la rinitis que ha sido recientemente incorporada
en el tratamiento del prurito.18,19
Tratamiento terciario
Corticoesteroides de aplicacin tpica

Loteprednol, rimexolona, hidrocortisona, betametasona, dexametasona, prednisona y medrisona.


Revista Alergia Mxico Volumen 54, Nm. 2, marzo-abril, 2007

Conjuntivitis alrgica en la infancia

Los frmacos incluidos en este grupo poseen


propiedades inmunomoduladoras potentes. Casi
siempre son esteroides tpicos de mediana accin,
cuyos efectos adversos ms frecuentes son incremento de la presin intraocular, infecciones virales
y formacin de cataratas. Estos frmacos se utilizan
en las formas graves de la conjuntivitis alrgica,
por un corto periodo, y su uso debe valorarse en
forma conjunta con el oftalmlogo para evitar los
efectos adversos previamente descritos. Inhiben la
cascada del cido araquidnico por bloqueo de sus
dos vas: ciclooxigenasa y lipooxigenasa, por lo que
evitan la liberacin de mediadores inflamatorios
como prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos. Tienen, adems, accin inmunosupresora.
Dadas las reacciones adversas que originan en el
ojo, su uso se limita cuando el riesgo-beneficio es
justificado. De la lista de corticoesteroides de uso
tpico (prednisolona, dexametasona, etc.), los ms
utilizados para el tratamiento de la alergia ocular
son la fluorometalona y el loteprednol. La dosis es
de dos a cuatro aplicaciones por da.
Inmunoterapia

La inmunoterapia especfica, junto con el tratamiento mdico, alivia los sntomas; sin embargo,
este efecto no se observa en todos los tipos de
conjuntivitis alrgica. Cuando se administra a
los pacientes adecuados, resulta ser un mtodo
efectivo e inocuo, siempre y cuando la apliquen
alerglogos pediatras, quienes cuentan con las
bases inmunolgicas necesarias. La desensibilizacin como forma de tratamiento de la alergia
ocular se indica a un limitado nmero de pacientes
cuya conjuntivitis alrgica responde a alergenos
especficamente identificados: dermatofagoides y
graminceas. Consiste en la administracin diaria
en forma tpica de dosis subclnicas de extractos
de alergenos. Progresivamente, la cantidad se va
incrementando hasta alcanzar la dosis de mantenimiento. El tratamiento se prolonga de seis meses
a tres aos.10-12,18
Nuevos agentes tpicos

Tacrolimus
Revista Alergia Mxico Volumen 54, Nm. 2, marzo-abril, 2007

Ciclosporina
Agentes anti-IgE
Antagonistas de citocinas
El tacrolimus pertenece al grupo de los macrlidos y tiene propiedades inmunomoduladoras
potentes. Su mecanismo de accin se centra en
inhibir la produccin de linfocinas por los linfocitos T, particularmente IL-2, IL-3, IL-5, TNF- y
IFN-. Tambin bloquea la degranulacin de los
mastocitos.18-20
La ciclosporina, un anti-metabolito fngico,
inhibe varios mediadores y el desarrollo de conjuntivitis alrgica mediada por los mastocitos.
Los agentes anti-IgE estn actualmente en
evaluacin para el tratamiento de asma y rinitis
alrgica, por lo que tambin se puede pensar que
son efectivos para el manejo de la conjuntivitis
alrgica, si bien no se tiene an experiencia en su
utilizacin en este medio.
Los antagonistas de citocinas son un rea de
inters dentro del tratamiento de la alergia ocular.
Dado que las molculas de adhesin juegan un
papel importante para la migracin de clulas
polimorfonucleares, las cuales estn implicadas en
la reaccin inflamatoria, son un blanco importante
a bloquear mediante tratamientos inmunomoduladores. Su uso an est sujeto a investigacin.20
Tratamientos especficos
Queratoconjuntivitis primaveral

Los antihistamnicos tpicos y sistmicos pueden


disminuir el prurito. El cromoglicato de sodio y
la lodoxamida tienen indicaciones especficas en
este padecimiento, ya que se ha demostrado que la
lodoxamida previene la formacin de queratitis y
lceras recubiertas, al igual que algunos cambios
corneales. La ciclosporina, como los corticoesteroides, se utiliza en casos graves y por periodos
cortos de tratamiento.10,14,15
Queratoconjuntivitis atpica

La blefaritis puede controlarse mediante la aplicacin de compresas calientes y la limpieza de las


pestaas. A algunos pacientes se les prescriben

51

Zepeda Ortega B y col.

antibiticos. Los agentes estabilizadores de los


mastocitos son un punto importante en su tratamiento. A menudo se requieren ciclos cortos de
esteroides tpicos para disminuir la inflamacin
conjuntival y palpebral, y la queratitis. La ciclosporina tpica se usa cuando hay resistencia al
tratamiento con esteroides. Hace poco se realizaron estudios con el FK-506 en ungento al 0.1% en
pacientes con queratoconjuntivitis atpica grave,
que demostraron un alivio total de los sntomas a
la semana de iniciar el tratamiento, adems de que
reduce significativamente el tamao de las papilas
tarsales despus de usarlo durante cuatro semanas. Su absorcin por la conjuntiva es mnima y no
se registraron efectos adversos. En la actualidad
estn en marcha varias investigaciones en distintos pases para valorar su eficacia en pacientes con
queratoconjuntivitis atpica.12,13,20

partir del mejor entendimiento de su fisiopatologa. A medida que se comprendan de manera


global las bases inmunolgicas de este padecimiento, podrn desarrollarse mejores estrategias
teraputicas para prevenirlo.

Conjuntivitis de papilas gigantes

6.

El tratamiento se basa en dejar de usar los lentes


de contacto. Para manejarla puede ser suficiente
mejorar la limpieza de los lentes, reducir el tiempo
de utilizacin y modificar el diseo o el material
de los mismos. El uso diario de lentes desechables
puede disminuir o resolver el problema.11,12
La conjuntivitis medicamentosa se desarrolla
al usar de manera continua frmacos oculares de
aplicacin tpica. Despus de una mejora inicial,
los pacientes tienen nuevamente eritema ocular.
Su tratamiento consiste en suspender todos los frmacos de aplicacin local durante varios das.18
CONCLUSIONES

La conjuntivitis alrgica es muy comn en la infancia y debe ser tratada de manera adecuada por
pediatras, alerglogos pediatras y oftalmlogos.
Esta enfermedad incluye un espectro de alteraciones clnicas que involucran diferentes niveles
de actividad de las clulas Th2 en la respuesta
inmunitaria conjuntival. El tratamiento de este
padecimiento se enfoca en la resolucin de los
sntomas; sin embargo, en la actualidad se cuenta
con nuevas intervenciones teraputicas creadas a

52

REFERENCIAS
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Congreso Internacional Inmunoterapia en Alergologa


Del 3 al 5 de octubre del 2007
Balneario Santa Luca, Camagey, Cuba
Temas
Asma
Alergia de las vas respiratorias superiores
Conjuntivitis alrgica
Alergia a insectos
Alergia a frmacos
Alergia alimentaria
Vacunas antialrgicas. Experiencias nacionales
e internacionales sobre produccin y calidad
Adyuvantes de vacunas antialrgicas

Pruebas cutneas e inmunoterapia


Mtodos estandarizados para la induccin de
esputo en la investigacin de inflamacin de
la va area en asma y tos crnica
Diagnstico in vitro en las enfermedades alrgicas
Evidencias cientficas de la inmunoterapia
Reacciones adversas a la inmunoterapia

Informes:
Agencia de Viajes Especializados Universitur
Tel.: 53-32-292561
www.sci.sld.cu

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